BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC KỸ THUẬT CÔNG NGHỆ TP.HCM KHOA MÔI TRƯỜNG & CÔNG NGHỆ SINH HỌC  TIỂU LUẬN: NGHIÊN CỨU QUY TRÌNH SẢN XUẤT KHÁNG SINH PENICILLIN BẰNG ENZYME CỐ ĐỊNH PENICILLIN ACYLASE Lớp: 06DSH Giáo viên hướng dẫn: Ths Phan Văn Dân Nhóm 3: Trần Đông Hạ Trần Nhật Linh Đặng Thị Lê Phương Nguyễn Kiều Trang Nguyễn Hoàng Mỹ Duyên http://www.ebook.edu.vn MỤC LỤC PHẦN I: GIỚI THIỆU PHẦN II: NỘI DUNG I/ Giới thiệu enzyme cố định Ý nghĩa enzyme cố định Định nghĩa enzyme cố định Các phương pháp điều chế enzyme cố định 3.1 Phương pháp gắn enzyme liên kết cộng hoá trị 3.2 Phương pháp gói enzyme khuôn gel 3.3 Cố định enzyme phương pháp hấp thụ chất mang hoăc điện tích Một số đặc tính enzyme cố định Một số ứng dụng enzyme cố định sản xuất 5.1 Sử dụng aminoacylase cố định để sản xuất axitamin 5.2 Sản xuất L-axit aspartic enzyme asperza cố định 5.3 Thuỷ phân lactoza enzyme lactaza cố định 5.4 Sản xuất nhóm penicilin-axit amino penicillinic (6-APA) enzyme cố định penicillin acylase II/ Giới thiệu kháng sinh Lịch sử hình thành Cấu tạo penicillin Tính chất hóa lý Các yếu tố ảnh hưởng 4.1 Động học enzyme penicillin acylase 4.2 Bản chất tính chất hóa học chất mang 4.3 Sự khuếch tán chất, sản phẩm phân tử khác http://www.ebook.edu.vn 4.4 Ảnh hưởng pH III/ Quy trình sản xuất Kỷ thuật sản xuất enzyme penicillin acylase Kỷ thuật sản xuất kháng sinh bán tổng hợp 2.1 Sản xuất penicillin G từ nguyên liệu tự nhiên 2.1.1 Điều kiện lên men: 2.1.2 Thành phần môi trường lên men 2.1.3 Quy trình lên men: 2.1.4 Xử lý dịch lên men tinh chế thu nhận penicillin tự nhiên 2.2 Sản xuất penicillin bán tổng hợp từ penicillin G tự nhiên: Các sản phẩm kháng sinh bán tổng hợp Phần III : KẾT LUẬN http://www.ebook.edu.vn PHẦN I: MỞ ĐẦU Các kháng sinh nhóm thiết yếu y học đại Nhờ kháng sinh mà y học chữa bệnh nguy hiểm dịch hạch, tả, thương hàn, điều trị hiệu nhiều loại bệnh vi khuẩn gây Đối với nước nghèo, Các thuốc kháng sinh giữ vị trị quan trọng nước vệ sinh yếu mức sống thấp nên thường xảy vụ dịch nhiễm khuẩn hô hấp, kiết lỵ Hiện giới phát 8000 kháng sinh năm có vài trăm kháng sinh phát Trong tương lai có nhiều kháng sinh phát từ trình bán tổng hợp cách sử dụng enzyme cố định Việc sử dụng enzyme cố định làm chất xúc tác sinh học cho sản xuất kháng sinh bán tổng hợp vừa có ý nghĩa mặt kinh tế vừa giải nhiều vấn đề xã hội, vần đề môi trường Xuất phát từ thực tế đó, thực đề tài “ Nghiên cứu trình sản xuất kháng sinh bán tổng hợp enzyme penicillin acylase” http://www.ebook.edu.vn PHẦN II: NỘI DUNG I/ Giới thiệu enzyme cố định Ý nghĩa enzyme cố định Trong năm cuối kỷ 20 bắt đầu phổ biến kỹ thuật cố định enzyme Enzyme hoà tan sau sử dụng thường lẩn vào với sản phẩm không tách Nếu tách enzyme bị hoạt tính, với lượng enzyme định sử dụng lần Sử dụng enzyme cố định có số ưu điểm sau: Một lượng enzyme sử dụng lặp lặp lại nhiều lần thời gian dài