VIÊN NÉN PARACETAMOL VÀ CLORPHENIRAMIN Tabellae Paracetamoli et chlorpheniramini Là viên nén chứa paracetamol clorpheniramin Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu chuyên luận “Thuốc viên nén” (Phụ lục 1.20) yêu cầu sau đây: Hàm lượng paracetamol, C8H9NO2, từ 90,0 đến 110,0% so với hàm lượng ghi nhãn Hàm lượng Clorpheniramin maleat, C16H19ClN2.C4H4O4, từ 90,0 đến 110,0% so với hàm lượng ghi nhãn Tính chất Viên nén mầu đồng Định tính A Trong phần định lượng paracetamol, thời gian lưu pic sắc ký đồ dung dịch thử phải tương ứng với thời gian lưu pic paracetamol sắc ký đồ dung dịch chuẩn B Trong phần định lượng clorpheniramin maleat, thời gian lưu pic sắc ký đồ dung dịch thử phải tương ứng với thời gian lưu pic clorpheniramin maleat sắc ký đồ dung dịch chuẩn Độ hoà tan ( phụ lục 11.4) Thiết bị : Kiểu cánh khuấy Môi trường hoà tan: 900 ml nước Tốc độ quay: 50 vòng/ phút Thời gian: 45 phút Cách tiến hành: Lấy phần dung dịch môi trường sau hoà tan, lọc, bỏ dịch lọc đầu Pha loãng dịch lọc dung dịch natri hydroxyd 0,1 M để dung dịch có nồng độ paracetamol khoảng 7,5 µg/ ml Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thu bước sóng cực đại 257 nm, mầu trắng dung dịch natri hydroxyd 0,1 M Tính hàm lượng paracetamol hoà tan theo A (1%,1 cm) Lấy 715 giá trị A (1%, cm) paracetamol bước sóng 257 nm Yêu cầu: Không 75 % lượng paracetamol, C 8H9NO2, so với lượng ghi nhãn hòa tan 45 phút Định lượng paracetamol Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Nước - methanol - acid acetic băng (79 : 20 : 1), điều chỉnh tỉ lệ cần Dung dịch chuẩn: Cân xác khoảng 50 mg paracetamol đối chiếu vào bình định mức 100 ml, thêm ml methanol (TT), lắc cho tan hoàn toàn, pha loãng với dung dịch acid phosphoric 1% (TT) đến định mức, trộn Dung dịch thử: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột viên tương ứng với khoảng 100 mg paracetamol vào bình định mức 50 ml, thêm khoảng 7,5 ml methanol (TT), siêu âm cho bột phân tán hoàn toàn, thêm 0,5 ml acid phosphoric (TT), pha loãng với nước đến định mức, trộn Hút xác 25,0 ml dịch lọc cho vào bình định mức 100 ml, pha loãng với nước đến định mức, trộn Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (15 cm x 4,6 mm) nhồi pha tĩnh B (octylsilyl silica gel, hạt -10 µm) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 280 nm Tốc độ dòng: ml/phút Thể tích tiêm: 10 µl Cách tiến hành: Kiểm tra tính thích hợp hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn, hệ số đối xứng pic paracetamol không lớn 2,0 độ lệch chuẩn tương đối diện tích đáp ứng từ lần tiêm lặp lại không 2,0% Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn dung dịch thử Tính hàm lượng paracetamol, C8H9NO2 , có viên dựa vào diện tích pic săc ký đồ thu từ dung dịch thử, dung dịch chuẩn hàm lượng C8H9NO2 paracetamol chuẩn Định lượng clorpheniramin maleat Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Hỗn hợp methanol - nước (60 : 40) có chứa 0,34 g kali dihydrophosphat (TT); 0,3 g triethylamin hydroclorid (TT); 0,15 g natri laurylsulfat (TT) 0,1ml acid phosphoric (TT) 100 ml dung dịch, điều chỉnh tỉ lệ cần Dung dịch chuẩn: Cân xác hòa tan vào nước lượng clorpheniramin maleat chuẩn để thu dung dịch có nồng độ khoảng 0,8 mg/ml Tiếp tục pha loãng dung dịch dung dịch acid phosphoric 0,1% (TT) để thu dung dịch có nồng độ khoảng µg/ml Dung dịch thử: Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột viên tương ứng với khoảng mg clorpheniramin maleat vào bình định mức 250 ml, thêm 25 ml methanol (TT), siêu âm cho bột phân tán hoàn toàn, thêm ml acid phosphoric (TT), pha loãng với nước vừa đủ đến vạch, trộn Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (15 cm x 4,6 mm) nhồi pha tĩnh silica liên kết với nhóm phenyl (hạt -10 µm) Detector quang phổ tử ngoại đặt bước sóng 214 nm Tốc độ dòng: ml/phút Thể tích tiêm: 10 µl Kiểm tra tính thích hợp hệ thống sắc ký: Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn, hệ số đối xứng pic clorpheniramin maleat không lớn 2,0 độ lệch chuẩn tương đối diện tích đáp ứng từ lần tiêm lặp lại không 2,0% Tiến hành sắc ký với dung dịch chuẩn dung dịch thử Tính hàm lượng clorpheniramin maleat, C16H19ClN2.C4H4O4 ,có viên dựa vào diện tích pic săc ký đồ thu từ dung dịch thử, dung dịch chuẩn hàm lượng C16H19ClN2.C4H4O4 clorpheniramin maleat chuẩn Độ đồng hàm lượng clorpheniramin maleat Chế phẩm có lượng clorpheniramin maleat mg viên phải đạt yêu cầu “đồng hàm lượng” clorpheniramin maleat (Phụ lục 11.2) Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động, điều kiện sắc ký tiến hành mô tả mục “Định lượng clorpheniramin maleat ” Dung dịch thử: Lấy viên nghiền thành bột mịn chuyển vào bình định mức 250 ml, thêm 25 ml methanol (TT), siêu âm cho bột phân tán hoàn toàn, thêm ml acid phosphoric (TT), pha loãng với nước vừa đủ đến vạch, trộn Dung dịch chuẩn: Tiến hành mô tả mục “Định lượng clorpheniramin maleat” Pha loãng (nếu cần) để có nồng độ clorpheniramin maleat tương ứng với nồng độ clorpheniramin maleat dung dịch thử Tính hàm lượng clorpheniramin maleat, C16H19ClN2.C4H4O4 , viên dựa vào diện tích pic sắc ký đồ thu từ dung dịch thử, dung dịch chuẩn hàm lượng C16H19ClN2.C4H4O4 clorpheniramin maleat chuẩn Hàm lượng clorpheniramin maleat,C16H19ClN2.C4H4O4 ,có viên chế phẩm tính từ kết trung bình 10 viên Bảo quản Trong bao bì kín nhiệt độ từ 15-30 oC Loại thuốc Thuốc giảm đau, kháng histamin Hàm lượng thường dùng 500 mg paracetamol; mg mg clorpheniramin maleat