Chương4 CÁC DẠNG THUỐC ĐIỀU CHẾ BẰNG PHƯƠNG PHÁP CHIẾT XUẤT I ĐẠI CƯƠNG Định nghĩa Chiết xuất trình dùng dung môi thích hợp để hoà tan chất có dược liệu, chủ yếu dẫn chất có tác dụng điều trị, sau tách chúng khỏi phần không tan dược liệu Phần dung môi hoà tan gọi dịch chiết Phần không tan dược liệu gọi bã dược liệu Các chất có tác dụng điều trị dược liệu (alcalloid, glycosyd, vitamin, tinh dầu ) hoạt chất Các chất tác dụng điều trị, chất gây khó khăn trình bảo quản (đường, tinh bột, pectin, gôm, chất nhầy, nhựa) tạp chất Mục đích chiết xuất tạo chế phẩm toàn phần (chứa hỗn hợp hoạt chất) mà chiết tách riêng hoạt chất tinh khiết Quá trình phân lập riêng hoạt chất tinh khiết trình bày kỹ thuật sản xuất nguyên liệu làm thuốc Chương đề cập đến phương pháp chiết xuất dùng điều chế chế phẩm toàn phần như: Cồn thuốc, rượu thuốc, cao thuốc, chè thuốc, dịch chiết đậm đặc để pha siro thuốc, chế phẩm Dược liệu dung môi để điều chế dịch chiết 2.1.Dược liệu Dược liệu thực vật nguyên liệu chính, dùng lá, hoa, dễ hạt, vỏ phân có chứa hoạt chất Ngoài có dược liệu động vật da, xương, sừng, gạc nguyên liệu để điều chế cao động vật Để đạt mục đích hoà tan chiết xuất cần ý đến thành phần phức tạp dược liệu - Màng tế bào có tính chất màng thẩm tích, cho dung môi thấm vào bên tế bào cho chất tan phân tử nhỏ khuyếch tán qua, giữ lại phân tử lớn tế bào Với dược liệu có cấu trúc tế bào mỏng manh hoa, dung môi dễ thấm vào dược liệu, trính chiết xuất xảy dễ dàng Ngược lại với dược liệu: hạt, thân, dễ màng tế bào có cấu trúc rắn chắc, bao bọc bới chất sợ nước như: nhựa, sáp nên khó thấm dung môi, khó chiết xuất - Màng nguyên sinh chất tế bào có tính chất bán thấm, cho dung môi vào tế bào, nên nguyên liệu tươi chiết xuất chất tan tế bào Do chiết xuất người ta thường sử dụng dược liệu sấy khô Khi chiết dược liêu tươi cần phải nhúng cồn để phá vỡ màng nguyên sinh chất, tạo điều kiện cho chất tan qua màng tế bào - Các chất chứa tế bào: Alcalloid nhóm hoạt chất quan trọng điều trị, có tính chất kiềm thường tồn dược liệu dạng muối acid hữu (citric, malic, oxalic, meconic, chinic ) Các muối alcalloid dễ tan nước ethanol loãng Glycosid nhóm hoạt chất gồm glycol trợ tim, saponosid, anthraglycorid, flavonoid, tanin dung dịch nước môi trường kiềm nhẹ acid nhẹ, glycosyd bị thuỷ phân tạo thành đường (glucose, ramnose ), phần đường tác dung dược lý, số emzym gây thuỷ phân glycosid Đặc biệt tamin, làm kết tủa albumin alcalloid Một số glycosid tan cồn số tan nước Các vitmin tan nước: Vitamin C, vitamin B không bền vững nhiệt độ cao, môi trường kiềm dễ bị oxy hoá Các vitamin tan dầu: E, F, A,D không bền vững nhiệt độ cao dễ bị oxy hoá Tinh dầu nhựa, chất béo chất dễ tan dầu, cồn cao độ, tan nước Pectin, chất nhầy, gôm chất có trọng lượng phân tử lớn tạo dung dịch keo với nước làm cho dịch chiết khó lọc, tạo điều kiện cho vi khuẩn