LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc đến TS Nguyễn Văn Rực, Phó trưởng môn Y sinh học – Di truyền, Đại học Y Hà Nội, người thầy trực tiếp hướng dẫn, động viên giúp đỡ tận tình suốt trình nghiên cứu hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Ngô Giang Liên người tận tình góp ý động viên, cổ vũ tinh thần cho trình làm luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô, kỹ thuật viên Bộ môn Y sinh học – Di truyền, Đại học Y Hà Nội bảo, động viên, tạo điều kiện tốt giúp đỡ hoàn thành luận văn Xin chân thành cảm ơn thầy cô môn Tế bào – Mô phôi, Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học Quốc Gia Hà Nội tận tình giúp đỡ, tạo điều kiện để hoàn thành luận văn Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn gia đình bạn bè người động viên, khuyến khích suốt trình học tập để hoàn thành luận văn Hà Nội, tháng 11 năm 2011 Tác giả Đặng Thị Nhâm DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT BrdU: Bromodeoxyuridin ISCN: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature PHA: Phytohemagglutinin cs : Cộng NST: Nhiễm sắc thể MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG - TỔNG QUAN .3 1.1.Lược sử nghiên cứu nhiễm sắc thể người 1.2.Tiêu chuẩn qui định quốc tế đặc điểm nhiễm sắc thể người .5 1.2.1.Tiêu chuẩn để xếp loại nhiễm sắc thể lập karyotype 1.2.2.Phân loại nhiễm sắc thể .5 1.2.3.Các rối loạn nhiễm sắc thể người 1.2.3.1.Rối loạn số lượng .6 1.2.3.2.Rối loạn cấu trúc nhiễm sắc thể 1.3.Tình hình nghiên cứu nhiễm sắc thể cặp vợ chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh giới 12 1.3.1.Tần số rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 12 1.3.2.Tần số rối loạn nhiễm sắc thể người bố người mẹ cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh .14 1.3.3.Tần số kiểu chuyển đoạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai sinh bị dị tật 15 1.3.3.1.Tần số chuyển đoạn tương hỗ chuyển đoạn hòa hợp tâm 16 1.3.3.2.Tần số kiểu rối loạn khác cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 19 1.4.Tình hình nghiên cứu nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh Việt Nam .20 CHƯƠNG - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .22 2.1.Đối tượng nghiên cứu .22 2.1.1.Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 23 2.1.2.Tiêu chuẩn loại trừ 23 2.2.Phương pháp nghiên cứu 23 2.2.1.Lập hồ sơ bệnh án di truyền 23 2.2.2.Phương pháp nuôi cấy tế bào bạch cầu lympho máu ngoại vi để thu hoạch cụm kỳ giữa, phân tích nhiễm sắc thể lập karyotype .23 2.2.3.Xử lý số liệu 27 CHƯƠNG - KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 28 3.1.Tuổi cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh .28 3.2.Nghề nghiệp cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 30 3.3.Biểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 32 3.4.Biểu rối loạn nhiễm sắc thể người vợ người chồng cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 35 3.5.Các biểu rối loạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 36 3.6.Các kiểu chuyển đoạn nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh .42 3.6.1.Sự chuyển đoạn tương hỗ nhiễm sắc thể cặp vợ chồng mang nhiễm sắc thể chuyển đoạn 45 3.6.2.Sự phân bố kiểu chuyển đoạn hòa hợp tâm nhóm .48 3.7.Sự phân bố kiểu rối loạn số lượng nhiễm sắc thể cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO 60 Tiếng Việt .60 Tiếng Anh .61 Tiếng Pháp 67 DANH MỤC BẢNG Bảng Sự phân bố theo tuổi cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 28 Bảng Sự phân bố nghề nghiệp cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh .31 Bảng Tỷ lệ rối loạn NST cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh số tác giả 34 Bảng Sự phân bố kiểu rối loạn cấu trúc NST cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh 37 Bảng Sự phân bố kiểu chuyển đoạn NST 42 Bảng Tỷ lệ chuyển đoạn NST cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh tác giả 43 Bảng Sự phân bố kiểu karyotype chuyển đoạn tương hỗ 45 Bảng Sự phân bố kiểu chuyển đoạn hòa hợp tâm nhóm 48 Bảng Sự phân bố kiểu chuyển đoạn NST nhóm .50 Bảng 10 Sự phân bố rối loạn xảy cặp NST giới tính cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh .55 DANH MỤC HÌNH Hình Sơ đồ hình thành giao tử hợp tử người mang chuyển đoạn tương hỗ NST số NST số 21 Hình Sơ đồ hình thành giao tử hợp tử người mang chuyển đoạn hòa hợp tâm t(14q;21q) 10 Hình Sơ đồ hình thành giao tử hợp tử người mang chuyển đoạn hòa hợp tâm t(21q;21q) 11 Hình 144 Karyotype bệnh nhân Trương Thị Ng 47XXX/46XX 57 MỞ ĐẦU Năm 1956 Tijo Levan người nuôi cấy tế bào thai người gây sốc nhược trương để làm cho NST (NST) dàn tiêu phát xác số lượng NST người 46 gồm 23 cặp, 22 cặp NST thường cặp NST giới tính (ở người nữ XX, người nam XY) Từ đến nay, NST người đề tài nghiên cứu nhà di truyền học nhiều đối tượng bệnh lý lâm sàng khác Những năm gần phương pháp nuôi cấy mô kỹ thuật nhuộm tiêu ngày phát triển cải tiến không ngừng, đặc biệt kỹ thuật nhuộm băng G (GTG) cho phép nhà di truyền học phát xác NST rối loạn cấu trúc NST đoạn, lặp đoạn, chuyển đoạn, đảo đoạn… Ở cặp vợ chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh nhiều nguyên nhân nhiễm trùng, hocmon, bệnh mãn tính, bất thường tử cung, bất thường NST… Đặc biệt thai sảy sớm (dưới tháng thời kỳ mang thai) phôi thai mang bất thường NST đóng vai trò chủ yếu [11] Trường hợp nguyên nhân bố mẹ mang rối loạn NST cân dẫn đến không phân ly NST cặp NST tạo nên giao tử bất thường nguy mang thai bất thường cao chết thời kỳ bào thai sinh đứa trẻ dị tật bẩm sinh Ở cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh tạo gánh nặng tâm lý kinh tế cho bệnh nhân, gia đình bệnh nhân xã hội Xét nghiệm phân tích NST cặp vợ chồng nhằm tìm nguyên nhân gây sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh đồng thời đưa lời khuyên di truyền góp phần chăm sóc sức khỏe sinh sản cộng đồng xã hội Hiện giới có nhiều công trình nghiên cứu NST báo cáo cặp vợ chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh mang rối loạn NST cân chuyển đoạn, lặp đoạn, đảo đoạn… Ở Việt Nam năm gần có nhiều phòng xét nghiệm di truyền tế bào Viện nhi Trung ương, Viện Sản Trung ương, phòng Di truyền tế bào bệnh viện Từ Dũ, môn Y Sinh học – Di truyền trường Đại học Y Hà Nội làm xét nghiệm phân tích NST cặp vợ chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh góp phần chẩn đoán đưa lời khuyên di truyền Vì vậy, thực đề tài: “Phân tích nhiễm sắc thể (karyotype) cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh” nhằm mục tiêu: Phát trường hợp rối loạn NST cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh CHƯƠNG - TỔNG QUAN 1.1 Lược sử nghiên cứu nhiễm sắc thể người Bộ NST người đối tượng nghiên cứu tế bào di truyền học loài người Các nhà khoa học bắt đầu nghiên cứu NST người từ cuối kỷ XIX đánh dấu công trình mở đầu Walther Flemming (1882) [26] Ông quan sát NST người kỳ phân bào tiêu tươi, cắt mảnh lấy từ tinh hoàn Trong thời gian đó, NST người vấn đề nhà di truyền học quan tâm, nghiên cứu đề tài đem tranh luận nhiều lần Tuy nhiên thời kỳ hạn chế kỹ thuật làm tiêu bản, mẫu vật không đáp ứng không phù hợp cho việc nghiên cứu chi tiết NST Ở người, số lượng NST nhiều, kích thước nhỏ thường tập trung thành đám, với kỹ thuật cắt mảnh, cố định nhuộm thông thường, nhà di truyền tế bào chưa thể đếm xác nên cho nhân tế bào người có 48 NST, gồm 23 cặp NST thường cặp NST giới tính (Winiwarter V, 1912; Painter, T.S, 1923; Levitsky, G.A, 1924) [49,57,75] Những năm thuộc thập kỉ 50 kỉ XX có phát quan trọng khai sinh chuyên ngành