BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI MA THỊ MINH TRANG NHẬN XÉT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ ĐỘC TÍNH CỦA PHÁC ĐỒ mFOLFOX6 TRONG ĐIỀU TRỊ BỔ TRỢ UNG THƯ ĐẠI TRÀNG GIAI ĐOẠN II-III ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI MA THỊ MINH TRANG NHẬN XÉT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ ĐỘC TÍNH CỦA PHÁC ĐỒ mFOLFOX6 TRONG ĐIỀU TRỊ BỔ TRỢ UNG THƯ ĐẠI TRÀNG GIAI ĐOẠN II-III Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 60720149 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Vũ Hồng Thăng HÀ NỘI - 2015 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT 5-FU 5-fluorouracil AJCC Hiệp hội ung thư Mỹ ASCO Hội nghị ung thư lâm sàng Mỹ CAP Hiệp hội giải phẫu bệnh Mỹ DFS Thời gian sống thêm không bệnh FOBT Xét nghiệm tìm máu tiềm ẩn phân ĐT Đại tràng ĐTP Đại tràng phải ĐTT Đại tràng trái ECOG Nhóm hợp tác ung thư Phương Đông Hb Hemoglobin MTĐTD Mạc treo đại tràng MTĐTT Mạc treo đại tràng PS Chỉ số toàn trạng OS Thời gian sống thêm toàn UB&CSGN Ung bướu chăm sóc giảm nghẹ UICC Hiệp hội phòng chống ung thư quốc tế UT Ung thư UTBM Ung thư biểu mô UTBMT Ung thư biểu mô tuyến UTĐT Ung thư đại tràng UTĐTT Ung thư đại trực tràng MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) bệnh hay gặp nước phát triển, có xu hướng tăng lên nước phát triển Theo thống kê BỘ GIÁO DỤC ĐÁO TẠO BỘ Y TẾ Tổ chức nghiên cứu ung thư Quốc tế IARC (Globocan 2008), năm ước tính có 1.234.000 bệnh nhân mắc HỌC Y HÁ bệnh nhân chết TRƯỜNG ĐẠI có 608.000 NỘI bệnh ung thư đại trực tràng UTĐTT ung thư phổ biến thứ nam, thứ nữ, nguyên nhân gây chết thứ bệnh ung thư [29] UTĐTT phần lớn gặp nước phátTRẦN THẮNG trường hợp, tỷ lệ triển chiếm 60% mắc cao Australia, New Zealand, nước Châu Âu, Bắc Mỹ, tỷ lệ thấp Châu Phi, Nam Trung Á, tỷ lệ mắc trung bình Châu Mỹ La Tinh, Đông Nam Á, Nam Phi Tại Mỹ, năm có khoảng 150.000 bệnh nhân ung BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ VAI TRề CỦA HOÁ CHẤT thư đại trực tràng mắc, 50.000 bệnh nhân chết bệnh này, TRONG BỔ TRỢ Mỹ [29] nguyên nhân mắc gây chết thứĐIỀU TRỊbệnh ung thưUNG THƯ Ở Việt nam, theo BIỂU Mễ TUYẾN ĐẠI TRỰC TRÁNG Quốc số liệu công bố Tổ chức nghiên cứu ung thư tế (Globocan 2008- IARC), năm có khoảng 7367 bệnh nhân mắc mới, 4131 bệnh nhân chết bệnh ung thư đại trực tràng [2] Tỷ lệ mắc chết ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU UTĐTT đứng vị trí thứ nam, đứng vị trí thứ nữ [2] Điều trị phẫu thuật ung thư đại tràng phương pháp [29] để lấy bỏ khối u nguyên phát nạo vét hạch vùng, nhiên phẫu thuật biện pháp điều trị chỗ, vùng, để ngăn chặn tái phát lan tràn, di xa, cần phải có phương pháp điều trị toàn thân, hoá trị liệu giúp giải vấn đề Điều trị hóa chất bổ trợ ngày trở nên quan trọng làm giảm tỷ lệ tái phát di xa, tăng thời gian sống thêm cho người bệnh H ngày - 2002 Hóa trị liệu bổ trợ đóng vai trò Nội quan trọng điều trị sau phẫu thuật ung thư đại tràng, đặc biệt đem lại lợi ích cho bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn III, số bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn II có nguy cao Cùng với phát triển hóa trị liệu ung thư nói chung hóa trị liệu ung thư đại tràng, giới để điều trị bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn II-III có nhiều phác đồ áp dụng Năm 1987, trung tâm Nghiên cứu Ung thư quốc gia Canada đưa phác đồ FUFA Thời gian gần vai trò phác đồ có Oxaliplatin khẳng định Trong nghiên cứu MOSAIC, việc thêm Oxaliplatin vào 5FU/LV(phác đồ FOLFOX) cho thấy tăng thời gian sống thêm không bệnh có ý nghĩa thời điểm năm, giảm nguy tái phát xuống 23% so với 5FU/LV đơn [33] Nghiên cứu NSABPC-08 xác nhận mFOLFOX6 tương đương FOLFOX4 hiệu tính an toàn,mFOLFOX6 ưa thích đơn giản,dễ thực hơn, thuận tiện cho bệnh nhân tốn [32] Bên cạnh nhiều lợi ích rõ ràng mà phác đồ mang lại, kèm độc tính mà nhà lâm sàng phải quan tâm Tại Việt Nam, điều trị bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn II-III phác đồ mFOLFOX6 áp dụng năm trở lại đây, nhiên chưa có tác giả quan tâm nghiên cứu Do tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu sau: Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn II-III Bệnh viện K Bệnh viện Đại Học Y Hà Nội từ 1/2014 đến 8/2016 Nhận xét số độc tính phác đồ mFOLFOX6 điều trị bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn II-III CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIẢI PHẪU ĐẠI TRÀNG Hình 1.1: Giải phẫu hình thể trong, mạch máu đại tràng [9] Hình thể ngoài: Đại tràng có hình chữ u quay ngược ôm lấy tiểu tràng nên gọi khung đại tràng chia làm phần: đại tràng phải đại tràng trái Đại tràng phải bao gồm: manh tràng, đại tràng lên, đại tràng góc gan phần phải đại tràng ngang [9] Đại tràng trái bao gồm: phần trái đại tràng ngang, đại tràng góc lách, đại tràng xuống, đại tràng sigma phần nối đại tràng sigma vào trực tràng [9] Đại tràng gồm có đoạn di động đoạn cố định: đại tràng lên đại tràng xuống phần cố định vào thành sau ổ bụng, đại tràng ngang đại tràng sigma phần di động, yếu tố thuận lợi để phẫu thuật viên thường chọn để làm hậu môn nhân tạo [9] Đại tràng có chiều dài khoảng 1.4 – 1.8m thay đổi theo tuổi, cá thể, chủng tộc người, đường kính đại tràng rộng manh tràng giảm dần theo khung đại tràng đến đại tràng sigma hẹp đoạn tiếp giáp bóng trực tràng Mặt đại tràng có dải dọc, bướu bờm mỡ Hình thể tương ứng với dải dọc mặt có nếp dọc nhẵn chạy dài suốt đại tràng, chúng có bóng phình, nếp bán nguyệt [9] Mô học: Đại tràng cấu tạo lớp từ vào gồm: Thanh mạc: tạng phúc mạc bao bọc quanh đại tràng, dính với lớp tổ chức liên kết mạc Lớp cơ: Sợi dọc: gồm dải dọc chạy theo chiều dài đại tràng Sợi vòng: bao quanh đại tràng ruột non mỏng Lớp niêm: lớp liên kết chứa nhiều mạch máu, thần kinh nang bạch huyết Lớp niêm mạc: gồm biểu mô trụ đơn chế tiết nhày tạo thành tuyến liberkuhn [9] 1.2 DỊCH TỄ VÀ SINH BỆNH HỌC UNG THƯ ĐẠI TRÁNG 1.2.1 Dịch tễ học Trên giới ung thư đại trực tràng ngày có xu hướng tăng lên nước Phát triển phát triển, phân bố khác biệt nước Châu lục, ung thư phổ biến thứ nam, thứ nữ, nguyên nhân gây chết thứ bệnh ung thư Tỷ lệ mắc cao