nấm mốc phát triển Các chất có tác dụng làm dịu niêm mạc Nếu không mục đích thường người ta loại khỏi dịch chiết kết tủa với cồn cao độ Tinh bột polysaccarit có lượng phân tử cao, cấu tạo có phần amylose tan nước amilopectin tan nước Tinh bột tạo dung dịch keo với nước nóng Dung dịch keo pH acid, tác dung enzym (amilase) dễ bị thuỷ phân cho đường khử Trong dịch chiết có chứa tinh bột dễ dàng nhiễm khuẩn nầm mốc Các chất màu dược liệu thực vật có chất hoá học khác nên tan nước, ethanol, ether Các chất màu tác dụng nhiệt độ, ánh sáng, pH, biến đổi làm cho màu sắc dịch chiết thay đổi - Chất lượng dược liệu liên quan trực tiếp tới chất lượng dịch chiết thành phẩm Để có dược liệu đạt tiêu chuẩn, côn ý lựa chọn loài, giống, cách nuôi trồng, thu hái, ổn định, bảo quản 2.2 Dung môi Chọn dung nôi khả hoà tan tối đa hoạt chất tối thiểu tạp chất dược liệu Các yêu cầu chọn dung môi 2.2.1 Chất lượng dung môi - Dễ thấm vào dược liệu (thường dung môi có độ nhớt thấp, sức căng bề mặt nhỏ) - Hoà tan chọn lọc (hoà tan nhiều dược chất, tạp chất) - Trơ mặt hoá học: không làm biến đổi hoạt chất, không gây khó khăn trình bảo quản, không bị phân huỷ bới nhiệt độ cao - Phải bay cần cô đặc dịch chiết - Không làm thành phẩm có mùi vị đặc biệt - Không gây cháy nổ - Rẻ tiền, rễ kiếm 2.2.3 Các dung môi hay dung dịch để chiết xuất a Nước Ưu điểm: - Dễ thấm vào dược liệu có độ nhớt thấp sức căng bề mặt nhỏ - Có khả hoà tan muối ancalloid, số glycosid, đường, chất nhầy, pectin, chất màu, acid, muối vô có, enzym Nhước điểm: - Có khả hoà tan rộng nên dịch chiết có nhiều tạp chất tạo môi trường cho vi khuẩn, nấm mốc phát triển, dịch chiết khó bảo quản - Có thể thuỷ phân số hoạt chất (glycosid, ancalloid) - Có độ sôi cao nên cô đặc dịch chiết, nhiệt độ làm phân huỷ số hoạt chất - Ít dùng làm dung môi cho phương pháp ngâm nhỏ giọt dược liệu khô gặp nước chương nở làm kín khe hở tiểu phân, dung môi không qua Tuỳ theo mục đích phương pháp chiết xuất dùng nước cất, nước khử khoáng, nước kiềm, nước acid, nước có chất bảo quản làm dung môi chiết xuất b Ethanol - dung môi có nhiều ưu điểm - Có khả hoà tan chọn lọc, hoà tan ancalloid, tinh dầu, nhựa Dịch hoà tan tạp chất - Có thể pha loãng với nước tỉ lệ nào, nên pha loãng ethanol thành nồng độ khác theo yêu cầu chiết xuất loại dược liệu - Ethanol có nồng độ > 20% có khả bảo quản, ngăn cản vi khuẩn, nấm mốc phát triển - Độ sôi thấp nên cô đặc dịch chiết, hoạt chất bị phân huỷ - Ethanol cao độ làm đông vón chất nhầy, albumin, gôm, pectin dùng để loại tạp chất - Là dung môi thích hợp với phương pháp ngâm nhỏ giọt không làm trương nở dược liệu nước Nhược điểm ethanol: Dễ cháy, có tác dung dược lý riêng Dùng ethanol acid hoá acid vô hữu để làm tăng khả chiết suất c Glycerin: Có độ nhớt cao hay dùng phối hợp với nước ethanol để chiết dược liệu có tanin d Dầu thực vật: Dầu lạc, dầu