SỬ DỤNG THUỐC ĐỐI VỚI PHỤ NỮ CHO CON BÚ Ds Nguyễn Thò Thúy Anh Khoa Dược – BV Từ Dũ SFCC: Figure 14.12 Typical mammary alveolar subunit with the milk-producing alveolar cells (lactocytes) arrayed on the inner surfaces of the alveoli and surrounded by capillaries and adipose cells Tiểu động mạch Mao mạch Tiểu tónh mạch Biểu mô Mô mỡ Tương bào Biểu mô Hale, T W Neoreviews 2004;5:e164-e172 Copyright ©2004 American Academy of Pediatrics Figure 15.9 Copyright © 2009 Pearson Education, Inc., publishing as Pearson Benjamin Cummings bromocriptine làm giảm nồng độ prolactin huyết Tuyến tiền yên Tiết prolactin Kích thích tế bào tuyến vú Vùng đồi Tuyến hậu yên Ngậm mút vú trẻ Tiết oxytocin Co thắt tế bào Tạo sữa tế bào tiết Bài tiết sữa vào xoang sữa Thuốc làm giảm tiết sữa Estrogens Bromocriptine Ergotamine Cabergolin Pseudoephedrine Testosterone Progestins (giai đoạn sớm) Thuốc làm tăng tiết sữa Domperidone Metoclopramide Riperidone Thuốc liệt thần kinh phenothiazine Sự vận chuyển thuốc qua sữa - Thuốc vận chuyển qua sữa mẹ chủ yếu theo gradient nồng độ, khuếch tán thụ động thuốc không ion hóa dạng tự - Nồng độ thuốc huyết mẹ thấp thuốc tích phân bố lớn dao động nhanh với thuốc có thời gian bán hủy ngắn - Lượng thuốc trẻ nhận phụ thuộc vào nồng độ thuốc sữa mẹ lượng sữa trẻ bú Secretion of milk components by the lactocyte and the passage of drugs into and out of the milk compartment via the transcellular spaces and the intercellular gaps between cells Vận chuyển qua màng tế bào Chất béo sữa Vận chuyển tế bào Hale, T W Neoreviews 2004;5:e164-e172 Copyright ©2004 American Academy of Pediatrics Yếu tố liên quan đến vận chuyển thuốc qua sữa mẹ  Trọng lượng phân tử : - Thuốc có trọng lượng phân tử thấp, dễ qua sữa mẹ - Thuốc có trọng lượng phân tử ≥ 600 không qua sữa mẹ Ví dụ : heparin (30.000), insulin (6.000)  Mức độ ion hóa : - Chỉ có thành phần không bò ion hóa khuếch tán thụ động qua sữa - Sữa mẹ có pH thấp so với huyết tương, thuốc có tính base yếu bị ion hóa qua sữa mẹ giữ lại ngăn sữa Tính tan lipid : - Thuốc tan nhiều lipid, tiết vào sữa mẹ nồng độ cao - Ví dụ : thuốc tác động hệ thần kinh trung ương diazepam, chlorpromazine… Khả liên kết với protein huyết tương : - Chỉ thành phần tự qua sữa mẹ - Thuốc có tỷ lệ gắn kết cao với protein huyết tương đạt nồng độ thấp sữa mẹ Ví dụ : propranolol, thuốc kháng viêm không steroids  Chất ức chế alpha-glucosidase : - acarbose : có sinh khả dụng thấp, trọng lượng phân tử lớn, tan nước, qua sữa với lượng thấp, nhiên thuốc chưa có nghiên cứu đầy đủ phụ nữ cho bú  metformin : - Chỉ 0.28% liều dùng mẹ tiết qua sữa - Dùng an toàn giai đoạn cho bú (tác giả Weiner)  pioglitazone : - Thuốc gây tác dụng phụ nghiêm trọng người lớn - Tránh sử dụng có thông tin đầy đủ việc sử dụng thuốc giai đoạn cho bú Thuốc điều trò hen suyễn  Corticosteroids dạng hít : - Đạt nồng độ thấp huyết tương mẹ - fluticasone có nồng độ thấp huyết  Corticosteroids đường uống (prednisone, prednisolone) - Ít qua sữa mẹ - An toàn dùng thời gian ngắn  Thuốc cường giao cảm (salbutamol) : - Dạng hít, khí dung có tác dụng phụ - Tránh dùng thuốc kích thích thụ thể β2 đường uống thuốc gây tăng nhòp tim, đường huyết trẻ Thuốc chống viêm mũi dò ứng  Pseudoephedrine : - Bài