Bộ giáo dục đào tạo Trờng đại học y hà nội Bộ y tế NGUYễN THị HảO đánh giá kết phác đồ xelox bổ trợ ung th biểu mô tuyến dày phẫu thuật bệnh viện ung bớu hà Nội đề cơng luận văn thạc sĩ y học Hà Nội 2015 Bộ giáo dục đào tạo Trờng đại học y hà nội Bộ y tế NGUYễN THị HảO đánh giá kết phác đồ xelox bổ trợ ung th biểu mô tuyến dày phẫu thuật bệnh viện ung bớu hà Nội Chuyên ngành: ung th Mã số : 60.72.01.49 đề cơng luận văn thạc sĩ y học Ngời hớng dẫn khoa học: TS Vũ Hồng Thăng Hà Nội - 2015 CC CH VIT TT AJCC (American Joint Committee on Cancer) Hip hi ung th M ARR (Absolute Risk Redution) Gim nguy c tuyt i BC Bch cu CA 19.9 (Cancer Antigen 19-9) Khỏng nguyờn ung th 19.9 CA 72-4 (Cancer Antigen 72-4) Khỏng nguyờn ung th 72-4 CA50 (Cancer Antigen 50) Khỏng nguyờn ung th 50 CEA (CarcinoEmbryonic Antigen) Khỏng nguyờn ung th bo thai CI (Confidence Interval) Khong tin cy GIST (Gastrointestinal Stromal Tumor) U mụ m ng tiờu hoỏ HR (Hazard ratio) H s ri ro NNT (Number Needed to Treat) S i tng cn iu tr PT Phu thut TC Tiu cu UICC (Union for International Cancer Control) Hip hi phũng chng ung th quc t UTDD Ung th d dy WHO (World Health Organization) T chc y t th gii MC LC DANH MC BNG T VN Ung th d dy l mt s cỏc bnh ung th ph bin nht nhiu nc trờn th gii cng nh Vit Nam.Theo s liu (Globocan 2012) ung th d dy ng hng th s cỏc bnh ung th thng gp sau ung th phi, vỳ, i trc trng, tuyn tin lit Hn 70% trng hp xy cỏc nc ang phỏt trin, 50% rng hp gp cỏc nc ụng (phn ln gp Nht Bn, Trung Quc, Hn Quc).T l mc chun theo tui nam gii gp ln n gii Ung th d dy ng th cỏc nguyờn nhõn gõy t vong c hai gii sau ung th phi, ung th gan, mi nm c tớnh cú 951.000 trng hp mi mc, chim 6,8% trờn tng s cỏc bnh ung th v cú 723.000 trng hp t vong bnh [22] Ti Vit Nam, ung th d dy l loi ung th khỏ ph bin, ng th sau ung th phi nam v ng th sau ung th vỳ, c t cung n gii; chim 13.5% tng s cỏc bnh ung th [9] V mụ bnh hc, 95% l ung th biu mụ tuyn, cũn li l ung th biu mụ tuyn vy, ung th t bo gai, u carcinoid, ung th t bo nh,[19] iu tr ung th d dy cng ging nh hu ht cỏc ung th tiờu húa khỏc ch yu l phu thut Khi u cũn khu trỳ ti d dy v ớt xõm ln thỡ phu thut cú th iu tr khong 90% cỏc trng hp [7] Tuy nhiờn, chn oỏn c ung th d dy giai on sm khụng thng gp Vit Nam Hu ht cỏc trng hp ung th d dy phỏt hin giai on cũn kh nng phu thut ó cú xõm ln ti ch (khi u ó xõm ln cỏc lp thnh d dy hoc vt quỏ thnh d dy hoc cú di cn hch quanh d dy) Nhng trng hp ny thng cú nguy c tỏi phỏt cao sau phu thut v cn cú phng phỏp iu tr b tr phự hp [7] D liu t mt s nghiờn cu ln cho thy 60%-90% bnh nhõn cú u nguyờn phỏt xõm ln mc hoc c quan lõn cn v cú khong 50% di cn hch bch huyt Trong s 1.577 trng hp ung th d dy iu tr ban u ti trung tõm UT Memorial Sloan-Kettering t 7/1985- 6/1998, 60% s 1221 trng hp c phu thut cú bng chng xõm ln mc v 68% cú di cn hch Hch di cn ó c tỡm thy 18% cỏc trng hp tn thng pT1 sau phu thut R0 941 bnh nhõn T l ny tng lờn ỏng k ti 60% tn thng pT2 Tn sut di cn bch huyt cao nht cỏc trng hp u lan ta ton b d dy Khi u v trớ tip ni d dy - thc qun cng cú t l tng i cao xõm ln t