KHANG SINH PENICILLINS

81 266 0
KHANG SINH PENICILLINS

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

Bài giảng này thuộc Đại học Y dược Cần Thơ, rất bỏ ích cho mọi thành phần. THUỐC KHÁNG SINH (ANTIBIOTICS) Phần1: Thuốc kháng sinh. Phần 2: Độc tính chọn lọc của các nhóm kháng sinh Phần 3: Cơ chế đề kháng của các kháng sinh

+   THUỐC  KHÁNG  SINH  (ANTIBIOTICS)   ThS  Trần  Lê  Uyên   +   Outline   n   Phần  1:  Thuốc  kháng  sinh   n   Phần  2:  Độc  ?nh  chọn  lọc  của  các  nhóm  kháng  sinh   n   Phần  3:  Cơ  chế  đề  kháng  của  các  kháng  sinh   +   Thuốc  kháng  sinh   Làm  sao  để  Nêu  diệt  tế  bào  A  trong  khi  tế  bào  B  vẫn  an  toàn?   +   Thuốc  kháng  sinh   Protein  màng  khác  nhau  hoặc  protein  đột  biến?   +   Thuốc  kháng  sinh   Tế  bào  A  và  B  có  cấu  trúc  khác  nhau  hoặc      trình  chuyển  hoá  khác  nhau?   +   Thuốc  kháng  sinh   +   Thuốc  kháng  sinh   n   Tác  dụng  trên  một  số  vi  khuẩn  cụ  thể  (tham  khảo)   n  Methicillin-­‐resistant  Staphylococcus  aureus  (MRSA):   Ceeobiprole  (5th),  Ceearoline  (5th),  Clindamycin,   Daptomycin,  Vancomycin,  Tigecycline  …   n  Pseudomonas  aeruginosa:  Aminoglycosides,  Carbapenems,   Ceeazidime  (3th),  Cefepime  (4th),  Ceeobiprole  (5th),   Fluoroquinolones,  Piperacillin,  Ticarcillin,  Monobactam…   n  Vancomycin-­‐resistant  Enterococcus  (VRE):  Linezolid,   Streptogramins   +   Thuốc  kháng  sinh   n   Lịch  sử  phát  triển  kháng  sinh   n   1928,  penicillin   n   1930s,  kháng  sinh  tổng  hợp  đầu  Nên  sulfonamide   n   1970s,  nhiều  nhóm  kháng  sinh  được  phát  hiện   n   2015,  teixobacNn  –  kháng  sinh  mới  nhất  hiện  nay   +   Thuốc  kháng  sinh   n   TeixobacNn  (1)   (1)  Ling  et  al.,  2015   +   Thuốc  kháng  sinh   Cơ  chế  tác  dụng   n  Mechanism  of  AcNon  (MOA):  thành  tế  bào  (cell  wall),  màng   tế  bào  (cell  membrane),  quá  trình  tổng  hợp  protein  hoặc   nucleic  acid,  các  giai  đoạn  chuyển  hoá   n  “Cidal”  hoặc  “StaNc”   n  “staNc”  ức  chế  sự  phát  triển  của  vi  khuẩn  “kìm  khuẩn”   n  “cidal”  làm  chết  vi  khuẩn  “diệt  khuẩn”   Summary   n   Các  thế  hệ  của  Cephalosporins:   n  4th:   Tác   dụng   tốt       Gr   (-­‐),   kháng   β-­‐lactamase,   qua    hàng  rào  máu  não  Tác  dụng  trên  Gr  (+)  tương  tự  thế   hệ  1   n  Thế  hệ  sau  thế  hệ  4:  phổ  kháng  khuẩn  rộng  Gr(-­‐),  Gr(+)   Summary   n   Các  thế  hệ  của  Cephalosporins:   n  4th:   Tác   dụng   tốt       Gr   (-­‐),   kháng   β-­‐lactamase,   qua    hàng  rào  máu  não  Tác  dụng  trên  Gr  (+)  tương  tự  thế   hệ  1   n  Thế  hệ  sau  thế  hệ  4:  phổ  kháng  khuẩn  rộng  Gr(-­‐),  Gr(+)   CÁC  KHÁNG  SINH  β-­‐LACTAM  KHÁC     CARBAPENEMS   Carbapenems   n    Kháng   sinh   cuối     (anNbioNc   of   last   resort)       số  bệnh  nhiễm  khuẩn  (1)   n  Phổ  kháng  khuẩn  rộng:  Gr  (-­‐),  Gr  (+),  hiếu  khí,  ngoại  trừ   Chlamydiae   n  Đề  kháng  cao  với  β-­‐lactamase   R1 H N n   Carbapenem  resistant  Enterobacteriaceae  (CRE)     O R2 R3 COOH Khung carbapenem (1)  Smith,  Stephen  (2010-­‐10-­‐07)   Carbapenems   n   Cấu  trúc   R1 H   R N O R3 COOH Khung carbapenem n   Tương  tự  penicillin,  Carbon  thay  vì  