BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN LỆ THỦY HIỆU QUẢ CỦA ĐIỀU TRỊ NỘI TIẾT ĐỐI VỚI PHỤ NỮ MÃN KINH DO PHẪU THUẬT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP HỒ CHÍ MINH- 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN LỆ THỦY HIỆU QUẢ CỦA ĐIỀU TRỊ NỘI TIẾT ĐỐI VỚI PHỤ NỮ MÃN KINH DO PHẪU THUẬT Chuyênngành: Phụ khoa Mã số:62.72.13.05 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN THỊ TỪ VÂN GS TS TRẦN THỊ LI TP HỒ CHÍ MINH- 2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết nêu luận án trung thực chưa có công bố công trình khác Trần Lệ Thủy MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Bảng danh mục từ viết tắt Bảng đối chiếu thuật ngữ Việt Anh Mục lục bảng Mục lục biểu đồ, sơ đồ, hình ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đònh nghóa- phân loại mãn kinh 1.2 Sự sản xuất nội tiết sau mãn kinh 1.3 Tổng quan mãn kinh phẫu thuật cắt hai buồng trứng 13 1.4 Thang điểm đánh giá rối loạn mãn kinh MRS 15 1.5 Điều trò nội tiết mãn kinh 17 1.5.1 Một số nguyên tắc điều trò nội tiết mãn kinh 17 1.5.2 Lợi ích điều trò nội tiết mãn kinh 21 1.5.3 Nguy cơ……………………………………………………… 24 1.5.4 Nhu cầu liệu pháp nội tiết thay phụ nữ mãn kinh phẫu thuật 26 1.5.5 Các phác đồ điều trò nội tiết mãn kinh 28 1.5.6 Biệt dược premarin 35 1.5.7 Tình hình sử dụng nội tiết ởphụ nữ mãn kinh phẫu thuật 38 CHƯƠNG ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Thiết kế nghiên cứu 39 2.2 Đối tượng nghiên cứu 40 2.3 Tiêu chuẩn nhận loại trừ 41 2.4 Biến số nghiên cứu 42 2.5 Phương pháp tiến hành 48 2.6 Phân tích số liệu 53 2.8 Y đức 54 CHƯƠNG KẾT QUẢ 55 3.1 Đặc điểm chung dân số nghiên cứu 57 3.2 Hiệu điều trò nội tiết phụ nữ mãn kinh sau phẫu thuật 65 3.3 Tác dụng không mong muốn 78 3.4 Phân tích yếu tố liên quan với hiệu điều trò 79 CHƯƠNG BÀN LUẬN 84 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 84 4.2 Hiệu điều trò nội tiết phụ nữ mãn kinh sau phẫu thuật 87 4.2.1 Đối với triệu chứng vận mạch 87 4.2.2 Đối với triệu chứng tâm lí 92 4.2.3 Nhu cầu điều trò lpnttt mãn kinh phụ nữ mãn kinh sau phẫu thuật 96 4.3 Tác dụng không mong muốn 98 4.4 Phân tích yếu tố liên quan với hiệu điều trò 100 4.5 Đánh giá độ tin cậy phương pháp nghiên cứu 103 4.5.1 Đánh giá phương pháp nghiên cứu 103 4.5.2 Đánh giá qui trình chọn mẫu 106 4.5.3 Đánh giá phương pháp thu thập xử lí số liệu 107 KẾT LUẬN 108 KIẾN NGHỊ 109 CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC BẢNG DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT ACOG American Congress of Obstetricians and Gynecologists – Hội Sản Phụ Khoa Hoa Kì BMI Body Mass Index – Chỉ Số Khối Cơ Thể CEE Conjugated Equine Estrogen – Estrogen Liên Hợp DHA Dihydroepiandrostenedione DHAS Dihydroepiandrostenedione Sulfate ERT Estrogen Replacement Therapy – Điều