di truyền tế bào người, việc xử lý tế bào sốc nhược trương Hsu, T.C (1952), Ford, C.E Hamerton, J.L (1956) tiền xử lý tế bào nuôi cấy colchicine để tích lũy nhiều cụm kì Công trình Tjio, J.H Levan (1956) kết hợp xử lý nhược trương colchicine công bố nghiên cứu xác định lại NST 2n người 46 NST 48 NST công trình Ford Hamerton khẳng định [28] Từ năm 1956 có nhiều phòng thí nghiệm tế bào di truyền xây dựng để nghiên cứu NST Các công trình công bố rối loạn NST liên quan với bệnh công trình Lejeune (1958-1959) hội chứng Down thừa NST 21 dạng trisomi 21, hội chứng Turner tế bào thể có 45 NST dạng 45,X thiếu NST giới tính X (Ford, 1959), hội chứng Klinefelter nam với 47 NST có ba NST giới XXY (Jacobs Strong, 1959) [41] Từ năm 1956 đến năm 1960 thời kỳ khó khăn nghiên cứu tế bào di truyền học người nghiên cứu phân biệt rối loạn số lượng rối loạn cấu trúc lớn gây bất thường người sử dụng phương pháp nhuộm bình thường Giemsa, nhuộm đồng NST Năm 1960, Moorhead cs công bố phương pháp làm tiêu NST từ lympho bào nuôi cấy ngắn hạn với việc dùng PHA (phytohemagglutinin) để kích thích phân bào[53] Năm 1960, Nowell Hungerford mô tả NST Philadelphia (mất đoạn nhánh dài NST 22) bệnh bạch cầu thể tủy mãn tính (Chronic myeloid leukemia) [56] Năm 1963, hội chứng mèo kêu, hội chứng bị đoạn nhánh ngắn NST số (5p-), lần đầu tiền phát Lejeune cs [74] Từ năm 1968 đến năm 1970, đời kỹ thuật nhuộm băng cho phép nhà di truyền học đánh giá xác tới NST NST phát rối loạn cấu trúc NST Từ sau 1970 trở đi, với kỹ thuật nhuộm băng Q, băng G, băng R, băng C, băng T, N nhuộm băng có độ phân giải cao NST, dùng BrdU (Bromodeoxyuridin) gắn vào ADN NST nhuộm phân biệt chromatit chị em mở thời kỳ phát triển mạnh mẽ tế bào di truyền học người ứng dụng kỹ thuật băng để phát bất thường tinh tế đặc trưng NST ứng với bệnh, tật, hội chứng lâm sàng Từ năm 1980 đặc biệt sau năm 1985 thời kỳ phát triển mạnh mẽ, vượt bậc di truyền tế bào lâm sàng di truyền phân tử ứng dụng nghiên cứu gen loài người Trong di truyền tế bào lâm sàng việc nghiên cứu NST chủ yếu áp dụng phương pháp nhuộm băng NST (138 trường hợp) sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh có trường hợp mang rối loạn số lượng NST [6] Trong nghiên cứu phát rối loạn số lượng kiểu lệch bội thể khảm cặp NST giới tính Theo nghiên cứu trước phần lớn rối loạn số lượng NST phát cặp NST giới tính Claude Stoll phân tích NST 122 cặp vợ chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp từ ba lần trở lên phát trường hợp người vợ có bất thường cặp NST giới tính karyotype 47,XXX [19] Trong báo cáo Razied Dehghani Firoozabadi M.D cs phân tích NST 88 cặp vợ chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh cho thấy 12,5% số họ bất thường Phần lớn số họ có monosomi X (6,82%) [59] Tương tự U Diedrich cs phân tích NST 136 cặp vợ chồng với tiền sử sảy thai phát người vợ thể khảm lệch bội NST X chiếm 2,2% [23] Nghiên cứu M.Azim cs phân tích 300 cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp phát có trường hợp người chồng mang rối loạn số lượng NST giới tính, karyotype 47,XXY 47,XYY [16] Như nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu tác giả trước số rối loạn NST phát cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp phần lớn rối loạn cấu trúc NST, rối loạn số lượng NST chiếm tỷ lệ thấp đa số phát cặp NST giới tính Nhìn chung cặp vợ chồng mang rối loạn số lượng cặp NST giới tính thể khảm có nguy giảm khả sinh sản tạo giao tử bất thường (n + 1) sinh đứa trẻ trisomi (2n + 1) Những đứa trẻ chết thời kỳ bào thai sinh bị dị tật bẩm sinh Dưới hình ảnh karyotype bệnh nhân mang rối loạn số lượng NST phát nghiên cứu 56 Hình 144 Karyotype bệnh nhân Trương Thị Ng 47XXX/46XX 57 KẾT LUẬN Kết luận 1: Phân tích karyotype 350 cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật phát 24 cặp có rối loạn NST Những rối loạn biểu người vợ người chồng, rối loạn số lượng cấu trúc Kết luận 2: Đã phát có rối loạn số lượng NST cặp (12,5%) tất biểu NST giới tính, trường hợp 2n = 47 (XXX); trường hợp 2n = 47 (XXY) trường hợp 2n = 45 (XO) Kết luận 3: Đã phát có rối loạn cấu trúc NST 21 cặp (87,5%) rối loạn chuyển đoạn chủ yếu (19 trường hợp) trường hợp đoạn trường hợp đảo đoạn 58 KIẾN NGHỊ Sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh nhiều nguyên nhân Về mặt di truyền phía bố mẹ phía thai, cần phải tìm hiểu tiếp nguyên nhân phân tích NST từ tế bào dịch ối tế bào gai rau phân tích ADN cặp bố mẹ có karyotype bình thường Hy vọng kết tiền đề cho nghiên cứu 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Trịnh Văn Bảo, Phan Thị Hoan, Trần Thị Thanh Hương, Hoàng Thị Ngọc Lan, Trần Đức Phấn, Đoàn Thị Kim Phượng, Nguyễn Văn Rực (2002), “Phân tích kết xét nghiệm di truyền tế bào môn Y Sinh học – Di truyền – trường đại học Y Hà Nội”, Tạp chí di truyền ứng dụng – Hội di truyền học Việt Nam, tr 70-78 Phan Thị Hoan (2005), “Phân tích NST nếp vân da hai gia đình sinh hai hội chứng Down”, Tạp chí nghiên cứu y học, 34(2), 5-12 Phan Xuân Khôi (2002), Nghiên cứu tình hình thai chết lưu tử cung viện bảo vệ bà mẹ trẻ sơ sinh năm 1999-2000, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II, ĐH Y Hà Nội 4.Nguyễn Văn Rực (2002), “Phát NST chuyển đoạn số cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh dị tật phương pháp nhuộm băng G”, Tạp chí di truyền ứng dụng – Hội di truyền học Việt Nam, tr 51-56 Nguyễn Văn Rực (2004), Nguyên cứu đặc điểm karyotype, kiểu hình trẻ Down karyotype bố mẹ, Luận án tiến sĩ y học, ĐH Y Hà Nội Nguyễn Văn Rực (2006), “Đặc điểm karyotype cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp sinh bị dị tật bẩm sinh”, Tạp chí nghiên cứu y học, 46(6) Nguyễn Văn Rực (2006), “Nguy bất thường sinh sản số cặp vợ chồng mang NST chuyển đoạn cân bằng”, Tạp chí nghiên cứu y học Phụ trương, 40(1) Nguyễn Văn Rực, Phạm Đức Phùng, Nguyễn Thị Phượng (2006), “Nghiên cứu đặc điểm karyotype trẻ Down karyotype bố mẹ”, Tạp chí nghiên cứu y học, 40(1), tr 11-14 60 Nguyễn Văn Rực (2008), “Nghiên cứu bất thường NST hội chứng Down bố mẹ mang chuyển đoạn cân NST số 21”, Tạp chí nghiên cứu y học, 54(2), tr 6-10 10 Nguyễn Văn Rực, Lê Thúy Hằng (2010), “Phân tích NST 15 trẻ mắc hội chứng Down chuyển đoạn NST bố mẹ”, Tạp chí nghiên cứu y học, 66(1) 11 Ngô Gia Thạch, Trinh Văn Bảo, Phạm Đức Phùng, Trần Thị Liên(1985), Chuyên đề di truyền Y học, Nhà xuất y học 12 Nguyễn Nam Thắng (2004), Tình hình sảy thai, thai chết lưu số xã tỉnh Thái Bình đặc điểm NST số cặp vợ chồng sảy thai, thai chết lưu, Luận văn thạc sỹ y học, ĐH Y Hà Nội Tiếng Anh 13 Alippman-Hand and M Vekemans (1983), “Balanced translocations among couples with two or more spontaneous abortions: Are males and females equally likely to be carriers?”, Human Genetics, Vol 63, No 3, 252-257 14 Anil Biricik et al (2004) “A male (15;15) robertsonian translocation case with 11 previuos consecutive recurrent spontaneous abortions” Marmara Medical Journal, 17(1), 35-38 15 Anton E, Blanco J, Egozcue J et al (2004), “Sperm FISH studies in seven male carriers of Robertsonian translocation t(13;14)(q10;q10)”, Human Reproduction, 19(6), 1345-51 16 Azim.M et al (2003), “Chromosomal Abnormalities as a Cause of Recurrent Abortions: a Hospital Experience”, J Pak Med Assoc, 53(3), 117-9 17 Blohm F et al (2003), “Expectant management of first-trimester miscarriage in clinical practice”, Acta Obstet Gynecol Scand, 82, 654-8 61 18 Byrd JR Askew DE, McDonouh PG (1977), “ Cytogenetic findings in fifty five couples with recurrent fetal wastage”, Fetil Steril, 28, 246-9 19 Claude