vừng, dầu hướng dương có khả hoà tan tinh dầu, chất béo có dược liệu, độ nhớt cao nên khó thấm vào dược liệu Để điều chế dầu thuốc, dược liệu cần chia nhỏ chiết xuất phương pháp hâm nhiệt độ 50- 600 C/3-4 Dầu dẽ bị thuỷ phân oxy hoá độ acid tăng ôi khét sau thời gian bảo quản Các dung môi khác: ether, cloroform, acetol, benzen, dicloetan hoà tan nhiều dược chất ancalloid, nhựa, tinh dầu Các dung môi có tác dụng dược lý riêng nên phải loại khỏi thành phẩm Thường dùng để loại tạp chất phân lập tạp chất dạng tinh khiết Bản chất trình chiết xuất Chiết xuất dược chất dược liệu dung môi trình di chuyển vật chất pha rắn- lỏng, dung môi pha lỏng dược liệu pha rắn Vì có mặt màng tế bào, màng nguyên sinh chất, trình chiết xuất phức tạp Khi cho dược liệu khô chia nhỏ cho tiếp xúc với dung môi xảy trình sau đây: - Thâm nhập dung môi vào dược liệu - Hoà tan chất dược liệu - Khuyếch tán chất tan Khuyếch tán chất tan trình chiết xuất nguyên tắc chia làm loại: Khuyếch tán phân tử khuyếch tán đối lưu 3.1 Khuyếch tán phân tử Khuyếch tán phân tử xảy chuyển động tự phân tử theo chiều hướng tạo nên cân nồng độ chất tan dịch chiết 3.2 Khuyếch tán đối lưu Xảy khuấy trộn, thay đổi nhiệt độ tạo nên di chuyển dịch chiết kéo theo chất tan vào dòng khuyếch tán Trong khuyếch tán đối lưu điều kiện thuỷ động (tốc độ chảy dung môi dịch chiết) yếu tố định Các yếu tố khác tốc độ khuếch tán, kích thước phân tử, chất khuyếch tán, độ nhớt dung môi, động phân tử trở nên thứ yếu Khuyếch tán đối lưu có tốc độ lớn nhiều lần so với khuyếch tán phân tử (100- 1000 lần) 3.3 Các giai đoạn trình chiết xuất Quá trình chiết xuất dược liệu bao gồm giai đoạn: - Giai đoạn 1: Khuyếch tàn nội bao gồm tượng chuyển chất da lớp dịch chiết mặt dược liệu, chủ yếu trình khuyếch tán qua lỗ xốp màng tế bào khuyếch tan phân tử - Giai đoạn 2: Khuyếch tán chất từ bề mặt dược liệu đến lớp sa hơn, chủ yếu khuyếch tán phân tử điều kiện thuỷ động dịch chất không lớn - Giai đoạn 3: Khuyếch tán đối lưu chuyển chất theo dòng chuyển động dịch chiết - Khi dung môi di chuyển với tốc độ nhỏ: Điển hình trình chiết xuất phương pháp ngâm nhỏ giọt dịch chiết rút với tốc độ nhở, - Khi dung môi di chuyển với tốc dộ lớn: Sự chuyển chất coi tức thời Các phương pháp chiết xuất thường dùng kỹ thuật bào chế 4.1 Phương pháp ngâm Ngâm phương pháp dùng dược liệu chia nhỏ tới độ mịn thích hợp, tiếp xúc với dung môi thời gian định sau gạn, ép, lắng lọc thu lấy dịch chiết Tuỳ theo nhiệt độ chiết xuất phương pháp ngâm: Ngâm lạnh, hầm, hãm, sắc Phương pháp ngâm tiến hành lần với toàn lượng dung môi ngâm phân đoạn - Ngâm phân đoạn: Là trình ngâm nhiều lần, mồi lần dùng phần toàn lượng dung môi Tổng thể tích phân đoạn dịch chiết cho lượng chất tan chiết lớn nhiều so với trình chiết lần toàn lượng dung môi Trong ngâm phân đoạn, lượng dung môi lần sau dùng lần trước, số lần ngâm