Enzyme không lẩn vào sản phẩm, tránh ảnh hưởng không tốt đến lượng sản phẩm; Dùng enzyme cố định dừng nhanh chóng phản ứng cần thiết cách tách khỏi chất Định nghĩa enzyme cố định Enzyme cố định enzyme sử dụng nhiều lần lập lại Đây hướng công nghệ triển vọng Cho đến có công nghệ sử dụng enzyme cố định sản xuất công nghiệp: glucose isomerase có định sản xuất siro frustose penicillin acylase (amidase) cố định sản xuất penicillin Là enzyme có tham gia hoạt động không gian bị giớihạn Sự giới hạn hoạt động vốn linh hoạt enzyme cách gắn vào pha cách ly, tách khỏi pha lỏng tự có khả tiếp xúc với phần tử chất Pha gắn enzyme thường không tan nước polyme ưa nước Trong triển khai công nghệ sử dụng enzyme cố định người ta quan tâm số vấn đề: Tạo thiết bị hoạt động có hiệu suất hoạt động mức độ hoạt động tự hóa cao, sử dụng chứa enzyme cố định hoạt động đậm đặc http://www.ebook.edu.vn Tập trung triển khai hoàn thiện trình kiểm soát công nghệ sản xuất liên tục Do enzyme tìm cách sử dụng dạng cố định, nên sử dụng công nghệ enzyne cách có hiệu Xu hướng tập trung triển khai công nghệ sử dụng enzyme cố định đắt tiền, có giá trị cao, xúc tác chất có MW nhỏ, dễ kiểm soát lây nhiễm sản phẩm không chứa enzyme Enzyme không tan nghiên cứu ứng dụng từ năm 1950 Để chế tạo enzyme cố định dùng phương pháp hấp phụ, liên kết hoá trị để gắn kết enzyme gọi chất mang (enzyme), người ta dùng xenluloza, tinh bột, sephadex, agaroza, alghinat, canxi, gel polycylamit, bột thuỷ tinh, nilon… Chế phẩm enzyme không tan dạng bột, hạt, phiến màng mỏng Trong số trường hợp không cần thiết phải gắn enzyme vào chất mang mà giữ bên mạng lưới polyme bao quây lấy phần tử enzyme Mạng lưới có mặt nhờ không cho phép enzyme thoát khỏi đủ lớn để sản phẩm chất tạo dễ dàng Các phương pháp điều chế enzyme cố định Theo kỹ thuật chế tạo enzyme cố định, enzyme gắn vào vật mang Những vật mang cellulose dẫn xuất nó, hạt kính xốp, gel polyacrylamide, sephadex, collodium, tinh bột, loại allumosilicate oxide kim loại Về nguyên tắc, có phương pháp điều chế enzyme cố định : - Gắn liên kết đồng hoá trị phân tử enzyme vào chất mang không hoà tan gắn enzyme với để tạo nên đại phân tử không hoà tan http://www.ebook.edu.vn - -10- - - Đính enzyme lên bề mặt chất mang vào lòng khuôn gel có kích thước lổ nhỏ đủ để giữ enzyme, để chất khác qua lại tự - Hấp phụ enzyme lên chất mang không hoà tan có mang không mang điện tích http://www.ebook.edu.vn - -11- - 3.1 Phương pháp gắn enzyme liên kết cộng hoá trị Đa số enzyme cố định thu phương pháp Với phương pháp thu enzyme cố định hai cách Kết hợp phân tử protein enzyme vào chất mang không hoà tan Các chất mang để gắn enzyme phải thoả mãn yêu cầu sau : - Có độ hoà tan thấp bền vững tác động học hoá học - Không gây tác động kìm hãm đến hoạt tính enzyme - Không hấp phụ chọn lọc protein khác - Chất mang tốt có tính háo nước, chất mang kỵ nước gây tác dụng ức chế