Stoll (1981), “Cytogenetics findings in 122 couples with recurrent abortions”, Human Genetics, 57(1), 101-103 20 Cyril Cyrus et al (2006), “Faminial robertsonian translocation 13;21 in a Down syndrome – Patient with XYY/XY mosaicism”, Int J Hum Genet, 6(4), pp 291295 21 Davalos IP, Rivas F, Ramnos AL, et al (2000), “1nv (9) (p24q13) in three sterile brothers”, Ann Genet, 43, 51-4 22 Dubey.S et al (2005), “Cytogenetic causes for recurrent spontaneous abortions – An experience of 742 couples (1484 cases)”, Indian Journal of Human Genetics, 11(2), 94 – 98 23 Diedrich.U et al (1983), “Chromosome anomalies in 136 couples with a history of recurrent abortions”, Biomedical and Life Sciences, Human Genetics, 65(1), pp 48-52 24 Doborah WH, Susan CE, Reuben BY et al (1978), “Cytogentics of recurrent abortions”, Fertil Steril, 29, 414-177 25 Enrique C et al (1991), “Chromosome rearrangements among couples with pregnancy losses and other adverse reproductive outcomes”, American Journal of Medical Genetics, 41(3), pp 279-281 26 Flemming,W (1982), In Zellsubstanz, Kern und Zellteilure, Volgel, Leipzig 27 Figen Celepa et al (2006), “The frequency of chromosomal abnormalities in patients with reproductive failure”, European Journal of Obstetrics & Gynecology 127(1), PP 106-109 62 28 Ford, C.E; Hamerton, J.L (1956), “The chromosome of man”, Nature, 178, 1020-1023 29 Ford, C.E et al (1959), “A sex chromosome anormaly in a case of gonadal dysgenesis (Turner’s sundrome)”, The Lancet I, 711 – 713 30 Fortuny.A et al (1988), “Detection of balanced chromosome rearrangements in 445 with repeated abortion and cytogenetic prenatal testing in carriers”, Fertility and Sterility, 49(5), 774-779 31 Franssen M T M et al (2007), “Risk factors for structural chromosomal abnormality in ≥ miscarriages, as an instrument for selective karyotyping”, Ned Tijdschr Geneeskd, 14:151(15), 863-7 32 Fryns.J.P et al (1984), “Cytogenetic survey in couples with recurrent fetal wastage”, Biomedical and Life Sciences, Human Genetics, 65(4), pp 336-354 33 Fryns JP, Buggenhout GV (1998), “Structural chromosome rearrangements in couples with recurrent fetal wastage”, Eur J Obstet Gynecol Repro Biol, 81(2), 171-6 34 Garcia-Enguidanos A, Calle ME, Valero J, et al (2002), “Risk factors in miscarriage: a review”, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 102, 111-9 35 Gilgenkrantz S (1989),” Robersonian translocations and abnormal phenotypes” Ann Genet, 32(1), 5-9 36 Griebel CP et al (2005), “Management of spontaneous abortion”, American Family Physician.,72(7), 1243-52 37 Hamamah S, Fingnon A, Lansac J (1997), “The effect of male factors in repeated spontaneous abortion: lesson from in vitro fertilization intracytoplasmic sperm injection”, Hum Reprod Update, 3, 393-400 63 and 38 Hsu, T.C (1952), Mammalian Chromosomes in vitro I The karyotype of man J Hered, 43, 167-172 39 Hungerford D.A (1965), Luekocytes cultured from small inocula of whole blood and the preparation of metaphase chromosome by treatment with hypotonic KCl, Stain Technol, 40, pp 333 40 Husslin P Huber J Wagenbiehler P et al (1982), “Chromosome abnormalities in 50 couples with multiple spontaneous abortions”, Feiti I Steri I, 37, 379-83 41 Jacobs, P.A; Strong, J.A (1959), “A case of human intersexuality having a possible XXY sex – determineng mechanism”, Nature, 183, 302-303 42 Jiang Jing et al (2001), “Cytogenetic analysis in 61 couples with spontaneous abortions”, Chinese Medical Journal, 114(2) 43 Kajji T Ohama K, Niikawa N, et al (1973), “Banding analysis of normal karvotypes in spontaneous abortion”, Am J Hum Genet, 25, 539-47 44 Kroshikina VG et al (1984), “Cytogenetic study of married couples with recurrent spontaneous abortions” , 18(3), 