Sulfur  tại  posiNon  1   n  Imipenem,  Meropenem,  Ertapenem,  Doripenem   n  Thienamycin  là  carbapenem  tự  nhiên  đầu  Nên   Carbapenems  -­‐  Imipenem   n   IV   n  Phổ   kháng   khuẩn   rộng:   kỵ   khí     hiếu   khí,   Gr   (+),   Gr   (-­‐)   Đặc   biệt   đối   với   Pseudomonas   aeruginosa     Enterococcus   n  Bền   với   β-­‐lactamase   (trừ   metallo-­‐β-­‐lactamase),   ức   chế   mạnh   β-­‐lactamase   từ   Gr(-­‐)     kháng   hầu   hết     kháng   sinh  β-­‐lactam     Carbapenems  –  Imipenem   n   Đồng  vận  với  CilastaNn   n  Imipenem   nhanh   chóng   bị   chuyển   hoá     tác   động     enzyme   thận:   dehydropepNdase     phân   tán        cơ  thể  -­‐-­‐>  cilastaNn  ngăn  chặn  được  sự  bất  hoạt  này   n  Tác  dụng  phụ:  nôn  ói   CÁC  KHÁNG  SINH  β-­‐LACTAM  KHÁC     MONOBACTAMS   Monobactam   n   Monobactam  là  các  β-­‐lactam   n    Chỉ   có     vòng   β-­‐lactam   riêng   lẻ   (không   liên   kết   với     dị   vòng  khác)   S n   Đường  dùng:  Nêm  (IV,  IM),  inhaled   NH2 N N O O HN O OH O N Aztreonam Monobactam   n   Monobactam  duy  nhất  trên  thị  trường:  Aztreonam   n  Phổ   kháng   khuẩn:         vi   khuẩn   Gram   (-­‐)   (e.g   Pseudomonas  aeruginosa)   n  Kháng  một  vài  beta-­‐lactamase   n  Ít   độc,     gây     mẫn,     dị   ứng   chéo   -­‐-­‐-­‐>   dùng   thay       bệnh   nhân   dị   ứng   Penicillin,   Cephalosporin     Carbapenem;  Aminoglycosides   CHẤT  ỨC  CHẾ  BETA-­‐LACTAMASE       Clavulanic  acid   n   Augmen>n  (Amoxicillin/Clav);  Timen>n  (Ticarcillin/Clav)   n  Phổ  kháng  khuẩn:  MSSA  (Methicillin-­‐SensiNve   Staphylococcus  Aureus),  nhiễm  trùng  đường  hô  hấp  trên    các  vi  khuẩn  kị  khí   n   Tác  dụng  phụ  trên  dạ  dày-­‐ruột  (GI  side-­‐effect),  chủ  yếu    Clav   n  Các  dạng  sử  dụng:  dạng  lỏng,  viên,  viên  nhai   Sulbactam   n   Unasyn  (Amp/Sulbactam)   n  Phổ  kháng  khuẩn:  chủ  yếu  các  vi  khuẩn  kị  khí   n  Chỉ  định:   n  Nhiễm  trùng  chân  ở  bệnh  Nểu  đường   n  Các  nhiễm  trùng  vết  thương   n  Dùng   đơn   lẻ   có   tác   dụng     mạnh     Acinetobacter   spp   Tazobactam   n   Zosyn  (Piperacillin/Tazobactam)   n  Phổ  kháng  khuẩn:  là  penicillin  kết  hợp  phổ  Rộng  nhất   n  Tazobactam   cải   thiện     tác   dụng     piperacillin   với   Gr  (-­‐),  bao  gồm  cả  vi  khuẩn  kỵ  khí   THE  END   [...]...+   Thuốc  kháng sinh   n   Gram  (+)  vs  Gram  (-­‐)   Cell  wall  of  Gram  Posi>ve  and  Gram  nega>ve  (1)   (1)  Sigmaaldrich.com   +   Outline   n   Phần  1:  Thuốc  kháng sinh   n   Phần  2:  Độc  ?nh  chọn  lọc  của  các  nhóm  kháng sinh   n   Phần  3:  Cơ  chế  đề  kháng  của  các  kháng sinh   KHÁNG SINH  HỌ  β-­‐LACTAM   n  Thuộc  nhóm  kháng sinh  tác  dụng  ức  chế...  thấp,  kháng sinh  an  toàn  nhất  (1)     (1)  Pharmacology  Sixth  EdiNon   Phân  loại  nhóm  Penicillin    Bốn  nhóm  Penicillin  (1),(2):   1.  Penicillin  tự  nhiên   2.  AnN-­‐staphylococcal penicillins  (kháng  khuẩn  tụ  cầu)   3.  Aminopenicillin   4.  Penicillins  phổ  mở  rộng  (AnN-­‐pseudomonal penicillins  –   kháng  trực  khuẩn  mủ  xanh):  carboxypenicillins  và   ureidopenicillins...  