DƯỢC LÝ ĐẠI CƯƠNG Ths Ds Trần Thị Thu Hằng Chủ nhiệm mơn Dược Lý Học Trường Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch ĐỊNH NGHĨA MƠN HỌC  Dược lực học (Pharmacodynamic), mơn học khảo sát tác động thuốc thể  Dược động học (Pharmacokinetic), mơn học khảo sát tác động thể thuốc gồm có q trình hấp thuốc, phân phối, chuyển hóa đào thải  Dược lâm sàng (Clinical pharmacy), mơn học ngành dược, nhằm tối ưu hóa việc sử dụng thuốc điều trị phòng bệnh sở kiến thức Dược Y sinh học KHÁI NIỆM VỀ THUỐC Thuốc sản phẩm có nguồn gốc từ động vật, thực vật, khống vật vi sinh vật để phòng bệnh chữa bệnh cho người NGUỒN GỐC CỦA THUỐC  Từ thực vật dạng thơ (thuốc sắc, cao thuốc, cồn thuốc, hay dạng hoạt chất alcaloid (morphin, strychnin, glycosid (digitalis)  Từ động vật : Insulin lấy từ tuyến tụy bò, heo  Từ khống vật Kim loại Fe  Từ sinh vật : Các men sống trị tiêu chảy CÁC DẠNG THUỐC THƯỜNG DÙNG  Thuốc dạng rắn : Thuốc bột, thuốc viên  Thuốc dạng lỏng: Cao thuốc, cồn thuốc, thuốc giọt, sirơ  Thuốc dạng mềm, thuốc mỡ, thuốc dạng kem, thuốc đạn, thuốc trứng CÁC ĐƯỜNG HẤP THU THUỐC Đường tiêu hóa : Dạng ngậm  Mục đích: Tránh bị phân hủy men tiêu hóa men gan  u cầu thuốc ngậm • Tan lipid • Liều lượng nhỏ • Khơng kích ứng • Mùi vị dễ chịu  Thuốc ngậm có tác dụng tồn thân: Nitroglycerin, hormon sinh dục CÁC ĐƯỜNG HẤP THU THUỐC Đường tiêu hóa : Đường uống Ưu điểm : Tiện lợi, kinh tế, an tồn Nhược điểm : • Phân hủy dịch tiêu hóa men gan (khơng dùng thuốc loại protid) • Tác dụng chậm • Khơng dùng mê, nơn mửa • Chịu ảnh hưởng thức ăn Cấu tao da Keratin Sinh tầng Biểu bì Tuyến bã Cơ vận lôn Chân lông Bì Tuyến mồ hôi Hạ bì Mô mỡ CÁC ĐƯỜNG HẤP THU THUỐC Đường tiêu hóa : Đặt trực tràng  Thuốc rửa, thụt, thuốc đạn  Tác động chỗ (trĩ) tồn thân (thuốc hạ nhiệt)  Đường thay cho đường uống CÁC ĐƯỜNG HẤP THU THUỐC Đường tiêm : ID, SC, IV, IM  Ưu điểm : Khắc phục nhược điểm đường uống  Nhược điểm • Bất tiện • Phải vơ trùng • Cần người có chun mơn • Kém an tồn PO 10 • Gây đau TÁC DỤNG CỦA THUỐC  Tác dụng hiệp lực A+B :  tác dụng B Trimethoprim + sulfamethoxazol  Tác dụng đối kháng A+B :  tác dụng B  Ứng dụng : • Hiệp lực : Phối hợp thuốc • Đối kháng : Giải độc thuốc • Naloxon giải độc morphin 26 ĐIỀU CẦN LƯU Ý KHI SỬ DỤNG THUỐC Liều dùng  Dựa vào cường độ tác dụng • Liều điều trị (liều tối ưu) :Liều cho hiệu cao với tác dụng có hại thấp • Liều trung bình : Liều đại diện cho dân số rút từ liều tối ưu cá thể • Liều tối đa (maximal dose) : Liều cao phép dùng mà khơng gây độc tính Liều tối đa lần, LTĐ 24 • Liều độc (toxic dose), liều xuất độc tính 27 ĐIỀU CẦN LƯU Ý KHI SỬ DỤNG THUỐC Liều dùng  Dựa vào thời gian dùng thuốc • Liều lần • Liều dùng ngày • Liều dùng cho đợt điều trị 28 ĐIỀU CẦN LƯU Ý KHI SỬ DỤNG THUỐC  Dựa vào phác đồ điều trị • Liều cơng (loading dose) : Liều đầu tiên, tương đối cao để nhanh chóng đạt nồng độ hiệp lực • Liều trì (maintan dose) : Liều tiếp theo, thấp liều cơng để trì nồng độ có hiệu lực Liều trì để bù vào lượng thuốc bị chuyển hóa hay thải trừ 29 TAI BIẾN DO THUỐC  Hậu xấu dùng thuốc • Dị ứng thuốc : Q mẫn với thuốc - Xảy liều nhỏ - Khơng tiên đốn • Độc tính thuốc - Xảy liều cao (trên liều trị liệu) - Tiên đốn 30 CHỐNG CHỈ ĐỊNH  Các chống định