3/25/2016 ĐẠI CƯƠNG Virus: 0,2-0,4 m ký sinh nội bào ký chủ Có hay chuỗi ADN hay ARN Có vỏ (capsid) hay lipid chứa lipoprotein Phân loại : virus ADN hay ARN ADN virus Thuỷ đậu, herpes, adenovirus (viêm mắt, họng) Hepadnavirus (HBV), papillomavirus (mụn cóc) Phóng thích ADN vào TB ký chủ, TH ARN ĐẠI CƯƠNG ARN virus Rubella, Rhabdovirus, picornavirus (viêm não, viêm gan A, sốt bại liệt), arenavirus (viêm não, bại liệt), flavivirus (viêm não Tây sông nIle, viêm gan C, orthomyxovirus (cúm), paramyxovirus (sởi, quai bò), coronavirus (SARS, ĐẠI CƯƠNG Viêm gan siêu vi A, B, C, D, E Một số ung thư cổ tử cung Đậu mùa Các bệnh viêm nhiễm hô hấp ớn lạnh )  Chiếm tỉ lệ cao Các Retrovirus ARN virus  Ít thuốc đặc hiệu (AIDS, HTLV-1 gây bạch cầu dòng lympho T)  Khó nghiên cứu sản xuất thuốc 3/25/2016 ĐẠI CƯƠNG Nghiên cứu thuốc trò virus khó khăn : † Sao chép virus tùy thuộc chuyển hóa ĐẠI CƯƠNG Tìm thuốc lý tưởng : khó khăn Thuốc chủng ngừa : nhờ công nghệ gen TB ký chủ  Diệt virus ảnh hưởng ký chủ † Virus HIV khó khăn - Không có model thú vật nghiên cứu Cúm, bạch hầu Viêm não, ho gà Viêm gan siêu vi B - BN suy sụp hệ MD  nhiều bệnh hội - Ủ bệnh dài  dễ biến dò, không epitop chung Bại liệt Ung thư cổ tử cung CÁC THUỐC TRỊ HERPES VIRUS HSV-1 (Herpes virus týp 1) Gây bệnh miệng, mặt, da, thực quản, não THUỐC TRỊ HERPES VIRUS 1- Nhóm tương tự nucleosid HSV-2 Cấu trúc tương tự base pyrimidin purin Sinh dục, trực tràng, da, tay, màng não Gắn thêm halogen hay trifluoromethyl Cấu trúc tương tự base purin pyrimidin Gắn thêm halogen, trifluoromethyl Thay đổi phần đường Ngăn cản kéo dài chuỗi ADN Ngăn thành lập nối diesterphosphat 5-OH nucleosid Thay đổi phần đường Ngăn cản kéo dài chuỗi ADN Không thành lập nối diester phosphat vò trí 5-hydroxyl 3/25/2016 IDOXURIDIN Tên khoa học: 5-Iodo-1-(2-deoxy-bD-erythro-pentofuranosyl)pyrimidin2,4(1H,3H)-dion Đònh tính TRIFLURIDIN Tên khoa học: 5-trifluoromethyl-2’-deoxyuridin Có cấu trúc trifluorothymidin Quang phổ IR ACYCLOVIR HPLC thử giới hạn tạp chất Nung nóng  màu tím Đònh lượng MT khan/ DMF Tên khoa học: 6-H-purin-6-on Đònh tính IR, HPLC Đònh lượng Phương pháp HPLC CIDOFOVIR PHOSPHAT GANCICLOVIR Herpes HSV-1, HSV-2, Zona PENCICLOVIR Valganciclovir Valin-Ganciclovir FOSCARNET Herpes, Zona mắt cho BN HIV FAMCICLOVIR Là dẫn chất phosphor vô Ức chế ADN polymerase virus 3/25/2016 OSELTAMIVIR CÁC THUỐC TRỊ CÚM (TAMIFLU) R = NH2 Amantadin R= Rimantadin Ức chế enzym neuramidase virus Làm hỏng chức kết tập phóng thích virus Điều trò ngừa cúm H5N1 Viên nang 75 mg ZANAMIVIR SKD thấp # 