- V C TON NGHIấN CU TNG HP V TNH CHT CA CC 3-ACETYL- V 4-FORMYLCOUMARIN GLYCOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON h n ng nh h c : 62440114 TểM TT i - 2015 ụng trỡnh n c hon thnh ti B mụn Húa h c- Khoa Húa hc- rng i hc Khoa hc T nhiờn- i hc Qu c gia H N i Giỏo viờn hng dn khoa hc: GS.TS Nguyn ỡnh h nh Phn bin: GS.TSKH Trn Vn ng Phn bin: P V ỡnh Hong Phn bin: P gụ i Quang Lun ỏn c bo v trc Hi ng cp i hc Quc Gia H Ni chm lun ỏn tin s hp ti Trng i hc Khoa hc T nhiờn - i hc Quc gia H Ni vo hi gi 00, ngy 04 thỏng 02 nm 2015 Cú th tỡm hiu Lun ỏn ti: - Th vin Quc gia Vit Nam - Trung tõm Thụng tin- Th vin/i hc Quc gia H Ni DANH M ễ è ễ B Nguyen Dinh Thanh, Vu Ngoc Toan (2009), Contribution to synthesis of some 3-acetylcoumarin (tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl)thiosemicacbazones, Tp Hoỏ hc 47(2A), tr 480-484 Nguyen Dinh Thanh, Vu Ngoc Toan, Nguyen Thi Cuc (2010), Contribution to synthesis of 3-acetylcoumarin (per-O-acetyl--Dgalactopyranosyl)-thiosemicarbazones, Tp Hoỏ hc 48(4B), tr 115120 Nguyen Dinh Thanh, Vu Ngoc Toan, Luu Cam Tu (2012), Contribution to synthesis of some 4-(tetra-O-acetyl--Dglucopyranosyl)thiosemicarbazones of substituted 4-formylcoumarins, Tp Hoỏ hc 50(4A), tr 123-126 Nguyen Dinh Thanh, Vu Ngoc Toan, Nguyen Thi Mai, Vu Hong Khuyen (2013), Study on synthesis of some 4-formylcoumarin 4-(tetraO-acetyl--D-glucopyranosyl)thiosemicarbazones, Tp Hoỏ hc 51(5A), tr 38-43 Nguyen Dinh Thanh, Vu Ngoc Toan, Nguyen Minh Tri, Vu Hong Khuyen (2013), Nghiờn cu tng hp mt s 4-formylcoumarin 4-(tetraO-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon, Tp Hoỏ hc 51(6ABC), tr 201-205 Nguyen Dinh Thanh, Vu Ngoc Toan (2013), Synthesis of some peracetylated glucopyranosyl thiosemicarbazones of substituted 4formylcoumarins, Asian Journal of Chemistry 25(12), pp 6609-6611 Nguyen Dinh Thanh, Vu Ngoc Toan (2014), Study on NMR spectra of some 4-formylcoumarin 4-(tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl)thiosemicarbazones, Tp phõn tớch Húa, Lý v Sinh hc 19(1), tr 6873 V Ngc Toỏn, Nguyn ỡnh Thnh (2010), Gúp phn nghiờn cu hot tớnh sinh hc ca mt s dn xut 3-axetylcoumarin 2,3,4,6- tetra-Oaxetyl--D-glucopyranosyl thiosemicacbazon, Tp Nghiờn cu Khoa hc v Cụng ngh Quõn s (8), tr 81-84 Vu Ngoc Toan, Nguyen Dinh Thanh, Nguyen Thi Hue (2012), Synthesis of some 4-(Tetra-O-Acetyl--D-Galactopyranosyl)thiosemicarbazones of substituted 4-formylcoumarins, Tp Khoa hc v Cụng ngh 50(3D), tr 938-943 M U í ngh ca lun ỏn Hin xu th tng hp cỏc dn xut ca monosaccharide ó v ang thu hỳt c s quan tõm ca cỏc nh hoỏ hc hu c Nhng dn xut ny cú hot tớnh sinh hc ỏng chỳ ý, c bit phõn t ca chỳng cú h thng liờn hp Tiờu biu l cỏc hp cht thuc h thiosemicarbazon ca monosaccharide Thiosemicarbazon l h cỏc hp cht quan trng cú nhiu hot tớnh sinh hc a dng nh: kh nng khỏng khun, khỏng nm, khỏng virus, chng ung th, chng st rột, c ch n mũn v chng g sột Bờn cnh ú, hp cht ny cũn c ng dng rng rói nhiu lnh vc khoa hc nh: tinh th hc, húa hc siờu phõn t v ngnh quang in t Ngoi ra, cỏc hp cht dn xut ca thiosemicarbazon cũn cú kh nng to phc vi kim loi Nhng phc cht ny cng cú hot tớnh sinh hc nh hot tớnh khỏng khun, khỏng nm, khỏng virus v chng ung th, Chớnh vỡ vy, m ngy cng nhiu cỏc hp cht thiosemicarbazon ó c tng hp v nghiờn cu sõu v tớnh cht húa hc cng nh v hot tớnh sinh hc Coumarin v dn xut ca nú cng c nghiờn cu, v nhiu hp cht cú cha vũng coumarin ó c ng dng rng rói Cỏc hp cht cú cha vũng coumarin cú mt nhiu cỏc loi cõy, c, qu nh: cõy oi hng, c ngt, cam tho, qu dõu tõy, qu m, qu anh o, thõn cõy qu v c ngh vng, dng cỏc dn xut nh: umbelliferone (7hydroxycoumarin), aesculetin (6,7-dihydroxy-4-methylcoumarin), herniarin (7-methoxycoumarin), psoralen, imperatorin, S cú mt ca coumarin cú tỏc dng chng sõu bnh cho cõy Coumarin kt hp vi ng glucose to cỏc coumarin glucoside cú tỏc dng chng nm, chng u, chng ụng mỏu, chng virus HIV, chng gión ng mch vnh, chng co tht (umbelliferone), Vi mc ớch to nhng hp cht mi cú hot tớnh sinh hc, chỳng tụi ó tin hnh nghiờn cu tng hp cỏc hp cht thiosemicarbazon trờn c s phn ng ngng t cỏc hp cht carbonyl ca coumarin vi cỏc glycosyl thiosemicarbazide Nghiờn cu mt s phn ng chuyn húa thiosemicarbazon v bc u thm dũ hot tớnh sinh hc ca chỳng i tng v nhim v c l n ỏn i tng nghiờn cu ca lun ỏn Cỏc dn xut thiosemicarbazide cha hp phn monosaccharide nh Dglucose v D-galactose Cỏc hp cht thiosemicarbazon ca N-(tetra-O-acetyl--Dglucopyranosyl)- v N-(tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide vi cỏc 3-acetylcoumarin v 