chế  tác  dụng   Cơ  chế  tác  dụng   Cấu  trúc  của  pep>doglycan  (1)   (1)  Wikipedia   Dược  động  học  (PK)/  Dược  lực  học  (PD)   n  Kháng   sinh   họ   beta   lactam   là   những   kháng   sinh   diệt   khuẩn:  bactericidal   n  Kháng   sinh   diệt   khuẩn   phụ   thuộc   thời   gian   (Nme-­‐ dependent)   n    Tác   dụng   diệt   khuẩn   tối   đa   khi   nồng   độ   thuốc   duy   trì...  Schiff,  Schiff  Bases,  and  a  Century  of  β-­‐Lactam  Synthesis"   Kháng sinh  họ  beta-­‐lactam   n  Beta  lactam  được  phân  loại  dựa  vào  cấu  trúc  vòng  trung   tâm:   R H S H R S N O R COOH penam H N O COOH penem R N O COOH carbapenam H N O COOH carbapenem R H S N O COOH cephem R H N O COOH carbacephem Kháng sinh  họ  beta-­‐lactam   n  Beta  lactam  được  phân  loại  dựa  vào  cấu  trúc...  chế  β-­‐lactamase   n  Nhóm  Cephalosporin   n  Nhóm  Carbapenem   n  Nhóm  Monobactam   NHÓM PENICILLINS   Penicillin   n   1928,  UK,  Alexander  Fleming  phát  hiện  penicillin   n  1938,  UK,  Penicillin  được  sản  xuất  với  qui  mô  lớn   n  1940s,  bắt  đầu  kỷ  nguyên  của  thuốc  kháng sinh   n   1957,  USA,  bán  tổng  hợp  penicillin  đầu  Nên  (2)   (1)   ACS  Chemistry  for  Life...  B  Pharmacological  indices  in  anNbioNc  therapy  J  AnNmicrob  Chemother   2003;52:893-­‐898   Kháng sinh  họ  beta-­‐lactam   n  Cấu  trúc:  vòng  β-­‐  lactam  (beta  lactam)  là  vòng  amide  4   cạnh     n  β-­‐lactam  đơn  giản  nhất  là  2-­‐AzeNdinone   β   NH O Kháng sinh  họ  beta-­‐lactam   n  Vòng  beta  lactam  tổng  hợp  đầu  Nên  được  thực  hiện  vào   năm  1907  (1)  ...  β-­‐lactamase   n  tụ   cầu   vàng   nhạy   cảm   với   methicillin   -­‐-­‐-­‐>   tụ   cầu   kháng   methicillin  (MRSA)   2  AnN-­‐staphylococcal penicillins   n   Methicillin   H O H C H O H O H H N H S 6 HO C H N CH3 CH3 H COO- Na+ 2  AnN-­‐staphylococcal penicillins   n  Chỉ   định:   nhiễm   trùng   gây   ra   bởi   Staphylococcus   aureus   (nhiễm   trùng   da,   nhiễm   trùng   hô   hấp)    ... SINH  HỌ  β-­‐LACTAM   n  Thuộc  nhóm  kháng sinh  tác  dụng  ức  chế  quá  trình  tổng   hợp  thành  tế  bào  vi  khuẩn     n  β-­‐lactam,  Vancomycin,  Daptomycin,  Fosfomycin   n  Những  kháng sinh  họ  beta  lactam  có  phổ  kháng  khuẩn   từ  hẹp  đến  rộng   Cơ  chế  tác  dụng   1.  β-­‐lactam  gắn  vào  Penicillin  Binding  Proteins  (PBPs)   2.  PBPs  (transpepNdase)  không  còn  khả  năng...  tự  nhiên  –  Penicillin  G   n   Dạng  tác  dụng  dài:   n  Procaine  PenG  (12  hrs)   n  Benzathine  PenG  (5  ngày)   n  Probenecid  làm  tăng  t1/2  của  penicillin   2  AnN-­‐staphylococcal penicillins   n   Cloxacillin,  Dicloxacillin,  Oxacillin,  Nafcillin,  Methicillin   n  Đặc   điểm:   Không   bị   bất   hoạt   bởi   staphylococcal   β-­‐ lactamase…   n  Phổ   kháng   khuẩn:   rất...  penicillin  đầu  Nên  (2)   (1)   ACS  Chemistry  for  Life  Discovery  and  development  of  penicillin   (2)  The  NaNonal  Academy  Press  Retrieved  28  January  2013   Penicillin   n   Tổng  hợp penicillins   H H2N S N O COOH 6-Aminopenicilanic acid (6-APA) H2N H O S Cl O N O R H N R COOH H S N O COOH Penicillin   n   Liên  quan  cấu  trúc  –  tác  dụng  (SAR)   n  Cis  stereochemistry  giữa

Ngày đăng: 06/10/2016, 10:43

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan