ATENOLOL Atenololum đồng phân đối quang C14H22N2O3 P.t.l: 266,3 Atenolol 2-[4-[(2RS)-2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]phenyl]acetamid, phải chứa từ 98,0% đến 102,0% C14H22N2O3, tính theo chế phẩm làm khô Tính chất Bột kết tinh màu trắng gần trắng, tan nước, tan ethanol, khó tan methylen clorid Định tính Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A Nhóm II: B, C, D A Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) mẫu thử phải phù hợp với phổ hồng ngoại atenolol chuẩn (ĐC) B Hòa tan 0,100 g chế phẩm 100 ml methanol (TT) Pha loãng 10,0 ml dung dịch với methanol (TT) thành 100 ml Đo phổ hấp thụ tử ngoại (Phụ lục 4.1) từ 230 nm đến 350 nm, dung dịch có hai cực đại hấp thụ 275 nm 282 nm Tỉ số độ hấp thụ cực đại đo 275 nm 282 nm từ 1,15 đến 1,20 C Điểm chảy: Từ 152 oC đến 155 oC (Phụ lục 6.7) D Sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4) Bản mỏng: Silica gel GF254 (TT) Dung môi khai triển: Amoniac – methanol (1 : 99) Dung dịch thử: Hòa tan 10 mg chế phẩm ml methanol (TT) Dung dịch đối chiếu: Hòa tan 10 mg atenolol chuẩn (ĐC) ml methanol (TT) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 10 µl dung dịch Khai triển sắc ký đến dung môi khoảng 15 cm Để khô mỏng không khí quan sát ánh sáng tử ngoại bước sóng 254 nm Vết thu sắc ký đồ dung dịch thử phải giống với vết thu sắc ký đồ dung dịch đối chiếu vị trí kích thước Độ màu sắc dung dịch Dung dịch S: Hoà tan 0,10 g chế phẩm nước pha loãng thành 10 ml với dung môi Dung dịch S phải (Phụ lục 9.2) có màu không đậm màu dung dịch màu chuẩn tương tự mức (Phụ lục 9.3, phương pháp 2) Góc quay cực Từ -0,10o đến +0,10o (Phụ lục 6.4) Do góc quay cực dung dịch S Clorid Không 0,1% Hoà tan 50 mg chế phẩm hỗn hợp gồm ml acid nitric loãng (TT) 15 ml nước Dùng dung dịch không thêm tiếp acid nitric loãng để thử (Phụ lục 9.4.5) Mất khối lượng làm khô Không 0,5% (Phụ lục 9.6) (1,000 g; 100 – 105 oC) Tro sulfat Không 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chế phẩm Tạp chất liên quan Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động điều kiện sắc ký mô tả phần định lượng Dung dịch thử: Hòa tan 10,0 mg chế phẩm 100,0 ml pha động Dung dịch đối chiếu: Pha loãng 0,5 ml dung dịch thử với pha động thành 100,0 ml Cách tiến hành: Tiêm dung dịch thử dung dịch đối chiếu tiếp tục chạy sắc ký khoảng thời gian gấp lần thời gian lưu atenolol Tính hàm lượng (phần trăm) tạp chất xuất sắc ký đồ thu từ dung dịch thử theo công thức: 0,5 (ri/ra) Trong đó: ri: diện tích pic tạp chất thu từ sắc ký đồ dung dịch thử ra: diện tích pic thu từ sắc ký đồ dung dịch đối chiếu Hàm lượng (phần trăm) tạp chất tìm thấy không lớn 0,25% Tổng hàm lượng (phần trăm) tạp không lớn 0,5% Bỏ qua pic có diện tích nhỏ 0,1 lần diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu Định lượng Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Hòa tan 1,1 g 1-heptansulfonat natri 0,71 g dinatri hydrophosphat khan (TT) 700 ml nước Thêm ml dibutylamin (TT) chỉnh pH 3,0 dung dịch acid phosphoric 0,8 M (TT) Thêm 300 ml methanol, trộn đều, lọc đuổi khí trước dùng Dung dịch chuẩn: Hòa tan xác lượng atenolol chuẩn (ĐC) pha động để thu dung dịch có nồng độ khoảng 0,01 mg/ml Dung dịch thử: Hòa tan 50,0 mg chế phẩm pha động pha loãng thành 100,0 ml với dung môi Pha loãng 1,0 ml dung dịch với pha động thành 50,0 ml Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (30 cm x 3,9 mm) nhồi pha tĩnh C (5 µm) Detector quang phổ hấp thụ tử ngoại bước sóng 226 nm Tốc độ dòng: 0,6 ml/phút Thể tích tiêm: 10µl Cân cột pha động tốc độ dòng 1,0 ml/phút khoảng 30 phút Cách tiến hành: Kiểm tra khả thích hợp hệ thống sắc ký: Tiêm lần dung dịch chuẩn, số đĩa lý thuyết cột không nhỏ 5000, hệ số đối xứng pic atenolol không lớn 2,0 độ lệch chuẩn tương đối diện tích pic atenolol phải nhỏ 2,0% Nếu cần thiết điều chỉnh lại tỉ lệ thành phần pha động Tiêm dung dịch thử dung dịch chuẩn Tính hàm lượng atenolol (C14H22N2O3) từ diện tích pic dung dịch thử, dung dịch chuẩn hàm lượng atenolol chuẩn Bảo quản Bảo quản lọ kín, tránh ánh sáng Nhãn Phải quy định rõ thời hạn sử dụng điều kiện bảo quản Loại thuốc Chẹn đối giao cảm beta Chế phẩm Viên nén, thuốc tiêm, dung dịch uống