6-alkoxy- hoc 7-alkoxycoumarin th khỏc Cỏc sn phm chuyn hoỏ ca N-(tetra-O-acetyl--D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon Nhim v ca lun ỏn Tng hp cỏc glycosyl thiosemicarbazide t cỏc dn xut isothiocyanat ca D-glucose v D-galactose Tng hp cỏc hp cht carbonyl ca coumarin th Ngng t glycosyl thiosemicarbazide tng hp c vi mt s hp cht carbonyl ca coumarin cho cỏc glycosyl thiosemicarbazon tng ng Chuyn húa cỏc glycosyl thiosemicarbazon ny bng phn ng vi anhydrid acetic cho cỏc dn xut 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol Chuyn húa mt s glycosyl thiosemicarbazon ny bng phn ng vi -bromoacetophenon cho cỏc 2,3-dihydro-1,3-thiazol Thc hin phn ng deacetyl mt s glycosyl thiosemicarbazon Thm dũ hot tớnh khỏng khun, khỏng nm, chng oxy húa ca cỏc thiosemicarbazon v ca mt s sn phm chuyn húa thu c ỏc ng g p mi ca lun ỏn ó tng hp c 24 hp cht carbonyl ca coumarin, ú cú 19 hp cht mi ó tng hp 40 hp cht thiosemicarbazon ca N-(tetra-O-acetyl--Dglucopyranosyl)- v N-(tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide vi cỏc 3-acetylcoumarin v 6-alkoxy- hoc 7-alkoxy-4formylcoumarin th khỏc cha cú ti liu tham kho bng phng phỏp tng hp s dng lũ vi súng ó thc hin thnh cụng phn ng deacetyl húa i vi hp cht glucosyl thiosemicarbazon, s dng h dung mụi quỏ trỡnh phn ng, cho sn phm vi hiu sut cao (70-82%) ó thc hin thnh cụng phn ng úng vũng mt s thiosemicarbazon thnh 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol Kt qu thu c hp cht loi ny vi hiu sut cao (80-90%) ó thc hin thnh cụng phn ng úng vũng mt s thiosemicarbazon thnh 2,3-dihydro-1,3-thiazol Kt qu thu c hp cht loi ny vi hiu sut 30-65% ó nghiờn cu cu trỳc ca cỏc hp cht N-(tetra-O-acetyl--Dglycopyranosyl)thiosemicarbazon ca cỏc 3-acetylcoumarin, 6-alkoxyhoc 7-alkoxy-4-formylcoumarin th, v mt s sn phm chuyn húa bng phng phỏp ph IR, ph 1H NMR v 13C NMR kt hp k thut ph 2D NMR (COSY, HSQC, HMBC) v ph MS Thm dũ hot tớnh sinh hc ca cỏc dóy hp cht mi, tỡm mi quan h gia cu trỳc electron v hot tớnh sinh hc bng mụ hỡnh Hansch B cc c l n ỏn Lun ỏn gm 194 trang v 126 trang ph lc v cỏc hỡnh v, th, bng biu, cỏc ph IR, NMR, kt hp vi k thut ph chiu COSY, HMBC, HSQC v MS, kt qu th hot tớnh sinh hc Lun ỏn c phõn b nh sau: M u: 02 trang; Tng quan: 21 trang; Thc nghim v phng phỏp nghiờn cu: 31 trang; Kt qu tho lun: 89 trang; Kt lun: 02 trang; Kin ngh v nhng nghiờn cu tip theo 01 trang; Cỏc cụng trỡnh khoa hc ca tỏc gi liờn quan n lun ỏn: 02 trang; Ti liu tham kho: 15 trang (128 ti liu, ú cú 07 ti liu ting Vit, 121 ti liu ting Anh); Ph lc: 126 trang Phng phỏp nghi n c Kt hp gia phng phỏp tng hp c in v phng phỏp tng hp s dng lũ vi súng tng hp cỏc dn xut N-(tetra-O-acetyl--Dglucopyranosyl)- v N-(tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon v cỏc sn phm chuyn hoỏ ca chỳng S dng phng phỏp sc ký lp mng, nhit núng chy kim tra tinh khit ca sn phm S dng cỏc phng phỏp ph IR, NMR v MS xỏc nh cu trỳc cỏc sn phm thu c Hot tớnh khỏng vi sinh vt ca mt s hp cht c th nghim trờn mt vi vi khun Gram-(+) v vi khun Gram-(-), nm men v nm mc Hot tớnh quột gc t c th nghim vi DPPH hng NG QUAN Chng bao gm cỏc phn tng quan sau: 1.1 TNG QUAN V COUMARIN V DN XUT: Gii thiu chung v coumarin v dn xut; Mt s tớnh cht quan trng ca coumarin; Tng hp coumarin 1.2 TNG HP V TNH CHT CA THIOSEMICARBAZIDE: Tng hp thiosemicarbazide; Tớnh cht ca thiosemicarbazide 1.3 S DNG Lề VI SểNG TRONG HO HC CARBOHYDRATE hng V P P P 2.1 TH C NGHIM - Thc nghim bao gm cỏc ni dung sau: (i) Tng hp N-(tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide (3) v N-(tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide (4) t dn xut isothiocyanat tng ng ( õy, Gly = 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-glucopyranosyl hoc 2,3,4,6-tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl) H2NNH2.H2O Gly N C S Gly NH C CH2Cl2, < 20oC S v4 v ú: Gly = OAc O AcO AcO NH NH2 OAc O AcO AcO OAc OAc 2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dglucopyranosyl (Glc) 2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl (Gal) (ii) Tng hp mt s hp cht carbonyl ca coumarin 5, (iii) Tng hp cỏc hp cht N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (7) v N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (8) ca 3-acetylcoumarin th khỏc (5): O CH3 R CH3 O O 3, NH Gly C NH N R methanol, xỳc tỏc CH3COOH băng, MW S O O 7, (iv) Tng hp cỏc hp cht N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dglucopyranosyl)thiosemicarbazon (9) v N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl--Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazon (10) ca 6-alkoxy- hoc 7-alkoxy-4formylcoumarin (6): CHO R R O O 3, Gly ethanol, xỳc tỏc CH3COOH băng, MW NH C NH N CH S O 9, 10 O (v) Chuyn húa mt s hp cht thiosemicarbazon 7, 9, 10 thnh cỏc hp cht 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (11,12) bng phn ng vi anhydrid acetic dung mụi dicloromethan Ac N N N S H 11' Gly CH3 O O R anhydrid acetic, CH2Cl2 45-47h Ac N N CH3 N Gly S Ac O 11 O R Ac N N N Gly R S H O 12' anhydrid acetic, CH2Cl2 O 9, 10 45-47h Ac N N N Gly Ac R S O 12 O (vi) Chuyn húa mt s 7, 8, thnh cỏc 2,3-dihydro-1,3-thiazol (13, 14) bng phn ng vi -bromoacetophenon: H3C N N O Gly C6H5COCH2Br O N 7, R S 13 CH3COONa, dicloromethan, 2h C6 H5 R N C6H5COCH2Br O N Gly O N CH3COONa, dicloromethan, 2h S 14 C6 H5 (vii) G nhúm bo v acetyl ca mt s glucosyl thiosemicarbazon: AcO AcO OAc O CH3 NH CNHN OAc S R C 1)MeONa/ MeOH HO HO 2) HCl đặc, 5h, H=70-79% O O OH O CH3 NHC NH N OH S AcO AcO R O O 15 OAc O NH CNHN OAc S R C 1)MeONa/ MeOH HO HO 2) HCl đặc, 5h, H=76-82% CH O OH O R NHCNHN OH S 16 O CH O O 2.2 P P P U - Phng phỏp tng hp hu c c in v phng phỏp dựng lũ vi súng - Phng phỏp tinh ch, sc ký bn mng v kim tra tinh khit - Phng phỏp phõn tớch cu trỳc hng KT QU V THO LU N 3.1 TNG HP N-(TETRA-O-ACETYL--D-GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZIDE (3 v 4) OH HO HO OAc OAc O OH OH 1, Ac2O/ HClO4 2, Br2 / P đỏ/ H2O N2H4.H2O H(3)=81%, H(4)=50% AcO AcO toluen khan O Pb(SCN)2 OAc Br AcO AcO O NCS OAc v OAc O AcO AcO NH C NH NH2 H OAc v S iu ch cỏc dn xut N-(tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl) thiosemicarbazide (3) v N-(tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide (4), chỳng tụi ó tin hnh phn ng cng hp hydrazin hydrat vo dn xut N-(tetra-O-acetyl--D-glycopyranosyl)isothiocyanat dung mụi dicloromethan Ph IR ca sn phm thy xut hin cỏc bng súng hp th 3322 cm1 v 3129 cm1 (NH), 1532 cm1 (NH), 1742 cm1 (C=O (ester), 1242 cm1 v 1043 cm1 (COC (ether) Trong ph 1H NMR xut hin cỏc tớn hiu cng hng: Proton H-1 =5,81 ppm, proton H-2 =5,08 ppm, proton H-3 =5,35 ppm, proton H-4 =4,92 ppm, proton H-5 =3,97 ppm, v cỏc proton H-6a v H-6b =4,15 v 3,96 ppm Cỏc tớn hiu proton ca cỏc nhúm NH v NH2 =9,24; 8,18 v 4,58 ppm tng ng Hp cht cng c phõn tớch ph IR v NMR, cỏc kt qu thu c phn ỏnh chớnh xỏc cu trỳc ca hp cht tng hp 3.2 TNG HP M T S HP CHT CARBONYL CA COUMARIN 3.2.1 Tng hp mt s 3-acetylcoumarin th õy l cỏc cht u ó bit nờn chỳng tụi ch o im núng chy, ghi ph IR xỏc nhn cu trỳc v so sỏnh vi ti liu tham kho Trờn ph IR xut hin cỏc bng súng hp th c trng cho cỏc nhúm chc phõn t: vựng 1750-1726 cm1 (C=O keton), 1713-1676 cm1 (C=O lacton), 15971472 cm1 (C=C thm), 1288-1211 cm1 v 1136-1020 cm1 (C-O-C ether) 3.2.2 Tng hp mt s dn xut alkoxycoumarin - Ph IR: Vựng 1737-1708 cm1 (C=O lacton), 1600-1480 cm1 (C=C -1 thm), 1293-1242 cm v 1170-1142 cm (C-O-C ether) - Ph NMR: Cỏc proton vũng coumarin cú chuyn dch vựng =7,63-6,15 ppm Nhúm methylen gn vi d t oxy cú chuyn dch gn =4,00 ppm Cỏc nguyờn t carbon hp phn coumarin cú chuyn dch khong =160,1-108,8 ppm, C=O (lacton) cú chuyn dch vựng =161,8-159,8 ppm - Ph MS: cỏc alkoxycoumarin c o ph MS theo phng phỏp ESI, pic ion phõn t phự hp vi lng phõn t tớnh toỏn 3.2.3 Tng hp mt s formylcoumarin - Ph IR: Vựng 1737-1712 cm1 (C=O lacton), 1710-1700 cm1 (C=O 1 aldehyd), 1540-1480 cm (C=C thm), 1270-1243 cm v t 1151-1145 cm (C-O-C ether) - Ph NMR: Cỏc proton ca vũng coumarin cú chuyn dch vựng =8,00-6,33 ppm, proton nhúm -CHO cú tớn hiu v trớ gn 10 ppm, proton nhúm th alkyl vựng =1,94-0,84 ppm Cỏc nguyờn t carbon nhúm aldehyd cú tớn hiu cng hng gn 193,8 ppm, cỏc nguyờn t C vũng coumarin cú tớn hiu vựng =155-109 ppm, cỏc nguyờn t C-alkyl cú tớn hiu vựng =20-10 ppm - Ph MS: cỏc formylcoumarin c o ph MS theo phng phỏp ESI, pic ion phõn t phự hp vi lng phõn t tớnh toỏn 3.3 TNG HP CC HP CHT 3-ACETYLCOUMARIN N(TETRA-O-ACETYL--D-GLUCOPYANOSYL)THIOSEMICARBAZON O CH3 R H3C 5a-j O O NH Glu Methanol, xỳc tỏc CH3COOH băng C NH R N S O 7a-j O Sau ó tng hp v xỏc nhn cu trỳc ca N-(tetra-O-acetyl--Dglucopyranosyl)thiosemicarbazide 3, chỳng tụi ó thc hin vic tng hp cỏc N-(tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon ca cỏc 3acetylcoumarin th Phn ng ny c thc hin dung mụi methanol khan vi s cú mt ca acid acetic bng lm xỳc tỏc Kt qu c dn Bng 3.1 3.3.1 Ph IR Trong ph IR ca cỏc hp cht 7a-j, xut hin cỏc bng súng hp th c trng cho cỏc nhúm chc cú mt phõn t Vựng 1753-1741 cm1 (C=O ester), bng súng hp th ca nhúm C=O lacton b chng chp bi hp th C=O (ester) mnh hn, ú khụng thy xut hin trờn ph; t 12371212 cm1 v 1076-1038 cm1 (C-O-C) (ether), 1627-1609 cm1 (CH=N), 1100-1090 cm1 (C=S), 3354-3304 cm1 v 3332-3194 cm1 (NH), 15901485 cm1 (C=C) Bng 3.1 Kt qu tng hp cỏc 3-acetylcoumarin N-(tetra-O-acetyl-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon th o STT Hp cht R Hiu sut (%) nc ( C) 5-NO2 226-227 45 7a 6-NO2 160-161 60 7b vy, liờn kt C-1-N phi l mt liờn kt equatorial, tc l hp cht cú cu hỡnh anomer Trong ph 13C NMR chuyn dch hoỏ hc cỏc nguyờn t carbon hp phn monosaccharide vựng =82-61,1 ppm Carbon vũng thm cú =165,5-110,1 ppm Nguyờn t carbon liờn kt >C=N cú tớn hiu cng hng vựng =153,6-147,7 ppm Nguyờn t carbon nhúm C=S cú =181,6-180,0 ppm Nhúm acetat cú =170,5-168,8 ppm v 20,620,3 ppm 3.4.3 Ph MS Cỏc hp cht 8a-i c ghi ph EI-HRMS, cú th ion phõn t kộm bn vng nờn khụng xut hin trờn ph, nhiờn t cỏc phõn mnh thu c ta cú th a s phõn mnh cho cỏc hp cht ny, kt qu thu c khng nh rng cu trỳc ca cỏc hp cht l phự hp vi d kin 3.5 TNG HP M T S 6-ALKOXY- HOC 7-ALKOXY-4FORMYLCOUMARIN N-(TETRA-O-ACETYL--D-GLUCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON CHO 6a-n R R O O Glu ethanol, xỳc tỏc CH3COOH băng, MW NH C NH N CH S O 9a-n O Chỳng tụi ó tin hnh phn ng gia N-(tetra-O-acetyl--Dglucopyranosyl)thiosemicarbazide vi mt s 6-alkoxy- hoc 7-alkoxy4-formylcoumarin th bng phng phỏp s dng lũ vi súng Bng phng phỏp ny, chỳng tụi ó tng hp c 13 hp cht thiosemicarbazon t N-(tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl)thiosemicarbazide v cỏc 6-alkoxy- hoc 7-alkoxy-4-formylcoumarin th khỏc Hiu sut, nhit núng chy ca mt s hp cht thiosemicarbazon ó tng hp c dn Bng 3.3 3.5.1 Ph IR Trong ph IR ca cỏc 6-alkoxy- hoc 7-alkoxy-4-formylcoumarin N(tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon th xut hin cỏc bng súng hp th vựng 3263-3225 cm1 c trng cho dao ng hoỏ tr ca nhúm N-H Cỏc nhúm carbonyl ca nhúm chc ester hp th vựng t 1753-1744 cm1, cỏc nhúm C=O lacton hp th vựng t 1703-1694 cm1 Nhúm liờn kt COC (ether) hp th khong 1259-1211 cm1 v 1063-1036 cm1 Dao ng hoỏ tr ca nhúm C=N xut hin vựng t 1620-1600 cm1 vi cng trung bỡnh hoc yu Bng súng hp th cú cng trung bỡnh nm vựng t 1100-1090 cm1 c trng cho dao ng hoỏ tr ca nhúm C=S ca thiosemicarbazon 10 3.5.2 Ph NMR Trong ph 1H NMR cho thy tớn hiu cng hng ca cỏc proton vũng ng cú chuyn dch khong =6,03-3,99 ppm; chuyn dch húa hc ca cỏc proton vũng coumarin nm vựng =7,84-7,03 ppm Proton NH-4 cho mt tớn hiu doublet khong =9,199,08 ppm vi hng s ghộp cp J=9,5-9,0 Hz Proton NH-2 cho mt tớn hiu singlet khong =12,22-12,09 ppm, tớn hiu ny nm trng yu nh hng anizotropic ca liờn kt azomethin bờn cnh Hng s ghộp cp gia proton H-1 (=6,03-5,99 ppm) v H-2 (=5,35-5,29 ppm) l J=9,25-9,00 Hz, iu ny chng t rng cỏc proton v trớ C-1 v C-2 nm v trớ trans i vi nhau, ngha l nhúm th C-1 nm v trớ anomer Bng 3.3 Kt qu tng hp cỏc 6-alkoxy- hoc 7-alkoxy-4-formylcoumarin N-(tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon th i t STT p cht R nc (C) (%) 6-OEt 189-193 79 9a 6-OPr 121-122 69 9b 6-OiPr 191-193 69 9c 6-OBu 119-121 74 9d 6-OPen 166-168 75 9f 6-OiPen 179-181 70 9g 7-Me 150-152 65 9h 7-OEt 137-140 67 9i 7-OPr 173-175 65 9j 10 7-OiPr 175-177 68 9k 11 7-OBu 177-179 70 9l 12 7-OiBu 191-193 80 9m 13 7-OiPen 201-203 74 9n Trờn ph 13C NMR, cỏc nguyờn t carbon vũng ng nm vựng =81,7-61,7 ppm Cỏc carbon thm nm vựng =161,9101,6 ppm Carbon ca nhúm C=N cú chuyn dch húa hc nm vựng t =137,4-136,7 ppm tựy thuc vo bn cht nhúm th vũng thm Nguyờn t carbon nhúm C=S cú chuyn dch húa hc nm vựng =~179 ppm vi cng yu Carbon ca nhúm C=O cú chuyn dch húa hc nm vựng =170,0-169,3 ppm khng nh cu trỳc cỏc sn phm chỳng tụi ó ghi ph 2D NMR (COSY, HSQC, HMBC) Di õy l kt qu o ph HSQC v HMBC ca hp cht 9i 11 Hỡnh 3.1 Ph c hp cht 9i (vựng ng) Hỡnh 3.2 Ph B c hp cht 9i (vựng ng) 3.5.3 Ph ESI-MS Trờn ph ESI-MS ca cỏc cht u thy xut hin cỏc pic ion phõn t [M+H]+ v [M+Na]+ phự hp vi kt qu tớnh toỏn theo cụng thc phõn t d kin Cỏc pic ion phõn t cú cng t yu n mnh iu ú chng t cỏc ion phõn t ny tn ti mc bn vng khỏc 3.6 TNG HP M T S 6-ALKOXY- HOC 7-ALKOXY-4FORMYLCOUMARIN N-(TETRA-O-ACETYL--D-GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 12 CHO 6a-m R R O O NH Gal ethanol, xỳc tỏc CH3COOH băng, MW C NH N CH S O 10a-m O Tng t, chỳng tụi ó tin hnh phn ng gia N-(tetra-O-acetyl-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide vi mt s 6-alkoxy- hoc 7alkoxy-4-formylcoumarin th bng phng phỏp s dng lũ vi súng Bng phng phỏp ny, chỳng tụi ó tng hp c hp cht thiosemicarbazon t N-(tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazide v cỏc 6-alkoxy- hoc 7-alkoxy-4-formylcoumarin th khỏc Hiu sut, nhit núng chy ca mt s hp cht thiosemicarbazon ó tng hp c dn Bng 3.4 Bng 3.4 Kt qu tng hp cỏc 6-alkoxy- hoc 7-alkoxy-4-formylcoumarin N-(tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon STT Hp cht R 10a 10b 10d 10f 10h 10i 10j 10m 6-OEt 6-OPr 6-OBu 6-OPen 7-Me 7-OEt 7-OPr 7-OiBu nc(C) 160-162 140-142 164-165 122-123 158-160 172-174 154-155 200-202 Hiu sut (%) 64 74 62 70 65 67 65 73 3.6.1 Ph IR Trong ph IR ca cỏc 6-alkoxy- hoc 7-alkoxy-4-formylcoumarin N(tetra-O-acetyl--D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon th xut hin cỏc bng súng hp th vựng 3509-3286 v 3320-3223 cm1 c trng cho dao ng hoỏ tr ca nhúm N-H Cỏc nhúm carbonyl ca nhúm chc ester hp th vựng t 1755-1743 cm1, cỏc nhúm C=O lacton hp th khong 1720-1705 cm1 Nhúm liờn kt COC (ether) hp th khong 1252-1224 v 1049-1038 cm1 Dao ng hoỏ tr ca nhúm C=N xut hin vựng t 1630-1610 cm1 vi cng trung bỡnh hoc yu Bng súng hp th cú cng trung bỡnh nm vựng t 10901082 cm1 c trng cho dao ng hoỏ tr ca nhúm C=S ca thiosemicarbazon 13 3.6.2 Ph NMR Trong ph 1H NMR cho thy tớn hiu cng hng ca cỏc proton vũng ng cú chuyn dch khong =5,98-4,05 ppm; chuyn dch húa hc ca cỏc proton vũng coumarin nm vựng =7,84-7,03 ppm Proton NH-4 cho mt tớn hiu doublet khong =9,289,16 ppm vi hng s ghộp cp J=9,5-9,0 Hz Proton NH-2 cho mt tớn hiu singlet khong =12,21-12,04 ppm, tớn hiu ny nm trng yu nh hng anizotropic ca liờn kt azomethin bờn cnh Hng s ghộp cp gia proton H-1 (=5,98-5,94 ppm) v H-2 (=5,37-5,33 ppm) l J=10,0-8,75 Hz, iu ny chng t rng cỏc proton v trớ C-1 v C-2 nm v trớ trans i vi nhau, ngha l nhúm th C-1 nm v trớ anomer Trờn ph 13C NMR, cỏc nguyờn t carbon vũng ng nm vựng =82,2-61,3 ppm Cỏc carbon thm nm vựng =155,0101,6 ppm Nguyờn t carbon nhúm C=S cú chuyn dch húa hc nm vựng =~179 ppm vi cng yu Carbon ca nhúm C=O cú chuyn dch húa hc nm vựng =170,0-169,3 ppm khng nh cu trỳc cỏc sn phm 10 chỳng tụi ó ghi ph 2D NMR (COSY, HSQC, HMBC) Di õy l ph HSQC v HMBC ca hp cht 10a Hỡnh 3.3 ng tỏc gn 1H-13 14 c hp cht 10 Hỡnh 3.4 ng tỏc x H-13 B c hp cht 10 3.6.3 Ph ESI-MS Ph MS ca dóy cht ny c o theo phng phỏp ESI Trờn ph pic ion phõn t xut hin vi s phự hp vi trng lng phõn t ca mi hp cht 3.7 P 4,5-DIHYDRO-1,3,4D Z N-(TETRA-O-ACETYL--D-GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMIB Z 3- E Y V 6ALKOXY 7-ALKOXY-4-FORMYL tng hp cỏc dn cht 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol, chỳng tụi ó tin hnh úng vũng cỏc hp cht N-(tetra-O-acetyl--D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon tng ng 7, hoc 10 vi tỏc nhõn l anhydrid acetic dung mụi dicloromethan Kt qu tng hp c trỡnh by Bng 3.5 3.7.1 Ph IR Trờn ph IR xut hin cỏc bng súng hp th c trng cho cỏc nhúm chc phõn t Cỏc bng súng hp th mnh vựng t 17531745cm1 c trng cho dao ng húa tr ca nhúm C=O (ester v lacton); 1238-1227 cm1 v 1048-1037 cm1 c trng cho dao ng húa tr i xng v bt i xng ca nhúm C-O-C ether, t 1379-1343 cm1 c trng cho dao ng bin dng nhúm methyl hp phn monosaccharide ca phõn t Cỏc bng súng hp th ca liờn kt C=C hp phn coumarin vựng t 1575-1490 cm1 v dao ng húa tr CH 3060-3034 cm1 i vi hp cht 12d thỡ bng súng hp th mnh vựng 3328-3284 cm1 c trng cho dao ng húa tr ca liờn kt N-H ó hon ton bin mt chng t liờn kt NH ó b acetyl húa hon ton 15 Bng 3.5 Kt qu tng hp cỏc 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol nc( o STT Hp cht R C) Hiu sut (%) 11e H 117-118 89 12 6-OEt 112-114 82 12d 6-OBu 84-85 80 12f 6-OPen 94-96 83 12g 6-OiPen 100-102 85 12i 7-OEt 120-121 84 12m 7-OiBu 110-111 90 12n 7-OiPen 90-92 88 cỏc hp cht 11e, 12 , 12f, 12g, 12i, 12m, 12n cũn xut hin bng súng hp th vựng 3328-3284 cm1 chng t liờn kt NH cha b acetyl húa hon ton 3.7.2 Ph NMR Trong ph, tớn hiu cng hng ca cỏc proton hp phn monosaccharide vựng =6,00-3,99 ppm; ca cỏc proton thm nm vựng =7,85-6,99 ppm Cỏc tớn hiu cng hng xut hin di dng doublet gn =8,5 ppm ca proton NH-2 v singlet gn =10,5 ppm ca proton NH-4 phõn t thiosemicarbazon ó hon ton bin mt ng thi vựng =2,86-2,28 ppm thy xut hin tớn hiu cng hng ca nhúm N-acetyl hp phn glucosylamin Tớn hiu cng hng ca nhúm NH-C=N cỏc hp cht 11e, 12 , 12f, 12g, 12i, 12m, 12n xut hin di dng doublet vựng =8,34-7,87 ppm Trờn ph 13C NMR ca cỏc hp cht 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol, tớn hiu cng hng ca carbon thiocarbonyl (C=S) thng thy gn =179,0 ppm ph ca cỏc thiosemicarbazon ó bin mt, thay vo ú l tớn hiu cng hng ca C=O N-COCH3 vựng =169,4-167,3 ppm Nguyờn t carbon C=N (trong vũng thiadiazol) cng hng vựng =152,7-151,3 ppm Ngoi ra, cỏc tớn hiu cng hng ca cỏc nguyờn t carbon vũng pyranose nm vựng =82,2-60,9 ppm Cỏc nguyờn t carbon thm cú chuyn dch húa hc vựng =159,7-101,8 ppm Cỏc nguyờn t carbon nhúm C=O ester cú tớn hiu cng hng vựng =170,0-168,9 ppm, cỏc nguyờn t carbon nhúm methyl nhúm chc ester acetat cho tớn hiu cng hng vựng =20,4-20,1 ppm 16 T phn ph gión 1H NMR cú th thy rng khụng ch cú cỏc proton hp phn monosaccaride mi cú hin tng phõn tỏch tớn hiu cng hng m c cỏc proton nhúm acetyl cng thng tỏch T kt qu ghi ph 1H NMR cho thy rng hp cht 12d ó xy s acetyl hoỏ hon ton cỏc nhúm NH v trớ C-2 ca vũng 4,5-dihydro1,3,4-thiadiazol v nhúm NH v trớ N-4 ca vũng ny Trong ú cỏc hp cht 11e, 12 , 12f, 12g, 12i, 12m, 12n thỡ s acetyl hoỏ ch xy nhúm NH v trớ N-4 ca vũng 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol Do s quay xung quanh liờn kt N-C ni vi vũng 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol ó to thnh cu dng nh sau: Chớnh s quay ny lm cho proton hai cu dng ny khỏc v mt t, cú s khỏc v tng tỏc nh sau: + Tng tỏc gia cỏc orbital sp3 trờn nguyờn t nitrogen (cha cp electron khụng chia s) ca nhúm 2-amino vũng 4,5-dihydro-1,3,4thiadiazol vi orbital sp3 ca nguyờn t lu hunh vũng ny (tng tỏc sp3-sp3): kớ hiu l cu dng A; + Tng tỏc gia cỏc orbital sp3 trờn nguyờn t nitrogen (cha cp electron khụng chia s) ca nhúm 2-amino vũng 4,5-dihydro-1,3,4thiadiazol vi orbital sp2 ca nguyờn t nitrogen N-3 vũng ny (tng tỏc sp3-sp2): kớ hiu l cu dng B khng nh cu trỳc ca cỏc sn phm thu c chỳng tụi ó tin hnh ghi ph 2D NMR (COSY, HSQC, HMBC) ca cht i din 12m Di õy l ph HSQC v HMBC ca sn phm 12m 17 Hỡnh 3.5 Ph tng tỏc gn 1H-13 c hp cht 12m Hỡnh 3.6 ng tỏc x - ph B c hp cht 12m 3.7.3 Ph ESI-MS Ph MS ca dóy cht ny c o theo phng phỏp ESI Trờn ph ESI-MS pic ion gi phõn t hoc ion phõn t xut hin vi s phự hp vi trng lng phõn t tớnh toỏn theo lý thuyt ca mi hp cht P P 2,3-DIHYDRO-1,3 N-(TETRA-O-ACETYL--D-GLYCOPYRANOY ) E B Z 3-ACETYLCOUMARIN V 6ALKOXY 7-ALKOXY-4-FORMYL 3.8 Z 18 tng hp cỏc dn cht 2,3-dihydro-1,3-thiazol, chỳng tụi ó tin hnh úng vũng cỏc hp cht N-(tetra-O-acetyl--D-glycopyranosyl) thiosemicarbazon tng ng 7, hoc vi tỏc nhõn l bromoacetophenon dung mụi dicloromethan Kt qu tng hp c trỡnh by Bng 3.6 Bng 3.6 Kt qu tng hp cỏc 2,3-dihydro-1,3-thiazol STT Hp cht R 13b 13c 13e 14f 14h 14m 14n 6-Cl 6-Br H 6-OPen 7-Me 7-OiBu 7-OiPen nc (oC) 120-121 98-100 110-111 72-74 104-105 96-97 123-125 Hiu sut, % 37 31 38 35 40 34 30 3.8.1 Ph IR Trờn ph IR quan sỏt c cỏc bng súng hp th c trng cho cỏc nhúm chc cú mt phõn t Bng súng hp th c trng ca nhúm NH ó bin mt; vựng 1620-1601 cm1 ng vi dao ng húa tr ca nhúm C=N, bng súng hp th c trng cho nhúm chc C=O (ester v lacton) xut hin vựng 1756-1746 cm1 Dao ng húa tr i xng v bt i xng ca nhúm C-O-C (ether) 1243-1218 cm1 v 1054-1037 cm1 tng ng Bng súng hp th ca liờn kt C=C 1584-1490 cm1 3.8.2 Ph NMR Ph 1H NMR ca cỏc hp cht 2,3-dihydro-1,3-thiazol cho thy cú cỏc vựng tớn hiu rừ rt, c trng cho tng loi proton cú mt phõn t hp cht ny Tớn hiu ca proton vũng thm vựng =8,18-6,83 ppm; tớn hiu ca proton liờn kt vi C-S xut hin vựng =6,43-6,39 ppm; tớn hiu ca proton vũng ng vựng =6,28-3,50 ppm; mt s tớn hiu singlet c trng cho cỏc nhúm methyl ca nhúm chc ester xut hin vựng =2,12-1,78 ppm Trờn ph 13C NMR xut hin cỏc tớn hiu cng hng ca nguyờn t carbon cú phõn t, Tớn hiu ca carbon liờn kt CH=N nm vựng =157,9-155,6 ppm Cỏc nguyờn t carbon ca nhúm C=O cú chuyn dch húa hc vựng =170,0-166,6 ppm vi singlet tng ng vi nhúm acetyl phõn t chuyn dch hoỏ hc cỏc nguyờn t carbon vũng ng nm vựng =83,5-61,4 ppm 19 Hỡnh 3.7 Ph c hp cht 2,3-dihydro-1,3-thiazol (13e) Hỡnh 3.8 Ph 13C NMR ca hp cht 2,3-dihydro-1,3-thiazol (13e) 3.8.3 Ph MS Ph ESI-MS ca mt s hp cht 2,3-dihydro-1,3-thiazol c tng hp t cỏc dn xut 3-acetylcoumarin v 6-alkoxy- hoc 7-alkoxy-4formylcoumarin N-(tetra-O-acetyl--D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon th cho pic ion gi phõn t, thng dng [M+H]+ hay [M+Na]+, vi 20 cng khỏ mnh, thng l pic c s (vi cng 100%) S phõn mnh ca pic ion gi phõn t ny l khụng ỏng k, nng lng bn phỏ c s dng phng phỏp ion hoỏ ESI l khỏ thp S ca pic ion phõn t ny phự hp vi trng lng phõn t tớnh toỏn theo cụng thc phõn t Ngoi ra, trờn ph ca cht cú cha nguyờn t Cl phõn t thỡ s xut hin cỏc pic ion ng phõn vi t l xp x 3:1 3.9 P DEACETYL HO N-(TETRA-OACETYL--D-GLUCOPYRANOSYL)THIOSEMICAR-BAZON 3-ACETYLCOUMARIN V 6- ALKOXY 7-ALKOXY4-FORMYL T cỏc thiosemicarbazon thu c t phn ng ngng t trờn, chỳng tụi ó tin hnh phn ng deacetyl húa Khi mụi trng kim (MeONa/MeOH) s cú s m vũng coumarin, úng vũng li, vy chỳng tụi ó acid húa hn hp phn ng v pH=4-5, thi gian phn ng c kim tra bng sc ký lp mng, thụng thng thi gian phn ng l 5h Cỏc d kin vt lý ca sn phm to thnh c tng hp Bng 3.7 di õy Bng 3.7 Kt qu tng hp cỏc N-(-D-glucopyranosyl) thiosemicarbazon o STT Hp cht R Hiu sut (%) nc ( C) 6-Cl 160-162 75 15c 6-Br 170-172 79 15d H 164-166 70 15e 6-OBu 198-200 76 16d 6-OPen 202-203 77 16f 7-OiBu 219-220 80 16m 7-OiPen 220-222 82 16n 3.9.1 Ph IR Trờn ph IR ca cỏc hp cht N-(-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon xut hin cỏc bng súng hp th c trng cho cỏc nhúm chc cú phõn t, cỏc bng súng hp th vựng 1743-1749 cm1 c trng cho dao ng húa tr ca C=O hp phn monosaccharide ó hon ton bin mt ng thi xut hin bng súng hp th mnh ca OH alcohol vựng 3419-3335 cm1 khng nh phn ng deacetyl ó thnh cụng Ngoi ra, ph xut hin cỏc bng súng hp th ca C-OH alcohol vựng 1266-1027 cm1, bng súng hp th trung bỡnh 21 hoc yu khong 1620-1603 cm1 l dao ng húa tr nhúm imine CH=N, vựng thm khong 1600-1476 cm1 3.9.2 Ph NMR Trong ph 1H NMR xut hin tớn hiu cng hng ca cỏc proton vũng ng vựng =5,39-3,12 ppm; chuyn dch ca cỏc proton vũng coumarin vựng =8,36-7,03 ppm Proton NH-2 cho tớn hiu singlet vựng =12,00-10,78 ppm, proton NH-4 cho tớn hiu doublet =8,96-8,49 ppm Cỏc proton methyl ester ó bin mt, ng thi xut hin tớn hiu cng hng ca cỏc proton OH hp phn alcohol vựng =5,39-3,12 ppm xỏc nhn sn phm ó to thnh nh d kin ban u Trờn ph 13C NMR tớn hiu cng hng ca carbon thiocarbonyl (C=S) gn =179,0 ppm, tớn hiu cng hng ca carbon nhúm C=O xut hin vựng =161,9-158,5 ppm, cỏc tớn hiu ca nguyờn t C vũng coumarin xut hin khong =155,5-101,6 ppm, cỏc nguyờn t C hp phn ng cú tớn hiu cng hng vựng =84,3-60,7 ppm OCH2 OH-3 OH-2 H-1 OH-6 OH-4 H-2 H-6b H-6a Hỡnh 3.9 Ph 1H NMR gión (phn ng) c hp cht 16n 22 Hỡnh 3.10 Ph 13 c hp 16n 3.9.3 Ph ESI-MS Trờn ph ESI-MS pic ion phõn t hoc ion gi phõn t xut hin vi s phự hp vi trng lng phõn t tớnh toỏn ca mi hp cht 3.10 Dề T TNH KHNG NM, KHNG KHUN V CH NG OXY HểA T kt qu th hot tớnh sinh hc cho thy: - Trong s 17 mu th 3-acetylcoumarin N-(tetra-O-acetyl--Dglycopyranosyl)thiosemicarbazon th c o hot tớnh khỏng nm, khỏng khun thỡ ton b s mu th ny u th hin kh nng c ch s phỏt trin ca nm v vi khun - Trong s 19 mu o hot tớnh khỏng vi sinh vt kim nh thỡ cú 07 hp cht th hin hot tớnh: + Vi dóy 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol cú cỏc hp cht 12f, 12i khỏng vi khun Gr(+) S.aureus vi MIC= 25 àg/ml, hp cht 12d khỏng vi khun Gr(+) S.aureus vi MIC= 50 àg/ml, hp cht 11e khỏng nm mc vi giỏ tr MIC = 50 àg/ml + Vi dóy N-(-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon cú hp cht 16d khỏng vi khun Gr(+) S.aurues vi MIC= 25 àg/ml, hp cht 15e, 15c khỏng nm mc vi giỏ tr MIC = 25 àg/ml 23 KT LU N Trong cụng trỡnh ny, chỳng tụi ó t c mt s kt qu sau: ó tng hp c 24 hp cht 3-acetylcoumarin th v 6-alkoxyhoc 7-alkoxy-4-formylcoumarin th Trong ú cú 19 cht mi Cu trỳc ca cỏc hp cht ó tng hp c xỏc nhn bng cỏc phng phỏp ph hin i (IR, 1H NMR, 13C NMR) v ph MS ó tng hp c hp cht N-(tetra-O-acetyl--D-glycopyranosyl)thiosemicarbazide tng ng ca D-glucose v D-galactose, 40 hp cht glycopyranosyl thiosemicarbazon bng phn ng vi cỏc 3-acetylcoumarin th v 6-alkoxy- hoc 7-alkoxy-4-formylcoumarin th Tt c u l cht mi Cu trỳc ca cỏc hp cht ó tng hp c xỏc nhn bng cỏc phng phỏp ph hin i (IR, 1H NMR, 13C NMR) kt hp k thut ph hai chiu NMR (COSY, HSQC, HMBC) v ph MS T cỏc hp cht glycopyranosyl thiosemicarbazon ó tng hp c: dn xut 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol bng phn ng vi anhydrid acetic dung mụi dicloromethan, dn xut 2,3-dihydro-1,3-thiazol v hp cht N-(-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon bng phn ng vi -bromoacetophenon v MeONa/MeOH tng ng Tt c u l cht mi Cu trỳc ca cỏc hp cht c xỏc nhn bng cỏc phng phỏp ph hin i (IR, 1H NMR, 13C NMR) kt hp k thut ph hai chiu NMR (COSY, HSQC v HMBC) v ph MS ó tin hnh thm dũ hot tớnh sinh hc ca cỏc hp cht tng hp, c th nh sau: + ó thm dũ hot tớnh bt gc t DPPH ca cỏc hp cht glucopyranosyl thiosemicarbazon Kt qu cho thy cỏc hp cht thuc h cht ny khụng cú kh nng bt gc t nờn khụng s dng lm cht chng oxy húa + ó th hot tớnh khỏng vi sinh vt kim nh ca cỏc hp cht 3acetylcoumarin glycosyl thiosemicarbazon Cỏc hp cht ny u th hin hot tớnh sinh hc + ó tin hnh th hot tớnh khỏng vi sinh vt kim nh i vi dóy cỏc hp cht chuyn húa t thiosemicarbazon Kt qu bc u cho thy vi dóy 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol cú cỏc hp cht 12f, 12i khỏng vi khun Gr(+) S.aureus vi MIC= 25 àg/ml, hp cht 12d khỏng vi khun Gr(+) S.aureus vi MIC= 50 àg/ml, hp cht 11e khỏng nm mc vi giỏ tr MIC = 50 àg/ml Vi dóy deacetyl cú hp cht 16d khỏng vi khun Gr(+) S.aurues vi MIC= 25 àg/ml, hp cht 15e, 15c khỏng nm mc vi giỏ tr MIC = 25 àg/ml 24 [...]