B GIÁO D CăVĨă ĨOăT O I H CăYăD B C THÀNH PH H YT CHÍ MINH - ***** - V ăTR NGăS N DI N TI N HCV CORE ANTIGEN TRÊN B NH NHÂN I U TR VIÊM GAN VIRUS C M N Chuyên ngành: TRUY N NHI M VÀ CÁC B NH NHI Tă I Mã s : CK 62 72 38 01 NGU I HU NG D N KHOA H C: TS PH M TH L HOA THÀNH PH H CHÍ MINH - N Mă2013 L IăCAMă OAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên c u c a riêng tôi, s li u k t qu nêu lu n v n hoàn toàn trung th c ch a t ng đ công b b t k công trình nghiên c u khác V ăTR NGăS N c L I C Mă N hoàn thành lu năv nănƠy,ătôiăxinăchơnăthƠnhăc mă năđ n:  TS Ph m Th L Hoa - Ch nhi m B môn Nhi m,ă i h căYăD Thành ph H ChíăMinhăđưăg i m đ tài nghiên c u t nătìnhăh c ng d n th c hi n lu năv nănƠy.ă  Quý th y cô: PGS TS Nguy n Tr n Chính, BS CKII Nguy n H u Chí, PGS TS Cao Ng c Nga, PGS TS th quý th y cô B môn Nhi m,ă ôngăTh Hoài Tâm, toàn i h căYăD c Thành ph H Chí Minhăđưăgi ng d y, ch d n,ăgiúpăđ t oăđi u ki năđ hoàn thành lu năv nănƠy  Các anh ch BSă vƠă Dă Phòngă khámă Gană khoaă Khámă b nh theo yêu c u, khoa Nhi m Vi t - Anhăđưă giúpăđ vô nhi t tình trình thu th p s li uăc ngănh ăl uătr m u xét nghi m  DS Nguy n Thanh Tòng, BS Nguy n B o Toàn, Trung tâm Y khoa Medic Thành ph H Chí Minh, BS Nguy n B o Phúc công ty Abbott đưăh tr trình th c hi n xét nghi m HCV core antigen  T p th quý anh ch đ ng nghi p t i khoa lâm sàng phòng ban ch ngăB nh vi n B nh Nhi tăđ i Thành ph H ChíăMinhăđưă giúpăđ su t trình h c t p hoàn thành lu năv n M CL C TRANG PH BÌA L IăCAMă OAN L I C Mă N M CL C CH VI T T T VÀ T KHÓA DANH M C CÁC B NG DANH M C CÁC HÌNH DANH M CăCỄCăL Uă T V Nă , BI Uă M C TIÊU NGHIÊN C U Ch ngăIăăT NGăQUANăYăV N 1.1ă iăc ngăVGC 1.1.1 Virus VGC core protein 1.1.2 D ch t HCV 1.1.3 Di n ti n t nhiên c a VGC 10 1.1.4 Ch năđoánănhi m HCV 13 1.2 Xét nghi m HCVcAg 14 1.3ă i u tr vƠătheoădõiăđi u tr VGC m n 17 1.3.1 Thu căđi u tr VGC 18 1.3.2 Ch đ nhăđi u tr VGC m n 21 1.3.3ăPhácăđ u tr VGC m n 23 1.3.3.1 i u tr theo genotype 23 1.3.3.2ă i u tr c năc theoăđápă ng virus 24 1.4ăHCVcAgătrongătheoădõiăđi u tr VGC 31 Ch ngăIIăă IăT NGăVĨăPH NGăPHỄPăNGHIểNăC U 39 2.1 Dân s nghiên c u 39 2.2 Thi t k nghiên c u 39 2.3 C m u 39 2.4 Tiêu chu n ch n lo i tr 40 2.4.1 Tiêu chu n ch n b nh: 40 2.4.2 Tiêu chu n lo i tr 40 2.5ă aăđi m th i gian nghiên c u 40 2.6 Bi n s vƠăđ nhăngh aăbi n s 41 2.6.1 Các bi n s dùng nghiên c u 41 2.6.2ă nhăngh aăcácăbi n s dùng nghiên c u 41 2.6.3 K thu tăđoăl ng bi n s 42 2.7 Trình t th c hi n thu th p ca b nh, m u máu theo dõi b nh nhân 43 2.8 Mô hình nghiên c u 45 2.9ăPh ngăphápăx lý s li u 45 2.10 V năđ yăđ c 46 Ch ngăIIIăăK T QU NGHIÊN C U 48 3.1ă căđi m dân s c a m u nghiên c u 49 3.1.1ă căđi m dân s 49 3.1.2ă căđi măc ăđ a 50 3.1.3 căđi măđi u tr 51 3.2 K t qu virus m u nghiên c u 52 3.2.1ă căđi măvirusătr căđi u tr 52 3.2.1.1 Phân b HCV RNA , HCVcAg genotype 52 3.2.1.2ăT 3.2.2ă ngăquanăgi aăHCVăRNAăvƠăHCVcAgătr căđi u tr 54 căđi mă(đ ng h c)ăvirusătrongăquáătrìnhăđi u tr 55 3.2.2.1ă ápă ng virus theo HCV RNA 55 3.2.2.2ăL uăđ đápă ng virus nhóm b nh nhân nghiên c u 58 3.2.2.3ă ápă ng virus theo HCVcAg 59 3.2.3ă ng h c HCVcAg theo th iăgianăđi u tr 61 3.2.4ă căđi măcácătr ng h păkhôngăđ t ETVR hay không m t HCVcAg cu iăđi u tr 64 3.3ăL uăđ di n ti năđápă ng HCVcAg nghiên c u 65 Ch ngăIVăăBĨNăLU N 67 4.1 V thi t k vƠăph ngăphápănghiênăc u 67 4.2ă căđi m dân s nhóm nghiêm c u 68 4.3ă căđi măvirusătr 4.3.1ă căđi u tr 71 căđi m genotype 71 4.3.2 N ngăđ HCVăRNAătr 4.3.3 N ngăđ HCVcAgătr 4.3.4ăT căđi u tr 72 căđi u tr 73 ngăquanăgi a HCV RNA HCVcAg 74 4.4ă căđi măđ ng h c virus trìnhăđi u tr 75 4.4.1ă căđi m HCV RNA 75 4.4.2ă căđi măđ ng h c c aăHCVcAgătrongăquáătrìnhăđi u tr 77 K T LU N 84 H N CH C Aă TÀI 85 KI N NGH 86 TÀI LI U THAM KH O 87 PH L C Ph l c 1: Phi uăđ ng thu n Ph l c 2: B ng thu th p s li u Ph l c 3: Danh sách b nh nhân CH APRI BMI DNA EIA ELISA VI T T T VÀ T KHÓA : T s AST ti u c u (AST to Platelet Ratio Index) : Ch s kh iăc th (Body mass index) : Deoxyribonucleic acid : Xét nghi m mi n d ch men (Enzyme immunoassays) : Xét nghi m mi n d ch liên k t men (Enzym linked immunosorbent assay) ETVR : ápă ng virus cu iăđ tăđi u tr (End of treatment virological response) EVR : ápă ng virus s m (Early virological response) HCV : Virus viêm gan C (Hepatitis C virus) HCVcAg : Kháng nguyên lõi c a HCV (HCV core antigen) IFN : Interferon IFN/RBV : i u tr kháng virus b ng interferon k t h p ribavirin IU : năv qu c t NAT : Nucleic acid test NPV : Giá tr d đoánăơmăc a m t giá tr ng ng (negative predictive value) PCR : Polymerase Chain Reaction PegIFN- : Pegylated interferon alpha PPV : Giá tr d báoăd ngăc a m t giá tr ng ng (positive predictive value) RNA : Ribonucleic acid RVR : ápă ng virus nhanh (Rapid virological response) sens : nh y c a m t giá tr ng ng (sensitivity) sIFN : IFN chu n (standard IFN) spec : đ c hi u c a m t giá tr ng ng (specificity) SVR : ápă ng virus b n v ng (Sustained virological response) ULN : Gi i h n c a giá tr bìnhăth ng (Upper limit of normal) UTR : Vùng không d ch mã (untranslated regions) VGC : Viêm gan virus C DANH M C CÁC B NG, BI Uă VÀ HÌNH DANH M C CÁC B NG B ng 1.1 Bi n lu n k t qu xét nghi m marker Anti HCV HCV RNA 14 B ng 1.2 Các lo i IFN s d ng u tr VGC 19 B ng 1.3 Phác đ u tr VGC 20 B ng 1.4 Li u thu c th i gian u tr theo Genotype 24 B ng 1.5 nh ngh a đáp ng virus u tr 26 B ng 1.6 Giá tr d đoán SVR d ng âm c a HCVcAg t i th i m tu n tu n 12 c a u tr 37 B ng 1.7 Giá tr d đoán SVR c a HCVcAg gi m log10 b nh nhân u tr PegIFN/RBV 38 B ng 3.1 c m c a dân s nghiên c u (n = 61) 49 B ng 3.2 c m c đ a b nh nhân nhóm nghiên c u (n = 61) 50 B ng 3.3 Liên quan th i gian bi t nhi m m c đ x hóa gan 51 B ng 3.4 c m phác đ u tr c a nhóm nghiên c u 51 B ng 3.5 c m Genotype, n ng đ HCV RNA HCVcAg (n = 61) 52 B ng 3.6 Phân b n ng đ HCV RNA, HCVcAg theo genotype tr c u tr 54 B ng 3.7 B ng đáp ng virus theo đ c m tr c u tr (n = 61) 56 B ng 3.8 T n s đáp ng virus (n = 61) 57 B ng 3.9 Liên quan gi a RVR, EVR v i k t c c ETVR (n = 61) 57 B ng 3.10 nh y, đ đ c hi u, giá tr d đoán d ng âm c a RVR, EVR đ i v i ETVR 58 B ng 3.11 Liên quan gi a m t HCVcAg tháng th 1, v i vi c đ t đ c ETVR 60 B ng 3.12 Các giá tr c a xét nghi m HCVcAg v i ETVR 60 B ng 3.13 c m tr ng h p không đ t ETVR hay không m t HCVcAg cu i u tr 64 B ng 4.1 T l đáp ng v i u tr PegIFN/RBV 77 DANH M C CÁC HÌNH Hình 1.1 T ch c b gen t ng h p chu i polyprotein Hình 1.2 Phân b genotype châu Á, Úc Ai c p Hình 1.3 Di n ti n nhi m trùng HCV t c p tính sang m n tính 11 Hình 1.4 Di n ti n t nhiên viêm gan C 12 Hình 1.5 S phát tri n u tr viêm gan C m n 18 Hình 1.6 S đ bi u di n đáp ng virus 28 Hình 1.7 T ng quan gi a HCV cAg (tr c y, log10 104 pg/mL) 33 Hình 1.8 Di n ti n c a HCVcAg theo đáp ng u tr 34 Hình 1.9 So sánh th i HCVcAg HCV RNA theo u tr b ng IFN- 35 Hình 1.10 Di n bi n HCV RNA HCVcAg b nh nhân VGC m n u tr PegIFN/RBV 36 Hình 1.11 ng h c virus qua b nh nhân u tr kháng virus 36 Hình 3.1 N ng đ HCVcAg chung theo Genotype 53 Hình 3.2 Phân b HCV RNA HCVcAg theo genotype 53 Hình 3.3 T ng quan gi a HCV RNA HCVcAg 55 Hình 3.4 ng h c c a HCV RNA HCVcAg nhóm có ETVR theo th i gian u tr 61 Hình 3.5 ng h c HCVcAg b nh nhân có đáp ng cu i đ t u tr 62 Hình 3.6 Di n bi n HCV RNA HCVcAg b nh nhân ETVR63 Hình 3.7 Di n bi n HCVcAg b nh nhân d ng tính cu i u tr 63 Hình 4.1 Di n ti n HCVcAg 26 b nh nhân VGC m n u tr sIFN- 80 Hình 4.2 nhi m HIV đ ng h c HCV RNA HCVcAg b nh nhân VGC m n đ ng c u tr PegIFN/RBV 81 93 [66] Pham VH, Nguyen HD, Ho PT, Banh DV, Pham HL, Pham PH, et al (2011) Very high prevalence of hepatitis C virus genotype variants in southern Vietnam: large-scale survey based on sequence determination Jpn J Infect Dis 2011;64:537-539 [67] Pivert A, Payan C, Morand P, Fafi-Kremer S, Deshayes J, Carrat F, et al (2006) Comparison of serum hepatitis C virus (HCV) RNA and core antigen levels in patients coinfected with human immunodeficiency virus and HCV and treated with interferon plus ribavirin J Clin Microbiol 2006;44:417-422 [68] Poynard T, Marcellin P, Lee SS, Niederau C, Minuk GS, Ideo G, et al (1998) Randomised trial of interferon alpha2b plus ribavirin for 48 weeks or for 24 weeks versus interferon alpha2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis C virus International Hepatitis Interventional Therapy Group (IHIT) Lancet 1998;352:1426-1432 [69] Rebucci C, Cerino A, Cividini A, Timo L, Furione M, Mondelli MU (2003) Monitoring response to antiviral therapy for patients with chronic hepatitis C virus infection by a core-antigen assay J Clin Microbiol 2003;41:3881-3884 [70] Reed KE, Rice CM (2000) Overview of hepatitis C virus genome structure, polyprotein processing, and protein properties Curr Top Microbiol Immunol 2000;242:55-84 [71] Ross RS, Viazov S, Salloum S, Hilgard P, Gerken G, Roggendorf M (2010) Analytical performance characteristics and clinical utility of a novel assay for total hepatitis C virus core antigen quantification J Clin Microbiol 2010;48:11611168 [72] Rumi MG, Aghemo A, Prati GM, D'Ambrosio R, Donato MF, Soffredini R, et al (2010) Randomized study of peginterferon-alpha2a plus ribavirin vs peginterferon-alpha2b plus ribavirin in chronic hepatitis C Gastroenterology 2010;138:108-115 [73] Sanchez-Tapias JM, Diago M, Escartin P, Enriquez J, Romero-Gomez M, Barcena R, et al (2006) Peginterferon-alfa2a plus ribavirin for 48 versus 72 weeks in patients with detectable hepatitis C virus RNA at week of treatment Gastroenterology 2006;131:451-460 [74] Santolini E, Migliaccio G, La MN (1994) Biosynthesis and biochemical properties of the hepatitis C virus core protein J Virol 1994;68:3631-3641 [75] Satoi J, Murata K, Lechmann M, Manickan E, Zhang Z, Wedemeyer H, et al (2001) Genetic immunization of wild-type and hepatitis C virus transgenic mice reveals a hierarchy of cellular immune response and tolerance induction against hepatitis C virus structural proteins J Virol 2001;75:12121-12127 94 [76] Schreiber GB, Busch MP, Kleinman SH, Korelitz JJ (1996) The risk of transfusion-transmitted viral infections The Retrovirus Epidemiology Donor Study N Engl J Med 1996;334:1685-1690 [77] Shah DO, Chang CD, Jiang LX, Cheng KY, Muerhoff AS, Gutierrez RA, et al (2003) Combination HCV core antigen and antibody assay on a fully automated chemiluminescence analyzer Transfusion 2003;43:1067-1074 [78] Shiffman ML, Suter F, Bacon BR, Nelson D, Harley H, Sola R, et al (2007) Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype or N Engl J Med 2007;357:124-134 [79] Sievert W, Altraif I, Razavi HA, Abdo A, Ahmed EA, Alomair A, et al (2011) A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Asia, Australia and Egypt Liver Int 2011;31 Suppl 2:61-80 [80] Simmonds P, Bukh J, Combet C, Deleage G, Enomoto N, Feinstone S, et al (2005) Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes Hepatology 2005;42:962-973 [81] Smuts HE, Kannemeyer J (1995) Genotyping of hepatitis C virus in South Africa J Clin Microbiol 1995;33:1679-1681 [82] Song P, Duc DD, Hien B, Nakata S, Chosa T, Watanabe J, et al (1994) Markers of hepatitis C and B virus infections among blood donors in Ho Chi Minh City and Hanoi, Vietnam Clin Diagn Lab Immunol 1994;1:413-418 [83] Stefan Mauss, Thomas Berg, Juergen Rockstroh, Christoph Sarrazin, Heiner Wedemeyer (2012) Hepatology 2012: A Clinical Textbook 2012; Flying Publisher; 2012 p 1-546 [84] Strader DB, Wright T, Thomas DL, Seeff LB (2004) Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C Hepatology 2004;39:1147-1171 [85] Suh DJ, Jeong SH (2006) Current status of hepatitis C virus infection in Korea Intervirology 2006;49:70-75 [86] Tanaka E, Kiyosawa K, Matsumoto A, Kashiwakuma T, Hasegawa A, Mori H, et al (1996) Serum levels of hepatitis C virus core protein in patients with chronic hepatitis C treated with interferon alfa Hepatology 1996;23:1330-1333 [87] Tanaka E, Ohue C, Aoyagi K, Yamaguchi K, Yagi S, Kiyosawa K, et al (2000) Evaluation of a new enzyme immunoassay for hepatitis C virus (HCV) core antigen with clinical sensitivity approximating that of genomic amplification of HCV RNA Hepatology 2000;32:388-393 [88] Tellinghuisen TL, Rice CM (2002) Interaction between hepatitis C virus proteins and host cell factors Curr Opin Microbiol 2002;5:419-427 95 [89] Tokita H, Okamoto H, Tsuda F, Song P, Nakata S, Chosa T, et al (1994) Hepatitis C virus variants from Vietnam are classifiable into the seventh, eighth, and ninth major genetic groups Proc Natl Acad Sci U S A 1994;91:11022-11026 [90] Tran HT, Ushijima H, Quang VX, Phuong N, Li TC, Hayashi S, et al (2003) Prevalence of hepatitis virus types B through E and genotypic distribution of HBV and HCV in Ho Chi Minh City, Vietnam Hepatol Res 2003;26:275-280 [91] Valliammai T, Thyagarajan SP, Zuckerman AJ, Harrison TJ (1995) Diversity of genotypes of hepatitis C virus in southern India J Gen Virol 1995;76 ( Pt 3):711716 [92] Varaklioti A, Vassilaki N, Georgopoulou U, Mavromara P (2002) Alternate translation occurs within the core coding region of the hepatitis C viral genome J Biol Chem 2002;277:17713-17721 [93] Veillon P, Payan C, Picchio G, Maniez-Montreuil M, Guntz P, Lunel F 2003) Comparative evaluation of the total hepatitis C virus core antigen, branchedDNA, and amplicor monitor assays in determining viremia for patients with chronic hepatitis C during interferon plus ribavirin combination therapy J Clin Microbiol 2003;41:3212-3220 [94] von WM, Huber M, Berg T, Hinrichsen H, Rasenack J, Heintges T, et al (2005) Peginterferon-alpha-2a (40KD) and ribavirin for 16 or 24 weeks in patients with genotype or chronic hepatitis C Gastroenterology 2005;129:522-527 [95] Walewski JL, Keller TR, Stump DD, Branch AD (2001) Evidence for a new hepatitis C virus antigen encoded in an overlapping reading frame RNA 2001;7:710-721 [96] Wasley A, Miller JT, Finelli L (2007) Surveillance for acute viral hepatitis-United States, 2005 MMWR Surveill Summ 2007;56:1-24 [97] Weihofen A, Binns K, Lemberg MK, Ashman K, Martoglio B (2002) Identification of signal peptide peptidase, a presenilin-type aspartic protease Science 2002;296:2215-2218 [98] Xu Z, Choi J, Yen TS, Lu W, Strohecker A, Govindarajan S, et al (2001) Synthesis of a novel hepatitis C virus protein by ribosomal frameshift EMBO J 2001;20:3840-3848 [99] Yu JW, Wang GQ, Sun LJ, Li XG, Li SC (2007) Predictive value of rapid virological response and early virological response on sustained virological response in HCV patients treated with pegylated interferon alpha-2a and ribavirin J Gastroenterol Hepatol 2007;22:832-836 [100] Yu ML, Chuang WL (2009) Treatment of chronic hepatitis C in Asia: when East meets West J Gastroenterol Hepatol 2009;24:336-345 96 [101] Yu ML, Chuang WL, Chen SC, Dai CY, Hou C, Wang JH, et al (2001) Changing prevalence of hepatitis C virus genotypes: molecular epidemiology and clinical implications in the hepatitis C virus hyperendemic areas and a tertiary referral center in Taiwan J Med Virol 2001;65:58-65 [102] Yu ML, Dai CY, Huang JF, Chiu CF, Yang YH, Hou NJ, et al (2008) Rapid virological response and treatment duration for chronic hepatitis C genotype patients: a randomized trial Hepatology 2008;47:1884-1893 [103] Yu ML, Dai CY, Huang JF, Hou NJ, Lee LP, Hsieh MY, et al (2007) A randomised study of peginterferon and ribavirin for 16 versus 24 weeks in patients with genotype chronic hepatitis C Gut 2007;56:553-559 [104] Zeuzem S, Buti M, Ferenci P, Sperl J, Horsmans Y, Cianciara J, et al (2006) Efficacy of 24 weeks treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C infected with genotype and low pretreatment viremia J Hepatol 2006;44:97-103 PH L C PH L C S :ă…… ă PHI U XÁC NH N Ð NG Ý THAM GIA NGHIÊN C U NgƠyă…/…./n mă2012,ăt i Phòng khám Gan B nh vi n B nh nhi tăđ i Tôi đ căđ ngh tham gia vào nghiên c u t nguy n đ ng ý ký vào phi u Tôi hi u r ng: S đ ng ý tham gia c a t nguy n có th rút kh i nghiên c u b t k lúc N u không tình nguy n hay quy t d nh rút kh i nghiên c u, quy t đ nh c a s đ c ch p nh n s không nh hu ng d n trình ti p t c u tr b nh c a Tôi hi u t t c cácă thôngătinăđã đ c đ c cho b ng ti ng Vi t hoàn toàn hài lòng v i câu tr l i cho câu h i c a Tôi nh n th c r ng thông tin s đ c x lý m t cách bí m t cá nhân s không b nh n bi t 5.ăTôiăđ ng ý đ m u máu c a đ c l u tr s d ng cho nghiên c u H tên, ch ký c a b nh nhân H tên, ch ký c a di u tra viên - - THÔNG TIN NGHIÊN C U DÀNH CHO B NH NHÂN t v năđ Anh/ch đ căđ ngh tham gia vào nghiên c u b i anh/ch b nhi m virus HCV, lo i virus gây b nh viêm gan m n r i d năđ năx ăganăvƠăungăth ă gan.ăTr c anh/ch quy tăđ nh xem anh/ch có mu n tham gia vào nghiên c u này, mu n anh/ch hi u m t s thông tin v nghiên c u Nghiên c u viên s nói chuy n v i anh/ch v thông tin Anh/ch có th h i b t k uăgìăliênăquanăđ n nghiên c u vào b t k lúc N u anh/ch đ ng ý tham gia vào nghiên c u, anh/ch s đ căđ ngh ký vào phi uăđ ng ý tham gia nghiên c u T i nghiên c u v HCV Core Antigen b nh nhân viêm gan C m năđi u tr đ c hi uăđ c th c hi n? Chúng bi t r ngăđi u tr viêm gan virus C m n r tăkhóăkh năvƠăt n Vi c theo dõi k t qu trongăquáătrìnhăđi u tr ph iăđ c tuân th nghiêm ng t th c hi n b ng nh ng xét nghi m r tăđ t ti n Vì v y làm nghiên c u nh m tìm m t xét nghi m có giá tr , r ti n, d th c hi n vi cătheoădõiăđápă ng siêu vi b nh nhân viêm gan siêu vi C m năđ c u tr khángăsiêuăviăđ c hi u v i m căđíchăchínhălƠălƠmăgi m gánh n ng chi phíăđi u tr cho b nh nhân Nghiên c u s ho tăđ ngănh ăth nào? N u anh/ch đ ng ý tham gia vào nghiên c u, s ki m tra n ngăđ HCV Core Antige huy t thanh, xét nghi m s th c hi n l y máu m t l n v i nh ng xét nghi măkhácămƠăbácăs ăđi u tr s yêu c u anh ch ph i th c hi nătrongăquáătrìnhăđi u tr , anh/ch s không t n chi phí xét nghi m Nh ngănguyăc ăhayăb t ti n c a nghiên c u gì? N u anh/ch đ ng ý tham gia nghiên c u, anh/ch s giành m t chút th i gian cho ph ng v n sau anh/ch đưălƠmăcácăxétănghi m y khoa l y m u máu Anh/ch m t thêm m tăl ngămáuăkhôngăđángăk kho ng – mL vƠăl nhăh ng máu b t c ngănƠoăđ n s c kh e c a anh ch Cácănguyăc ăcóăth x yăraăđ i v i s bí m t c a anh ch s đ c mô t ph n sau Nh ngăng i tham gia có l i ích không? N u anh/ch tham gia vào nghiên c u, anh ch s đ c kh o sát ch s n ngăđ HCV Core Antigen huy t Nh ng k t qu s hòan toàn có ích cho vi cătheoădõiăđi u tr viêm gan siêu vi C c a anh/ch Thông tin rút t nghiên c u có th s có ích cho nh ngăng i nhi m siêu vi viêm gan C khác S b o m t th nào? Anh/ch s đ căđ m b o bí m t v thông tin, s n l c h t s că đ gi bí m t thông tin cá nhân c a anh/ch Các d li uă cóă đ nghiên c u s đ c t c x lý hoàn toàn bí m t Ph n tr l i cho câu h i Trongă tr t ng h p có b t k câu h i v nghiên c u quy nă đ i ng nghiên c u, xin liên h v iăbácăs ătheoădõiăanh/ch t i B nh vi n B nh nhi tăđ i Quy n c a m tăđ iăt ng nghiên c u gì? S tham gia c a anh/ch hoàn toàn t nguy n Anh/ch có th ti p t c đ căđi u tr viêm gan siêu vi C mà không c năquanătơmăđ n l a ch n hay không l a ch n tham gia vào nghiên c u T ch i tham gia s không kéo theo b t k hình ph t hay m tăđiăquy n l i Anh/ch có th rút kh i nghiên c u vào b t k lúcănƠo,ăvƠăđi u không nhăh ng t i vi căđi u tr ti p t c c a anh/ch Khi rút kh i nghiên c u này, t t c m u b nh ph m c a anh/ch s đ c hu b theoăđúngăcáchăth c Chiăphíăchoăng i tham gia gì? Anh/ch s không b yêu c u chi tr thêm b t k m t kho n PH L C B NG THU TH P S DI N TI N HCV CORE ANTIGEN LI U BN VIÊM GAN C M NăTRONGă I U TR Mã s BN (ID): CA.ă………… ăă BSă I U TR :………………………… I HÀNH CHÁNH H tên BN:ă…………………………………………… N măsinh:ăă19… ă… S h s :…………… Gi i: Nam N Ngh nghi p:…………………………… Ngày vào NC: / /2012 a ch :……………………………………………………………………………………………… i n tho i:ă………………………………… Diăđ ng:ă…………………………………………… II TI N S Cá nhân: Ti uăđ : ng  THA  HBV  Viêm gan khác  Vàng da  B nh t mi n  B nh khác: U ngăr Thói quen: u (>30g/d) Y u t lây truy n: Truy n máu  Hút thu c  Tình d c  Tiêm chích  Khác  Th i gian bi t nhi măHCV:ă .(tháng)ă (n m) Bi n ch ng b nh gan: Dãn TMTQ  Th t TMTQ  C ch Ti n s u tr viêmăganăC:ăăăăCh aă Viêm gan C  B nh não gan  Có  Phácăđ : IFN: thu c gi m li u  Giaăđình:ăăăăăăViêmăganăBă ng  X ăgan  RBV: .mg/ngày gi m li u  Ungăth ăgană III KHÁM LÂM SÀNG - C NăLỂMăSĨNGăC ăB N: Cân n ng: kg Chi u cao: cm M: l/p HA: / mmHg Vàng da  Sao m ch  Bàn tay son  Tu n hoàn bàng h  Gan to  Protid (g/l).Albumin (g/l).%TQ(INR) TSH: ANA Genotype: HCV-RNA: IU/ml Fibroscan: KpA Phác đ : IFN:thu c: .li u RBV: .mg/ngày KHÁC:………………………………………………………………………… Ng i thu th p:ăBSă………………………….…………………… IV DI N TI Nă I U TR M (-) BC HC Hb TC AST ALT GGT qHCVRNA qHCVcAg FS (Metavir) %TQ (IRN) Ferritin Cholesterol Alb/Glo/Pro Creat Siêu âm gan IFN RBV Erythropoietin GCSF Cân n ng M0 M1 M3 ME PH L C DANHăSỄCHăB NHăNHỂNăTHAMăGIAăNGHIểNăC U “ Di n ti n HCV core antigen b nh nhân u tr viêm gan C m n” Code CA009 CA013 CA020 CA023 CA026 CA033 CA034 CA039 CA040 CA051 CA052 CA057 CA059 CA065 CA070 CA071 CA073 CA076 CA084 CA092 CA093 CA095 CA097 CA101 CA103 CA105 CA106 CA111 CA112 CA113 CA114 H ăvƠătên LêăăTh ăH LýăH ngă Nguy năTh ăL Nguy năV n Tr Nguy năV năT Ph măH ngăV Nguy năNg c L Hu nhăTh ăV V ăV n H H ăTh ăT NgôăTh G LơmăTh ăTuy tăM Nguy năBá C Nguy năV năD Nguy năTh L Nguy năTh T Ph măTh ăNguy tăA Nguy năV n V LêăTh ăNg căD Ph măTh ăQ Tô S BùiăTh ăL Châu Xuân H Ph măV năN Tr nhăTh ăN Hu nhăTh ăKim H Lêă ìnhăB Tr năTh ăThuăH LêăTh ăT Ph măThanhăS inhăTh ăC Gi i N N N Nam Nam Nam Nam N Nam N N N Nam Nam N N N Nam N N Nam N Nam Nam N N Nam N N Nam N Tu i 1952 1978 1956 1968 1968 1960 1968 1962 1954 1955 1981 1955 