B GIO DC V O TO TRNG I HC S PHM H NI - - H Lấ HNG Hệ thống nghiên cứu phổ IR, 1H NMR, 13C NMR, hoạt tính sinh học dãy phức chất platin(II) chứa phối tử metyleugenol Chuyờn ngnh: Húa vụ c Mó s: 60.44.01.13 LUN VN THC S KHOA HC HểA HC Ngi hng dn khoa hc : PGS TS Nguyn Th Thanh Chi H NI - 2015 LI CM N Lun ny c thc hin di s hng dn, ch bo tn tỡnh ca PGS - TS Nguyn Th Thanh Chi Vi lũng kớnh trng v bit n sõu sc, em xin chõn thnh cm n PGS - TS Nguyn Th Thanh Chi ó tn tỡnh ch bo, hng dn, ng viờn v giỳp em hon thnh lun ny Em cng by t lũng bit n ti PGS.TS Phm c Roón ó luụn ng viờn v giỳp em sut quỏ trỡnh nghiờn cu Em xin chõn thnh cm n cỏc thy cụ b mụn Húa Vụ c, cỏc thy cụ khoa Húa hc trng i hc S phm H Ni, cỏc anh ch cựng ton th cỏc bn hc viờn cỏc khúa trc khoa Hoỏ hc ó giỳp v to iu kin thun li em hon thnh tt lun ny Cui cựng em xin chõn thnh cm n ban lónh o trng PTTH Thanh Chn, nhng ngi thõn gia ỡnh, thy cụ v bn bố ó luụn khớch l, ng viờn v giỳp em sut quỏ trỡnh hc v nghiờn cu H Ni, thỏng 10 nm 2015 Tỏc gi H Lờ Hng MC LC DANH MC BNG DANH MC HèNH DANH MC CC K HIU, CH VIT TT Kớ hiu Chỳ gii Kớ hiu Chỳ gii ESI MS IR Electrospray Ionization Mass Spectrometry Ph hp th hng ngoi M1 K[PtCl3(Meug)] M2 Trans - [PtCl2(Meug)(Ani)] NMR Ph cng hng t ht nhõn M3 Trans - [PtCl2(Meug)(4-IPhNH2)] H NMR Ph cng hng t proton M4 Trans - [PtCl2(Meug)(4-O2NPhNH2)] C NMR Ph cng hng t ht nhõn 13C M5 Trans - [PtCl2(Meug)(Py)] XRD Phng phỏp nhiu x tia X n tinh th M6 Trans - [PtCl2(Meug)(Qui)] ttss tng tỏc spin-spin M7 Trans - [PtCl2(Meug)(2-MeQ)] chuyn dch húa hc M8 [PtCl(Meug)(8-OQ)] Hng s tng tỏc spin-spin M9 [PtCl(Meug-1H)]2 singlet (võn n) M10 [PtCl(Meug-1H)(MeNH2)] doublet of doublets (võn ụi-ụi) M11 [PtCl(Meug-1H)(Me2NH)] 13 J s dd t triplet (võn ba) M12 [PtCl(Meug-1H)(Et2NH)] m multipet (võn bi) M13 [PtCl(Meug-1H)(pip)] ov overlap (che lp) M14 [PtCl(Meug-1H)(Mor)] M15 [PtCl(Meug-1H)(Ani)] cdhh chuyn dch húa hc IC50 Nng c ch 50% i tng th M16 [PtCl(Meug-1H)(p-Tol)] KB Dũng t bo ung th biu mụ M17 [PtCl(Meug-1H)(o-tol)] Hep G2 Dũng t bo ung th gan M18 [PtCl(Meug-1H)(Py)] Lu Dũng t bo ung th phi M19 [PtCl(Meug-1H)(Qui)] MCF-7 Dũng t bo ung th vỳ M20 [PtCl(Meug-1H)(2-MeQ)] Meug metyleugenol M21 [Pt(Meug-1H)(8-OQ)] Am Amin TN0 thc nghim TN thớ nghim HSP i hc S phm LT lý thuyt M U I Lý chn ti Hin nay, khoa hc k thut v xó hi phỏt trin, ỏp ng hu ht nhu cu cuc sng ca ngi, th trng trn ngp cỏc sn phm a dng ca tiờu dựng, may mc, thc phm Vỡ mc ớch li nhun, cỏc