1 T VN Hi chng ri lon lipid mỏu (RLLPM) l yu t u cho quỏ trỡnh hỡnh thnh v phỏt trin bnh x va ng mch (XVM) Va x ng mch cú liờn quan n cỏc bin c tim mch nghiờm trng v lm gia tng t l t vong trờn bnh nhõn Do ú cỏc yu t nguy c ca XVM ngy cng c quan tõm nhiu hn T chc Y t Th gii c tớnh hng nm cú khong 17 triu ngi b t vong bnh tim mch, ú hu ht cú liờn quan n XVM [1] Phn ln cỏc bin chng mch mỏu l hu qu ca RLLPM [2] Nu khụng c iu tr, mch mỏu s dn x cng v tc hp dn n cỏc bin c v tim mch Ti cỏc nc ang phỏt trin, t l t vong cỏc bnh lý ny cú xu hng ngy cng gia tng [3] Theo s liu ca Hip hi tim mch Hoa K, trung bỡnh mi nm ti M cú khong 800.000 ngi t vong bnh ng mch vnh [4] Bờn cnh ú, nm 2015 tng chi phớ iu tr bnh ng mch vnh ti M l 706,2 t ụ la, cho thy s vt tri hn hn cỏc chi phớ y t khỏc [5] Vi s gia tng nhanh chúng hi chng RLLPM trờn ton cu, vic nghiờn cu tỡm thuc d phũng v iu tr an ton, hiu qu, hp lý, kinh t luụn l mt cp bỏch Hin nay, Y hc hin i (YHH) ó ỏp dng nhiu bin phỏp iu tr RLLPM bao gm ch n ung, sinh hot iu v dựng thuc Cỏc nhúm thuc iu tr RLLPM nh dn xut statin, nhúm fibrat, acid nicotinic, cỏc thuc to phc vi acid mt cú tỏc dng h lipid mỏu hiu qu Tuy nhiờn, thuc gõy nhiu tỏc dng khụng mong mun nh au c, viờm c, ly gii c võn, tng transaminase, cn tr hp thu cỏc vitamin tan lipidv giỏ thnh cao cha phự hp vi kinh t ca nhiu bnh nhõn [6] Y hc c truyn (YHCT) phng ụng, c bit Trung Quc v Vit Nam, ó cú nhiu nghiờn cu cú giỏ tr thc tin lnh vc ny Theo YHCT, RLLPM thuc chng m thp, c chia lm nhiu th bnh, mi th li cú bi thuc riờng phự hp iu tr [7], [8] Xu hng iu tr RLLPM hin hng ti s dng cỏc thuc cú ngun gc tho dc ó c chng minh hiu qu iu tr v tớnh an ton, ng thi gim c chi phớ iu tr cho ngi bnh Tuy nhiờn, vic s dng thuc YHCT di dng cao, thuc sc truyn thng khụng mang li s thun tin cho bnh nhõn vic s dng tr nờn thun tin hn, nhiu nghiờn cu ó thnh cụng vic chuyn t dng truyn thng sang cỏc dng bo ch hin i (viờn nang, cm tan), v ó c bnh nhõn ún nhn Viờn nang cng Tiờu thc Kim Linh ca cụng ty Armephaco, xớ nghip dc phm 120 sn xut da trờn bi thuc iu tr RLLPM gm v: Trch t, Sn tra, Ch thc, i hong, Hu phỏc, Bch trut v Mch nha õy l bi thuc c xõy dng da trờn c s lý lun ca YHCT iu tr cho bnh nhõn mc chng m thp theo YHCT v RLLPM theo YHH Tiờu thc Kim Linh s gúp phn lm phong phỳ v hin i húa cỏc sn phm YHCT iu tr RLLPM v mang li thun tin cho ngi s dng ỏnh giỏ c tớnh v tỏc dng iu tr ca viờn nang Tiờu thc Kim Linh, chỳng tụi tin hnh ti Nghiờn cu c tớnh v tỏc dng iu chnh ri lon lipid mỏu ca viờn nang Tiờu thc Kim Linh trờn thc nghim vi mc tiờu sau: Xỏc nh c tớnh cp v c tớnh bỏn trng din ca viờn nang Tiờu thc Kim Linh trờn ng vt thc nghim ỏnh giỏ tỏc dng ca viờn nang Tiờu thc Kim Linh trờn mụ hỡnh gõy ri lon lipid mỏu thc nghim Chng TNG QUAN TI LIU 1.1.Lipid mỏu Lipid l thnh phn c bn ca sinh vt v cú giỏ tr cao v mt nng lng Lipid l nhng sn phm ngng t ca cỏc acid bộo v alcol Trong thnh phn cu to lipid, cú