XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM A- Xét nghiệm sàng lọc trước sinh Xét nghiệm Double Test Xét nghiệm sàng lọc trước sinh tùy theo tuổi thai mà thực hai loại sau: - Xét nghiệm Double Test sàng lọc trước sinh sớm quý thai kỳ - Xét nghiệm Triple Test sàng lọc trước sinh quý thai kỳ Triple test - Xét nghiệm tầm soát trước sinh Xét nghiệm tầm soát trước sinh Triple test gì? Xét nghiệm tầm soát trước sinh Triple test (tri-pô tét) gọi xét nghiệm ba loại xét nghiệm tầm soát sử dụng máu mẹ để tìm hiểu nguy số rối loạn bẩm sinh thai Có ba chất sử dụng xét nghiệm AFP, hCG Estriol Trong AFP (alpha-fetoprotein) loại protein thai sản xuất, hCG (human chorionic gonadotropin) loại nội tiết sản xuất trình mang thai Estriol loại nội tiết estrogen thai sản xuất Đây loại xét nghiệm không xâm lấn hoàn toàn không gây ảnh hưởng đến mẹ thai Quy trình xét nghiệm bao gồm thu thập thông tin thai phụ thai, lấy máu thai phụ gửi mẫu đến phòng xét nghiệm Kết thường có sau – ngày làm việc Khi thực xét nghiệm này? Triple test thực thai 15 – 20 tuần Tuy nhiên, kết xác thai 16 – 18 tuần Tất phụ nữ mang thai nên thực xét nghiệm Đặc biệt thai phụ sau cần xét nghiệm:       Tiền sử gia đình có dị tật bẩm sinh Trên 35 tuổi Có sử dụng thuốc chất gây hại cho thai Bệnh tiểu đường có sử dụng insulin Bị nhiễm virus thời kỳ mang thai Có tiếp xúc với phóng xạ liều lượng cao XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM Ý nghĩa xét nghiệm Triple test nào? Xét nghiệm Triple test chẩn đoán tình trạng thai mà cho biết thai có nguy bị rối loạn di truyền nhiễm sắc thể có cần phải làm thêm xét nghiệm khác không Nồng độ AFP tăng gợi ý thai có tăng nguy bị dị tật ống thần kinh cột sống chẻ đôi vô sọ Cần phải xác định xác tuổi thai, đa số trường hợp AFP tăng xác định tuổi thai sai Nồng độ AFP giảm kết hợp với nồng độ hCG estriol giảm thai có tăng nguy bị Hội chứng Down (Trisomy 21 hay tam thể 21), Hội chứng Edwards (Trisomy 18 hay tam thể 18) bất thường nhiễm sắc thể khác Tuy nhiên, để ước tính xác mức độ nguy phải kết hợp kết xét nghiệm ba chất với nhiều yếu tố khác tuổi người mẹ, chủng tộc, cân nặng, chiều cao, tiền sử thân người mẹ tiểu đường, hút thuốc, tình trạng thai đơn thai hay song thai, tuổi thai vào thời điểm xét nghiệm, tiền sử sản khoa Kết Triple test cho thấy thai có nguy bị Trisomy 21 (Hội chứng Down) 1/28 tăng cao nhiều so với nguy tính theo tuổi mẹ 1/204 Trong trường hợp kết cho thấy thai có nguy cao bị nhiều rối loạn cần thực chẩn đoán xác định thủ thuật xâm lấn chọc ối sinh thiết gai Các cặp vợ chồng nên tư vấn thảo luận kỹ ý nghĩa tai biến sảy thủ thuật trước định chấp nhận thực chẩn đoán Việc chẩn đoán sớm trước sinh giúp xác định xác tình trạng bất thường thai giúp cho cặp vợ chồng có thông tin để đưa định phù hợp chuẩn bị cho biện pháp điều trị (như phẫu thuật cột sống chẻ đôi), lên kế hoạch chế độ chăm sóc đặc biệt cho bé sau sinh, chuẩn bị tâm lý vấn đề ảnh hưởng đến sống gia đình định vấn đề tiếp tục mang thai đủ ngày B- Xét nghiệm sàng lọc sơ sinh Xét nghiệm sàng lọc sơ sinh chương trình thực thường qui cho tất trẻ sơ sinh nhằm phát sớm bệnh nội tiết rối loạn chuyển hóa Các rối loạn bẩm sinh xét nghiệm sàng lọc sơ sinh bệnh viện Từ Dũ là: XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM  Thiếu men GPD  Suy giáp bẩm sinh  Tăng sinh tuyến thượng thận bẩm sinh Việc phát hiện, chẩn đoán điều trị bệnh sớm giúp trẻ phát triển khoẻ mạnh bình thường bao trẻ khác Ngược lại, không phát điều trị sớm kịp thời sức khoẻ, phát triển thể chất tâm thần trẻ bị ảnh hưởng nghiêm trọng phục hồi Đối tượng xét nghiệm tất trẻ sơ sinh bệnh viện Từ Dũ nơi khác, 36 tuổi đến ngày tuổi Tuy nhiên, thời điểm lấy máu tùy thuộc vào trẻ có sinh đủ tháng hay không Thực xét nghiệm sàng lọc sơ sinh sau sinh Sàng lọc sơ sinh (SLSS) gì? SLSS chương trình thực xét nghiệm thường qui cho tất bé sơ sinh nhằm phát sớm bệnh lý nội tiết rối loạn chuyển hóa ảnh hưởng đến sức khoẻ, phát triển thể chất tâm thần trẻ Các bệnh lý thường khó phát lâm sàng trẻ sinh, cần phải thực xét nghiệm sàng lọc để phát Ảnh mang tính chất minh hoạ Một vài bệnh lý cần phải phát sớm điều trị vòng tuần đầu sau sinh, bé phục hồi phát triển bình thường Mục đích chương trình sàng lọc sơ sinh Phát hiện, chẩn đoán điều trị sớm bệnh lý sàng lọc giúp bạn phát triển khoẻ mạnh bình thường, nâng cao chất lượng dân số Việt Nam Thực xét nghiệm sàng lọc sơ sinh cho bé nào? Bé sơ sinh đủ 48 tuổi sinh BV Từ Dũ lấy giọt máu gót chân nhỏ lên giấy thấm máu để khô thực xét nghiệm XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM Nếu