nh sn xut ó b qua sc khe ngi tiờu dựng v s ụ nhim mụi trng Trờn cỏc kờnh thụng tin, mi ngy, chỳng ta u nghe v thy nhng phỏt hin cỏc cht c hi, gõy nờn nhiu cn bnh l, ú cú bnh ung th c bit, nhng nm gn õy, s bnh nhõn t vong vỡ bnh ung th tng cao t bin, vi tui ca bnh nhõn cũn rt tr, gõy nhiu tn thng, bt n cho gia ỡnh v xó hi Vỡ vy, vic nghiờn cu cỏc hp cht cú kh nng c ch t bo ung th l mt nhu cu cp bỏch Phc cht ca platin (II) t lõu ó cú vai trũ to ln khụng nhng v mt lý thuyt m cũn c nhng ng dng thc tin, nht l y hc v cụng nghip tng hp hu c T nm 2002 n nay, nhúm nghiờn cu phc cht ca trng i hc S phm H ni ó tng hp c rt nhiu phc cht mi ca platin(II) cha phi t arylolefin thiờn nhiờn, cỏc kt qu nghiờn cu ny ó c trỡnh by lun ỏn tin s [4, 8, 17], lun thc s [7, 9, 16, 22, 23, 24, 26, 27] v mt s bi bỏo [2, 3, 5, 6, 10, 13, 21] Nhiu phc cht s chỳng ó c th hot tớnh khỏng t bo ung th, kt qu cho thy mt s phc cú hot tớnh khỏng t bo ung th cao Trong ti v cỏc bi bỏo ny, cỏc tỏc gi ó khai thỏc sõu ph ca cỏc phc cht c bit l ph NMR, qua ú khụng nhng ó xỏc nh c cu trỳc ca phc m cũn tỡm c nhiu nột tinh t cu trỳc ca chỳng Tuy nhiờn cỏc nột tinh t ny thng c phỏt hin cỏc phc cht riờng l, mt s quy lut v ph ca mt s phc cht ó c xut, nhiờn mi lun tỏc gi thng tng hp c khong 4-5 phc cht tng ng, ú cỏc quy lut ny cha c kim chng rng Vic hp ph, c bit l ph IR, 1H NMR, 13C NMR (cỏc ph thit yu nghiờn cu cu trỳc) ca tt c cỏc phc cht tng ng nghiờn cu tỡm c cỏc quy lut l ht sc cn thit Vỡ vy, tụi chn hng nghiờn cu: H thng v nghiờn cu ph IR, 1H NMR, 13C NMR, hot tớnh sinh hc ca dóy phc cht platin(II) cha phi t metyleugenol Vi mc tiờu: tỡm c quy lut ph IR, 1H NMR v 13C NMR ca dóy phc cht Pt(II) cha Meug, gúp phn vo vic nghiờn cu cu trỳc ca cỏc phc cht Pt(II) cha phi t Meug v nh hng phỏt trin nghiờn cu ng dng y hc II Nhim v ca lun - Nghiờn cu lý thuyt c bn v ph IR, 1H NMR, 13C NMR; - Nghiờn cu lý thuyt c bn v phc cht; - Tng quan v hot tớnh khỏng t bo ung th ca phc cht platin(II); - Tng quan tỡnh hỡnh tng hp v nghiờn cu cu trỳc ca phc cht Pt(II) cha Meug - H thng v nghiờn cu ph IR ca dóy phc cht ca Pt(II) cha Meug - H thng v nghiờn cu ph 1H NMR dóy phc cht ca Pt(II) cha Meug - H thng v nghiờn cu ph 13C NMR dóy phc cht ca Pt(II) cha Meug - Thng kờ hot tớnh sinh hc ca cỏc phc cht ca platin (II) cha Meug NI DUNG PHN I: TNG QUAN CHNG 1: MT S Lí THUYT C BN V PH 1.1 Ph hng ngoi (ph IR) [12] Khi chiu chựm ỏnh sỏng hng ngoi ( = 50 ữ 10000 cm -1) vo cht phõn tớch, phõn