rt nhiu cỏc nhúm k nc, khụng cú hoc cú rt ớt cỏc nhúm a nc nh OH, -NH2, -COOH Chớnh vỡ vy lipid khụng hoc rt ớt tan nc m hũa tan nhiu cỏc dung mụi cú phõn cc thp nh cỏc dung mụi hu c (ether, benzen) [9] Trong mỏu cú cỏc thnh phn lipid chớnh l: acid bộo t do, cholesterol ton phn (TC), cholesterol t (FC), cholesterol ester (CE), triglycerid (TG) v cỏc phospholipid (PL) Acid bộo t l nhng acid carboxylic cú chui hydrocacbon di t n 36 carbon, chia lm nhúm chớnh l acid bộo bóo hũa v acid bộo khụng bóo hũa Cholesterol l cht tiờu biu cho cỏc sterol mụ ng vt, cú hu khp t bo ca c th di dng t hoc dng ester húa vi acid bộo Cholesterol cú hai ngun gc: c a vo c th t thc n (ngoi sinh) v c tng hp cỏc t bo, ch yu l t bo gan (ni sinh) [10] Cholesterol ester c tng hp theo hai ng khỏc Con ng th nht xy ch yu gan, rut, thng thn Con ng th hai xy huyt tng di s xỳc tỏc ca enzym lecithin cholesterol acyl transferase (LCAT) Triglycerid cú nhiu nht cỏc t chc m (90%), l ester ca glycerol v ba acid bộo Triglycerid c tng hp mnh t bo gan v t bo m Phospholipid l dn xut ceramid, cú alcol chui di l sphingosin ni vi acid bộo nhúm cha amin to thnh ceramid L thnh phn quan trng ca mng t bo ng vt, c bit l mụ nóo, thn kinh Lipid khụng tan nc, nhng gn vi protein to thnh phc hp tan c nc, lu thụng huyt tng gi l lipoprotein Protein kt hp vi lipid c tng hp ti t bo rut hoc nhu mụ gan c gi l cỏc apoprotein (apo) 1.2.Lipoprotein 1.2.1 Cu trỳc ca lipoprotein Lipoprotein (LP) cú dng hỡnh cu, ng kớnh khong 100-500 A Cỏc phõn t lipid v protein liờn kt vi bi liờn kt yu Van-der-walls Theo mụ hỡnh ca Shen (1977), phõn t LP gm phn l phn v v phn nhõn Phn v (phn a nc) bờn ngoi cú cỏc apo v PL, dy khong 1nm, phõn cc, m bo tớnh hũa tan ca phõn t LP huyt tng Phn nhõn (phn k nc) trung tõm cú lipid khụng phõn cc nh TG v CE [10] Apo cú nhiu h v c t tờn theo ch cỏi Latin A, B, CTrong cựng mt h nu cú s thay i cu trỳc bc thỡ thờm ch s La Mó, vớ d AI, AIINu hai apo cú cựng cu trỳc bc nhng khỏc v s lng acid sialic thỡ thờm ch s thng sau ch s La Mó (AI-2) Hỡnh 1.1 Cu trỳc lipoprotein [11] Apo cú vai trũ quan trng cu trỳc ca cỏc LP Trong quỏ trỡnh chuyn húa lipid, apo gi cỏc chc nng [13]: Tham gia v n nh cu trỳc LP; To cu ni vi cỏc receptor t bo, receptor ny s quyt nh chuyn húa ca mt phõn t LP; Hot húa hoc c ch mt s enzym, l cht cng tỏc ca cỏc enzym tham gia quỏ trỡnh chuyn húa LP; Giỳp LP c chuyn mỏu v bch huyt Cỏc apo khỏc c tỡm thy cỏc LP ca huyt tng ngi da vo: cu trỳc cỏc acid amin, phõn t lng v chc nng ca chỳng (bng 1.1) Bng 1.1 c im v chc nng ca mt s apoprotein [10] Apoprotein Trờn LP Ni tng hp ApoA-I HDL Gan, rut ApoA-II HDL Gan ApoA-IV CM, HDL Gan ApoA-V CM, HDL Gan Chc nng Tham gia cu trỳc HDL-C Hot húa LCAT Hỡnh thnh liờn kt S-S- vi apoE-2 v E-3, c ch E-2 v E-3 gn vi cỏc receptor ca LP iu hũa gn TG vo t bo gan Hot húa lipoprotein lipase (LPL) Hot húa LPL thy phõn TG ApoB-48 CM Rut Tham gia cu trỳc LP ApoB-100 