5% Xòt mũi, IV THUỐC TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI HUMAN INTERFERON Glycoprotein người (α, , ) α,  có TD Interferon α-2a 2b có M = 19.000 (165 aa) Sản xuất pp DNA recombinated Gây kết dính VK bề mặt receptor Kích thích gen sx protein ức chế virus Loại α-2a (Roferon®) : ISC Loại α-2b (Intron®) : ISC IM PEGinterferon có T1/2 dài Viêm gan siêu vi, herpès, viêm hô hấp Ung thư Kaposi, ung thư hắc tố cấp 3/25/2016 ADEFOVIR DIPIVOXIL Adefovir có cấu trúc tương tự adenosin monophosphat Dạng chuyển hoá có hoạt tính Ức chế enzyme ADN polymerase (men transcriptase virus HBV) cách cạnh tranh với chất tự nhiên deoxyadenosin triphosphat Viêm gan B mãn can thiệp vào chuỗi ADN virus LAMIVUDIN Phối hợp trò HIV RIBAVIRIN Phối hợp với interferon để trò viêm gan siêu vi C (HBC) Cơ chế chưa biết rõ ràng ENTERCAVIR FDA approved 3/2005 3/25/2016 CẤU TẠO VIRUS HIV Tìm 1983 Pasteur Paris (Luc Montagnier) Sau nhóm Robert Gallo (Bethesda – Mỹ) Là retrovirus thuộc nhóm lentivirus Vỏ : lipid glycoprotein (GP120 GP41) Cấu tạo gen :  gen cấu trúc  gag : tổng hợp protein lõi  pol : tạo enzym cho trình chép  env : tổng hợp vỏ gp160 (gp41 gp120) Lõi : prot P15 P18 P24, dây ARN men RT  gen can thiệp vào CHU KỲ SAO CHÉP CỦA HIV  Hệ thống hoàn chỉnh ARNm  Tổng hợp protein virus  Biểu thò virion TB nhiễm  Lây nhiễm virus tự 3/25/2016 CHU KỲ SAO CHÉP CỦA HIV HẬU QUẢ CỦA SỰ SAO CHÉP CHU KỲ SAO CHÉP CỦA HIV CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ HIV Sụt giảm đáng kể lượng CD4 Suy giảm miễn dòch ký chủ  Sai lạc tượng tự miễn  Bệnh toàn hệ thống miễn dòch o CD4 > 500 : chưa bệnh, tái khám sau tháng o 200 < CD4 < 500 : nguy NT hội 18 tháng o CD4 < 200 : tỉ lệ tử vong cao 3/25/2016 NHÓM ỨC CHẾ RT- CÁC NUCLEOSID Tổng hợp 1964 – Sử dụng 1985 cho HIV ỨC CHẾ RT- CÁC THUỐC NUCLEOSID KHÁC DIDANOSIN Có hoạt tính retrovirus loài có vú Cơ chế : AZT Thymidinkinase AZT diP AZT triP ZALCITABIN Liều lượng : 600mg/ngày Rối loạn huyết động, độc tủy xương Nhức đầu, đau cơ, ói mửa, ngủ STAVUDIN ỨC CHẾ RT- CÁC THUỐC NON-NUCLEOSID ABACAVIR NEVIPARIN SD đề kháng AZT DELAVIRDIN LAMIVUDIN EFAVIREN 3/25/2016 NHÓM ỨC CHẾ PROTEASE SAQUINAVIR INDINAVIR NELFINAVIR RITONAVIR Nhóm ngăn chặn kết dính vào thành CD4 AMPRENAVIR ENFUVIRTID Là polypeptid gồm 36 acid amin LOPINAVIR Là phần dẫn chất Gp41 virus HIV Giá thành cao, nhiều dò ứng da Dùng dự phòng kháng thuốc khác TIPRANAVIR 3/25/2016 KẾT LUẬN Khó điều trò, virostatic Quá nhiều TD phụ độc tính leminhtri@media.net.vn 0903718190 Kháng thuốc nhanh BN suy giảm miễn dòch nhanh 10