bạn sinh sở y tế thực xét nghiệm sàng lọc, tốt nên nhờ nhân viên y tế lấy mẫu gởi đến phòng xét nghiệm sàng lọc sơ sinh BV Từ Dũ Thời gian tốt để lấy máu làm xét nghiệm SLSS cho bé từ 2-7 ngày tuổi Kết xét nghiệm có vòng 24-72 sau Nếu kết sàng lọc cho biết bạn mắc bệnh, liên hệ mời bạn lên nghe tham vấn để biết rõ bệnh lý hướng dẫn bước để chẩn đoán, điều trị phòng ngừa Các bệnh lý sơ sinh sàng lọc Việt Nam nay? Cho đến thời điểm đầu năm 2007, Việt Nam nói chung bệnh viện Từ Dũ TPHCM nói riêng thực xét nghiệm sàng lọc cho bệnh lý có tỉ lệ cao nước Châu Á: Thiếu men GPD Suy giáp bẩm sinh Tăng sinh tuyến thượng thận bẩm sinh Thiếu men GPD bệnh mà thể bạn không tổng hợp men G6PD trẻ bình thường Men G6PD nằm tế bào hồng cầu Khi thiếu men, tế bào không biến đổi sản phẩm có hại thành sản phẩm không hại, sản phẩm có hại tích tụ hồng cầu làm cho hồng cầu dễ vỡ Việc phát bệnh sớm tham vấn tránh sử dụng thuốc, theo dõi vàng da sơ sinh giúp trẻ bị thiếu men G6PD bị tán huyết cấp đưa đến thiếu máu, vàng da Suy giáp bẩm sinh bệnh lý tuyến giáp trẻ không tự sản xuất sản xuất hormon giáp bình thường Hormon giáp chất cần thiết cho não thể phát triển từ lúc sinh lúc trưởng thành Nếu hormon giáp bị thiếu, não thể không phát triển đưa đến trẻ ngu đần lùn không lớn lên Việc phát bệnh sớm điều trị bổ sung đủ lượng hormon giáp vòng tuần đầu sau sinh giúp trẻ phát triển bình thường Tăng sinh tuyến thượng thận bẩm sinh bệnh lý rối loạn tổng hợp nội tiết tuyến thượng thận trẻ sơ sinh đưa đến biểu thể bệnh khác nhau: muối gây tử vong mơ hồ giới tính bé gái Việc phát bệnh sớm giúp điều trị bé kịp thời tránh tử vong, giảm thiểu tình trạng nam hoá quan sinh dục XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM gây nhầm lẫn giới tính trẻ gái Trẻ gái điều trị sớm bị ảnh hưởng tâm lý giảm khả phải tạo hình quan sinh dục lớn lên Trẻ xét nghiệm sàng lọc Trẻ không xét nghiệm sàng lọc Các bé sàng lọc phát điều trị sớm suy giáp bẩm sinhđến phát triển bình thường Bé không thực xét nghiệm sàng lọc sơ sinh phát suy giáp bẩm sinh muộn Chậm phát triển tâm thần vận động Nữ 19 tuổi bị bệnh tăng sinh thượng thận bẩm sinh Cơ thể phận sinh dục bị nam hoá Xét nghiệm sàng lọc sơ sinh thực nào? Các bé sinh đủ 36 tuổi lấy máu để làm xét nghiệm sàng lọc sơ sinh Thời gian phù hợp từ 36 tuổi đến ngày tuổi Tuy nhiên, thời điểm lấy máu tùy thuộc vào bạn sinh đủ tháng Nhân viên y tế cho bạn lời khuyên phù hợp Quy trình xét nghiệm trải qua bước sau: Giải thích lợi ích việc lấy máu bé làm xét nghiệm Hỏi thông tin liên quan cần thiết để điền vào tờ xét nghiệm: tên mẹ, giới tính bé, cân nặng, ngày sinh, tiền sử bệnh mẹ, ngày lấy mẫu … Bé nằm để chân thấp để lấy máu gót chân Mỗi bé cần lấy giọt máu nhỏ lên vòng tròn giấy thấm để khô đủ để làm xét nghiệm Mẫu máu để khô tự nhiên gởi đến phòng xét nghiệm Nhân viên y tế thực xét nghiệm để phát bệnh: thiếu men G6PD suy giáp bẩm sinh XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM Kết xét nghiệm có vòng 24-48 Các trường hợp bé sơ sinh có kết nghi ngờ bị bệnh thông báo cho gia đình biết hướng xử trí C- Xét nghiệm chẩn đoán trước sinh (PND) Xét nghiệm Karyotye – Lập nhiễm sắc thể Xét nghiệm karyotype hay Lập nhiễm sắc thể xét nghiệm khảo sát nhiễm sắc thể tế bào Xét nghiệm thực cách nuôi cấy tế bào môi trường đặc biệt Sau thời gian thích hợp tế bào thu hoạch nhuộm đặc trưng Kỹ thuật nhuộm GTG (Giemsa trypsin G-banding) Người bình thường có 46 nhiễm sắc thể, chia thành 22 cặp thường cặp giới tính Mỗi cặp có kích thước, hình dạng cấu trúc đặc trưng Sau nhuộm, số lượng cấu trúc cặp nhiễm sắc thể khảo sát kính hiển vi độ phóng đại 1000 lần phân tích, xếp thành hoàn chỉnh phần mềm chuyên dụng Loại mẫu sử dụng cho kỹ thuật gồm: máu, dịch ối, gai nhau, dây rốn, máu dây rốn Karyotype định xét nghiệm cho tất đối tượng nghi ngờ bị rối loạn di truyền, dị tật bẩm sinh, chậm phát triển tâm thần, vô sinh – muộn, sẩy thai liên tiếp … Kết nhiễm sắc thể đồ (karyotype) sau: Hội chứng Down XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM Hội chứng Down (HC Down) bác sĩ Langdon Down lần mô tả tình trạng bệnh năm 1887 Đến năm 1957 nguyên nhân bệnh phát thừa nhiễm sắc thể số 21 gen gọi tam thể 21 trisomy 21 (tri-xô-mi 21) Bệnh gây tình trạng chậm phát triển thể chất tâm thần có tần suất khoảng 1:700 trẻ sơ sinh Các triệu chứng HC Down khác trẻ mắc bệnh Có trẻ cần phải điều trị chăm sóc nhiều có trẻ cần chăm sóc Hội chứng Down điều trị khỏi nhiên chẩn đoán sớm thời kỳ mang thai trước trẻ sinh Cơ chế gây HC Down Bình thường thai thừa hưởng vật chất di truyền gồm 46 nhiễm sắc thể, có 23 