VIÊN NÉN PARACETAMOL VÀ CAFEIN Tabellae Paracetamoli et caffeinum Là viên nén chứa paracetamol cafein Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận “Thuốc viên nén” (Phụ lục 1.20) yêu cầu sau đây: Hàm lượng paracetamol, C8H9NO2, cafein, C8H10N4O2, từ 90,0 đến 110,0% so với hàm lượng ghi nhãn Tính chất Viên nén màu trắng Định tính Trong phần định lượng, thời gian lưu tương đối pic paracetamol cafein so với pic chuẩn nội sắc ký đồ thu dung dịch thử dung dịch chuẩn phải phù hợp với Độ hòa tan (Phụ lục 11.4) Thiết bị: Kiểu cánh khuấy Môi trường hòa tan: 900 ml nước Tốc độ quay: 100 vòng/phút Thời gian: 60 phút Pha động, dung dịch chuẩn nội, hỗn hợp dung môi, dung dịch đối chiếu gốc, điều kiện sắc ký cách tiến hành thực mô tả phần Định lượng Dung dịch chuẩn: Hút xác 20,0 ml dung dịch đối chiếu gốc vào bình định mức 50 ml, thêm xác 3,0 ml dung dịch chuẩn nội 20 ml nước, trộn đều, để yên khoảng 30 giây Pha loãng hỗn hợp dung môi đến định mức, trộn Dung dịch sử dụng vòng Dung dịch thử: Lấy phần dung dịch môi trường sau hòa tan, lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu Lấy thể tích xác dịch lọc cho vào bình định mức 50 ml cho dung dịch thu có nồng độ paracetamol 0,1 mg/ml nồng độ cafein 0,1J mg/ml, J xác định dung dịch đối chiếu gốc Thêm xác 3,0 ml dung dịch chuẩn nội 20 ml hỗn hợp dung môi, trộn đều, để yên khoảng 30 giây Pha loãng hỗn hợp dung môi đến định mức, trộn Tính hàm lượng paracetamol, C8H9NO2, cafein, C8H10N4O2, hòa tan viên từ tỷ số diện tích pic paracetamol cafein diện tích pic chuẩn nội sắc ký đồ dung dịch thử, dung dịch chuẩn nồng độ paracetamol cafein dung dịch chuẩn Yêu cầu: Không 75% lượng paracetamol, C8H9NO2, cafein, C8H10N4O2, so với lượng ghi nhãn hòa tan 60 phút Định lượng Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Hỗn hợp nước - methanol - acid acetic băng (69 : 28 : 3), điều chỉnh tỉ lệ cần Dung dịch chuẩn nội: Chuẩn bị dung dịch acid benzoic methanol (TT) có nồng độ khoảng mg/ml Hỗn hợp dung môi: Chuẩn bị hỗn hợp methanol - acid acetic băng (95 : 5) Dung dịch chuẩn gốc: Hòa tan xác lượng paracetamol đối chiếu cafein đối chiếu hỗn hợp dung môi để thu dung dịch có nồng độ 0,25 mg/ml paracetamol 0,25J mg/ml cafein, J tỷ lệ lượng ghi nhãn cafein lượng ghi nhãn paracetamol viên Dung dịch chuẩn: Hút xác 20,0 ml dung dịch chuẩn gốc 3,0 ml dung dịch chuẩn nội vào bình định mức 50 ml, pha loãng hỗn hợp dung môi đến định mức, trộn Dung dịch thu có nồng độ paracetamol khoảng 0,1 mg/ml nồng độ cafein khoảng 0,1J mg/ml Dung dịch thử: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên, nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột viên tương ứng khoảng 250 mg paracetamol vào bình định mức 100 ml, thêm khoảng 75 ml hỗn hợp dung môi, lắc máy lắc 30 phút Pha loãng hỗn hợp dung môi đến định mức, trộn Hút xác 2,0 ml dung dịch 3,0 ml dung dịch chuẩn nội vào bình định mức 50 ml, pha loãng hỗn hợp dung môi đến định mức, trộn Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (10 cm x 4,6 mm) nhồi pha tĩnh C ( µm) Nhiệt độ cột: 45 ± 1oC Detector quang phổ tử ngoại đath bước sóng 275 nm Tốc độ dòng: ml/phút Thể tích tiêm: 10 µl Cách tiến hành: Kiểm tra khả thích hợp hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn Hệ số đối xứng pic tương ứng với paracetamol cafein không lớn 1,2 Độ phân giải pic tương ứng với paracetamol, cafein pic chuẩn nội không nhỏ 1,4 Độ lệch chuẩn tương đối diện tích đáp ứng từ lần tiêm lặp lại không lớn 2,0% Tiến hành sắc ký với dung dịch đối chiếu dung dịch thử Thời gian lưu tương đối paracetamol khoảng 0,3, cafein khoảng 0,5 acid benzoic 1,0 Căn vào diện tích pic thu từ dung dịch thử, dung dịch đối chiếu dựa vào hàm lượng C8H9NO2 paracetamol đối chiếu C 8H10N4O2 cafein đối chiếu, tính hàm lượng paracetamol C8H9NO2, cafein, C8H10N4O2, có đơn vị chế phẩm từ tỷ số diện tích pic paracetamol cafein diện tích pic chất chuẩn nội sắc ký đồ dung dịch thử, dung dịch chuẩn nồng độ paracetamol cafein dung dịch chuẩn Bảo quản Trong bao bì kín nhiệt độ từ 15 - 30 oC Loại thuốc Thuốc giảm đau, hạ nhiệt Hàm lượng thường dùng 200 mg paracetamol, 50 mg cafein 500 mg paracetamol, 30 mg cafein