... nóng chảy của một số hợp chất thiosemicarbazon đã tổng hợp được dẫn ra trong Bảng 3. 2 Bảng 3. 2 Kết quả tổng hợp các 3- acetylcoumarin N-(tetra-O -acetyl- βD-galactopyranosyl )thiosemicarbazon thế o STT Hợp chất R Hiệu suất (%) nc ( C) 1 6-Cl 160-161 52 8a 2 6-Br 159-160 58 8b 3 4- CH3 2 03- 2 04 34 8c 4 4-CH3-7-OH 1 53- 1 54 51 8d 5 6-CH3 30 9 -31 0 57 8e 6 7 8 9 8f 8g 8h 8i 7-CH3 4- OH 4- OH-8-Me 8-OCH3 1 94- 195 171-172...STT 3 4 5 6 7 8 9 10 (oC) 200-201 2 43 - 244 1 64- 165 1 73- 1 74 144 - 146 279-280 247 - 248 212-2 13 Hợp chất R 6-Cl 7c 6-Br 7d H 7e 4- CH3 7f 4- CH3-7-OH 7g 6-CH3 7h 7-CH3 7i 8-OCH3 7j Hiệu suất (%) 56 62 30 42 38 45 68 48 nc 3. 3.2 Phổ NMR Trong phổ 1H NMR, các proton monosaccharide có tín hiệu cộng hưởng ở vùng δ=5,92 -3, 98 ppm, proton thơm ở vùng δ=8,51-7, 23 ppm Proton H-a cho doublet ở khoảng δ=8,77-8,66 ppm và. .. Bảng 3. 6 Bảng 3. 6 Kết quả tổng hợp các 2 ,3- dihydro-1 ,3- thiazol STT Hợp chất R 1 2 3 4 5 6 7 13b 13c 13e 14f 14h 14m 14n 6-Cl 6-Br H 6-OPen 7-Me 7-OiBu 7-OiPen nc (oC) 120-121 98-100 110-111 72- 74 1 04- 105 96-97 1 23- 125 Hiệu suất, % 37 31 38 35 40 34 30 3. 8.1 Phổ IR Trên phổ IR quan sát được các băng sóng hấp thụ đặc trưng cho các nhóm chức có mặt trong phân tử Băng sóng hấp thụ đặc trưng của nhóm NH đã... thế và 6-alkoxyhoặc 7-alkoxy -4- formylcoumarin thế Trong đó có 19 chất mới Cấu trúc của các hợp chất đã tổng hợp được xác nhận bằng các phương pháp phổ hiện đại (IR, 1H NMR, 13C NMR) và phổ MS 2 Đã tổng hợp được hợp chất N-(tetra-O -acetyl- β-D -glycopyranosyl) thiosemicarbazide tương ứng của D-glucose và D-galactose, 40 hợp chất glycopyranosyl thiosemicarbazon bằng phản ứng với các 3- acetylcoumarin thế và. .. 161-162 217-218 40 76 65 46 3. 4. 1 Phổ IR Trong phổ IR của các 3- acetylcoumarin N-(tetra-O -acetyl- β-Dgalactopyranosyl )thiosemicarbazon thế xuất hiện các băng sóng hấp thụ trong vùng 34 99 -33 23 cm‒1 và 33 32 -32 27 cm‒1 đặc trưng cho dao động hoá trị của nhóm N-H Các nhóm carbonyl của nhóm chức ester hấp thụ trong vùng từ 1752-1 736 cm‒1, tương tự như dãy các hợp chất 7, băng sóng hấp thụ của nhóm C=O lacton... thiosemicarbazon đã tổng hợp được dẫn ra trong Bảng 3. 4 Bảng 3. 4 Kết quả tổng hợp các 6-alkoxy- hoặc 7-alkoxy -4- formylcoumarin N-(tetra-O -acetyl- β-D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon STT Hợp chất R 1 2 3 4 5 6 7 8 10a 10b 10d 10f 10h 10i 10j 10m 6-OEt 6-OPr 6-OBu 6-OPen 7-Me 7-OEt 7-OPr 7-OiBu nc(C) 160-162 140 - 142 1 64- 165 122-1 23 158-160 172-1 74 1 54- 155 200-202 Hiệu suất (%) 64 74 62 70 65 67 65 73 3.6.1 Phổ... δ=170,0-169 ,3 ppm Để khẳng định cấu trúc các sản phẩm 10 chúng tôi đã ghi phổ 2D NMR (COSY, HSQC, HMBC) Dưới đây là phổ HSQC và HMBC của hợp chất 10a Hình 3. 3 ƣơng tác gần 1H- 13 14 củ hợp chất 10 Hình 3. 4 ƣơng tác x 1 H- 13 B củ hợp chất 10 3. 6 .3 Phổ ESI-MS Phổ MS của dãy chất này được đo theo phương pháp ESI Trên phổ pic ion phân tử xuất hiện với số khối phù hợp với trọng lượng phân tử của mỗi hợp chất 3. 7... sóng hấp thụ của liên kết C=C trong hợp phần coumarin trong vùng từ 1575- 149 0 cm‒1 và dao động hóa trị CH ở 30 60 -30 34 cm‒1 Đối với hợp chất 12d thì băng sóng hấp thụ mạnh trong vùng 33 28 -32 84 cm‒1 đặc trưng cho dao động hóa trị của liên kết N-H đã hoàn toàn biến mất chứng tỏ 2 liên kết NH đã bị acetyl hóa hoàn toàn 15 Bảng 3. 5 Kết quả tổng hợp các 4, 5-dihydro-1 ,3, 4- thiadiazol nc( o STT Hợp chất R C) Hiệu... dẫn xuất 2 ,3- dihydro-1 ,3- thiazol và 7 hợp chất N-(β-D-glucopyranosyl )thiosemicarbazon bằng phản ứng với ω-bromoacetophenon và MeONa/MeOH tương ứng Tất cả đều là chất mới Cấu trúc của các hợp chất được xác nhận bằng các phương pháp phổ hiện đại (IR, 1H NMR, 13C NMR) kết hợp kĩ thuật phổ hai chiều NMR (COSY, HSQC và HMBC) và phổ MS 4 Đã tiến hành thăm dò hoạt tính sinh học của các hợp chất tổng hợp, cụ... đã tổng hợp được dẫn ra trong Bảng 3. 3 3. 5.1 Phổ IR Trong phổ IR của các 6-alkoxy- hoặc 7-alkoxy -4- formylcoumarin N(tetra-O -acetyl- β-D-glucopyranosyl )thiosemicarbazon thế xuất hiện các băng sóng hấp thụ trong vùng 32 63- 3225 cm‒1 đặc trưng cho dao động hoá trị của nhóm N-H Các nhóm carbonyl của nhóm chức ester hấp thụ trong vùng từ 17 53- 1 744 cm‒1, các nhóm C=O lacton hấp thụ trong vùng từ 17 03- 16 94 cm‒1