nhiễm sắc thể từ mẹ 23 nhiễm sắc thể từ cha Tuy nhiên hầu hết trường hợp HC Down, thai có 47 nhiễm sắc thể có thừa nhiễm sắc thể số 21 Chính dư thừa vật chất di truyền gây nên rối loạn thể chất trí khôn trẻ Bộ nhiễm sắc thể người nữ bị Trisomy 21 (Hội chứng Down) Nguyên nhân xác gây tình trạng rối loạn chưa xác định cụ thể người Tuy nhiên, thống kê thấy phụ nữ từ 35 tuổi trở lên có nguy sinh bị HC Down tăng lên rõ rệt Ở tuổi 30 nguy sinh HC Down khoảng 1:1000 Có nghĩa 1000 phụ nữ 30 tuổi sinh có người sinh bị HC Down Tuy nhiên nguy tăng lên 1:400 phụ nữ 35 tuổi 1:60 phụ nữ 42 tuổi Các rối loạn trẻ bị HC Down XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM Các trẻ bị HC Down thường có chung số đặc điểm thể chất mặt dẹt, mắt xếch, tai nhỏ, rãnh khỉ (là rãnh ngang liên tục lòng bàn tay) lưỡi dầy dài Đặc biệt lớn khuôn mặt trẻ bị bệnh đặc trưng, dễ nhận biết giống trẻ nên dân gian gọi ‘bệnh mặt giống’ Khi sinh trẻ bị HC Down thường có trọng lượng kích thước bình thường Nhưng sau trẻ có khuynh hướng phát triển chậm so với trẻ bình thường tuổi Trương lực mềm khớp lỏng lẻo đặc điểm trẻ bệnh HC Down Mặc dù hầu hết cải thiện nhìn chung trẻ bị HC Down có trình phát triển biết ngồi, bò chậm so với trẻ bình thường Ở trẻ sơ sinh, tình trạng nhược gây khó khăn việc nuôi bú, nuôi ăn, táo bón vấn đề tiêu hóa khác Ở trẻ lớn bị chậm phát triển ngôn ngữ, kỹ tự chăm sóc ăn uống, mặc quần áo vệ sinh Trí thông minh khả nhận biết trẻ bị HC Down thường bị chậm phát triển từ nhẹ tới vừa Trẻ học phát triển kỹ thường chậm phải học suốt đời Ngoài khả thay đổi khác trẻ đoán trước Trẻ bị HC Down thường bị kèm theo bất thường bẩm sinh khác dị tật bẩm sinh tim phổ biến thông liên thất, ống động mạch, tứ chứng Fallot (pha-lô) Ngoài có dị tật khác thính giác, thị giác, rối loạn tuyến giáp, bất thường tiêu hóa, động kinh, vấn đề hô hấp, béo phì, dễ bị nhiễm trùng ung thư bạch huyết Chẩn đoán trước sinh Có hai loại xét nghiệm để phát HC Down thai gồm xét nghiệm tầm soát xét nghiệm chẩn đoán Xét nghiệm tầm soát giúp ước lượng nguy HC Down thai xét nghiệm chẩn đoán giúp xác định xác có hay không HC Down thai Mặc dù xét nghiệm tầm soát thường không đau không xâm lấn lại đưa câu trả lời chắn liệu thai có bị HC Down hay không Vì giá trị chủ yếu xét nghiệm tầm soát cung cấp thông tin giúp cho cặp vợ chồng định có thực xét nghiệm chẩn đoán hay không Các xét nghiệm chẩn đoán có khả phát HC Down số rối loạn nhiễm sắc thể khác với độ xác cao 99% Tuy nhiên xét nghiệm đòi hỏi phải thực số thủ thuật xâm lấn tử cung chọc hút dịch ối sinh thiết gai có liên quan đến nguy sẩy thai tai biến khác thai Vì xét nghiệm chẩn đoán thường áp dụng cho thai phụ có nguy cao sinh bị HC Down qua xét nghiệm tầm soát, phụ nữ 35 tuổi tiền sử gia đình có bất thường di truyền Chẩn đoán sau sinh Sau sinh, trẻ bị HC Down thường dễ nhận biết chẩn đoán cách lập nhiễm sắc thể (karyotype) tế bào máu để xác định cấu trúc số lượng nhiễm sắc thể số 21 trẻ XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM Hội chứng Edwards Hội chứng Edwards (HC Edwards, đọc Ít-quơ-x) xảy bệnh nhân bị thừa nhiễm sắc thể số 18 gen gọi tam thể 18 trisomy 18 (tri-xô-mi 18) Trisomy 18 bác sĩ John H Edwards mô tả lần đầu vào 4/1960 tạp chí y học Lancet Là trisomy phổ biến hàng thứ hai sau trisomy 21 gây HC Down với tỉ lệ khoảng 1:3000 đến 1:8000 trẻ sơ sinh, HC Edwards thường gây chết thai tử vong sớm sau sinh 80% trẻ bị HC Edwards chết tuần sau sinh Một số sống tháng Khoảng – 10% sống năm tuổi HC Edwards điều trị khỏi nhiên chẩn đoán giai đoạn sớm thai kỳ Cơ chế gây HC Edwards Bình thường thai thừa hưởng vật chất di truyền gồm 46 nhiễm sắc thể, có 23 nhiễm sắc thể từ mẹ 23 nhiễm sắc thể từ cha Tuy nhiên 95% trường hợp HC Edwards thai có 47 nhiễm sắc thể có thừa nhiễm sắc thể số 18 Chính dư thừa vật chất di truyền gây nên dị tật bẩm sinh trẻ Tình trạng khảm xảy số tế bào thể bình thường với 46 nhiễm sắc thể tế bào khác lại có 47 Những trường hợp khảm thường nghiêm trọng thể Một số trường hợp khác có 46 nhiễm sắc thể thực có 18 dư kết nối với khác (gọi chuyển đoạn hòa nhập tâm) Bé gái có khuynh hướng bị nhiều bé trai gấp lần Điều thai có giới tính nam bị trisomy 18 thường bị sẩy sớm Nguyên nhân xác gây tình trạng rối loạn chưa xác định cụ thể người Một số nguyên nhân bất thường nhiễm sắc thể 18 cha mẹ, phân chia tái tổ hợp trình tạo trứng tinh trùng bị bất thường Nguy sinh bị HC Edwards gia tăng phụ nữ mang thai lớn tuổi có tiền sử thân gia đình sinh bị HC Edwards Các bất thường HC Edwards Thai bị trisomy 18 thường chậm phát triển tử cung ngừng phát