Australia, New Zealand, nước Châu Âu, Bắc Mỹ, tỷ lệ thấp Châu Phi, Nam Trung Á, tỷ lệ mắc trung bình Châu Mỹ La Tinh, Đông Á, Đông Nam 10 Á, Tây Á, Nam Phi Tỷ lệ mắc 100.000 dân Bắc phi 6.4; Nam phi 13.2; Bắc mỹ 30.1; Nam Mỹ 12.6; Đông Á 18; Đông Nam Á 13.9; Tây Âu 33.1; Bắc-Nam Âu 30.5; Australia/New Zealand 39, tuổi mắc thường gặp 20-70 Tỷ lệ mắc nam cao nữ 1.4/1 [29] Biểu đồ 1.1: Tình hình mắc chết ung thư đại tràng giới [29] Ở Việt Nam, theo số liệu công bố Tổ chức nghiên cứu ung thư Quốc tế (Globocan 2008- IARC), năm có khoảng 7367 bệnh nhân mắc mới, 4131 bệnh nhân chết bệnh ung thư đại trực tràng Tỷ lệ mắc chết UTĐTT đứng vị trí thứ nam, sau ung thư gan, phế quản, dày; đứng vị trí thứ nữ sau ung thư gan, phế quản, vú, dày, ung thư cổ tử cung Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi: + Ở nam: 8.7/100.000 dân + Ở nữ: 9.6/100.000 dân Tỷ lệ mắc nam/nữ 0.9/1, tỷ lệ mắc bắt đầu tăng nhanh sau tuổi 35, đạt cao tuổi 65 giảm dần sau tuổi 75 giới, tỷ lệ mắc ung thư đại trực tràng có xu hướng tăng cao nữ [1],[29] 1.2.2 Sinh bệnh học Cho đến nay, người ta thấy có vấn đề: Dinh dưỡng, thương tổn tiền ung th yếu tố di truyền có liên quan đến sinh bệnh học ung thư đại tràng 1.2.2.1 Yếu tố dinh dưỡng Ung thư đại trực tràng liên quan chặt với chế độ ăn nhiều thịt, mỡ động vật, làm tăng lượng axit mật, làm thay đổi phát triển vi khuẩn ruột, vi khuẩn biến đổi axit mật thành chất chuyển hoá có khả tác động tới tăng sinh tế bào biểu mô ruột Những thực phẩm có chứa chất gây ung thư, chuyển hóa 40 3.1.1.4 Vị trí u 3.1.1.5 Chỉ số toàn trạng ECOG Bảng 3.2 Chỉ số toàn trạng bệnh nhân Chỉ số toàn trạng PS = PS = PS = Số BN Tỷ lệ % 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 3.1.2.1 Đặc điểm nội soi Bảng 3.3 Đặc điểm nội soi Đặc điểm Chu vi so với đại tràng 1/4 chu vi 2/4 chu vi 3/4 chu vi Toàn chu vi Số BN Tỷ lệ % 3.1.2.2 Đặc điểm chẩn đoán hình ảnh Bảng 3.4 Các tổn thương siêu âm ổ bụng CT Scanner ổ bụng Tổn thương Siêu âm ổ bụng Số BN Tỷ lệ % ST-Scanner Số BN Tỷ lệ % U + hạch U đơn Không phát tổn thương Tổng 3.1.2.3 Nồng độ CEA trước phẫu thuật Bảng 3.5 Nồng độ CEA trước phẫu thuật Nồng độ CEA < ng/ml 5-10 ng/ml Số BN Tỷ lệ % 41 ≥ 10 ng/ml Tổng 3.1.2.4 Giai đoạn bệnh theo TNM Bảng 3.6 Giai đoạn TNM Số Bệnh nhân Mức độ u xâm lấn(n=) T1 T2 T3 T4 Mức độ di hạch(n=) N1 N2 Tỷ lệ % 42 3.1.2.5 Mô bệnh học Bảng 3.7 Phân loại mô bệnh học Loại mô bệnh học UTBM tuyến UTBM tuyến nhầy UTBM tế bào nhẫn UTBM tuyến nhú UTBM tuyến vảy UTBM không biệt hóa Tổng Độ biệt hóa Biệt hóa cao Biệt hóa vừa Biệt hóa thấp Tổng Số Bệnh nhân Tỷ lệ % 43 3.1.2.6 Phương pháp phẫu thuật Bảng 3.8 Phương pháp phẫu thuật Số BN Tỷ lệ % Phương pháp phẫu thuật Cắt ĐTP Cắt ĐTT Cắt ĐT sigma Cắt toàn DT Cắt ĐT mở rộng Hartmann Hình thức phẫu thuật Mổ nội soi Mổ mở Tính chất cấp cứu Mổ cấp cứu Mổ phiên 3.1.2.7 Tình trạng hạch vét Bảng 3.9 Số hạch vét phẫu thuật Số hạch vét < 12 hạch ≥ 12 hạch Tổng số Số bệnh nhân Tỷ lệ % 3.1.2.8 Số lượng hạch kiểm tra GPB Bảng 3.10 Phân bố bệnh nhân theo số hạch kiểm tra GPB Số hạch kiểm tra GPB