trường hợp khơng sử dụng thuốc cho người hay người khác lúc hay lúc khác  Chống định tuyệt đối : Cấm dùng  Chống định tương đối : Thận trọng 31 SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT Trẻ em  Chức gan thận chưa hồn chỉnh nên chuyển hóa thải trừ thuốc : chloramphenicol gây hội chứng xám  Gắn protein huyết tương  nồng độ thuốc tự  Hàng rào máu não chưa hồn chỉnh nên thuốc dễ vào TKTƯ : Khơng dùng dẫn xuất morphin cho trẻ tuổi  Lớp keratin biểu bì chưa phát triển nên dạng thuốc thoa da gây tác dụng tồn thân 32 SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT Các thuốc thường gây tác dụng có hại cho trẻ em Thuốc Tác dụng có hại Furosemid Indomethacin Phenobarbital Phenytoin Chloramphenicol Phenothiazin Acid valproic Aspirin Aspirin, scopolamin, amphetamin, ephedrin, phenothiazin, kháng trầm cảm vòng Tetracylin Tetracylin, corticosteroid Corticosteroid, tetracylin, vit A, D, nitrofurantoin, acid nalidixic Novobiocin, sulfonamid, vit K Sufonamid, tetracylin, penicillin Cephalosporin, isoniazid, barbiturat, phenytoin, Sỏi calci thận Suy thận, loét ruột Tăng động, ảnh hưởng phát triển trí tuệ Xương sọ dầy, hình dáng thô Hội chứng xám Phản ứng ngoại tháp Độc gan (< tuổi) Hội chứng Reye trẻ bò thủy đậu cảm cúm Gây sốt liều cao Nhuộm vàng Chậm lớn Tăng áp suất hộp sọ Vàng da Phản ứng da 33 SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT Người cao tuổi  Ở người cao tuổi chức chuyển hóa thải trừ suy giảm nên họ nhạy cảm với thuốc người trẻ tuổi  Có thay đổi dược lực dược động 34 SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT Các biến đổi dược động người cao tuổi so với người trẻ tuổi Các Biến đổi so Nguyên trình dược với người trẻ nhân động Hấp thu - Khó nuốt - Viên nén, viên nang - Uống - Chậm hấp thu - Giảm acid dòch vò, - Tiêm bắp - Thay đổi sinh khả chậm làm rỗng dày, dụng hầu hết thuốc giảm nhu động ruột, - Giảm hấp thu đường, giảm tưới máu vitamin (B1,B9) chất - Giảm vận chuyển chủ khoáng -> nên bổ sung động vitamin chất khoáng - Giảm khối giảm g máu nơi tiêm - Giảm hấp thu -> nên lưu lượn35 SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT Các biến đổi dược động người cao tuổi so với người trẻ tuổi Các trình dược động Phân phối Biến đổi so với người trẻ - Giảm Vd thuốc tan nước - Tăng Vd thuốc tan mỡ  Chuyển hóa Đào thải thuốc tan mỡ khởi đầu chậm, tác dụng kéo dài gây độc - Tăng lượng thuốc tự - Giảm chuyển hóa thuốc pha I,chuyển hóa thuốc pha II không đổi, giảm chuyển hóa thuốc chuyển hóa lần đầu cao (nitrat, barbiturat, lidocain, propranolol) giảm liều khởi đầu 1/21/3 - Giảm clearance, tăng t½ Nguyên nhân - Giảm khối lượng thòt, giảm khối lượng nước, tăng khối lượng mỡ - Giảm albumin huyết - Giảm khối lượng gan giảm tưới máu gan - Giảm men microsom gan - Giảm chức thận (từ 20 36tuổi 10 năm SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT Người cao tuổi Các ngun tắc sử dụng thuốc cho người cao tuổi Đặc biệt quan tâm đến thay đổi hệ TKTƯ dấu hiệu độc tính thuốc Bắt đầu liều thấp tăng liều chậm theo dõi chặt chẽ tác dụng phụ Sử dụng biện pháp khơng dùng thuốc trước dùng thuốc Chế độ liều dùng đơn giản để tăng tn thủ bệnh nhân 37 SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT Phụ nữ  Thời kỳ kinh nguyệt : Thận trọng thuốc chống đơng thuốc gây chảy máu  Thời kỳ mang thai • Cần cân nhắc lợi ích tác hại thuốc • Đặc biệt thận trọng tháng đầu thai kỳ - Các thuốc cấm dùng thai kỳ - Thuốc chống động kinh : Phenytoin - Thuốc chống đơng : Warfarin - Thuốc trị ung thư loại chống gián phân tế bào - Các loại thuốc chủng ngừa (ho gà,38sốt bại liệt SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT Phụ nữ  Thời kỳ cho bú • Tốt chọn loại thuốc qua sữa mẹ • Chuyển thành dạng thuốc tác dụng chỗ (hít…) • Ngừng thuốc q độc (thuốc trị K) • Điều chỉnh thời gian cho bú 39 40 [...]... tương như sulfamid, rifampicin, phenylbutazon, dicoumarol  P + D  PD  Đặc điểm gắn thuốc vào protein huyết tương • PD khơng chuyển hóa, khơng thải trừ, khơng tác dụng dược lý  PD kho dự trữ thuốc trong cơ thể • D: Dạng có tác dụng dược lý 14 PHÂN PHỐI THUỐC Thuốc gắn vào mơ  Điều kiện để gắn vào mơ • Thuốc ở dạng tự do • Thuốc tan trong lipid • Khi đạt được 2 điều kiện trên, mơ nào tưới máu nhiều hơn... cao tuổi chức năng chuyển hóa và thải trừ đều suy giảm nên họ nhạy cảm với thuốc hơn người trẻ tuổi  Có những thay đổi về dược lực và dược động 34 SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT Các biến đổi dược động ở người cao tuổi so với người trẻ tuổi Các quá Biến đổi so Nguyên trình dược với người trẻ nhân động Hấp thu - Khó nuốt - Viên nén, viên nang - Uống - Chậm hấp thu - Giảm acid dòch vò, - Tiêm... Glycyl hóa CHUYỂN HĨA THUỐC  Kết quả chuyển hóa thuốc • Về tác dụng - Mất hoạt tính và mất độc tính (đa số) - Nhờ chuyển hóa, thuốc khơng tác dụng trở thành thuốc có tác dụng (tiền dược) - Chất chuyển hóa có độc tính • Về lý hóa : Trở thành dễ tan trong nước để thải trừ qua thận 19 THẢI TRỪ THUỐC  Qua nước tiểu : Thuốc tan trong nước, có PM nhỏ ( nên bổ sung động vitamin và chất khoáng - Giảm khối cơ và giảm g máu nơi tiêm - Giảm hấp thu -> nên lưu lượn35 SỬ DỤNG THUỐC CHO CÁC ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT Các biến đổi dược động ở người cao tuổi so với người trẻ tuổi Các quá trình dược động Phân phối Biến đổi so với người trẻ - Giảm Vd thuốc tan trong nước - Tăng Vd thuốc tan trong mỡ  Chuyển hóa Đào thải thuốc tan trong mỡ khởi đầu chậm, tác dụng... giải độc morphin 26 ĐIỀU CẦN LƯU Ý KHI SỬ DỤNG THUỐC Liều dùng  Dựa vào cường độ tác dụng • Liều điều trị (liều tối ưu) :Liều cho hiệu quả cao nhất với tác dụng có hại thấp nhất • Liều trung bình : Liều đại diện cho dân số được rút từ liều tối ưu của cá thể • Liều tối đa (maximal dose) : Liều cao nhất được phép dùng mà khơng gây độc tính Liều tối đa 1 lần, LTĐ 24 giờ • Liều độc (toxic dose), liều xuất ... vật dạng thơ (thuốc sắc, cao thuốc, cồn thuốc, hay dạng hoạt chất alcaloid (morphin, strychnin, glycosid (digitalis)  Từ động vật : Insulin lấy từ tuyến tụy bò, heo  Từ khống vật Kim loại Fe... lipid • Liều lượng nhỏ • Khơng kích ứng • Mùi vị dễ chịu  Thuốc ngậm có tác dụng tồn thân: Nitroglycerin, hormon sinh dục CÁC ĐƯỜNG HẤP THU THUỐC Đường tiêu hóa : Đường uống Ưu điểm : Tiện lợi,... nang 13 PHÂN PHỐI THUỐC Thuốc gắn với protein huyết tương  Protein gắn thuốc : Albumin, α1-acid, glycoprotein, lipoprotein  Gắn nhiếu hay tùy loại thuốc, thuốc gắn mạnh protein huyết tương sulfamid,