triển khoảng tháng thứ thai kỳ Chức não trẻ bị HC Edwards không phát triển hoàn thiện Một số tế bào thần kinh không phát triển não mà lại khu trú thành nhóm nhỏ rải rác não Do trẻ thường bị rối loạn chức sinh tồn bú, nuốt, thở thiểu trí tuệ nghiêm trọng Sự hình thành quan thể bị rối loạn nghiêm trọng Thường có nhiều dị tật bẩm sinh phát thai kỳ sau sinh XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM  Thai đa ối bất thường khả nuốt nút thai, thiểu ối bất thường thận, bánh nhỏ, động mạch rốn nhất, thai chậm phát triển tử cung, cử động thai yếu suy thai, sinh nhẹ cân  Các bất thường đầu mặt đầu nhỏ có dạng hình trái dâu, cằm nhỏ, tai đóng thấp, nang đám rối mạng mạch não  Cột sống bị chẻ đôi thoát vị tủy sống  Xương ức ngắn, tim bị thông liên thất, thông liên nhĩ, ống động mạch hẹp động mạch chủ  Bất thường bụng quan nội tạng thoát vị rốn, hở thành bụng, teo thực quản, thận đa nang trướng nước, thận hình móng ngựa, tinh hoàn ẩn  Bàn tay co quắp, thiểu sản móng tay, bàn tay quặp, lòng bàn chân dầy Chẩn đoán trước sinh Có hai loại xét nghiệm để phát HC Edwards thai gồm xét nghiệm tầm soát xét nghiệm chẩn đoán Phương pháp tầm soát trước sinh thường sử dụng xét nghiệm triple test Xét nghiệm tầm soát giúp ước lượng nguy HC Edwards thai xét nghiệm chẩn đoán giúp xác định xác có hay không HC Edwards thai Mặc dù xét nghiệm tầm soát thường không đau không xâm lấn lại đưa câu trả lời chắn liệu thai có bị HC Edwards hay không Vì giá trị chủ yếu xét nghiệm tầm soát cung cấp thông tin giúp cho cặp vợ chồng định có thực xét nghiệm chẩn đoán hay không Các xét nghiệm chẩn đoán có khả phát HC Edwards số rối loạn nhiễm sắc thể khác với độ xác cao 99% Tuy nhiên xét nghiệm đòi hỏi phải thực số thủ thuật xâm lấn tử cung chọc hút dịch ối sinh thiết gai có liên quan đến nguy sẩy thai tai biến khác thai Vì xét nghiệm chẩn đoán thường áp dụng cho thai phụ có nguy cao sinh bị HC Edwards qua xét nghiệm tầm soát, thai có dị tật bẩm sinh phát siêu âm, phụ nữ 35 tuổi tiền sử gia đình có bất thường di truyền Các xét nghiệm chẩn đoán áp dụng Bệnh viện Từ Dũ phân tích nhiễm sắc thể hay gọi karyotype kỹ thuật lai chỗ phát huỳnh quang (FISH) Chẩn đoán sau sinh Ngay sau sinh trẻ bị HC Edwards chẩn đoán bất thường biểu bên khẳng định cách lập nhiễm sắc thể tế bào máu để xác định cấu trúc số lượng nhiễm sắc thể số 18 trẻ Hội chứng Turner 10 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM * Chỉ số hồng cầu bình thường mức ranh giới HbA2 tăng: α kết hợp với β Thalassemia * Chỉ số hồng cầu giảm bình thường, HbF tăng, HbA2 bình thường: dị hợp tử δβ Thalassemia bệnh HPFH * Chỉ số hồng cầu bình thường điện di Hb bình thường: gặp trường hợp mang gen alpha đột biến beta Thalassemia dạng nhẹ Chỉ định xét nghiệm huyết học tầm soát Thalassemia trước sinh: - Sàng lọc sớm người lập gia đình - Phụ nữ có thai - Chồng thai phụ có xét nghiệm huyết học bất thường - Gia đình có người mang gen bị bệnh Thalassemia - Cặp vợ chồng có bị bệnh Thalassemia Việc sử dụng xét nghiệm huyết học tầm soát Thalassemia trước sinh thực theo quy trình sau: Xét nghiệm gen bệnh loạn dưỡng Duchenne Bệnh loạn dưỡng Duchenne (Duchenne muscular dystrophy) bệnh di truyền thần kinh phổ biến người Tỉ lệ bệnh xảy khoảng 1/3.500 trẻ trai sinh sống Bệnh DMD có đặc trưng sau: 25 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM  Có tính di truyền  Tất triệu chứng yếu gây nên, không rối loạn thần kinh cảm giác  Diễn tiến nặng dần, thoái hóa không ngừng không hồi phục  Các triệu chứng khu trú chủ yếu vân, trơn tim bị Bệnh nhân DMD thường bị nhược xuất sớm từ – tuổi, tiến triển nhanh, khởi đầu từ thay đổi vi mô cơ, không cân xứng hai bên, sức yếu dần, cuối liệt mềm xơ hóa cơ, khả lại chết lứa tuổi 20 tổn thương tim rối loạn hô hấp Bệnh đột biến gen dystrophin gây ra, viết tắt gen DMD Đây gen lớn người dài 2.400 kb nằm nhiễm sắc thể X vị trí Xp21.2, gồm 79 exon mã hóa 14 kb mRNA Bệnh có đặc điểm di truyền gen lặn nằm nhiễm sắc thể X Cá thể nữ 46,XX mang gen bệnh người có NST X mang gen đột biến Người nữ mang gen thường không biểu bệnh lại có 50% khả truyền gen đột biến cho trai cho gái Một số trường hợp gặp bé gái có biểu bệnh bé gái có NST X (hội chứng Turner – 45,X), hay tượng bất hoạt NST X bình thường lại cặp XX Ở cá thể nam 46,XY có NST X Nếu NST X mang gen đột biến cá thể nam có biểu bệnh mức độ Hầu hết trường hợp trai bị bệnh thừa hưởng NST X mang gen đột biến từ mẹ 26 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM Phương pháp phòng ngừa tích cực chẩn đoán thai trước sinh cho cặp vợ chồng có mắc bệnh có người thân gia đình