enzyme liên kết - Việc gắn enzyme có hiệu điện tích enzyme chất mang có dấu ngược Các chất mang loại thường polypeptide,các dẫn xuất cellulose Dextran (DEAE-cellulose, CM-cellulose, DEAE-sephadex, CM,sephadex),agarose polimer tổng hợp khác polyacrilamide, polysyrol, polystytol, polyamide chất vô silicagen, bentonit,.v v Chất mang phổ biến dextran có liên kết ngang (Sephadex ) garose hạt (sepharose) Các hai loại chất có cấu trúc lỗ xốp khiến cho phân tử lớn xâm nhập vào gel cách dễ dàng Poliacrylamide chất mang tiện lợi vi có độ bền vững học hoá học cao Chất mang vô thường bền với nhiệt, học, với dung môi hữu vi sinh vật, không bị biến đổi cấu hình khuôn thay đổi tính chất môi trường chung quanh Nhiều dẫn liệu cho thấy enzyme đính với khuôn vô bảo quản thường bền vững enzyme gắn với khuôn polymer hữu http://www.ebook.edu.vn - -12- - Tham gia tạo thành liên kết dòng hoá trị có nhóm chức phân tử protein enzyme nhóm β- γ- carboxyl – COOH acid asparaginic aid glutamic, nhóm ε-NH2 lysine, nhóm β-SH cysteine, vòng phenol tyrosine, nhân imidasol histidine, nhóm OH serine, threonine, nhóm guanidine arginine imidasol tryptophan Quá trình kết hợp enzyme xảy cách trực tiếp chất mang có chứa nhóm chức có khả liên kết trực tiếp nói phân tử protein enzyme Ví dụ gốc anhydride maleic liên kết với nhóm ε-NH2 lysine Trong trường hợp khác liên kết chất mang protein enzyme xảy sau chất mang hoạt hoá Việc hoạt hoá sơ chất mang thực nhiều cách Ví dụ, nhóm hydroxyl dextran polyoside khác hoạt hoá bromur cyan ( BrCN) Sau chất mang hoạt hoá liên kết với enzyme Các chất mang có chứa nhóm amin aminobenzoylcelluse, polyaminostyrol hoạt hoá phản ứng diazo Ví dụ, polyaminostyrol trước hết diazo hoá natri nitrit dung dịch môi trường acid thành muối diazo, sau kết hợp với enzyme: http://www.ebook.edu.vn - -13- - Phản ứng kết hợp enzyme tiến hành nhanh chóng điều kiện nhiệt dộ thường dung dịch nước trung tính Nếu chất mang có chứa nhóm amin hoạt hoá cách cho tác dụng với phosgen tiophosgen để tạo thành dẫn xuất isosianat izothyosianat Các nhóm isosianat izothyosianat pH trung tính liên kết dễ dàng với nhóm εNH2 lyzine Bằng phương pháp người ta điều chế dẫn xuất enzyme cố định trypsin, chimotrypsin, α-,β-amylase, glucoamylase Nếu chất mang có chứa nhóm –COOH CM-cellulose nhựa tổng hợp cần hoạt hoá trước gắn kết với enzyme phương pháp axit, carbodiimit http://www.ebook.edu.vn - -14- - Giải thích quy trình: Có nhiều vi sinh vật có khả sinh enzyme penicillin acylase Trong công nghiệp hay dùng E.coli nuôi dưỡng môi trường dinh dưỡng có thành phần môi trường dinh dưỡng sau: Cao ngô: 2% Pepton : 0.5% Glucose: 2% Acid penylacetic 0.15% Nhiệt độ 300 Thời gian 24h Enzyme penicillin acylase sản xuất từ E.coli NCIM 2350 Trước hết ta phá vỡ tế bào máy nghiền bổ sung thêm dung dịch đệm phosphate 0.03M pH = để chiết rút dịch chiết thô có chứa enzyme Dịch chiết thu thường chứa