chc khỏc Cỏc mụ hỡnh di cn hch cng khỏc tựy thuc vo v trớ ca u nguyờn phỏt [23] T nhng nm 1990 n ó cú rt nhiu cỏc nghiờn cu iu tr b tr cho ung thu d dy Cỏc phỏc ó c s dng iu tr b trcho ung th d dy nh: FAM, CF, S-1, ELF, ECF, ECX, EOX, Capecitabine, Cỏc nghiờn cu ó chng minh hiu qu ca nhúm cú iu tr húa cht b tr so vi nhúm phu thut n thun Tuy nhiờn, cha cú thng nht vic la chn phỏc iu tr b tr gia cỏc nc, gia cỏc nh lõm sng Nm 2009, cỏc nh nghiờn cu lõm sng khu vc Chõu ó tin hnh nghiờn cu a trung tõm CLASSIC cho thy hiu qu ca phỏc XELOX (bao gm Oxaliplatin v Capecitabine) iu tr b tr ung th d dy [24] Ti Vit Nam, phỏc XELOX cng c ỏp dng iu tr b tr ung th d dy t nm 2011 Hin ti cú mt nghiờn cu ca Nguyn Th Vng (2013) ỏnh giỏ hiu qu ca phỏc XELOX trờn lõm sng ti bnh vin K v bnh vin i hc Y H Ni Kt qu ban u ca nghiờn cu v sng thờm nm, nm cng cho thy phỏc XELOX cú hiu qu cho iu tr ung th d dy giai on Dukes B, C sau phu thut Ti bnh vin Ung bu H Ni cha cú nghiờn cu no ỏnh giỏ kt qu iu tr b tr ca phỏc ny Vỡ vy tụi mun ỏnh giỏ kt qu ca phỏc XELOX b tr ung th biu mụ tuyn d dy ó phu thut ti bnh vin Ung bi H Ni vi hai mc tiờu: ỏnh giỏ kt qu iu tr ca phỏc XELOX b tr ung th biu mụ tuyn d dy ó phu thut ỏnh giỏ tỏc dng ph khụng mong mun ca phỏc d 10 CHNG TNG QUAN TI LIU 1.1.GII PHU V Mễ HC 1.1.1 Gii phu Hỡnh 1.1 Hỡnh th ngoi ca d dy D dy l on phỡnh to nht ca ng tiờu húa, ni gia thc qun v tỏ trng, nm di vũm honh trỏi, sau cung sn trỏi v vựng thng v trỏi D dy gm cú thnh trc - sau, hai b cong ln - nh, hai u tõm v trờn v mụn v di K t trờn xung, d dy gm cú: Tõm v l mt vựng khong 3-4cm tip ni vi thc qun, bao gm c l tõm v L ny thụng vi d dy, khụng cú van úng kớn m ch cú np 48 Mt s c im lõm sng v cn lõm sng Kt qu v mt s tỏc dng khụng mong mun ca phỏc XELOX iu tr b tr ung th d dy giai on IB - IIIC D KIN KIN NGH TI LIU THAM KHO A Okines and cỏc cng s (2010), "Gastric cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up", Ann Oncol 21 Suppl 5, pp v50-4 C C Earle and J A Maroun (1999), "Adjuvant chemotherapy after curative resection for gastric cancer in non-Asian patients: revisiting a meta-analysis of randomised trials", Eur J Cancer 35(7), pp 1059-64 Kớnh (2000), Phụi thai hc ngi, Nh xut bn y hc Xuõn Hp (1995), "D dy", Gii phu bng, Nh xut bn y hc G Carrasco and A H Corvalan (2013), "Helicobacter pylori-Induced Chronic Gastritis and Assessing Risks for Gastric Cancer", Gastroenterol Res Pract 2013, p 393015 Hermans J, et al (1993), "Adjuvant therapy after curative resection for gastric cancer: meta-analysis of randomized trials", J Clin Oncology 11, pp 1441-7 John S Macdonald (2006), "Gastric cancer- New Therapeutic Options", New England Journal Medicine(355) Jr Theodore, et al (2011), "Gastric cancer" Nguyn Bỏ c and o Ngc Phong (2008), "Lch s nghiờn cu v tỡnh hỡnh bnh ung th", Dch t hc bnh ung th, , nh xut bn y hc, h ni 10 Nguyn Bỏ c, Trn Vn Thun, and Nguyn Tuyt Mai (2010), " iu tr ni khoabnh ung th", Nh xut bn y hc, H ni 11 Nguyn Lam Hũa (2009), Nghiờn cu c im lõm sng, gii phu bnh, kt qu iu tr phu thut ung th d dy v húa tr