Trò Estrogen Thay Thế ET Estrogen therapy- Điều Trò Estrogen FDA Food and Drug Administration-Cơ Quan Thuốc Và Thực Phẩm Của Hoa Kỳ FSH Follicle-stimulating hormone – Nội Tiết Kích Thích Nang Noãn HT Hormon therapy – Điều Trò Nội Tiết IMS International Menopause Society – Hội Mãn Kinh Quốc Tế MK Mãn kinh MPA Medroxyprogesteron acetate MRS Menopause rating scale – bảng điểm đánh giá mãn kinh NAMS North American Menopause Society-Tổ Chức Mãn Kinh Bắc Mỹ NHS Nurse Health Study LH Luteinizing hormone – nội tiết thuộc hồng thể LPNT Liệu pháp nội tiết SHBG Sex hormone- binding globulin – globulin gắn kết nội tiết sinh dục TAH-BSO Total Abdominal Hysterectomy bilateral Salp oocphorectomy – cắt tử cung tồn phần phần phụ ngã bụng USPSTF US Preventive Services Task Force WHI Women's Health Initiative – Tổ Chức Sức Khỏe Phụ Nữ BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT ANH -Mãn kinh Menopause -Tiền mãn kinh/ giai đoạn chuyển tiếp Perimenopause/ menopause transition -Sau mãn kinh, hậu mãn kinh Postmenopause -Mãn kinh sớm Premature menopause -Mãn kinh nhân tạo Induced menopause -Mãn kinh phẫu thuật Surgical menopause -Bốc hỏa Hot flush, hot flash -Rối loạn vận mạch Vasomotor symptoms -Phác đồ điều trò ngắn hạn Short-term therapy -Phác đồ điều trò lâu dài Long-term therapy -Phác đồ liệu pháp nội tiết phối hợp Combined cyclical (sequential) Estrogen Progesteron theo chu kì hormone therapy -Phác đồ liệu pháp nội tiết phối hợp Continuous combined hormone Estrogen Progesteron liên tục therapy -Phác đồ liệu pháp nội tiết Estrogen Unopposed estrogen therapy/ đơn độc Estrogen therapy -Liệu pháp nội tiết Hormon therapy -Phác đồ điều trò phối hợp Estrogen Combined estrogen-progesteron Progesteron therapy -Nghiên cứu can thiệp nhóm, Before-and-after study design so sánh trước sau điều trò MỤC LỤC CÁC BẢNG Số thứ tự Tên bảng Trang Bảng 1.1 Nồng độ nội tiết máu 12 Bảng 1.2 Các khuyến cáo đònh điều trò LPNT mãn kinh 19 Bảng 1.3 Ung thư vú điều trò nội tiết mãn kinh 25 Bảng 3.1 Các đặc điểm nhân - xã hội 55 Bảng Các đặc điểm trình độ thu nhập 56 Bảng 3.3 Các đặc điểm hôn nhân- gia đình 58 Bảng 3.4 Các đặc điểm số 58 Bảng 3.5 Lí mổ phụ khoa 59 Bảng 3.6 Tỉ lệ mức độ rối loạn vận mạch đối tượng nghiên cứu thời điểm trước điều trò 61 10 Bảng 3.7 Tỉ lệ mức độ rối loạn tâm lí đối tượng nghiên cứu thời điểm trước điều trò 62 11 Bảng 3.8 Tỉ lệ thay đổi triệu chứng vận mạch sau điều trò 65 12 Bảng 3.9 Mức độ rối loạn vận mạch thời điểm trước sau điều trò CEE phụ nữ mãn kinh phẫu thuật 68 13 Bảng 3.10 Tỉ lệ thay đổi triệu chứng vận mạch sau điều trò 72 14 Bảng 3.11 Mức độ rối loạn tâm lí thời điểm trước sau điều trò CEE phụ nữ mãn kinh phẫu thuật 74 15 Bảng 3.12 Tỉ lệ tác dụng không mong muốn 77 16 Bảng 3.13 Các yếu tố liên quan hiệu điều trò bốc hoả 