nhiều protein hợp chất không mong muốn, nồng độ enzyme thấp Do ta cần bổ sung thêm tác nhân gây kết tủa Để tủa enzyme từ dịch chiết thô amonium sulfate 70% muối có độ hòa tan cao ( đạt 720g/l, t0=250C) làm hoạt tính enzyme, làm bền enzyme.Sau đem ly tâm hòa tan tủa trở lại dung dịch đệm pH=8.Ta thu enzyme thô Để tách phần tiến tới tinh hoàn toàn enzyme, người ta dùng phương pháp sắc ký lọc gel Nguyên tắt phương pháp dựa vào mức độ dịch chuyển khác phân tử có kích thướt khác nhau.Gel sử dụng Sephadex G-200.Các phân tử qua hệ thống hạt gel, có kích thướt nhỏ kích thướt lỗ gel chui vào hạt gel Do thời gian qua cột lâu phân tử có kích thuớt lớn Còn hạt có kích thướt lớn qua khoảng trống lỗ gel Các phân tử có kích thướt lớn chui trước http://www.ebook.edu.vn - -28- - phân tử có kích thướt nhỏ chui sau Nhờ cho phép ta phân chia đại phân tử có kích thướt khác Sử dụng kỷ thuật điện di gel polyacrylamide (PAGE) biến tính sử dụng gel đệm có chứa sodium dodecyl sulfate ( SAS) Các phân tử enzyme môi trường có chứa SAS bị duỗi thẳng trở nên tích điện âm, dịch chuyển cực dương điện trường Tốc độ dịch chuyển phụ thuộc khối lượng phân tử enzyme, enzyme có khối lượng nhỏ chạy nhanh, emzyme có khối lượng phân tử nhỏ chạy chậm Sau trình điện di , gel nhuộm coomassie Điện di gel polyacylamide có chứa SAS thường tiến hành với enzyme chuẩn có khối lượng phân tử biết , dễ dàng xác định khối lượng phân tử enzyme penicillin acylase Phương pháp điện di chất mang polyacrylamide (PAGE) Gel tạo polymer hóa acrylamide hóa acrylamide có số ưu điểm sau: có độ phân tách tốt phân tử protein nucleic acid có MW trung bình (tới 106Da), tách phân tử có kích thước tương đối lớn Tương tác giửa phân tử di chuyển gel nhỏ gel bền mặt tính vật lý Khác với phương pháp lọc gel, phương pháp điện di vừa có tính chất tách phân tử nhờ độ xốp chất nền,lại vừa phân tách theo điện mà chúng có Trong phuong2w pháp lọc gel phân tử lớn chạy nhanh phân tử nhỏ,còn điện di lại ngược lại Gel polyacrylamide tạo trình polymer hóa acrylamide với chất tạo liên kết ngang N,N-methylene-bí-acrylenide Quá trình kiểm soát soát hệ xúc tác khởi động,ammonium péulfate-n,n,N’,N-tetramethylene diamine (TEMED), riboflavin xúc tác polymer hóa phụ thuộc UV Gel để tách protein thường loại gel 7.5% polyacrylamide,cho phép tách protein có MW từ 10.000-1.000.000 Da, nhiên tốt khoảng từ 30.000-300.000Da Nguyên tắc chủ yếu nồng độ acrylamide thấp gel tạo thành xốp,càng cho phép phân tử lớn http://www.ebook.edu.vn - -29- - Phương pháp điện di gel polyacrylamide sodium dodecyl sulfate (SAS-PAGE) (SAS-PAGE) Phương pháp SAS-PAGE chủ yếu để xác định MW phân tử protein Khi điện di phân tử protein SAS mercaptoethanol Do di chuyển phức SAS-protein lúc chủ yếu phụ thuộc vào kích thước phân tử protein, phân tử lớn di chuyển chậm phân tử nhỏ Kết thực nghiệm cho thấy có tương quan tuyến tính log MW tốc độ điện di Kết