ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP.HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN PTN NGHIÊN CỨU VÀ ỨNG DỤNG TẾ BÀO GỐC Liệu pháp tế bào gốc điều trị bệnh AIDS ThS.VŨ BÍCH NGỌC -2014 vbngoc@hcmus.edu.vn Mục tiêu học  Hiểu nguyên lý ghép HSC  Trình bày chế xâm nhiễm HIV  Nêu số phương pháp ghép HSC điều trị bệnh AIDS NGUYÊN LÝ GHÉP HSC Thành phần tế bào đươc ghép Dòng tế bào có đời sống dài Dòng tế bào có đời sống ngắn Nguồn HSC Tuỷ xương Tế bào gốc ngoại vi Máu cuống rốn Tế bào đông lạnh Tuỷ xương  Sử dụng quy trình thao tác chuẩn cho thu nhận tế bào gốc  Cần gây mê toàn thân  Cần đâm nhiều mũi kim sâu vào xương chậu để thu tuỷ xương  Số lượng thu thường không 2% tuỷ xương người cho  Người cho thường người trẻ tuổi Máu ngoại vi CD34 + Cell VLA-4 VCAM Elastase CD34 + Cell G-CSF kích thích sản sinh Neutrophils Neutrophils giải phóngElastase Cơ chế xâm nhiễm HIV HIV khó điều trị  Do HIV chiếm đoạt điều khiển hệ enzym thể chủ: ribosomes, transfer RNAs, polymerases  Các loại thuốc hướng đến mục tiêu nhắm tới tế bào thể mục tiêu tế bào thể chủ nhà Sự kháng HIV tự nhiên Đột biến cặp nucleotide 32 gen CCR5  HIV xâm nhập vào tế bào Sự kháng HIV tự nhiên  Một số người xuất khả kháng virus, không bị lây nhiễm tiếp xúc với HIV nhiều lần  HIV xâm nhập vào tế bào T cách sử dụng phân tử đồng thụ thể bề mặt tế bào Một số cá nhân có protein đồng thụ thể CCR5 có gen đột biến bị thiếu cặp base thứ 32 Alen gọi allele CCR5 Δ32  Sự phổ biến allele CCR5-Δ32 cao người dân châu âu (9%), nơi khác Mức độ phổ biến allen CCR5- Δ32 Figure Chu kì nhân lân HIV Cell Stem Cell 2012 10, 137-147DOI: (10.1016/j.stem.2011.12.015) Copyright © 2012 Elsevier Inc Terms and Conditions Điều trị kháng virus  Là thành công tranh cãi, có giới hạn  Không phục hồi hoàn toàn sức khoẻ, gây viêm mãn tính, rối loạn chức miễn dịch vô thời hạn thời gian điều trị  Không ức chế hoàn toàn  Điều trị cần tuân thủ hàng ngày, có tác dụng phụ, tương tác thuốc phức tạp  Chưa đủ thuốc, dịch bệnh tiếp tục Figure Liệu pháp gen cho HSC điều trị HIV Cell Stem Cell 2012 10, 137-147DOI: (10.1016/j.stem.2011.12.015) Copyright © 2012 Elsevier Inc Terms and Conditions Khó khăn  Hiếm người có CCR5-Δ32  Khi ghép cần có tương hợp mô  1% người bị HIV có khả cứu chữa   chiến lược ghép tự thân HSC CCR5-Δ32 Figure Lựa chọn gen chức để kháng HIV - nhằm mục đích biến đổi HSCs để điều trị bệnh HIV  Phá huỷ gen mục tiêu liên quan đến xâm nhập HIV (đồng thụ thể CCR5)  chọn gen ảnh hưởng đến nhân HIV (nhân tố ức chế sư dung hợp) Cell Stem Cell 2012 10, 137-147DOI: (10.1016/j.stem.2011.12.015) Copyright © 2012 Elsevier Inc Terms and Conditions