GLICLAZID Gliclazidum C15H21N3O3S P.t.l: 323,4 Gliclazid 1-(hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl)-3-[(4-methylphenyl) sulphonyl] ure, phải chứa từ 99,0 đến 101,0% C15H21N3O3S, tính theo chế phẩm làm khô Tính chất Bột trắng gần trắng Thực tế không tan nước, dễ tan methylen clorid, tan aceton, khó tan ethanol 96% Định tính Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại gliclazid chuẩn (ĐC) Tạp chất liên quan Xác định phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Triethylamin - acid trifluoroacetic - acetonitril - nước (0,1: 0,1: 45:55) Chuẩn bị dung dịch trước dùng Dung dịch thử: Hoà tan 50,0 mg chế phẩm 23 ml acetonitril (TT) và pha loãng thành 50,0 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (1): Pha loãng 1,0 ml dung dịch thử thành 100 ml hỗn hợp acetonitril - nước (45 : 55) Pha loãng 10,0 ml dung dịch thành 100,0 ml với hỗn hợp dung môi Dung dịch phân giải: Hoà mg chế phẩm 15 mg tạp chất chuẩn F gliclazid (ĐC) 23 ml acetonitril (TT) pha loãng thành 50 ml với dung môi Pha loãng 1,0 ml dung dịch thành 20 ml hỗn hợp acetonitril - nước (45 : 55) Dung dịch đối chiếu (2): Hoà tan 10,0 mg tạp chất chuẩn F gliclazid (ĐC) 45 ml acetonitril (TT) pha loãng thành 100 ml nước Pha loãng 1,0 ml dung dịch thành 100,0 ml hỗn hợp acetonitril - nước (45 : 55) Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (0,25 m × mm) nhồi pha tĩnh B(5 µm) Tốc độ dòng: 0,9 ml/phút Detector quang phổ tử ngoại bước sóng 235 nm Thể tích tiêm: 20 µl Cách tiến hành Tiêm dung dịch phân giải Điều chỉnh độ nhạy hệ thống cho chiều cao pic thu sắc ký đồ dung dịch phân giải 50% thang đo Phép thử có giá trị độ phân giải pic sắc ký đồ 1,8 Tiêm dung dịch đối chiếu (1), (2) dung dịch thử Tiến hành chạy sắc ký dung dịch thử với thời gian gấp đôi thời gian lưu gliclazid Trên sắc ký đồ thu từ dung dịch thử : diện tích pic tương ứng với pic tạp chất F, không lớn diện tích pic tương ứng sắc ký đồ thu từ dung dịch đối chiếu (2) (0,1%); diện tích pic phụ pic pic tạp chất F không lớn diện tích pic pic sắc ký đồ thu từ dung dịch đối chiếu (1) (0,1%), tổng diện tích pic phụ không lớn lần diện tích pic pic sắc ký đồ thu từ dung dịch đối chiếu (1) (0,2%) Bỏ qua pic có diện tích pic nhỏ 0,2 lần diện tích pic sắc ký đồ thu từ dung dịch đối chiếu (1) Ghi chú: Tạp chất E: 1-[(4-methylphenyl)sulphonyl]-3-(3,3a,4,6a-tetrahydrocyclopenta[c]pyrrol2(1H)-yl)ure Tạp chất F: 1-(hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl)-3-[(2-methylphenyl)sulphonyl]ure Tạp gliclazid B Không phần triệu Xác định phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) với điều kiện sắc ký mô tả phần tạp chất liên quan Dung dịch thử: Hoà tan 0,400 g chế phẩm 2,5 ml dimethyl sulfoxid (TT) pha loãng vừa đủ 10,0 ml nước Khuấy 10 phút, để oC 30 phút lọc Dung dịch đối chiếu (1): Hoà tan 20,0 mg tạp chất chuẩn B gliclazid (ĐC) (2-nitrosooctahydrocyclopenta[c]pyrrol) dimethyl sulfoxid (TT) pha loãng thành 100,0 ml với dung môi Lấy 1,0 ml dung dịch này, thêm 12 ml dimethyl sulfoxyd (TT) pha loãng thành 50,0 ml nước Dung dịch đối chiếu (2): Lấy 1,0 ml dung dịch đối chiếu (1), thêm 12 ml dimethyl sulfoxyd (TT) pha loãng thành 50,0 ml nước Cách tiến hành: Tiêm 50 µl dung dịch thử dung dịch đối chiếu (2) Trên sắc ký đồ thu từ dung dịch thử: diện tích pic tương ứng với tạp chất B không lớn diện tích pic tương ứng thu sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) Kim loại nặng Không 10 phần triệu (Phụ lục 9.4.8) Lấy 1,5 g chế phẩm tiến hành th theo phương pháp Dùng 1,5 ml dung dịch chì mẫu 10 phần triệu để chuẩn bị mẫu đối chiếu Mất khối lượng làm khô Không 0,25% (Phụ lục 9.6 ) (1,000g; 100 – 105 oC; giờ) Tro sulfat Không 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chế phẩm Định lượng Hoà tan 0,250 g chế phẩm 50 ml acid acetic khan (TT) Chuẩn độ dung dịch acid percloric 0,1 M (CĐ) Xác định điểm kết thúc phương pháp chuẩn độ đo điện (Phụ lục 10.2) 1ml dung dịch acid percloric 0,1 M (CĐ) tương đương với 32,34 mg C15H21N3O3S Loại thuốc Hạ đường huyết Chế phẩm Viên nén