điện di SAS cho thấy diện hai thành phần dải polipeptid có khối lượng 20000 700000 Kết quả: Kết hợp với số liệu khối lượng phân tử tự nhiên qua sắc kí lọc gel điện di SDS cho thấy: Trong E.coli acylase penicillin có hai chuỗi monomer (A B), bao gồm 209 557 axit amin.Hai chuỗi phân tử cuộn vào chặt chẽ tạo thành hình chóp.Kết thúc trình nuôi cấy chiết xuất lấy penicillin acylase cố định enzyme polyacrylamide Kỷ thuật sản xuất kháng sinh: Công nghệ lên men sản xuất penicillin mang nét đặc thù riêng sở sản xuất thông tin hạn chế cung cấp công khai, sáng chế thường giới hạn công đoạn định; khó đưa công nghệ tổng quát chung Theo công nghệ lên men hãng GistBrocades (Hà Lan), toàn dây chuyển sản xuất thuốc kháng sinh penicillin phân chia làm bốn công đoạn sau: Lên men sản xuất penicillin tự nhiên (thường thu penicillin V penicillin G) Xử lý dịch lên men tinh chế thu bán thành phẩm penicillin tự nhiên http://www.ebook.edu.vn - -30- - Sản xuất penicillin bán tổng hợp (từ nguyên liệu penicillin tự nhiên) Pha chế loại thuốc kháng sinh penicillin thương mại Qui trình sản xuất kháng sinh penicillin 2.1 Sản xuất penicillin G từ nguyên liệu tự nhiên Phương pháp sản xuất penicillin tự nhiên sinh tổng hợp từ nấm mốc P chrysogenum http://www.ebook.edu.vn - -31- - Quá trình sinh tổng hợp penicillin nấm mốc P chrysogenum tóm tắt sau: từ ba tiền chất ban đầu α-aminoadipic, cystein valin ngưng tụ lại thành tripeptit δ -(α- aminoadipyl) - cysteinyl - valin ; trình khép mạch tạo vòng β-lactam vòng thiazolidin để tạo thành izopenicillin-N; trao đổi nhóm α-aminoadipyl với phenylacetic (hay phenooxyacetic) tạo thành sản phẩm penicillin G (hay penicillin V, xem sơ đồ tổng hợp penicillin G hình Hình: Sơ đồ chế sinh tổng hợp penicillin từ axit L-α- aminoadipic, L-cystein L-valin 2.1.1 Điều kiện lên men: Nhiệt độ: Thường tiến hành nhân giống 300C, lên men 23 –250C pH: pH thích hợp khoảng 6,0 – 6,5 Trong trình lên men pH môi trường thay đổi tùy thuộc vào tốc độ sử dụng chất cacbon nitơ Để ổn định pH người ta cho vào CaCO3 vào môi trường len men Thông khí: P chrysogenum chủng ưa khí nên trình http://www.ebook.edu.vn - -32- - nuôi cấy cần thổi khí ( lên men bề mặt), lắc khuấy kèm thèo sục khí ( lên men chìm) Nhu cầu cấp khí có khuấy trộn liên tục 1.2 – 1.5 VVM Thời gian: Trong 6-7 ngày http://www.ebook.edu.vn - -33- - 2.1.2 Thành phần môi trường lên men: 2.1.3 Quy trình lên men: Trong năm 40 kỷ XX việc sản xuất penicillin thực phương pháp lên men bề mặt có chất rắn lỏng Cơ chất rắn loại hạt cám Để lên men chất lỏng người ta nuôi chai lọ thủy tinh có chứa môi trường dinh dưỡng Váng mốc sau lên men dùng cho lên men lần thứ cách nuôi môi trường dinh dưỡng lớp váng Quá trình tiến hành 240C 6-7 ngày Trong trình lên men cần thổi khí vô trùng Hiện người ta sử dụng lên men chìm để sản xuất penicilin Penicillin G kháng sinh sản xuất công nghệ lên men chìm http://www.ebook.edu.vn - -34- - vào năm 1947.Quá trình lên men tạo penicillin G có pha: pha sinh trưởng sinh kháng sinh Ở pha lên men thứ nấm phát triển hệ sợi mạnh, sinh khối tăng nhanh, chất dinh dưỡng đượ đồng hóa nhiều, cường độ hô hấp tăng dần đến cực đại, pH tăng dần penicillin G tạo thành Ở pha lên men thứ hai hệ sợi phát triển chậm, lactose đồng hóa, pH tăng đến khoảng – 7.5 penicillin G tạo thành khoảng Hiệu suất sinh tổng hợp phụ thuộc nhiều vào lượng sinh khối môi trường 2.1.4 Xử lý dịch lên men tinh chế thu nhận penicillin tự nhiên: Quá trình tinh chế tinh chiết penicillin từ môi trường lên men Có phương pháp thu nhận tinh chế penicillin từ môi trường nuôi cấy: Trích ly dung môi hữu Hấp phụ Trao đổi ion Phương pháp trích ly dung môi hữu sử dụng nhiều có ưu điểm: http://www.ebook.edu.vn - -35- - Muối penicillin đễ tan nước Acid penicillin đễ tan dung môi hữu Chiết penicillin máy ly tâm siêu tốc dung môi hữu không trộn lẫn với nước ( thường dùng butyl acetat) Bốc chân không đến nồng độ định, thêm than hoạt tính ( 1%) vào để tẩy màu Dịch lọc sau loại than loại nước cách hạ nhiệt độ xuống -200C Kết tinh penicillin G cách bổ sung trực tiếp vào dung môi sau tẩy màu lượng nhỏ kali acetat ( hay natri acetat ) ly trích sang dung dịch KOH loãng ( hay NaOH loãng), tiến hành cô chân không nhiệt độ thấp, sau bổ sung BuOH để penicillin tự kết tinh 2.2 Sản xuất penicillin bán tổng hợp từ penicillin G tự nhiên: Về nguyên tắc, để tạo penicillin lên men sinh tổng hợp dùng phương pháp thay đổi mạch nhánh cách sử dụng tiền chất khác Tuy nhiên đường lên men trực tiếp người ta có khả tiến hành với penicillin G V Còn để triển khai sản suất công nghiệp, người ta sử dụng penicillin G hay V để chế tạo 6-APA nguyên liệu chủ yếu trình bán tổng hợp penicillin Theo cấu trúc hóa học, penicillin tự nhiên hợp chất dị vòng acid amin có tên gọi acid 6–aminopenicillanic (6-APA) Việc tìm phân tử 6-APA mở hướng để sản xuất penicilin bán tổng hợp cách gắn vào mạch nhánh khác vào phân tử 6-APA đường hóa học hay sinh học Có hai hướng acyl hóa nhóm NH2 vị trí số ester hóa nhóm –COOH vị trí số Enzyme penicillinamidase đóng vai trò việc thủy phân penicillin G V tạo thành acid 6- aminopenicillanic (6-APA) acid phenyl acetic 6- APA tiền chất quan trọng sử dụng để sản xuất kháng sinh họ β-lactam hoạt động cao http://www.ebook.edu.vn - -36- - 6-APA sản xuất phương pháp lên men chủng penicillinum Động học trình lên men tạo 6-APA: đồng hóa hydratcarbon nhanh, pH tăng dần giai đoạn tạo 6- APA từ 7.0 -7.4 Thời gian lên men kéo dài từ 108- 120 Tuy nhiên trình cho hiệu suất thấp 6-APA tạo thành đồng thời với penicillin tự nhiên , mặc khác chi phí cho trình tách chiết cao Vì thực tế người ta không sử dụng phương pháp Hiện sử dụng enzyme cố định phương pháp phổ biến để sản xuất 6-APA công nghiệp Sử dụng enzyme penicillin acylase để cắt mạnh nhánh penicillin G Phương pháp có nhiều ưu