thời gian ngâm tuỳ thuốc dược liệu dung môi - Ngâm lạnh: Là ngâm dược liệu dung môi nhiệt độ phòng, thường dùng dung môi ethanolnước tỷ lệ thích hợp Trong trình ngâm khuấy trộn để tăng hiệu xuất chiết, dụng cụ cần đậy kín tránh bay dung môi, thời gian ngâm lạnh thường kéo dài nhiều ngày Ngâm lạnh thường áp dụng với dược liệu có hoạt chất dễ bị phân huỷ nhiệt (cánh kiến trắng, vỏ cam, gừng ) dược liệu có chất nhựa, chất cần chiết có đặc tính chậm hoà tan dung môi (lô hội, cánh kiến trắng ) - Hầm: Là ngâm dược liệu chia nhỏ dung môi bình kín nhiệt độ thấp nhiệt độ sôi dung môi Nhưng cao nhiệt độ phòng giữ nhiệt độ thời gian qui định, có khuấy trộn Nhiệt độ hầm thường từ 40- 600C thời gian kéo dài hàng giờ, hầm thường dùng với dược liệu có hoạt chất tan nhiệt độ thường, dễ phân huỷ nhiệt độ cao, cần áp dụng dung môi có độ nhớt cao dầu thực vật Dụng cụ để hầm dùng nồi cách thuỷ thiết bị nhiệt có giơ le đảm bảo nhiệt độ hầm theo yêu cầu Nều dung môi bay cần có phận ngưng tụ Hãm: Là cho dung môi sôi vào dược liệu phân chia nhỏ bình chịu nhiệt, để thời gian xác định (thường từ 15-30 phút) có khuấy trộn lắc sau gạn ép lấy dịch chiết Phương pháp hãm áp dụng cho dược liệu có cấu tạo thực vật mỏng manh hoa, có hoạt chấ dễ tan thời gian ngắn nhiệt độ cao Dụng cụ hãm bọc cách nhiệt để tránh làm giảm nhanh nhiệt độ dung môi trình chiết xuất Phương pháp hãm có ưu điểm đơn giản, thời gian tiếp xúc với nhiệt ngắn, dược liệu có hoạt chất dễ tan nên phần lớn hoạt chất chiết xuất dịch chiết tạp chất Phương pháp hãm thường dùng dung môi nước để điều chế thuốc nước uống, dịch chiết làm chất dẫn cho dạng thuốc lỏng - Sắc: Là đun sôi nhẹ nhàng dược liệu với dung môi thời gian quy định sau gạn lấy dịch chiết Thời gian sắc thường từ 30 phút đến hàng Phương pháp thường dùng dung môi nước để chiết xuất dược liệu rắn vỏ, dễ, gỗ, hạt có hoạt chất không bị phân huỷ nhiệt độ cao, thường áp dụng điều chế thuốc uống cao thuốc Nhiều công trình nghiên cứu cải tiến phương pháp ngâm chiết với thiết bị khuấy tốc độ cao, dùng siêu âm để tăng cường tốc độ hoà tan khuyếch tán hoạt chất trình chiết suất nhắm nâng cao hiệu xuất chiết Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu xuất tốc độ chiết xuất 5.1 Độ dược liệu Các dược liệu chia nhỏ làm tăng diện tiếp xúc dược liệu dung môi, làm tăng hệ số khuyếch tán giai đoạn trình chiết xuất, từ làm tăng hiệu xuất chiết Tuy nhien, nều dược liệu nhỏ, màng tế bào có tính thấm tính bị phá vỡ tế bào bị chia cắt rập nát, tạ điều kiện cho tạp chất dễ hoà tan vào dung môi Khi dung môi chiết hoạt chất nhiều tạp chất Để tránh tế bào bị vỡ nát, người tâ thường phân chia dược liệu cách thái lát mỏng xay khô Tuỳ theo loại dược liệu có mức độ phân chia khác nhau: - Hoa, thân thảo thường làm thành bột khô (quay dây 2000/355) - Dễ hành phân chia thành bột nửa thô (quay dây 710/250) - Vỏ cứng, thân gỗ phân chí thành bột nửa mịn (quay dây 355/180) Dược liệu chứa alcalloid, glycosid làm thành bột mịn (quay dây 180) - Dược liệu chứa nhiều gôm, chất nhầy, pectin dùng dung môi nước, ethanol loãng không nên phân chia nhỏ để hạn chế tạp chất vào dịch chiết Trong phương pháp ngâm dược liệu thường thái lát mỏng xay thô, rửa thô Trong phương pháp ngấm kiệt dược liệu thường làm thành bột mịn nửa mịn 5.2 Tỷ lệ dược liệu dung môi Trong chiết xuất dùng dung môi không chiết xuất hết dùng nhiều dung môi làm tăng tạp chất dịch chiết Tuỳ theo dược liệu, mục đích phương pháp chiết xuất tỷ lệ dược liệu dung môi lựa chọn thích hợp quy trình sản xuất chế phẩm cần phải, xem xét yếu tố khác kỹ thuật tối ưu quy hoạch thực nghiệm Thông thường dược liệu không đắt tiền quý không cần chiết kiệt hoạt chất để điều chế cồn thuốc, lượng dịch chiết thu gấp lần dược liệu Đối với dược liệu độc, quí hiễm cần chiết kiệt để điều chế cao thuốc thường lượng dung môi cần dung khoảng 10 lần dược liệu 5.3 pH Khi chiết xuất dược liệu chứa ancalloid, tỷ lệ hoạt chất dịch chiết tăng lên dung môi acíd hoá với acíd citric, tartric, hydrocloric Dung môi dùng cho loại dược liệu cần acid hoá loại acid thích hợp (tạo muối dễ tan nhất) Ví dụ: Khi chiết xuất hoạt chất vỏ canhkia dùng nước acid hoá với HCl, chiết hoạt chất cựa lão mạch người ta dùng acíd tartric Để chiết xuất saponosid dược liệu, người ta kiềm hoá với nước amoni hydroxyd, natri hydrocarbonat tỷ lệ 5- 10% Vì saponosid tồn tế bào thực vật dạng acđ tan nước, chuyển sang saponosid trung tính dễ tan chiết xuất hoạt chất flavonid dược liệu cam thảo người ta kiềm hoá nước amoni hydroxyd tạo hoạt chất dạng muối amoni dễ tan 5.4 Chênh lệch nồng độ điều kiện thuỷ động Sự chênh lệch nồng độ động lực trình khuyếch tán trình chiết xuất phải thường xuyên tạo nồng độ tối đa Cần phải chuyển lớp chất lỏng để tạo chênh lệch nồng độ bề mặt phân cách pha Trong kỹ thuật chiết xuất người ta thực biện pháp - Thường xuyên khuấy trộn khối dược liệu dung môi phương pháp ngâm phương pháp ngâm cải tiến với thiết bị có tốc độ khuẩy trộn cao, sử dung siêu âm để tăng cường khuyếch tán đối lưu - Cho lớp dung môi thay lớp dịch chiết để tạo chênh lệch nồng độ cao dược liệu dung môi phương pháp ngấm kiệt Trong phương pháp ngấm kiệt dịch chiết rút đáy bình, dung môi đươc bổ xung phải tạọ dòng chảy với tốc độ thích hợp, từ tác động đến toàn yếu tố, tăng hệ số khuyếh tán đối lưu, tăng hệ số khuyếch tán nội (do thay lớp dịch chiết bão hoà bề mặt dược liệu dung môi mới) Các phương pháp ngấm nhiệt cải tiến nêu nhằm tác động vào yếu tố làm tăng chênh lệch nồng độ dung môi dược liêu 5.5 Nhiệt độ Tăng nhiệt độ trình hoà tan chiết xuất có ưu điểm: - Làm giảm độ nhớt dung môi - Trong phương pháp sắc việc cung cấp nhiệt đun sôi tạo khuyếch đối lưu liên tục - Làm tăng độ tan tăng độ khuyếch tán dung môi Các ưu điểm góp phần làm tăng hiệu xuất trình chiết xuất Tuy nhiên việc tăng nhiệt độ chiết xuất có số nhược điểm: - Phá huỷ số hoạt chất tinh dầu, vitamin, chất dẽ bị thuỷ phân, oxy hoá nhiệt - Tăng độ tan số tạp chất (gôm chất nhầy, tinh bột) dịch chiết có nhiều tạp chất khó lọc, khó bảo quản - Không dùng với số dung môi bay (ethanol, ether) dễ cháy, nổ Tuỳ theo thành phần hoá học dược liệu chất dung môi mà chọn nhiệt độ chiết xuất thích hợp 5.6 Thời gian chiết xuất Các hoạt chất dược liệu thường có lượng phân tử nhỏ tạp chất, trình khuếch tán nhanh chóng đến cân Nếu kéo dài thời gian chiết, tỷ lệ hoạt chất dịch chiết không tăng tạp chất khuyếch tán vào dịch chiết Thời gian chiết xuất phụ thuốc dược liệu, dung môi, nhiệt độ phương pháp chiết Thông thường với dung môi, ethanol áp dụng phương pháp ngâm lạnh kéo dài từ vài ngày đến hàng tháng với dung môi nước dễ nhiễm khuẩn, nấm mốc nên thời gian chiết xuất cần phải ngắn 5.7 Chất diện hoạt Chất diện hoạt đóng vai trò chất tăng độ tan số hoạt chất vào dung mô,i tăng khả thấm ướt dung môi dược liệu Do làm tăng hiệu xuất tốc độ chiết xuất Các chất diện hoạt thường dùng với lượng nhỏ (0,01 0,1%) góp phần tăng hiệu kinh tế trình chiết xuất Các giai đoạn sau chiết xuất - Ép bã: Sau rút dịch chiết, dược liệu lượng dịch chiết đáng kể nên để thu toàn dịch chiết cần ép bã Để ép bã dược liệu gói bã dược liệu vào vải gạt vắt lấy dịch chiết dùng máy ép - Lắng làm dịch chiết Các tiểu phân dược liệu, tạp chất không tan, tủa, vón vẩn đục lơ lửng dịch chiết, lắng xuống sau thời gian Thời gian để lắng tỷ lệ nghịch với kích thước cuả tiểu phân hiệu số tỷ trọng tiểu phân chất rắn với dịch chiết, tỷ lệ thuận với độ nhớt dịch chiết Các tạp chất tan dịch chiết cần phải loại nhiều cách khác (xem phần cao thuốc) Dịch chiết sau để lắng gạn lọc qua vải, giấy lọc lấy dịch Nếu tiểu phân rắn có kích thước nhỏ lơ lửng dịch chiết sử dụng phương pháp ly tâm để làm dịch triết II CÁC DẠNG THUỐC ĐIỀU CHẾ BẰNG PHƯƠNG PHÁP HOÀ TAN CHIIẾT XUẤT Cồn thuốc 1.1 Định nghĩa, phân loại Cồn thuốc chế phẩm lỏng điều chế cách chiết xuất hoạt chất có dược liệu hoà tan cao thuốc, hoá chất với ethanol có nồng độ thích hợp Cồn thuốc phân loại theo nhiều cách khác Theo thành phần: Cồn thuốc điều chế từ nguyên liệu gọi cồn thuốc đơn Cồn thuốc điều chế từ nhiều nguyên liệu khác gọi cồn thuốc kép Theo phương pháp điều chế: Cồn thuốc điều chế phương pháp ngâm lạnh, ngấm kiệt, hoà tan 1.2 Dược liệu dung môi điều chế cồn thuốc Dược liệu cần đạt tiêu chuẩn qui định hàm lượng hoạt chất, độ ẩm, tỷ lệ tạp chất Độ ẩm cao làm loãng dung môi, giảm lượng dược liệu làm giảm hiệu suất chiết xuất Dược liệu đem sử dụng cần chia nhỏ đến độ mịn thích hợp Ví dụ: Với dung môi ethanol loãng dược liệu phân chia thành bột mịn vừa, với ethanol cao độ dược liệu phân chí thành bột mịn Thông thường phương pháp ngấm kiệt