bị mắc bệnh Phương pháp thực rộng rãi thành công nhiều nước giới bệnh viện Từ Dũ nhờ vào kỹ thuật sinh học phân tử Đối tượng cần xét nghiệm gen DMD để tìm đột biến gây bệnh loạn dưỡng Duchenne là:  Người nghi ngờ bị bệnh Duchenne  Các cặp vợ chồng có bị bệnh  Các gia đình có người thân bị bệnh Xét nghiệm gen gây Hội chứng DiGeorge Hội chứng đoạn nhiễm sắc thể 22, vị trí 22q11.2 gây dị tật bẩm sinh:  Khuyết tật tim: thông liên thất, thân chung động mạch, tứ chứng Fallot  Khuyết tật tuyến ức: suy miễn dịch, dễ nhiễm trùng  Khuyết tật tuyến cận giáp: giảm tiết hoóc-môn cận giáp dẫn đến giảm canxi phốt máu  Khuyết tật mặt: Chẻ hàm khe môi, mặt dài, tai nhỏ thấp, mắt xa nhau, mắt bụp, môi mỏng có rãnh ngắn  Trí não: rối loạn phát triển, rối loạn hành vi, học tập ngôn ngữ kém, rối loạn tập trung, tự kỷ  Khuyết tật thính giác, giảm thị giác, chức thận kém, thể trạng thấp bé 27 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM  Trẻ lớn người lớn: trầm cảm, tâm thần phân liệt Đối tượng cần xét nghiệm chẩn đoán gen tìm đoạn nhiễm sắc thể 22q11.2 trường người lớn, trẻ em thai nghi ngờ bị Hội chứng DiGeorge phát qua khám lâm sàng, xét nghiệm chẩn đoán chẩn đoán hình ảnh khuyết tật tim, tuyến ức… Xét nghiệm Cytomegalovirus DNA Cytomegalovirus viết tắt CMV loại virus thuộc nhóm Herpes, tên gọi từ tế bào bị nhiễm virus phồng to lên Sự lây nhiễm CMV xảy theo nhiều kiểu khác Nhiễm tuổi chu sinh trẻ nhỏ phổ biến Giai đoạn sớm truyền qua thai Trong lúc sinh trẻ qua ngã âm đạo sau sinh nhiễm qua sữa mẹ Ở trẻ nhỏ truyền qua sữa dịch tiết mẹ Lúc lớn truyền qua đường sinh dục, CMV diện tinh dịch dịch tiết cổ tử cung CMV lây truyền qua đường máu ghép quan Một bị nhiễm người bện mang CMV suốt đời triệu chứng 80% người lớn có kháng thể kháng CMV Nhiễm CMV thường không gây triệu chứng vô hại Tuy nhiên người suy giảm miễn dịch phụ nữ mang thai tình trạng nhiễm CMV dẫn đến ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe Tỉ lệ mắc tăng lên người nhận quan ghép, hóa trị ung thư… Biến chứng thường gặp viêm phổi, đặc biệt viêm phổi kẽ CMV nhiễm trùng gây dị tật bẩm sinh phổ biến Mỹ Mỗi năm có khoảng 40.000 trẻ sinh bị nhiễm CMV Trong số có khoảng 4.000 trẻ bị ảnh hưởng nặng chậm phát triển trí tuệ, khả học tập, điếc bẩm sinh, mù bẩm sinh nhiều khuyết tật khác nhiễm CMV bẩm sinh gây Đối tượng xét nghiệm tìm DNA CMV để định tính định lượng số lượng virus:  Phụ nữ mang thai ngờ bị nhiễm CMV  Các trường hợp thai dị tật bẩm sinh nghi ngờ nhiễm CMV  Các trường hợp chuẩn bị ghép tạng – ghép quan 28 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM  Trẻ sơ sinh nghi ngờ bệnh CMV bẩm sinh với dấu hiệu vàng da, thiếu máu, lách / gan to, đầu nhỏ; trẻ sơ sinh bị vấn đề thính giác thị giác, viêm phổi, co giật, chậm phát triển tâm thần Loại mẫu xét nghiệm: máu, dịch thể, mô Cytomegalo Virus Định nghĩa: Virus Cytomegalo (CMV) loại virus thuộc nhóm Herpes, tên gọi từ tế bào bị nhiễm virus phồng to lên Đây tác nhân gây nhiều bệnh cho nhóm tuổi, từ bất thường bẩm sinh đến rối loạn bệnh lý, đặc biệt người suy giảm miễn dịch Sự lây truyền dịch tễ: - CMV có mặt khắp nơi giới, gây dịch nhỏ Cuộc sống cộng đồng vệ sinh cá nhân điều kiện thuận lợi cho lây truyền bệnh; khoảng 1% sơ sinh nhiễm CMV, tỉ lệ cao nước phát triển - CMV diện sữa mẹ, nước miếng, phân người nước tiểu Sự lây truyền theo nhiều kiểu khác Nhiễm tuổi chu sinh trẻ em nhỏ xảy thường xuyên Giai đoạn sớm truyền qua thai, lúc sinh sữa mẹ Ở trẻ nhỏ truyền qua nước bọt Lúc lớn truyền qua đường sinh dục, CMV diện âm thầm tinh dịch dịch tiết cổ tử cung Nó truyền qua đường máu ghép quan 80% người lớn có kháng thể - Khoảng 40-80 % người lớn bị nhiễm CMV Hoa Kỳ trước tuổi 40 Ở nước phát triển tỉ lệ cao đến 90 % Tính chất: CMV có tính đặc hiệu loài tế bào, cấu trúc hình dạng tương tự herpesvirus khác, CMV có đơn độc serotýp Virus thường ẩn nguyên bào sợi để phân chia tăng trưởng, phân lập từ tế bào biểu mô ký chủ tạo nhiều thể vùi Sinh bệnh học: - Người ký chủ tự nhiên Lây truyền từ người sang người Dòng CMV động vật không gây bệnh cho người Đa số người bị nhiễm phát nhờ xét nghiệm - Tỉ lệ mắc tăng lên người nhận quan ghép, hóa trị ung thư… Biến chứng thường gặp viêm phổi, đặc biệt viêm phổi kẽ 29 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM - Một bị nhiễm người bệnh mang CMV suốt đời triệu chứng CMV thường ngủ yên tế bào bạch cầu, tái hoạt CMVcó thể xảy tế bào miễn dịch Lympho T bị suy yếu, bệnh nhiễm HIV sử dụng thuốc ức chế miễn dịch - Trong trường hợp bệnh lan tỏa tìm thấy CMV nhiều quan, lan tỏa đại bào chứa thể vùi số lượng đại bào