điểm, điều kiện phản ứng dễ dàng nên mang lại hiệu kinh tế cao Hiện số hãng dược phẩm áp dụng biện pháp này, điển hình hãng dược phẩm Snam Progetti (Italia) với sản lượng khoảng 40 tấn/ năm Phương pháp enzyme cố định để sản xuất 6-APA cho hiệu tương đối cao (9095%) áp dụng rộng rải nhiều nước, mang lại hiệu kinh tế cao Hơn 50% 6_APA giới sản xuất theo phương pháp enzyme cố định Hiện số nhà máy sản xuất penicillin cho xuất xưởng thành phẩm 6-APA http://www.ebook.edu.vn - -37- - Các sản phẩm kháng sinh bán tổng hợp: Tùy theo chế tác dụng penicillin bán tổng hợp chia thành nhóm chính: Nhóm 1: Phổ hoạt tính hẹp penicillin tự nhiên, chủ yếu tác dụng lên vi khuẩn Gram (+) liên cầu, tụ cầu khả tiết enzym penicillinase số vi khuẩn Gram (-) http://www.ebook.edu.vn - -38- - lậu cầu Thường dùng để uống, đại diện cho nhóm phenethicillin azidocollin Nhóm 2: Phổ hoạt động hẹp có ưu diểm kháng lại penicillinase nên dùng điều trị bệnh vi khuẩn kháng lại penicillin nhóm gây Nhóm 3: Gồm chất có phổ hoạt động mạnh lên nhiều loại vi khuẩn Gram (+) Gram (-) bền vững đường tiêu hóa Được dùng để điều trị bệnh nhiễm trùng đường hô hấp, tiết niệu, sinh dục nhiễm khuẩn máu Tuy nhiên chúng có nhược điểm nhanh chóng bị phá hủy vi khuẩn có khả sinh penicillinase ( hay β-lactam ) amonicillin, ampicillin Nhóm penicillin gọi penicillin không pseudomonas chia theo cấu trúc thành nhóm: nhóm carboxypenicillin ( ticarcillin carbenicillin) nhóm acylureido penicillin ( piperacillin mezlocillizz) Các kháng sinh penicillin bán tổng hợp http://www.ebook.edu.vn - -39- - http://www.ebook.edu.vn - -40- - III/ KẾT LUẬN Penicillin,kháng sinh nhóm beta-lactam,ngăn chặn tổng hợp thành tế bào, thành phần quan trọng thành tế bào vi trùng lớp peptidoglycan Các enzyme thành tế bào xúc tác tạo phản ứng cần thiết cho chuyển đổi, tạo thành cầu nối peptidoglycan,cần thiết cho tổng hợp thành tế bào Penicillin tác động lên enzyme nầy, để ngăn cản tổng hợp màng tế bào, làm tế bào bị chết Penicillin V G tác động hiệu vi trùng Gram dương Penicillin loại thuốc chọn để dùng trường hợp nhiễm trùng gồm viêm hầu họng strepto,viêm màng não meningococcus,actinomycosis, giang mai, lậu ,sốt thấp khớp… Penicillin thải nhanh người bệnh nhân có chức thận bình thường, đưa vào thể qua đường tỉnh mạch bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng tác dụng ngược quan trọng phổ biến Penicillin dị ứng \ http://www.ebook.edu.vn - -41- - Tài liệu tham khảo: Phạm Thị Trân Châu, Phan Tuấn Nghĩa – Công nghệ sinh học Tập Nhà xuất giáo dục 2007 Từ Minh Kóong – Kỷ thuật sản xuất dược phẩm Tập Nhà xuất y học 2004 Mai Xuân Lương - Giáo trình enzyme Đại Học Đà Lạt 2005 Đỗ Đức Lượng – Công nghệ enzyme Tập Nhà xuất United States Patent, số 4554250,nov,19,1985 David w.spence and martin ramsden.glaxo SmithKline Attila Szentirmai,applided microbiology,Vol.12,No.3,p may,1964 http://www.ebook.edu.vn 42- - 185-187