79 17 Bảng 3.14 Yếu tố liên quan với hiệu điều trò triệu chứng mệt mỏi 81 MỤC LỤC CÁC BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ, HÌNH Số thứ tự Tên bảng Trang Hình 1.1 Sinh lí mãn kinh Hình 1.2 Sự thay đổi nội tiết thời kì mãn kinh Hình 1.3 Đường cong ROC biểu diễn độ nhạy độ chuyên thang đo MRS với giá trò ngưỡng khác để đánh giá hiệu điều trò phụ nữ mãn kinh 16 Hình 1.4 Phác đồ phối hợp Estrogen, Progesterone theo chu kì 29 Hình 1.5 Phác đồ dùng Estrogen liên tục phối hợp Progesterone theo chu kì 29 Hình 1.6 Phác đồ phối hợp Estrogen Progestin dùng liên tục 30 Hình 1.7 Phác đồ Estrogen đơn độc liên tục 31 Hình 1.8 Phác đồ Estrogen liên tục phối hợp Progesterone theo chu kì dài 32 Hình 1.9 Công thức hóa học chất thành phần Premarin 35 10 Sơ đồ 1.1 Hướng dẫn tiếp cận điều trò phụ nữ mãn kinh 33 11 Sơ đồ 2.1 Các bước tuyển chọn bệnh nhân vào nghiên cứu 47 12 Sơ đồ 3.1 Quá trình tuyển chọn theo dõi đối tượng nghiên cứu 54 13 Biểu đồ 3.1 Tần suất tuổi đối tượng tham gia nghiên cứu 57 14 Biểu đồ 3.2 Tỉ lệ triệu chứng rối loạn vận mạch mức độ trung bình nặng thời điểm trước sau điều trò 64 15 Biểu đồ 3.3 Biểu đồ biểu diễn đáp ứng theo thời gian rối loạn vận mạch với điều trò CEE phụ nữ mãn kinh phẫu thuật 66 16 Biểu đồ 3.4 Biểu đồ box plot biểu diễn giá trò điểm số khác biệt mức độ triệu chứng vận mạch sau điều trò CEE phụ nữ mãn kinh phẫu thuật (N=250) 69 17 Biểu đồ 3.5 Tỉ lệ triệu chứng tâm lí mức độ trung bình nặng thời điểm trước sau điều trị (P[...]... tuổi mãn kinh sớm là dưới 40 tuổi 2 Mãn kinh nhân tạo: mãn kinh do phẫu thuật hoặc hóa chất, tia xạ (thường do điều trò ung thư) Mãn kinh do phẫu thuật: được đònh nghóa là sự tắt kinh sau khi phẫu thuật cắt bỏ hai buồng trứng (có hoặc không cắt tử cung) Không bao gồm các phụ nữ đã mãn kinh trước khi phẫu thuật cắt hai buồng trứng[15] Ở phụ nữ mãn kinh sau phẫu thuật không có giai đoạn chuyển tiếp Sau phẫu. .. cũng như những mong đợi của người phụ nữ LPNTTTmãn kinh khởi đầu sớm trong giai đoạn mới mãn kinh ở phụ nữ khỏe mạnh là an toàn[38] Giống như tất cả các thuốc khác, nội tiết mãn kinh phải nên dùng phù hợp Các phụ nữ có triệu chứng mãn kinh nên được khởi đầu dùng nội tiết mãn kinh sớm Khuyến cáo điều trò nội tiết sau mãn kinhtháng 2 năm 2011 chỉ với mục đích xử trí các rối loạn mãn kinh như vận mạch…; đặc... dữ liệu nghiên cứu chung trên phụ nữ mãn kinh tự nhiên để áp dụng[49] Các rối loạn mãn kinh trên phụ nữ mãn kinh do cắt buồng trứng thường xuất hiện sớm hơn, nặng nề hơn và kéo dài hơn Phụ nữ mãn kinh do phẫu thuật là nhóm gặp nhiều vấn đề sức khỏe hơn nhóm phụ nữ mãn kinh tự nhiên vì nhiều lí do Tuổi mãn kinh nhân tạo ở phụ nữ trong nhóm này thường sớm hơn nhóm tuổi mãn kinh tự ... dùng nội tiết mãn kinh cho các phụ nữ mãn kinh có triệu chứng than phiền rối