không phản ánh rối loạn chức quan bị nhiễm Bệnh học: Nhiễm CMV người lớn trẻ em lớn: Nhiễm CMV gây Hội chứng tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng Thời gian ủ bệnh 20 – 60 ngày, xuất triệu chứng bệnh sau – tuần với triệu chứng: sốt kéo dài, lạnh run, suy yếu, khó chịu; đau cơ, lách to, viêm họng xuất tiết viêm hạch cổ;…bất thường chức gan bệnh lý lympho bào Bệnh thường nhẹ, hầu hết bệnh nhân hồi phục không di chứng viêm gan cận lâm sàng lại thường gặp Rất nhiễm CMV đưa đến tử vong, trừ trường hợp bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch Đặc biệt bệnh nhân ghép thận, ghép tủy bị đè nén miễn dịch để lại biến chứng viêm phổi mô kẽ với tỷ lệ cao Nhiễm CMV chu sinh: - Trẻ sơ sinh bị nhiễm CMV lúc sinh ngang qua âm đạo nhiễm sau sinh bú sữa mẹ hay tiếp xúc với dịch tiết khác mẹ 40 – 60 % trẻ sơ sinh bú mẹ tháng mà mẹ có huyết dương tính với CMV bị lây nhiễm - Đa số trẻ triệu chứng, số trẻ có triệu chứng viêm phổi kẽ kéo dài Một số triệu chứng khác hay gặp cân nặng lúc sinh thấp, viêm hạch, mẩn, viêm gan, tế bào lympho tăng thiếu máu - CMV có khả thải không liên tục từ hầu họng nước tiểu nhiều tháng, chí nhiều năm 30 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM Nhiễm CMV bẩm sinh: - Trẻ nhiễm virus thời kỳ thai nghén gây bệnh thể vùi tế bào khổng lồ Tế bào khổng lồ tạo thành gọi Cytomegalo, có nhiều nhân bật, nhiều thể vùi nhân Nhiều quan bị nhiễm dẫn đến bất thường bẩm sinh - Hầu thai nhi có mẹ bị nhiễm CMV lần đầu mang thai có triệu chứng lâm sàng - Thai nhi có nhiều dạng biểu lâm sàng từ triệu chứng đến thể nặng lan rộng toàn thân Một số triệu chứng đốm mảng xuất huyết, gan, lách to, vàng da (60-80%), teo não đầu nhỏ, nhu mô não bị vôi hóa, chậm phát triển tử cung(30-50%), thoát vị bẹn viêm võng mạc thấy Xét nghiệm cận lâm sàng: men gan tăng, tiểu cầu giảm, bilirubin cao, tán huyết, protein dịch não tủy cao Tiên lượng xấu: tỉ lệ tử vong 20 - 30% , sống sót dẫn đến trì trệ tâm thần trẻ điếc lớn lên Gần trường hợp CMV bẩm sinh triệu chứng lâm sàng rõ rệt sau này, 5-25% bị chậm phát triển tâm thần, mù, hỏng bất thường Chẩn đoán: Các xét nghiệm giúp chẩn đoán xác định nhiễm CMV: phân lập siêu vi CMV, tìm kháng thể - kháng nguyên CMV, thử nghiệm PCR tìm CMV-DNA quan sát trực tiếp kính hiển vi điện tử Phân lập virus: - Bệnh phẩm: nước rửa họng, nước tiểu - Cấy bệnh phẩm vào tế bào quan sát thay đổi tế bào sau 1-2 tuần lễ cho hình ảnh tế bào bị phồng to chứa nhiều thể vùi nhân tế bào - Do hủy hoại tế bào xảy chậm (1-2 tuần) nên khuyết điểm phương pháp thời gian đọc kết lâu - Phân lập virus kết hợp với chuyển đổi huyết phương pháp tốt để chẩn đoán sơ nhiễm CMV người bình thường 31 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM Chẩn đoán huyết học: - Thử nghiệm trung hòa, miễn dịch huỳnh quang tìm kháng thể hữu ích chẩn đoán trường hợp nhiễm trùng bẩm sinh biểu lâm sàng - Kháng thể đặc hiệu chống virus Cytomegalo IgM, IgA IgG Kháng thể có sữa mẹ không ngăn chặn lây truyền từ mẹ sang hạn chế trầm trọng bệnh - Khi nhiễm CMV mang IgG dương tính suốt đời Phòng bệnh: - Hiện chưa có vaccine dự phòng CMV - Sàng lọc kĩ máu trước truyền máu, sàng lọc tủy xương tạng ghép trước đưa vào người nhận - Trẻ bị bệnh thể vùi tế bào khổng lồ thải virus qua nước tiểu phải cách ly với trẻ khác - Có thể sử dụng CMV-globulin miễn dịch tiêm để hạn chế bớt trường hợp nhiễm ghép tạng dự phòng nhiễm cho bé có mẹ nhiễm tiên phát CMV lúc mang thai Acyclovir hay valacyclovir hạn chế bớt lây nhiễm CMV cho người nhận tạng ghép Điều trị: Hiện chưa có thuốc điều trị đặc hiệu cho người nhiễm CMV Ganciclovir làm giảm triệu chứng người suy giảm miễn dịch nhiễm CMV D- Xét nghiệm nhiễm sắc thể E- Xét nghiệm gen Xét nghiệm gen AZF AZF viết tắt Yếu tố gây vô tinh trùng (Azoospermia Factor) gen nằm nhiễm sắc thể Y (vị trí Yq11) Gen thường bị đột biến đoạn nam giới bị vô sinh thiểu tinh trùng nặng không tạo tinh trùng Đây nguyên nhân di truyền gây vô sinh hàng đầu nam giới Xét nghiệm gen AZF định vô sinh nam suy giảm tinh trùng để tìm nguyên nhân vô sinh giúp chọn phương thức điều trị hỗ trợ sinh sản thích hợp Gen AZF khảo sát kỹ thuật PCR khuếch đại đoạn DNA đặc hiệu nằm vùng AZFa, AZFb AZFc gen Các đoạn khuếch đại đánh dấu huỳnh quang phân tích hệ thống điện di mao quản F- Xét nghiệm gen 32 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM G- Xét nghiệm di truyền muộn H- Xét nghiệm di truyền sẩy thai liên tiếp I- Xét nghiệm gen bệnh huyết học K- Xét nghiệm gen bệnh thần kinh L- Xét nghiệm gen hội chứng bẩm sinh M- Xét nghiệm gen xác định giới tính N- Xét nghiệm