1955 1969 1972 1975 1956 1978 1977 1950 1956 1969 1975 1955 1958 1979 1990 1977 1953 1980 1946 aăch BìnhăThu n Cà Mau V nhăLong BìnhăD ng An Giang B căLiêu ngăTháp ngăNai òngăNai TPHCM Cà Mau Long An TPHCM Long An B căLiêu B căLiêu V nhăLong V ngăTƠu ngăTháp Bình D ng C năTh Ti năGiang Khánh Hòa B căLiêu TPHCM Bìnhă nh BìnhăPh c V ngăTƠu V nhăLong C năGi Long An S ăh ăs 51152324 11053467 11147049 11104005 11149865 12015637 11005576 11158043 13664354 12017784 11160655 12023223 12012980 11116523 11101754 08092826 12014604 11070712 11140274 11160302 09046179 11086033 12013554 10085310 12026359 12054432 12052166 37283659 12048453 12018986 12063859 Code CA115 CA117 CA119 CA120 CA121 CA124 CA128 CA131 CA133 CA134 CA135 CA136 CA137 CA142 CA144 CA146 CA148 CA149 CA153 CA154 CA155 CA162 CA163 CA164 CA172 CA176 CA202 CA203 CA205 CA207 H tên Tr năTh ăTuy tăT oƠnăTh ăB Nguy năTh ăL ăT Lê Thanh H Nguy năLêăPh ngăT Hu nhăTh ăN Ph măNg căT Nguy năLêăMinhăH Nguy năT năT Hu nhăD ngăT Nguy năTh ăX Hu nhăNg căS Nguy năTh ăKimăP MaiăNg căH Nguy năV năH oƠnăTh ăThanhăT Ph măNg căA Tr năKimăL Nguy năTh ăH PhanăTh ăL Tr năM nhăH HƠă căL Hu nhăTh ăT VõăTh ăN Nguy năV năR Th chăB VõăTh ăB Nguy năDuyăL Lêă Tr năV năC Gi i N N N Nam N N Nam Nam Nam Nam N N N N Nam N Nam N N N Nam Nam N N Nam Nam N Nam Nam Nam Tu i 1960 1960 1957 1956 1980 1964 1957 1971 1949 1982 1953 1973 1966 1971 1950 1955 1963 1955 1959 1955 1964 1982 1959 1963 1960 1962 1971 1965 1974 1946 a ch TPHCM Ti năGiang An Giang Kom Tum HCM B căLiêu Lơmă ng Gia Lai B năTre Ti năGiang B căLiêu BìnhăD ng Quãng Ngãi BìnhăD ng Lơmă ng TPHCM Kiên Giang ngăTháp Ti năGiang An Giang căL c Cà Mau C năTh Ti năGiang TPHCM BìnhăPh c Long An BìnhăThu n Bìnhă nh B căLiêu S h s 11081055 12028542 12052306 12035082 11099389 12078717 12003273 12025198 11028725 12000676 12026459 11141568 12025153 12028638 12002485 12043726 11090635 12053510 11153507 12004135 11137921 11048567 11145578 10146484 09157204 09118619 11145101 11133029 11158864 11080844 B ăYăT IăH CăYăD C TP.ăH ăCHệăMINH C NGăHọAăXẩăH IăCH ăNGH AăVI TăNAM căl păậ T ădoăậ H nhăphúc GI YăXỄCăNH Nă ẩăB ăSUNG,ăS AăCH AăLU NăỄN THEOăụăKI NăC AăH Iă NGăCH MăLU NăỄNăCKăII H ăvƠătênăh căviên:ăV ăTr ngăS nă NgƠyăsinh:ă25ăthángă11ăn mă1968ăăăăăăăăăăăăN iăsinh:ăTh ăxưăTháiăBình,ăT nhăTháiăBình Tênăđ ătƠi:ăDI NăTI NăHCVăCOREăANTIGENăTRểNă B NHăNHỂNă I UăTR ăVIểMăGANăVIRUSăCăM N Chuyên ngành: Truy nănhi măvƠăcácăb nhănhi tăđ i Ng iăh Mưăs :ăCK 62 72 38 01 ngăd n:ăTS.ăPh măTh ăL ăHoa Lu năánăđưăđ căb ăsung,ăs aăch aăc ăth ăcácăđi măsau: 1.ă i uăch nhăcácăl iăchínhăt ,ănh ngăđi mătr nhăbƠyăch aăt tătheoăgópăýăc aăH iăđ ng 2.ăM cătiêuănghiênăc u:ăThayăn iădungă“Môăt ăgiáătr ăc aăHCVcAg…”ăb ngăn iădungă “Môăt ăđ ngăh căc aăHCVcAgă… ă.”ă(trangă4) 3.ăK tălu n:ăthêmăvƠoăn iădungă“Ch aăth ăthayăth ăHCVăRNAăb ngăHCVcAgă ănh ngă m căquanătr ngănh ătrongăđánhăgiáă đápă ngă RVRăvƠăEVRănh ngăcóăth ădùngăđ ăd ă báoătáiăphátăs m.”ă(trangă84) TP.ăHCM,ăngƠyă26ăăthángă9ăn mă2013 NG IăH NGăD N H CăVIểN V ăTr TS.ăPh măTh ăL ăHoa H Iă NGăCH MăLU NăỄN PGSăTS.ăNguy năTr năChính ngăS n [...]... máu.[30] C ngă theoă nghiênă c u c a nhóm t c gi này thì HCVcAg c th phát hi n đ c r t s m t i trong vòng 2 tu nă đ u c a nhi m trùng c p tính K t qu HCVcAg t ngăđ iăđ ng nh t c c genotype HCV kh c nhau, tuy nhiên phát hi n HCVcAg trên Genotype 1 (1 pg/mL HCVcAg = 8000 IU/mL HCV RNA) c v t tă h nă trên Genotypeă 3ă m t chút (1 pg/mL HCVcAg = 6711 IU/mL of HCV RNA).[30] L iăđi m c a xét nghi m HCVcAg... u ch c n ng.