229-30 45 Kim SR, Shaffer LG (2002), “Robertsonian translocations: mechanisms of formation, aneuploidy, and uniparental disomy and diagnostic considerations” Genet Test, 6, 163-8 46 Lakshmi Rao et al (2005), “Chromosome inversions and a novel chromosome insertion associated with recurrent miscarriages in South India”, Archives of Gyneconogy and Obstetrics, 272(4), 273-277 47 Lewis.B.V and Ridler.M.A.C (1977), “Recurrent abortion associated with a balanced 22;22 translocation, or isochromosome 22q in a monozygous twin” Biomedical and Life Sciences, Human Genetics, Vol.37, No.1, pp 81-85.9 48 Levine, H (1971), Clinical cytogenetics Little, Brown and company, Boston 64 49 Levitsky,G.A.(1924), Materielle Grundlagen ger vererbung Kiew.Staat – sverlag 50 Lippman HA Veremans M (1983), “Balanced translocatmons among couples with two or more spontaneous abortions: are male and females equally likely to be carriers?”, Hum Genet, 63, 252-7 51 Lyberatou ME, Grigorti KP, Retzepopoulouz et al (1983), “Cytogenetics of recurrent abortions”, Clin Genet, 23, 294-7 52 Mauro Campana et al (1986), “Role of chromosome aberrations in recurrent abortion: A study of 269 balanced translocation”, American Journal of Medical Genetics, 24(2), pp 341-356 53 MoorheadPS et al (1960), “Chromosome preparations of leukocytes cultured from human peripheral blood”, Expcell Res, 20, 613-616 54 Micheles VV, Medrano C, Venue VL et al (1982), “Chromosome translocations in couples with multiple spontaneous abortions”, Am J Horn Genet, 34, 507-13 55 Nagaishi M et al (2004), “Chromosome abnormalities identified in 347 spontaneous abortions collected in Japan”, Journal of Obstetrics and Gynaecology Research, 30(3), 237-41 56 Nowell,P.C, and Hungerford,D.A (1960), ”Chromosome studies in human leukemia: II Chronic gramclocytic leukemia”, J.Nat Cancer Inst, 27, 1013 57 Painter, T.S (1923), “Studies in mammalian spermatogenesis II The spermatogenesis of man”, J Exp Zool, 37, 291-336 58 Priya A.Iyer et al (2009), “A de novo Complex Chromosomal Rearrangement of 46,XX,t(7;15;13)(p15;q21;q31) in a Female with an Adverse Obstetric History”, Int J Hum Genet, 9(2), 139-143 65 59 Razied Dehghani Firoozabadi et al (2006), “Cytogenetic analysis in couples with recurrent spontaneous abortion”, Iranian Journal of Reproductive Medicien, 4(1), pp 13-17 60 Robinson W.P., Bernasconi F., Basaran S., et al (1994), “ A somatic origin of homologous robetsonian translocation and isochromosomes”, Am.J Hum Genet, 54, 290-302 61 Scarbrough P R et al (1984), “Paternal robertsonian translocation t(13q;14q) and maternal reciprocal translocation t(7p;13q) in a couple with repeated fetal loss”, Journal of Medical Genetics, 21, 463-471 62 Stoll, C et al (1998), “Study of Down syndrome in 238942 consecutive births”, An Genet, 41(1), pp 44-51 63 Simona Farcas et al (2007), “Role of chromosomal translocations in recurrent spontaneous abortion”, TMJ, 57(2-3), 117-121 64 Sei Kwang Kim et al (2001), “A case with balanced chromosome rearrangement involving chromosomes 9, 14, and 13 in a woman with recurrent abortion”, Yonsei Medical Journal, 42(3), pp 345-348 65 Seabright M (1971), A rapid banding technique for human chromosomes The Lancet 971 66 Stephenson MD, Awartani KA, Robinson WP (2002), “Cytogenetic analysis of miscarriages from couples with recurrent miscarriage: a case-control study”, Hum Reprod, 17, 446-51 67 Shaffer L.G et al (2005), ISCN: an International for Human Cytogenetic Nomenclature S Karger, Basel 66 68 Tavokina.L.V et al (2007) “The most frequent chromosomal abnormalities in karyotypes of patients with reproductive disorders”, Cytology and Genetics, 41(4), 237-242 69 Teo SH, Tan M, Knight L, et al (1995) “Pericentric inversion 9-Incidence