t hp th mt phn nng lng lm cho phõn t hoc cỏc nhúm phõn t quay v dao ng S hp th nng lng bc x bi phõn t ny c ghi li cho ta ph dao ng quay hay ph hng ngoi (ph IR) 1.1.1 Dao ng ca phõn t v s hp th bc x hng ngoi 1.1.1.1 Dao ng ca phõn t hai nguyờn t Cỏc nguyờn t phõn t luụn trng thỏi dao ng khụng ngng Tớnh toỏn theo mụ hỡnh c hc cho thy, tn s dao ng ca nguyờn t liờn kt vi cú giỏ tr: dd = (1/2)(k/à)0,5 Trong ú: + l lng rỳt gn ca h: =m1.m2/(m1+m2) + k l hng s lc c trng (t l thun) cho bn cht mi liờn kt gia nguyờn t Nh vy, núi mt cỏch gn ỳng, tn s dao ng t l thun vi bn ca liờn kt v t l nghch vi lng rỳt gn tc cng t l nghch vi lng ca cỏc nguyờn t tham gia liờn kt mi trng thỏi dao ng, khong cỏch gia hai nguyờn t thay i xung quanh giỏ tr cõn bng r t mt giỏ tr cc i r max n giỏ tr cc tiu r Nu hai nguyờn t li gn (r < r0) hoc xa (r > r0) m th nng ca h u tng nh thỡ dao ng gi l dao ng iu hũa Theo c hc lng t, i vi dao ng iu hũa, nng lng ton phn E dd ch cú th nhn mt dóy giỏ tr giỏn on phự hp vi biu thc: Edd = V = (v + 1/2)h dd Trong ú: + v l s lng t dao ng, v = 0, 1, 2, + dd l tn s riờng ca dao ng, + v l th nng ca h ng vi s chuyn dch no ú v trớ cõn bng 10 mt electron chuyn t C5 n Pt, kt qu l C5 tng mnh Do hiu ng cm ng, mt electron C4 v C6 gim theo lm cho chuyn dch húa hc ca C4, C6 tng lờn Hiu ng cm ng gim nhanh kộo di mch liờn kt, vỡ vy mt electron C1, C2, C3 gim khụng ỏng k nờn ớt nh hng n ca chỳng Mt khỏc ó cú s xen ph obitan 5d ca Pt vi obitan * trng ca vũng thm to liờn kt cho -nhn, ú mt electron chuyn t Pt n nhõn benzen lm tng mt electron tt c nguyờn t C thm Tuy nhiờn s tng mt ny khụng bự cho s gim mt electron C4, C5, C6 gõy bi liờn kt -cho v hiu ng cm ng, i vi C1, C2, C3 thỡ s tng ú vt quỏ nh hng ca hiu ng cm ng Do ú ca C5, C4 v C6 thỡ tng cũn ca C1, C2 v C3 thỡ gim Nh vy bn cht ca liờn kt Pt-C5 thuc loi liờn kt -cho/-nhn [12, 14] thc hin c ng thi c liờn kt -cho/-nhn gia C5 vi Pt v liờn kt tõm kiu , -cho/- nhn gia C9, C10 vi Pt thỡ nhõn benzen phi nm lch mt phi trớ ca Pt(II), ú C8 v C9 cựng phớa cũn C10 khỏc phớa so vi mt phng phi trớ (hỡnh 7.2) Hỡnh 7.2: Cu trỳc khụng gian ca phc cht [PtCl(Meug-1H)(Py)] (M18) Nhn xột: Cỏc phc cht u cú y tớn hiu cng hng 13C chng t chỳng cú cụng thc phự hp vi d kin 80 cacbon no thỡ C7a > C7b Cỏc nguyờn t cacbon thm bc cao cú chuyn dch húa hc ln hn cacbon thm bc thp v cacbon no chuyn dch húa hc ca cacbon M1 a s u ln hn chuyn dch ca cỏc cacbon M6 (tr C4, C5, C6) chuyn dch húa hc ca C9, C10 