loạn mãn kinh, đặc biệt là mãn kinh do phẫu thuật và việc quyết đònh có dùng hay không phụ thuộc vào các yếu tố nguy cơ, các lợi ích và nguy cơ và sự ưa thích của bệnh nhân 19 Nhiều phụ nữ ngừng điều trò nội tiết mãn kinh khi nghe công bố nghiên cứu của WHI đã bắt đầu dùng trở lại, bởi vì không thể chòu được triệu chứng do mãn. .. điều trò nội tiết nhằm xác đònh hiệu quả của liệu pháp estrogen đơn độc (cho phụ nữ đã cắt hai buồng trứng) hay estrogenkết hợp progestin- medroxyprogesteron acetate (MPA) (đối với phụ nữ mãn kinh do phẫu thuật) , nghiên cứu này đã công bố: “Etrogen không có ích lợi đáng kể trong việc điều trò ở phụ nữ mãn kinh do phẫu thuật [64] Năm 2009, nghiên cứu của Collaris R về sử dụng estrogen đường uống so với. .. không có nơi để tiếp tục tiết các chất nội tiết vì buồng trứng đã bò cắt[70] Bảng 1.1 cho thấy nồng độ nội tiết ở phụ nữ mãn kinh có FSH tăng cao, estrogen giảm thấp Phụ nữ mãn kinh do phẫu thuật có estradiol và testosterone giảm thấp hơn phụ nữ mãn kinh tự nhiên do buồng trứng của người mãn kinh vẫn còn tiết ra một lượng nhỏ nội tiết 12 Bảng 1.1.Nồng độ nội tiết trong máu “Nguồn: Aksel.S, 2000”[8]... tuổi mãn kinh đã cho thấy có một sự dao động lớn về các rối loạn mãn kinh các chủng tộc khác nhau[70] Ở nước ta hiện nay vẫn chưa có nghiên cứu nào đề cập đến điều trò nội tiết ở đối tượng mãn kinh sau phẫu thuật Từ nhu cầu thiết thực trên, nghiên cứu này tiến hành nhằm mong muốn góp thêm một số dữ liệu về hiệu quả của điều trò nội tiết trên triệu chứng vận mạch, tâm lý của phụ nữ mãn kinh do phẫu thuật. .. nội tiết như ung thư vú, thuyên tắc mạch… 1.2.2 Mãn kinh do phẫu thuật Đối với mãn kinh tự nhiên, buồng trứng vẫn có vai trò trong cuộc sống của người phụ nữ bởi vì chúng vẫn tiết ra một lượng nhỏ estrogenvà một lượng tương đối testosterone cho đến thậm chí 12 năm sau mãn kinh Ở phụ nữ cắt hai buồng trứng, các chất nội tiết chẳng những bò mất đột ngột mà còn không có nơi để tiếp tục tiết các chất nội. .. dụng[29] Chống chỉ đònh tuyệt đối của LPNTTT Ung thư vú Ung thư nội mạc tử cung Thuyên tắc mạch Bệnh gan cấp, bệnh tim mạch cấp Xuất huyết âm đạo không rõ nguyên nhân Triglycerid > 750 mg/dl Chống chỉ đònh tương đối của LPNTTT Triglycerid > 300 mg/dl 1.5.4 NHU CẦU CỦA LIỆU PHÁP NỘI TIẾT THAY THẾ TRÊN PHỤ NỮ MÃN KINH DO PHẪU THUẬT Phụ nữ mãn kinh do phẫu thuật là nhóm đối tượng có đặc điểm khác mà không... đối với giảm triệu chứng mãn kinh trên 241 phụ nữ Sau 1 năm (13 chu kỳ), tất cả điều trò nội tiết ở bất cứ liều dùng nào đều có hiệu quả có ý nghóa thống kê hơn là nhóm giả dược trong việc giảm số lần và độ nặng của bốc hỏa trong vài tuần điều trò (p < 0,01)[9] Tại Việt Nam: Nghiên cứu của tác giả Nguyễn Duy Tài năm 2008 trên 1235 phụ nữ tiền mãn kinh, mãn kinh sau LPNTTT 6 tháng cho thấy 35% phụ nữ