and clinical significance”, Ann Acad Med Singapore, 24, 302-4 70 Ulrike A Mau et al (2000), “Familial Robertsonian translocation 15;21 and rare paracentric inv(21): unexpected re-inversion in a child with translocation trisomi 21”, European Journal of Human Genetics, 8, 815-819 71 Usha R Dutta et al (2010), “Cytogenetic abnormalities in 1162 couples with recurrent miscarriages in Southern region of India: report and review”, Medicien Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 28(2), 145-149 72 Zarina A L et al (2006), “Unbalanced Chromosomal Translocation: A Cause of Recurrent Spontaneous Abortion”, Med J Malaysia, Vol 61, No Tiếng Pháp 73 Lejeune, J.; Gautier, M and Turpin, R (1959) “Étude des chromosomes somatiques de neuf enfants mogoliens” Compt Rent Acad Sci 248, 1721 – 1722 74 Lejeune J et al (1963) Trois cas de délétion partielle du bras court d’un chromosome 5.C.K.Acad.Sci.(Paris)257:3098 75 Von Winiwarter, H (1912) “Étude sur la spermatogenes humaine I Cellule ge sertoli II Hétérochromosome et mitoses gen l'epitheleum seminal” Arch Biol (Liege) 27, 91 – 189 67 PHỤ LỤC TRƯỜNG ĐH Y HÀ NỘI BM Y Sinh học – Di truyền HỒ SƠ BỆNH ÁN Mã số…… PHẦN HÀNH CHÍNH: - Họ tên vợ:………………………………………………Tuổi…………….… - Nghề nghiệp:……………………………………………… - Họ tên chồng:…………………………………………… Tuổi……………… - Nghề nghiệp:……………………………………………… - Địa chỉ:………………………………………………………………………… - Điện thoại liên hệ:………………………… LÝ DO ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… TIỀN SỬ 3.1 Người vợ - Bản thân: Có hay mắc bệnh nhiễm trùng không ? Có mắc bệnh mãn tính (đái đường, viêm gan, viêm tuyến giáp) ? ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Có tiếp xúc với hóa chất, thuốc bảo vệ thực vật ? ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Có nghiện rượu không? Số lượng ……ml/ngày Có nghiện thuốc không? Số lượng ……điếu/ngày - Sản khoa Số lần mang thai……… Số lần sảy………… Số thai lưu………… Số thai nạo …………… Số sống…………… Bình thường ……… Dị tật ……………… Số chết …………… Lý ……………………………………… 3.2 Người chồng Có hay mắc bệnh nhiễm trùng không ? Có mắc bệnh mãn tính (đái đường, viêm gan, viêm tuyến giáp) ? ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Có tiếp xúc với hóa chất, thuốc bảo vệ thực vật ? ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Có nghiện rượu không? Số lượng ……ml/ngày Có nghiện thuốc không? Số lượng ……điếu/ngày 68 3.3 Họ hàng - Có mắc bệnh không? ………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… - Có sinh dị tật không? ……………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… KHÁM HIỆN TẠI Trọng lượng ………………… Chiều cao …………………… KHÁM THỰC THỂ - Hệ tuần hoàn …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Hệ hô hấp …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Hệ tiêu hóa …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Hệ tiết liệu, sinh dục …………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM - Chụp X quang…………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Siêu âm ………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Điện tâm đồ ……………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… - Di truyền tế bào ………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………… SƠ ĐỒ GIA HỆ Hà nội ngày… tháng… năm … Người làm bệnh án 69 … BS………………… 70 [...]