sinh học phân tử định danh virus Xét nghiệm định danh Human papillomavirus (HPV) HPV virus thuộc họ Papillomavirus Từ năm 1949, HPV tìm thấy nhân tế bào người bị nhiễm kính hiển vi điện tử HPV tồn khu trú biểu mô, gây bệnh làm tăng sinh biểu mô vị trí bị nhiễm thể người Dưới điều kiện cụ thể tình trạng bị nhiễm trở thành khối u biểu mô lành tính ác tính Vai trò gây ung thư cổ tử cung phụ nữ bị nhiễm HPV khẳng định qua nhiều nghiên cứu Với đặc điểm lây nhiễm qua tiếp xúc tình dục, nhiễm HPV bệnh lây nhiễm qua đường tình dục phổ biến Mặc dù phụ nữ bị nhiễm HPV sinh dục dẫn tới ung thư cổ tử cung tình trạng nhiễm tồn kéo dài cho yếu tố quan trọng dẫn đến ung thư CTC Chính việc tầm soát, xét nghiệm HPV cổ tử cung, quản lý tình trạng nhiễm phòng ngừa lây nhiễm HPV đóng vai trò thiết thực công tác chăm sóc sức khoẻ phụ nữ, phòng ngừa ung thư cổ tử cung Các HPV nhiễm hậu môn sinh dục chia thành nhóm: nguy thấp nguy cao Các HPV nguy thấp thấy tổn thương mụn cóc hay mồng gà sinh dục Các loại nguy cao thường liên quan với tổn thương cổ tử cung mức độ cao ung thư cổ tử cung xâm lấn Nguy sinh ung thư Thấp Cao Các týp HPV 6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 57, 61, 62, 72, 81, 83, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 45, 51, 52, 55, 56, 58, 59, 66, 67, 68, 82 Xét nghiệm chẩn đoán HPV thường dùng kỹ thuật Realtime PCR Loại mẫu xét nghiệm dịch quệt cổ tử cung bệnh phẩm chồi sùi Ung thư cổ tử cung nhiễm Human Papillomavirus Ngày nay, bệnh ung thư cổ tử cung (UTCTC) gánh nặng toàn cầu Mỗi năm có khoảng 493.000 trường hợp bệnh mới, 274.000 phụ nữ chết UTCTC Hiện có 1,4 triệu trường hợp UTCTC toàn cầu, 80% UTCTC nước phát triển 33 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM Tại Việt Nam UTCTC loại ung thư thường gặp có tỷ lệ tử vong cao tất loại ung thư nữ giới Tuy nhiên, không ung thư hàng đầu nữ giới mà đứng hàng thứ hai sau ung thư vú Có khoảng 6.224 trường hợp mắc 3.334 trường hợp chết năm 2002 với xuất độ UTCTC tử suất 20.2 11.2 Xuất độ UTCTC miền Nam cao miền Bắc (26,0 vs 6,1 / 100.000 phụ nữ) Xuất độ UTCTC năm qua có xu hướng giảm dần, ASR =28,4 (1997) xuống 16,5 (2003) Nguồn Globocan 2002 UTCTC kết tình trạng nhiễm kéo dài hay nhiều type HPV sinh ung hay nguy cao Nhiều kết nghiên cứu ghi nhận diện DNA HPV ung thư cổ tử cung giới 99,7% Human Papillomavirus (HPV) HPV lọai virus gây bệnh lây truyền qua đường tình dục thường gặp Hiện nay, có 100 týp HPV xác định Có 30 - 40 týp vùng hậu môn - sinh dục Người ta chia týp HPV làm hai nhóm HPV sinh ung HPV không sinh ung hay gọi HPV nguy cao HPV nguy thấp Nhóm sinh ung thư có 15 - 20 týp, HPV 16 HPV 18 hai týp gây UTCTC nhiều HPV không sinh ung thường gặp HPV 11 thường gây mụn cóc hậu môn sinh dục Các loại HPV sinh ung nguyên nhân chủ yếu UTCTC Các týp HPV - Các týp HPV sinh ung (nguy cao): 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 82 - Các týp HPV không sinh ung (nguy thấp): 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72, 73, 81 - Các týp HPV chưa phân loại được: 26, 53, 66, 73 34 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM Cơ chế lây truyền HPV HPV không lây truyền qua tinh dịch hay dịch tiết thể, mà qua đường tiếp xúc da với da Quan hệ tình dục - Giao hợp - Sinh dục - sinh dục, tay - sinh dục, miệng - sinh dục - Dùng bao cao su giảm nguy không bảo vệ hoàn toàn Đường không tình dục - Mẹ sang - Vật dụng (đồ lót, găng tay, dung cụ khám, v v.) Đa số người nhiễm bệnh không hay biết vô tình truyền bệnh cho người khác Diễn tiến tự nhiên nhiễm HPV sinh dục - Hầu hết người nhiễm HPV sinh dục qua lây truyền triệu chứng - 70% HPV nhiễm tự nhiên hết nhiễm năm - 91% nhiễm HPV tự nhiên hết nhiễm năm - Thời gian trung bình cho nhiễm HPV tháng - HPV 16 có thời gian nhiễm kéo dài týp khác, phần lớn người nhiễm HPV 16 không phát năm đầu - Chỉ có 10% phụ nữ nhiễm HPV kéo dài tồn sau nhiều năm có nguy phát triển thành tổn thương mức độ cao (HSIL) ung thư - Nhiều phụ nữ nhiễm HPV thoáng qua có Pap's ASCUS hay LSIL Đây bất thường nhẹ tế bào HPV gây sau nhiễm - Nhiễm týp HPV sinh ung gây UTCTC nhiều loại ung thư khác dương vật, âm hộ, âm đạo vùng hậu môn - Mặc dù nhiễm HPV điều kiện cần để phát triển UTCTC , điều kiện đủ để gây ung thư - Hầu hết phụ nữ nhiễm HPV không bị ung thư cổ tử cung - Ung thư cổ tử cung ngăn ngừa phát sớm thay đổi bất thường tế bào, qua xét nhgiệm phết tế bào cổ tử cung Quan hệ tình dục sớm – Ung thư cổ tử cung Nghiên cứu 20,000 phụ nữ cho thấy, quan hệ tình dục sớm có làm tăng gấp lần nguy ung thư CTC ? Tìm hiểu nguyên nhân phụ nữ nghèo có nguy mắc