b tr ti Bnh vin Vit Tip Hi Phũng, Lun ỏn tin s, chuyờn ngnh ung th, Hc vin quõn y, H Ni 12 Nguyn Th Vng (2013), ỏnh giỏ hiu qu phỏc XELOX iu tr b tr ung th d dy, Lun thc s, Chuyờn ngnh ung th, i hc Y h Ni 13 Nguyn Vn Hiu (2012), "ung th d dy", iu tr phu thut bnh ung th, Nh xut bn Y hc, H Ni 14 Nguyn Vn Huy (2005), "D dy, rut non v ty", Gii phu ngi, Nh xut bn y hc, H ni 15 Phm Duy Hin (2007), Ung th d dy, Nh xut bn y hc 16 Phan Vn ớch (2004), Mụ hc, H tiờu húa, NXB Y hc, H Ni 17 T Waddell and cỏc cng s (2013), "Gastric cancer: ESMO-ESSOESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up", Ann Oncol 24 Suppl 6, pp vi57-63 18 Trnh Th Hoa (2009), ỏnh giỏ hiu qu ca phỏc húa tr b tr ECX trờn bnh nhõn ung th biu mụ tuyn d dy sau phu thut ti bnh vin K, Lun Thc s, Chuyờn ngnh Ung th, i hc Y H Ni 19 Vincent T DeVita, et al (2011), "Gastric cancer", Principles and Practice of Oncology 20 V Hng Thng (2006), "Kt qu iu tr phu thut kt hp húa cht b tr ung th d dy giai on mun", Tp y hc thc hnh(541) 21 Y Adachi and v cỏc cng s (1994), "Dukes's classification: a valid prognostic indicator for gastric cancer", Gut 35(10), pp 1368-71 22 Globocan (2012), "Gastric Cancer Incidence and Mortality Worldwide in 2012" 23 Pisters PWT, Kelsen DP, and Tepper JE (2008), "Cancer of the Stomach", Cancer: Principles and practice of oncology, Lippincott William and Wilkins 24 Y J Bang and cỏc cng s (2012), "Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC): a phase open-label, randomised controlled trial", Lancet 379(9813), pp 315-21 PH LC Ph lc 1: Ch s ton trng theo thang im Karnofsky: 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Kh nng hot ng tt, khụng cú triu chng rừ rng ca bnh Kh nng hot ng bỡnh thng, triu chng bnh ti thiu Kh nng hot ng bỡnh thng nhng phi c gng, cú triu chng ca bnh Khụng cú kh nng hot ng bỡnh thng hoc lm vic, cũn t phc v Cn cú s tr giỳp cn thit v chm súc y t Cn cú s tr giỳp rt ln v chm súc thng xuyờn Khụng t phc v ti thiu, cn s tr giỳp liờn tc, c chm súc c bit Lit ging, nm vin nhng cha cú nguy c t vong Bnh nng, chm súc c bit vin Hp hi T vong Ph lc 2: c tớnh trờn h to huyt: Bch cu (G/L) BC ht (G/L) Hemoglobin (g/l) Tiu cu (G/L) 3-3,9 1,5-1,9 100-BT 75-BT 2-2,9 1-1,49 80-100 50-74 1-1,9 0,5-0,99 65-79 25-49 90: Thc th : Gy sỳt Cú:1 Khụng: Thiu mỏu Cú: Khụng: S thy u thnh bng Cú: Khụng: III Cn lõn sng Ni soi d dy V trớ U - Tõm v: Thõn v: Hang, mụn v: Th - Sựi: Loột: Thõm nhim: X ột: CT Scaner - Kt hp:4 Tng thng ca u d dy: T1: - T2:2 T3:3 N2: T4:4 N3: Tn thng hach N1: IV Phu thut: Tn thng U phu thut V trớ: Kớch thc Tn thng phu thut Hch Mc xõm ln : Chn oỏn sau PT: T N MGiai oan: Cỏch thc phu thut Ct d dy chun+vột hch DII Cú: Khụng:1 Gii phu bnh Trc m: Sau m: + UTBM tuyn nhỳ: + UTBM tuyn nhy: + UTBM t bo nhn: + UTBM tuyn vy: + UTBM khụng bit húa: + UTBM t bo nh: + UTBM Typ rut v typ lan ta: Khỏc: xõm ln: Niờm mc: C: Thanh mc: Vt mc : Kộm bit húa: Khụng bit húa: biờt húa Bit húa va: Tng s hch: =15:2 S hch di cn: Chn oỏn giai on : T N M Giai on : IB: III: IV: II: V iu tr b tr phỏc : XELOX Liu phỏc :