phc khộp vũng gim so vi M6, C9, C10 cú tớn hiu 195Pt tỏch Bn cht ca liờn kt gia Pt vi C9 v C10 ca nhỏnh allyl l liờn kt ba tõm kiu , -cho/- nhn kiu liờn kt ny C9 v C10 nm phn mt phng vuụng gúc vi mt phng phi trớ ca Pt(II) v mang mt phn c trng lai húa sp vỡ th chỳng tr nờn khụng ng phng vi cỏc nguyờn t H9, H10cis, H10trans Bn cht ca liờn kt Pt-C5 thuc loi liờn kt -cho/-nhn Trong cu to ca cỏc phc cht cha Meug khộp vũng, nhõn benzen nm lch mt phi trớ ca Pt(II), ú C8 v C9 cựng phớa cũn C10 khỏc phớa so vi mt phng phi trớ 7.2 Tớn hiu 13C NMR ca cỏc amin phi trớ Tớn hiu 13C NMR ca mt s amin cỏc phc cht nghiờn cu c chỳng tụi thng kờ bng 7.3 Bng7.3: Tớn hiu 13C NMR cỏc amin phi trớ mt s phc cht, (ppm) amin 81 C11 C12 C13 C14 C15 C16 C17 C18 C19 C20 C21 M2 147,2 130,1 128,0 124,4 128,0 130,1 - - - - M15 140,9 129,5 125,2 121,6 125,2 129,5 - - - - M5 - 152,2 126,8 150,5 126,8 152,2 - - - - M18 - 151,3 127,0 139,5 127,0 151,3 - - - - M6 - 153,6 128,9 141,3 128,9 123,1 132,1 129,1 146,5 131,2 - M19 - 153,6 119,4 140,1 129,6 128,8 131,9 128,8 141,5 128,5 - M7 - 162,6 128,3 141,1 128,2 125,6 131,6 129,0 146,9 129,3 26,6 M20 - 161,0 124,2 138,9 127,6 127,0 131,1 127,2 147,4 128,5 26,3 M8 - 146,1 122,2 142,5 114,9 131,5 115,4 169,3 150,3 132,4 - - - M21 ( - 146,1 122,9 139,5 114,6 131,9 115,4 169,7 144,3 131,5 146,3 138,3 126,4 98,6 - 126,4 138,3 - - - - - 147,4 130,9 127,7 148,4 127,7 130,9 - - - - - 140,9 134,8 129,9 121,9 129,9 134,8 20,8 - - - - 140,6 129,6 121,2 125,5 127,3 131,7 18,4 - - - - M3) (M4) (M16) (M17) a HN e a e : 50,1 / 49,4 e : 27,8 / 27,7 : 24,4 a a (M13) O NH e : 49,3 / 48,6 : 68,1 / 68,0 e a (M14) CH3NH2 ( M10) (CH3)2NH (M11) (CH3CH2)2NH (M12) CH3: 29,5 CH3: 40,8 / 40,1 CH3: 13,8 / 13,7 CH2: 46,8 / 46,5 S y tớn hiu 13C cỏc phc cht nghiờn cu cho thy cỏc amin ó i vo cu phi trớ chuyn dch húa hc ca cỏc nguyờn t cacbon cỏc amin phi trớ, c bit l nhng nguyờn t cacbon gn nguyờn t N, u ln hn so vi dng t chng t cỏc amin ó phi trớ vi Pt(II) qua nguyờn t N 82 Chng HOT TNH SINH HC CA CC PHC CHT CA Pt(II) CHA PHI T METYLEOGENOL Sau xỏc nh c cu trỳc ca cỏc phc cht tng hp c, 11 phc cht ó c th hot tớnh khỏng t bo ung th trờn cỏc dũng t bo nh ung th biu mụ KB (Human Hep-G2 (Heptatocellular carcinoma), ung th vỳ MCF-7 (Human breast carcinoma), ung th gan Hep-G2 (Heptatocellular carcinoma), ung th phi Lu (Human lung carcinoma) Kt qu c ch bng 8.1 Bng 8.1: Kt qu th hot tớnh khỏng t bo ung th ca cỏc phc cht STT Tờn mu 10 11 