CETIRIZIN HYDROCLORID Cetirizini hydrochloridum Cl O N COOH N H HCl đồng phân đối quang C21H27Cl3N2O3 P.t.l: 461,8 Cetirizin dihydroclorid acid (RS)-2-[2-[4-[(4-clorophenyl)phenylmethyl]piperazin-1-yl] ethoxy] acetic dihydroclorid Nó phải chứa từ 99,0% đến 100,5% C21H27Cl3N2O3, tính theo chế phẩm làm khô Tính chất Bột kết tinh trắng gần trắng, dễ tan nước; thực tế không tan aceton dicloromethan Định tính Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, D Nhóm II: B, C, D A Phổ hồng ngoại (phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại cetirizin dihydroclorid chuẩn (ĐC) B Hoà tan 20,0 mg chế phẩm 50 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 N (TT) pha loãng thành 100,0 ml với dung dịch acid Lấy 10,0 ml dung dịch pha loãng thành 100,0 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 N (TT) Đo phổ hấp thụ tử ngoại từ 210 nm đến 350 nm (phụ lục 4.1) Dung dịch có cực đại hấp thụ 231 nm Độ hấp thụ riêng cực đại từ 359 đến 381 C Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel GF254 (TT) Dung môi khai triển: Amoniac - methanol - dicloromethan (1 : 10 : 90) Dung dịch thử: Hoà tan 10 mg chế phẩm nước pha loãng thành ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (1): Hoà tan 10 mg cetirizin dihydroclorid chuẩn (ĐC) nước pha loãng thành ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (2): Hoà tan 10 mg clorphenamin maleat chuẩn (ĐC) nước pha loãng thành ml với dung môi Lấy ml dung dịch này, thêm ml dung dịch dung dịch đối chiếu (1) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng dung dịch µl Triển khai sắc ký mép dung môi 15 cm Để mỏng khô luồng không khí mát Quan sát mỏng đèn tử ngoại bước sóng 254 nm Một vết sắc ký đồ dung dịch thử có vị trí kích thước tương tự vết sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) Phép thử có giá trị sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) có hai vết tách rõ rệt D Chế phẩm cho phản ứng (A) clorid (Phụ lục 8.1) Độ màu sắc dung dịch Dung dịch S: Hoà tan 1,0 g chế phẩm nước carbon dioxyd (TT) pha loãng thành 20 ml với dung môi Dung dịch S phải (Phụ lục 9.2) màu đậm màu dung dịch đối chiếu VN7 (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) pH Từ 1,2 đến 1,8 (Phụ lục 6.2) Dùng dung dịch S để xác định Tạp chất liên quan Kiểm tra phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao (Phụ lục 5.3) Pha động: Dung dịch acid sulfuric 10% - nước - acetonitril (0,4 : 6,6 : 93) Dung dịch thử: Hoà tan 20,0 mg chế phẩm pha động pha loãng thành 100,0 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (1): Hoà tan 5,0 mg cetirizin dihydroclorid chuẩn (ĐC); 5,0 mg tạp chất chuẩn A cetirizin (ĐC) (RS)-1-[(4-clorophenyl)phenylmethyl] piperazin) pha động pha loãng thành 25,0 ml với dung môi Lấy 1,0 ml dung dịch này, pha loãng thành 100,0 ml pha động Dung dịch đối chiếu (2): Pha loãng 2,0 ml dung dịch thử thành 50,0 ml pha động Lấy 5,0 ml dung dịch này, pha loãng thành 100,0 ml pha động Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (25 cm × 4,6 mm), chất nhồi silica gel dùng cho sắc ký (5 µm) Tốc độ dòng: ml/phút Detector: Quang phổ tử ngoại, đặt bước sóng 230 nm Thể tích tiêm: 20 µl Cách tiến hành: Tiêm dung dịch đối chiếu (1) Điều chỉnh độ nhạy hệ thống cho chiều cao pic sắc ký đồ khoảng 50% thang đo Phép thử có giá trị độ phân giải pic thứ (cetirizin) pic thứ hai (tạp chất A) hệ số bất đối xứng tối đa 2,0 Tiêm riêng biệt dung dịch thử dung dịch đối chiếu (2) Tiến hành sắc ký thời gian lần thời gian lưu pic cetirizin Trên sắc ký đồ dung dịch thử, diện tích pic nào, trừ pic không lớn diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,2%); tổng diện tích tất pic, trừ pic chính, không lớn 1,5 lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) (0,3%); không tính diện tích pic nhỏ 0,1 lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (2) Kim loại nặng Không 10 phần triệu (Phụ lục 9.4.8) Hoà tan 2,0 g chế phẩm nước pha loãng thành 20,0 ml với nước Lấy 12 ml dung dịch đem thử theo phương pháp Lấy ml dung dịch chì mẫu 10 phần triệu (TT) để chuẩn bị ống mẫu đối chiếu Mất khối lượng làm khô Không 0,5% (Phụ lục 9.6) (1,000 g; 100 - 105 oC) Tro sulfat Không 0,2% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Lấy 1,0 g chế phẩm đem thử Định lượng Hoà tan khoảng 0,100 g chế phẩm 70 ml hỗn hợp nước - aceton ( 30 : 70) Chuẩn độ dung dịch natri hydroxyd 0,1 N (CĐ) đến điểm uốn thứ hai Xác định điểm kết thúc phương pháp chuẩn độ đo điện (Phụ lục 10.2) Song song tiến hành chuẩn độ mẫu trắng ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 N (CĐ) tương đương với 15,39 mg C21H27Cl3N2O3 Bảo quản Tránh ánh sáng Loại thuốc Kháng receptor H1 histamin