Viên nén phenobarbital Tabellae Phenobarbitali Viên nén Gardenal, Luminal Là viên nén chứa phenobarbital Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận Thuốc viên nén (Phụ lục 1.20) yêu cầu sau đây: Hàm lợng phenobarbital, C12H12N2O3, từ 90,0 đến 110,0% so với hàm lợng ghi nhãn Tính chất Viên màu trắng Định tính A Lấy lợng bột viên tơng ứng khoảng 60 mg phenobarbital lắc với 50 ml cloroform (TT) lọc Bốc dịch lọc đến khô sấy khô 105 oC Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) cắn phải tơng đơng với phổ hồng ngoại phenobarbital đối chiếu B Trong phần định lợng, thời gian lu pic sắc ký đồ dung dịch thử phải tơng đơng với thời gian lu píc phenobarbital sắc ký đồ dung dịch chuẩn Độ hoà tan Thiết bị : Kiểu cánh khuấy Môi trờng hoà tan: 900 ml nớc Tốc độ quay: 50 vòng/phút Thời gian: 45 phút Cách tiến hành: Lấy phần dung dịch sau hòa tan, lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dịch lọc thu đợc bớc sóng cực đại khoảng 240 nm So sánh với dung dịch chuẩn có nồng độ phenobarbital tơng đơng dung dịch thử đợc làm song song; pha loãng dịch thử dung dịch đệm borat pH 9,6 (TT) (nếu cần) (Dung dịch đệm borat pH 9,6 đợc điều chế cách hoà tan 2,474 g acid boric (TT) 2,982 g KCl (TT) 36,9 ml dung dịch NaOH 0,2N (TT) nớc vừa đủ 200,0 ml) Tính hàm lợng phenobarbital hòa tan dựa vào độ hấp thụ đo đợc nồng độ phenobarbital dung dịch chuẩn Yêu cầu: Không đợc 75,0% lợng phenobarbital so với lợng ghi nhãn đợc hoà tan 45 phút Định lợng Tiến hành phơng pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Dung dịch đệm pH 4,5: Hoà tan 6,6 g natri acetat trihydrat (TT) 3,0 ml acid acetic băng (TT) 1000 ml nớc, điều chỉnh đến pH 4,5 0,1 acid acetic băng (TT) Pha động: Hỗn hợp dung dịch đệm pH 4,5 methanol (3 : ) Dung dịch nội chuẩn: Hoà tan cafein hỗn hợp đồng thể tích methanol (TT) dung dịch đệm pH 4,5 để có nồng độ cafein khoảng 125 àg/ml Dung dịch chuẩn: Hoà tan lợng xác khoảng 20,0 mg phenobarbital chuẩn 15,0 ml dung dịch nội chuẩn, lắc siêu âm cần, lọc qua màng lọc 0,45 àm Dung dịch thử: Cân 20 viên, tính khối lợng trung bình viên nghiền thành bột mịn Cân xác lợng bột viên tơng ứngkhoảng 20 mg phenobarbital, thêm 15,0 ml dung dịch nội chuẩn, lắc siêu âm 15 phút, lọc qua màng lọc 0,45 àm Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (25 cm ì4 mm) đợc nhồi pha tĩnh C (3-10 àm) Detector quang phổ hấp thụ tử ngoại bớc sóng 254 nm Tốc độ dòng: 2,0 ml/phút Thể tích tiêm: 10 àl Cách tiến hành: Kiểm tra khả thích hợp hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn, độ phân giải pic phenobarbital chất chuẩn nội không đợc nhỏ 1,2; hệ số đối xứng pic phenobarbital pic nội chuẩn không đợc lớn 2,0 độ lệch chuẩn tơng đối lần tiêm lặp lại không đợc 2,0% Thời gian lu tơng đối cafein khoảng 0,6 phenobarbital 1,0 Có thể điều chỉnh thành phần pha động để đạt điều kiện Tiến hành sắc ký lần lợt với dung dịch chuẩn dung dịch thử Tính hàm lợng phenobarbital, C12H12N2O3, viên dựa vào diện tích pic sắc ký đồ dung dịch chuẩn, dung dịch thử hàm lợng C12H12N2O3 phenobarbital chuẩn Bảo quản Trong đồ đựng kín, tránh ánh sáng Loại thuốc Chống co giật an thần, gây ngủ Hàm lợng thờng dùng 10mg, 50 mg, 100 mg