Cht tham kho M2 M3 M5 M6 M7 M8 M10 M12 M14 M19 M21 Ellipticin KB 5,68 67,1 3,7 3,4 25,2 0,77 75,2 109,5 11,2 3,2 0,99 IC50 (àg/ml) HepG2 Lu 14,67 12,78 5,31 4,52 1,44 2,00 0,62 ữ 1,25 MCF7 17,28 72,3 7,3 5,7 32,0 5,00 128,0 82,8 7,5 8,5 2,51 Bng 8.1 cho thy cỏc phc cht cú cha phi t l amin d vũng thng cú hot tớnh vi 1-2 dũng t bo ung th Riờng phc cht M8 v M21 cú kh nng khỏng c dũng t bo vi gớa tr IC50 nh, c bit vi t bo ung th biu mụ (KB) vi giỏ tr IC50 rt nh (0,77 v 0,99 àg/ml) Ngay c vi dũng t bo Lu, dũng t bo m ớt cht cú kh nng c ch thỡ M8 v M21 u cú hot tớnh tụt vi giỏ tr IC50 < àg/ml Bng 8.1 cho thy kh nng khỏng t bo ung th ca cỏc phc cht Pt(II) cha Meug tng ng hoc tt hn cỏc phc cht cha arylolefin khỏc dng trans-[PtCl2(safrol)(amin)] [5, 12] v trans-[PtCl2(eugenol)(amin)] [16] v cỏc phc cht dng cis-diamin hn cha piperidin v morpholin [28] 83 Kt qu th hot tớnh sinh hc cho thy, nu c u t nghiờn cu tip, phc cht M8 v M21 rt cú trin vng c s dng lm thuc iu tr u ngi iu ny s lm tng giỏ tr ngun tinh du hng nhu ca nc ta mt cỏch c bn, ng thi s úng gúp phn nh vo chin lc t tỳc thuc cha bnh ca nc ta 84 KT LUN Nghiờn cu quy lut ph IR, 1H NMR, 13 C NMR ca dóy phc cht Pt(II) cha Meug, chỳng tụi rỳt c nhng kt lun sau: ó tng quan c lý thuyt c bn v ph IR, 1H NMR, 13C NMR, lý thuyt c bn v phc cht v tng quan c tỡnh hỡnh tng hp v nghiờn cu 21 phc cht ca Pt(II) cha Meug khộp vũng v khụng khộp vũng Qua phõn tớch cỏc võn ph trờn ph IR v cỏc tớn hiu cng hng trờn ph NMR ca dóy cỏc phc cht Pt(II) cha Meug cho thy: - cỏc phc cht M1 ữ M8 (phc cht khụng khộp vũng), Meug u phi trớ vi Pt(II) qua C=C ca nhỏnh allyl vi bn cht liờn kt ba tõm kiu , -cho/nhn Cũn cỏc phc cht M9 ữ M21 (phc cht khộp vũng), Meug cũn to liờn kt phi trớ vi Pt(II) qua C5 ca vũng benzen vi bn cht liờn kt Pt-C5 thuc cho/-nhn - Cỏc amin ó to liờn kt vi Pt(II) qua nguyờn t N (ca nhúm NH hoc N d vũng) tt c cỏc phc cht Riờng phc cht M8 v M21, 8-hidroxiquinolin cũn b hidro nhúm OH v phi trớ vi Pt(II) qua c N v O Pip v Mor phc cht M13, M14 u tn ti dng gh v phi trớ vi Pt(II) qua N vi liờn kt Pt-N thuc kiu e Cỏc amin Py, Ani, p-Tol, p-IAni, p-NO2Ani bo ton tớnh i xng phi trớ vi Pt(II) Khi nghiờn cu ph IR, 1H NMR v 13C NMR ca dóy cỏc phc cht khộp vũng v khụng khộp vũng ca Pt(II) cha Meug chỳng tụi cha tỡm c quy lut rừ rng no trờn ph IR nhng rỳt c mt s quy lut trờn ph 1H NMR, 13C NMR nh sau: + cỏc phc cht M1 ữ M8, H8a cú chuyn dch húa hc gim so vi Meug t v H8b cú chuyn dch húa hc tng so vi Meug t ớt hn cỏc phc cht M9 ữ M21 Trong Meug t v phc cht M1 ữ M8 võn cng hng ca H8a v H8b u l võn ụi-ụi nhng i vi M9 ữ M21 thỡ ch cú H8b l võn ụi-ụi, cũn H8a l mt võn ụi 85 + dch chuyn húa hc ca H9, H10cis, H10 trans cỏc phc cht u gim so vi Meug t do, ú chuyn dch húa hc ca cỏc proton ny phc cht M9 ữ M21 gim mnh so cỏc phc cht M1 ữ M8 + Meug t do, H3 > H6 > H5 cũn cỏc phc cht M1 ữ M8 thỡ H3 > H5 > H6, vi phc cht M9 ữ M21 khụng quan sỏt thy tớn hiu ca H5 v H6 > H3 + Meug t v cỏc phc cht M1 ữ M8, H3 v H6 cú dng võn ụi v ụi ụi nhng cỏc phc cht M9 ữ M21 tớn hiu ca hai proton ny u l võn n v tớn hiu ca H6 cú v tinh 195Pt gõy tỏch + cỏc phc cht M1 ữ M8, nguyờn t C5 cú cng ln hn cỏc phc cht M9 ữ M21 chuyn dch húa hc ca C9, C10 phc khụng khộp vũng M1 ữ M8 gim mnh so vi Meug t nhng ln hn cỏc phc cht khộp vũng (M9 ữ M21) Kt qu thm dũ hot tớnh sinh hc ca 11 phc cht ca Pt(II) cha Meug trờn i tng l dũng t bo ung biu mụ (KB) v ung th vỳ (MCF7), riờng phc cht M2, M8 v M21 cũn c th trờn dũng t bo ung th gan (HepG2) v ung th phi (Lu) Kt qu cho thy phc cht cha amin d vũng thng cú hot tớnh trờn dũng t bo ung th biu mụ c bit, M8 v M21 (phc cht cú cha 8-OQ) cú kh nng khỏng c dũng t bo ung th vi giỏ tr IC 50 nh (0,77 ữ 5,00 àg/ml) rt ỏng c tip tc nghiờn cu cho nh hng ng dng y hc 86 TI LIU THAM KHO A TI LIU TING VIT Trn Th Bỡnh (2008), C s húa hc phc cht, NXB KHKT Nguyn Th Thanh Chi, Trn Th , Nguyn Hu nh (2005), Xỏc nh cu trỳc ca phc cht ca phc kali tricloro(metyleugenol) v phc cht kali tricloro(safrol)platin(II) bng phng phỏp NMR , Tp phõn tớch lý, húa, sinh, 10(2), tr Nguyn th Thanh Chi, Trn Th (2006), Tng hp, cu trỳc ca transdiclo(etylen)(piperiin)platin(II), Tp phõn tớch hoỏ, lý v sinh hc, 11(1), trang 35-39 Nguyn Th Thanh Chi (2007), Tng hp v nghiờn cu mt s phc cht ca platin cha phi t olefin, Lun ỏn tin s hoỏ hc Nguyn Th Thanh Chi, Trn Th , V Quang Nh, Nguyn Hu nh (2007), Tng hp v cu trỳc ca mt s phc cht trans-dicloro(safrol)(amin thm) platin(II), Tp húa hc, s Nguyn Th Thanh Chi, Trn Th , Nguyn Khỏnh Tựng, Nguyn Qunh Chi, Tng hp v phõn tớch cu trỳc phc cht platin (II) cha metyleugenol v 2-metylquinolin khoa hc v cụng ngh(x) (2012) xx Lờ Xuõn Chin (2007), Nghiờn cu s to thnh v tớnh cht ca phc cht khộp vũng gia Safrol vi platin (II), Lun thc s khoa hc húa hc, Trng HSPHN Lờ Xuõn Chin (2015), Nghiờn cu tng hp, cu trỳc, tớnh cht mt s dóy phc cht ca platin(II) cha safrol, safrol khộp vũng vi amin, Lun ỏn tin s húa hc, Trng