tiết vào sữa mẹ với lượng nhỏ - Sử dụng giai đoạn cho bú (thuốc làm giảm tiết sữa)  Diphenhydramine : - Ít qua sữa mẹ - Thường đònh cho trẻ em => Các thuốc gây buồn ngủ, kích thích trẻ  Thuốc kháng histamine H1 loại : - Chưa nghiên cứu nhiều giai đoạn cho bú - Thuốc có tác động hệ thần kinh trung ương - Loratadine : sử dụng phụ nữ cho bú  Steroids xòt mũi : - Thuốc thay thế, an toàn điều trò lâu dài Các phương pháp ngừa thai có hormone thời gian cho bú sữa mẹ  Thuốc tránh thai có progestin (POPs: Progestin-Only contraceptive Pill) - Không ảnh hưởng lên tiết sữa thành phần sữa - Nên sử dụng sau tuần hậu sản (khuyến cáo WHO) - Viên thuốc cần uống ngày vào thời điểm (trễ không giờ)  Thuốc tiêm tránh thai DMPA - Thành phần : medroxyprogesterone acetate - Tiêm bắp liều 150 mg tháng - Thời điểm tiêm thuốc (mũi đầu) : cho bú -> tiêm sau tuần hậu sản  Que cấy tránh thai Implanon - Que cấy chứa etonogestrel, - Cấy que da mặt cánh tay, có tác dụng ngừa thai vòng năm - Que cấy phóng thích đặn progestin ngày không ảnh hưởng đến sữa mẹ trình cho bú Giảm thiểu nguy trẻ tiếp xúc với thuốc qua nguồn sữa Thời điểm dùng thuốc : - Chế độ đơn liều : dùng thuốc trước giấc ngủ dài trẻ - Chế độ đa liều : cho trẻ bú trước người mẹ dùng thuốc (cách xa thời điểm thuốc đạt nồng độ đỉnh huyết tương mẹ) - Nên sử dụng thuốc với liều thấp có hiệu Khuyến cáo chung : - Tránh sử dụng thuốc - Dùng chế phẩm có tác dụng chỗ: kem, khí dung … - Thận trọng chế phẩm có tác dụng kéo dài - Thuốc dùng an toàn thai kỳ lúc an toàn giai đoạn cho bú - Theo dõi số triệu chứng bất thường trẻ tiếp xúc thuốc qua sữa mẹ: giảm phản xạ bú, chậm tăng cân, khó chòu, tiêu chảy… Chọn lựa : - Thuốc có thời gian bán hủy ngắn gắn kết mạnh với protein huyết tương - Thuốc nghiên cứu rộng rãi nhi khoa - Thuốc có sinh khả dụng đường uống thấp - Thuốc tan lipid, có trọng lượng phân tử lớn - Thuốc chuyển hóa nhanh - Thuốc tiết vào sữa mẹ - Liều thuốc vào trẻ (RID) < 10% liều dùng mẹ RID = Liều trẻ nhận (mg/kg/ngày) Liều mẹ (mg/kg/ngày) Bảng Các thuốc chưa biết rõ ảnh hưởng trẻ bú mẹ cần lưu ý Bảng Các thuốc có liên quan đến phản ứng có hại đáng kể số trẻ bú mẹ thận trọng sử dụng phụ nữ cho bú sữa mẹ Bảng Các thuốc sử dụng giai đoạn cho bú sữa mẹ Bảng Thực phẩm tác nhân môi trường : ảnh hưởng giai đoạn cho bú PEDIATRICS Vol 108 No September 2001, pp 776-789 AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS : The Transfer of Drugs and Other Chemicals Into Human Milk Phân loại thuốc sử dụng giai đoạn cho bú theo Viện Nhi Khoa Mỹ Bảng Các thuốc gây độc tế bào ảnh hưởng đến chuyển hóa tế bào trẻ bú mẹ Bảng Các thuốc mà phản ứng có hại xảy trẻ bú mẹ báo cáo Bảng Các hợp chất phóng xạ sử dụng phải ngưng tạm thời việc cho bú sữa mẹ Tra cứu thông tin sử dụng thuốc giai đoạn cho bú The Transfer of Drugs and Other Chemicals Into Human Milk (American Academy of Pediatrics) http://www.aap.org/policy/0063.html Dr Hale’s Breastfeeding Pharmacology Page http://neonatal.ttuhsc.edu/lact/ Information of Health Professionals: Drug Safety in Lactation http://www.medsafe.govt.nz/Profs/PUarticles/lactation.htm Motherisk http://www.motherisk.org UKMiCentral-Medicines Information: Drugs in Breast Milk http://www.ukmicentral.nhs.uk/drugpreg/guide.htm