VLDL, IDL, LDL, Lp(a) ApoC-I ApoC-II ApoC-III ApoE VLDL, HDL HDL, VLDL, CM HDL CM, VLDL, Gan Tham gia cu trỳc LP Gn vi receptor LDL (LDLr) mng t bo Hot húa LCAT Gan Hot húa LPL thy phõn TG Gan c ch LPL HDL, VLDL, CM tn d Gan, nóo, da, tuyn sinh dc, lỏch Gan Gn vi LDLr v cú th gn vi cỏc receptor c hiu khỏc ca gan, úng vai trũ quan trng chuyn lipid nóo 1.2.2 Phõn loi lipoprotein Mi loi LP cú chc nng c bit, ph thuc vo thnh phn lipid v hm lng apo T l lipid v protein mi LP khỏc nờn t trng v di chuyn khỏc Bng phng phỏp ly tõm phõn on hoc da trờn phng phỏp in di, ngi ta phõn LP lm bn loi chớnh: Chylomicron (CM), lipoprotein t trng rt thp (very low-density lipoprotein-VLDL), lipoprotein t trng thp (low-density lipoprotein-LDL), lipoprotein t trng cao (high-density lipoprotein-HDL) Bng 1.2 Phõn loi v c im ca cỏc lipoprotein mỏu [12], [13] LP T trng (g/mL) ng kớnh (nm) Ngun gc Thnh phn FC (%) CE (%) TG (%) PL (%) Ap o (%) CM < 0,950 500 85 Rut VLD L 0,9601,006 43 12 50 18 10 Gan 23 Sn phm thoỏi húa ca VLDL LDL 1,0201,063 22 37 10 20 Chc nng chớnh Vn chuyn TG ngoi sinh (thc n) n mụ m v c Vn chuyn TG ni sinh vo h tun hon Vn chuyn cholesterol t gan n cỏc mụ ngoi vi Vn chuyn cholesterol t 1,064HDL 15 24 55 cỏc t bo 1,210 ngoi vi v gan Chylomicron: l LP cú kớch thc ln nht v hm lng TG cao (85%) CM Gan, rut non, huyt tng c tng hp li ni nguyờn sinh ca t bo niờm mc rut Phn apo ca CM gm apoB-48, apoE, apoC-II.ApoC-II hot húa LPL mao mch ca mụ m, tim gii phúng acid bộo t cung cp nng lng hoc tng hp TG d tr Lipoprotein cú t trng rt thp (VLDL-very low-density lipoprotein): acid bộo ngoi sinh nhiu quỏ mc cn thit thỡ chỳng c tham gia to thnh TG gan v liờn kt vi apo c hiu to nờn VLDL Nhng LP ny c chuyn t gan n cỏc t chc m, õy chỳng s hot húa LPL nh apoC-II gii phúng acid bộo t TG ca VLDL, phn cũn li s thoỏi húa cỏc lysosom Lipoprotein t trng thp (LDL-low-density lipoprotein): L mt dng thoỏi húa ca VLDL sau mt TG LDL giu cholesterol, CE, apoB-100.Cholesterol LDL (LDL-C) l cholesterol xu vỡ nú tham gia vo s phỏt trin mng XVM Mng x va ch hỡnh thnh nng LDL trờn ngng 100mg/dL (2,6mmol/L) õy l c s ca khỏi nim LDL-100 tc l LDL vt quỏ gii hn 100mg/dL thỡ bt u cú s to thnh XVM Hin cỏc thuc iu tr bnh lý tim mch, RLLPM ly LDL-C l mt s mc tiờu quan trng ỏnh giỏ nguy c, hiu qu iu tr Lipoprotein t trng cao (HDL-high-density lipoprotein) cú lng nh cholesterol, rt giu protein ch yu l apoC-I, apoC-II Phn apo cú enzym LCAT xỳc tỏc hỡnh thnh CE t lecithin v cholesterol LCAT c hot húa bi apoA-I, CE c hỡnh thnh s tỏch b mt LP i vo phn nhõn, v HDL b thiu ht cholesterol s c bự p li nh chuyn cỏc FC t mng cỏc t bo khỏc sang, c bit l mng hng cu FC v lecithin c chuyn t VLDL hoc LDL ti HDL LCAT v HDL chuyn cholesterol t chc ti gan to acid mt Cholesterol ca HDL (HDL-C) l cholesterol tt vỡ nú bo v thnh mch, khụng gõy x va ngi, HDL t l nghch vi trng lng c th, TG mỏu, mc hỳt thuc lỏ v tng dn theo tui HDL-C cng thp (