ăInăvivo, c c phơnăt core proteinătr ngăthƠnhăđ c cho 7 là hình thành c c homo-multimer n m ch y u màng l i n i bào.[48] Nó c ch c n ng c u tr c là t o thành l p v capsid ch a b gen c a HCV, ngoài ra, core protein c n c ch c n ngăđi u khi n bao g m l p ráp h t virus, g n k tăRNAăvirus,ăđi u hòa d ch mã c a HCV RNA.[5, 74] H năn a, phân tích bi u hi n protein ch ra r ng core protein c ... tr ”  M c tiêu chuyên bi t:  Mô t đ ng h c c a HCVcAg trên b nh nhân VGC m n đang đi u tr t i c c th iăđi m 4, 12 tu n và cu iăđi u tr  Kh o sát liên quan gi a HCV RNAăvƠăHCVcAgătr c trong và khi k t th c đi u tr  X c đ nh giá tr c aăHCVcAgătr ngăđi u tr c vƠătrongăkhiăđi u tr v i d báoăđápă 5 1 Ch 1.1 i c ngăI T NGăQUANăYăV N ngăVGC 1.1.1 Virus VGC và core protein Virus VGC đ kíchăth c mô t l... nghiên c u tr l iăđ c câu h i trên hy v ng đóngăgópăph n nào cho n l c chung tìm ra nh ng gi i pháp t t nh t cho cu c chi n ch ng l i b nh VGC,ă c ngănh ăgi m b t gánh n ng chi phí cho nh ng b nh nhân VGC m năđangăhƠng ngày ch ng ch i v i c năb nh nguy hi m này 4 M C TIÊU NGHIÊN C U  M c tiêu t ng quát: “Mô t di n bi n n ng đ HCVcAg b nh nhân VGC m n đang đi u tr và x c đ nh giá tr c a HCVcAg trong... thành m t c u tr c virus hoàn ch nh c n g i là virion.[70] C ngănh c c virusăRNA c cătínhăd ngăkh c, ăb gen c a HCV ho tăđ ng nh ăm t RNA thông tin (messenger RNA) chuy n mã c c protein c a virus t m t s i protein ti n ch t Trong quá trình nhân lên chu i protein ti n ch t b phân chia ra b i c c men c aăvirus c ngănh c a ký ch thành 3 protein c u tr c (core, E1, E2) và 7 protein không c u tr c (p7, NS2,... m mi n d ch HCV RNA d ng tính gi Không b nhi m HCV 1.2 Xét nghi m HCVcAg Nh ă đưă nóiă trên HCVcAg là m t kháng nguyên c t nhi u protein c a t bào gây ra nh ng ph n ngă t c v i ng t bào và d ch th đ c hi u,[59, 75] và HCVcAg đóngă vaiă tròă quană tr ng trong sinh b nh h c c a nhi m trùng HCV. [40] H năch c n mătr l iăđơy,ăvi c ph bi n c a c c kháng th đ nă dòngă khángă core proteină đưă choă phépă... NS5A, NS5B C c protein c u tr c là c c thành ph n c n thi t c a c c HCV virions hoàn ch nh, c n c c protein không c u tr c tham gia vào quá trình sao 6 chép RNA và t o hình virus.[83] S i RNA c a HCV ch ch a m tăkhungăđ c m (open reading frame - ORF) duy nh t mã hóa cho m t polyprotein ti n ch t v i kho ng 3000 axit amin Quá trình d ch mã s i polyprotein c a HCV đ c b tă đ u v i s tham gia c a m t s... nh nhân b nhi m HCV c p, m n hayăđưăkh i, m t kh c s chuy năđ i huy tăthanh c ngăx y ra mu nă h nă HCV RNA Vì v y trong t mă soátă máuă ng i cho c n ph i làm thêm xét nghi m tìm HCV RNA b ng k thu t NAT[24, 50, 84] HCVcAg là xét nghi m nh măx c đ nh kháng nguyên lõi c a HCV c ng c ăth phát hi n đ c tình tr ng nhi m HCV và ho t tính c a HCV trongăgiaiăđo n s m c a nhi m trùng này V đi u tr thì VGC là... RIBA  Ch năđoánănhi m c p hay m n - Y u t ph iănhi m - Tri u ch ng lâm sàng - Xét nghi m Anti HCV và HCV RNA ( làm l i sau 4 đ n 6 tháng khi c n)[24] B ng 1.1 Bi n lu n k t qu xét nghi m 2 marker Anti HCV và HCV RNA Anti HCV HCV RNA + + + - - + - - Lý gi i C p hay m n ph thu c tình hu ng lâm sàng Nhi m HCV đã kh i Nhi m HCV c p giai đo n virus máu th p Nhi m HCV c p giai đo n s m Nhi m HCV trên c đ a... i vì chúng c chung m t s t ngă đ ng trong trình t 5’UTR.[50] C c xét nghi măsauănƠyăđưăđ chu i vùng c c i thi n nh đ aăthêm c đo n (vùng) d chămưăvƠoăphơnătích,ăđ c bi t là vùng NS5B hay vùng core, c hai vùngănƠyăđ u c th cung c p m t trình t không trùng l p c th phân bi t h u h t c c genotype và ph týp.[50, 83] 1.1.2 D ch t HCV HCV lây truy n ch y uă quaă đ ngă máuă lƠă đ con.[24, 50, 83] nhân