dùng dược liệu bột nửa mịn, phương pháp ngấm lạnh dùng bột thô Dung môi: Để điều chế cồn thuốc người ta sử dụng dung môi ethanol Ethanol phải đạt tiêu chuẩn quy định Dược điểm Việt Nam II Khả hoà tan ethanol thay đổi theo nồng độ nên tuỳ theo tình hình dược liệu để chọn nồng độ thích hợp Ethanol 300- 600 dùng cho dược liệu chứa hoạt chất dễ tan nước Ethanol 700 thường dùng cho dược liệu chưa ancaloid, glycosid Ethanol 800- 900 dùng cho dược liệu tinh dàu, nhựa thơm (cánh kiến trắng, quế) Ethanol 900- 950 dùng cho dược liệu có hoạt chất dễ bị thuỷ phân Khi điều chế cồn thuốc cần sử dụng ethanol có nồng độ khác nên cần xác định hàm lượng ethanol pha loãng ethanol 1.3 Kỹ thuật điều chế Cồn thuốc điều chế theo phương pháp: Ngâm, ngậm nhỏ giọt hoà tan 1.3.1 Phương pháp ngấm lạnh Cho dược liệu qui định vào bình đậy kín để nhiệt độ phòng Ngâm thời gian xác định; hàng ngày có khuấy trộn Sau gạn lấy dịch ngâm, ép bã để thu dịch ép Trộn dịch ngâm dịch ép lắc đều, để lắng Gạn, lọc lấy dịch Dụng cụ ngâm lạnh đậy kín tránh bay dung môi Phương pháp ngâm lạnh thường dùng điều chế cồn thuốc không chứa hoạt chất độc mạnh Ví dụ: cồn tỏi, cồn vỏ cam, cồn gừng, cồn cánh kiến trắng, cồn hồi 1.3.2 Phương pháp ngấm kiệt Quá trình ngấm kiệt tiến hành trình bày phần kỹ thuật chung Khi rút dịch chiết có trường hợp: Nếu cồn thuốc qui định hàm lượng hoạt chất, thu ¾ tổng khối lượng dich chiét qui định ngừng rút dịch chiết, ép bã lấy dịch ép Trộn dịch chiết, dịch ép định lượng hoạt chất, tuỳ theo kết định lượng điều chỉnh hàm lượng hoạt chất theo đùng qui định Dược điểm Nều cồn thuốc không qui định hàm lượng chất, thu 4/5 tổng khối lượng dịch chiết qui định ép bã thu dịch ép Trộn dịch chiết dịch ép Thêm dung môi vừ đủ khối lượng qui định Phương pháp ngấm kiệt thường dùng điều chế cồn thuốc có hoạt chất độc mạnh Ví dụ: cồn benladon, cồn ô đầu, cồn cà độc dược 1.3.3 Phương pháp hoà tan Hoà tan cao thuốc, hoá chất, tinh dầu vào ethanol có nồng độ thích hợp, tan hoàn toàn lọc lấy dịch Ví dụ: Cồn opi, cồn mã tiền, cồn opi kép, cồn opibenzioic, cồn từ hóa chất tinh dầu (xem phần dung dịch cồn) Phương pháp hoà tan áp dụng với công thức từ dược liệu có chứa tạp chất (nhựa chất béo ) nên phải dùng cao thuốc, cao thuôc loại tạp chất trình điều chế Các cồn thuốc điều chế phương pháp hoà tan bảo quản dễ dàng Tuy nhiên cồn thuốc điều chế phương pháp có thành phần không hoà toàn giống phương pháp ngám kiệt 1.4 Kiểm tra chất lượng cồn thuốc Về tiêu sau đây: - Cảm quan: Màu sắc, mùi vị - Tỉ trọng cồn thuốc: Để xác định người ta dùng tỉ kế Tỉ cồn thuốc thường khoảng 0,87- 0,98 - Hệ số vẩn đục: Là lượng nước cất thêm vào 10ml cồn thuốc để tạo thành vẩn đục Ví dụ hệ số 1-2 cồn cánh kiến trắng, 2-3 với cồn valerian, 5-6 với cồn quế, cồn canhkina, 8-9 với cồn long não - Hàm lượng ethanol cồn thuốc xác định theo chuyên luận Dược điểm