... thai liên tiếp và sinh con bị dị tật bẩm sinh ở Việt Nam Năm 2002 Nguyễn Văn Rực và cs sử dụng phương pháp nhuộm băng G đã phân tích NST ở 30 cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật bẩm sinh, kết quả đã phát hiện 8 trường hợp mang NST chuyển đoạn cân bằng [4] Trịnh Văn Bảo và cs (2002) phân tích NST và lập karyotype của 195 cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật Kết quả các... [63] 1.3.3 Tần số các kiểu chuyển đoạn nhiễm sắc thể ở các cặp vợ chồng sảy thai và sinh con bị dị tật Chuyển đoạn NST được ghi nhận là kiểu rối loạn cấu trúc NST hay gặp nhất ở những cặp vợ chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp ở giai đoạn sớm và sinh con bị dị tật bẩm sinh [63] Phân tích NST trên 136 cặp vợ chồng với tiền sử sảy thai 2 lần trở lên U Diedrich và cs (1983) đã chỉ ra rằng chuyển đoạn... thai liên tiếp và sinh con bị dị tật bẩm sinh trên thế giới 1.3.1 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể trong những cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật bẩm sinh U Diedrich và cs (1983) nghiên cứu di truyền tế bào ở 136 cặp vợ chồng với tiến sử sảy thai hai lần trở lên Các tác giả đã phát hiện 15 trường hợp (chiếm tỷ lệ 11%) có bất thường NST [23] Báo cáo của J.P Fryns và cs (1984) khi phân tích. .. mới đi khám và được chỉ định xét nghiệm NST 3.2 Nghề nghiệp của các cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật bẩm sinh Trong tổng số 350 cặp vợ chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật bẩm sinh đã được xét nghiệm, phân tích NST và lập karyotype bao gồm: cán bộ viên chức (CBVC), công nhân, làm ruộng, bộ đội, lao động tự do Sự phân bố về nghề nghiệp của các cặp vợ chồng được... hay sinh con bị dị tật bẩm sinh họ đã đi khám và được chỉ định xét nghiệm NST, do đó các cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật bẩm sinh thường phát hiện được ở nhóm tuổi này Nhóm tuổi 30 – 40 ở người chồng chiếm tỷ lệ cao, theo chúng tôi, ngày nay xu hướng càng nhiều người xây dựng gia đình muộn nhất là ở khu vực thành thị và thường sau một vài lần bị sảy thai hay sinh con bị dị tật. .. karyotype ở những cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật bẩm sinh Nguyễn Văn Rực [6] đã phân tích NST ở người vợ có tuổi thấp nhất là 23, cao nhất là 39 và trung bình là 29,79 ± 2,6; tuổi của người chồng thấp nhất là 25, cao nhất là 50 và trung bình là 33,36 ± 4,2 Nhìn chung theo thống kê của nhiều tác giả trên thế giới và Việt Nam thì độ tuổi của các cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp và sinh con. .. chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp ở vùng phía nam Ấn độ Sử dụng phương pháp nhuộm băng G các tác giả đã phát hiện 78 trường hợp có bất thường NST [71] 13 1.3.2 Tần số rối loạn nhiễm sắc thể giữa người bố hoặc người mẹ ở những cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật bẩm sinh Năm 1981 Claude Stoll đã phân tích NST của 122 cặp vợ chồng có tiền sử sảy thai liên tiếp từ ba lần trở lên Sử dụng... cầu xét nghiệm NST, phân tích và lập karyotype, chúng tôi thu được kết quả như sau: 3.1 Tuổi của các cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật bẩm sinh Tổng số 350 cặp vợ chồng (700 trường hợp) có tiền sử sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật bẩm sinh Trong đó: - Tuổi của người vợ thấp nhất là 19 tuổi, cao nhất là 40 tuổi, trung bình 28,94 ± 4,3 - Tuổi của người chồng thấp nhất là 23... Sự phân bố theo tuổi của các cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật bẩm sinh 28 Tuổi Vợ Chồng Số lượng (n) Tỷ lệ (%) Số lượng (n) Tỷ lệ (%) ≤ 20 6 1,71 0 0 20 – 30 237 67,72 145 41,43 30 – 40 107 30,57 172 49,14 > 40 0 0 33 9,43 Tổng 350 100 350 100 Trong một số nghiên cứu của các tác giả trước trên thế giới khi phân tích karyotype ở những cặp vợ chồng sảy thai liên tiếp và sinh con bị. .. phân tích NST ở cả hai vợ chồng của 300 cặp có hai hoặc nhiều hơn hai lần sảy thai tự nhiên Kết quả cho thấy có 16 cặp (chiếm tỷ lệ 5,3%) có bất thường NST ở một trong hai vợ hoặc chồng [16] Nghiên cứu ở 742 cặp vợ chồng (1484 trường hợp) có tiền sử sảy thai liên tiếp và sinh con bị dị tật bẩm sinh Dubey và cs (2005) phân tích NST và lập karyotype ở những cặp vợ chồng này đã phát hiện được 31 trường