bệnh cao hơn, thấy phụ nữ tầng lớp nghèo có khuynh hướng có quan hệ tình dục sớm năm so với phụ nữ giàu có 35 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM HPV lây truyền qua đường tình dục nguyên nhân chủ yếu ung thư CTC Trước đây, người ta cho khác biệt giàu nghèo dẫn đến việc tầm soát ung thư khu nhà nghèo Mặc dù khác biệt tỷ lệ ung thư CTC nhóm giàu nghèo ghi nhận từ lâu, nguyên nhân chưa biết Cộng thêm tỷ lệ nhiễm HPV - bệnh lây qua đường tình dục – có liên quan mật thiết tới ung thư CTC, nhóm Nghiên cứu khẳng định tỷ lệ bị ung thư cao nhóm phụ nữ tầng lớp nghèo không liên quan đến tỷ lệ nhiễm HPV " Mặc dù HPV lây nhiễm cho phụ Nguy mắc bệnh cao lần nhóm phụ nữ tầng lớp nghèo nữ độ tuổi nào, nhiễm HPV giải thích họ bắt đầu có quan hệ tình dục sớm trẻ dường nguy hiểm HPV có nhiểu thời gian tác động gây Tuổi sanh đầu lòng yếu tố quan trọng ung thư CTC" Nghiên cứu nhận thấy yếu tố có tầm soát bệnh có hiệu BS Lesley Walker - Trung tâm nghiên giảm nguy mắc bệnh cứu ung thư Anh Tuy nhiên, yếu tố số bạn tình hút thuốc không liên quan đến nguy ung thư CTC Chủ nhiệm đề tài, bác sĩ Silvia Franceschi cho biết: “nguy ung thư CTC cao nhóm phụ nữ bắt đầu có quan hệ tình dục tuổi 20 so với phụ nữ bắt đầu có quan hệ tình dục tuổi 25” "Trong nghiên cứu chúng tôi, phụ nữ tầng lớp nghèo bắt đầu có quan hệ tình dục sớm năm so với phụ nữ giàu Có lẽ mà họ bị nhiễm HPV sớm hơn, đủ thời gian để HPV tác động lên CTC làm phát triển ung thư." Bác sĩ Lesley Walker - Giám đốc thông tin – Trung tâm nghiên cứu ung thư Anh cho kết nghiên cứu đặt nhiều câu hỏi thú vị Ông nói "Mặc dù HPV lây nhiễm cho phụ nữ độ tuổi nào, nhiễm HPV trẻ dường nguy hiểm HPV có nhiều thời gian tác động gây ung thư CTC Kết nghiên cứu củng cố cho tầm quan trọng việc tiêm phòng HPV cho cho bé gái tuổi học – trước trẻ bắt đầu có quan hệ tình dục, công tác tiêm phòng đặc biệt quan trọng trẻ sống hoàn cảnh kinh tể khó khăn.” 36 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM Pap' s smear bất thường Dịch tễ học : - Tại Hoa Kỳ, tỷ lệ mắc bệnh 8/100 000, có khoảng 10 000 bệnh nhân năm Các bệnh nhân :    50% chưa tầm soát Pap's smear 10% vòng năm không làm Pap's smear Thường xảy độ tuổi 45 đến 49 - Trên giới ung thư cổ tử cung đứng thứ hai bệnh ung thư phụ khoa đứng hàng thứ ba dẫn đến tử vong Tầm quan trọng Pap's smear : - Ung thư cổ tử cung loại ung thư dẫn đến tử vong cao Mỹ chưa có Pap's smear - Pap's smear đời vào năm 1941, phương tiện lý tưởng để tầm soát :   Ung thư cổ tử cung có giai đoạn tiền ung kéo dài nhiều năm Rẻ tiền, dễ dàng thực hiên bệnh nhân ngoại trú Yếu tố nguy - Nhiễm HPV: tình dục không an toàn, nhiều bạn tình Hoạt đông tình dục sớm - Thuốc - Suy giảm miễn dịch - Kinh tế thấp - Tiền mắc bệnh hoa liễu - Loạn sản âm đạo, âm hộ - Trong năm chưa làm Pap's smear Khi thực Pap's smear Theo American College of Obstetricians & Gynecologists (ACOG): - Tầm soát thường xuyên Pap's - Pap's nên bắt đầu sau năm sau có quan tình dục (dưới 21) từ 21 tuổi trở - Phụ nữ 30 tuổi tầm soát năm - Phụ nữ 30 tuổi tầm soát năm :   Kết Pap's lần âm tính Pap's HPV test âm tính 37 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM - Ngừng tầm soát :    Đã cắt hoàn toàn tử cung bệnh lý lành tính cắt hoàn toàn tử cung mà tiền mắc bệnh ung thư Đã cắt hoàn toàn tử cung có tiền CIN II, CIN III mà lần âm tính liên tiếp Phụ nữ lớn tuổi độc thân Theo United States Preventative Services Task Force (USPSTF ) : Ngừng tuổi 65 Theo American Cancer Society (ACS) : Ngừng tuổi 70 trừ trường hợp nguy cao Kết bệnh lý Theo 2001 Bethesda System : * ASCUS: Atypical cells of unknown significance Tầm soát – tháng, lần âm tính làm năm Nếu có HPV test : (+) chuyển sang soi cổ tử cung (-) Pap's năm * LSIL: Low-grade squamous intraepithelial lesion # CIN => Soi cổ tử cung * HSIL: High-grade squamous intraepithelial lesion # CIN 2, CIN => Soi cổ tử cung * AGUS: Atypical glandular cells of unknown significance => Soi cổ tử cung kèm Sinh thiết nội mạc kênh cổ tử cung Lưu ý : * Kết Pap's smear: tế bào, nhiều máu, viêm, thay đổi phản ứng : Lặp lại sau năm Lặp lại sau 4-6 tháng :     Tiền bất thường Pap's smear Nhiễm HPV Suy giảm miễn dịch HIV * Đối với bệnh nhân HIV : làm Pap's tháng âm tính lần liên tiếp tầm soát năm * Đối với phụ nữ hâu mãn kinh : Không có tế bào: Lặp lại sau năm 38 XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Y HỌC - BENHVATHUOC.COM ASCUS: sử dụng estrogen gel ngày lặp lại Pap's AGUS: soi cổ tử cung nạo sinh thiết kênh CTC O- Xét nghiệm trước chuyển phôi (PGD) P- Giải trình tự gen theo yêu cầu (DNA sequencing) 39