HSPHN Nguyn Cao Cng (2007), Nghiờn cu s to thnh v tớnh cht ca phc cht khộp vũng gia metyleugenol vi platin(II), Lun thc s khoa hc húa hc, Trng HSPHN 10 Trn Th , Nguyn Cao Cng, Nguyn Hu nh (2005), Tng hp, cu trỳc v tớnh cht mt vi phc cht ca platin (II) cha pyriin v toluidin hoc anizidin, Tp Húa hc, T.43 (4), 442-446 87 11 Trn Th , Nguyn Th Thanh Chi, Nguyn Th Tuyt Minh (2007), Phõn tớch ph NMR ca mt vi phc cht trans-, cis-[PtCl2(Safrol)(amin)], Tp phõn tớch húa, lý v sinh hc, 12(2), tr 25 30 12 Trn Th (ch biờn), Nguyn Hu nh (2007), Phc cht phng phỏp tng hp v nghiờn cu cu trỳc, NXB KHKT 13 Trn Th , Trng Th Cm Mai, Trn Th Kim Th (2010), Ph 13C NMR v cu trỳc ca phc cht c kim gia platin(II) vi mt vi dn xut ca eugenol, Tp húa hc, T.48(4C), tr.529-535 14 Nguyn Hu nh, Trn Th (1999), ng dng mt s phng phỏp ph nghiờn cu cu trỳc phõn t, NXB Giỏo dc 15 Nguyn Hu nh (ch biờn) (2003), Hoỏ hc hu c 1, NXB Giỏo dc 16 Nguyn Vn H (2010), Nghiờn cu tng hp, cu trỳc v tớnh cht mt s phc cht ca platin(II) cha phi t eugenol v amin, Lun thc s, Trng HSPHN 17 Phm Vn Hoan (2002), Tng hp v nghiờn cu mt s hp cht cha Nit trờn c s eugenol v anetol, Lun ỏn tin s Trng HSPHN 18 Lờ Chớ Kiờn (1972), Giỏo trỡnh hoỏ hc phc cht, H tng hp 19 Lờ Chớ Kiờn (1980), Hp cht du múc vuụng, NXB KHKT 20 Lờ Chớ Kiờn (2006), Hn hp phc cht, NXB i hc quc gia H Ni 21 Tng Th Cm L, Trn Th , Nguyn Th Thanh Chi (2002), Tỡm iu kin tng hp phc cht K[PtCl3(metyleugenol) v phc cht K[PtCl 3(safrol)], Thụng bỏo Khoa hc trng HSPHN, tr 53 54 22 Tng Th Cm L (2003), Tng hp, cu trỳc v tớnh cht ca mt s phc cht platin (II) cha olefin v amin, Lun thc s, Trng HSPHN 23 Trng Th Cm Mai (2002), Tng hp, cu trỳc v tớnh cht ca mt s phc cht Platin (II) cha pyridin v olefin,Lun thc s, Trng HSPHN 24 Nguyn Th Tuyt Minh (2004), Tng hp, nghiờn cu tớnh cht v cu trỳc mt s phc cht ca platin(II) cha metyleugenol v amin, Lun thc s, HSPHN 25 Trn Quc Sn, Phan Tng Sn, ng Nh Ti (1980), C s hoỏ hc hu c, NXB i hc v Trung hc chuyờn nghip, H Ni 88 26 Hong Anh Ti (2009), Nghiờn cu, tng hp, cu trỳc v tớnh cht mt s phc cht ca platin(II) cha arylolefin thiờn nhiờn, Lun thc s, HSPHN 27 Nguyn Khỏnh Tựng(2011), Tng hp, nghiờn cu cu trỳc, tớnh cht mt s phc cht ca platin(II) cha phi t metyleugenol Lun thc s khoa hc húa hc, Trng HSPHN 28 Dng Bỏ V (2002), Tng hp v nghiờn cu mt s phc Pt(II) cha morpholin v piperiin, Lun tin s, HSP HN B TI LIU TING ANH 29 Alan C.hutson, Minven Lin, Naomi Basickes (1995) Michenistic aspects of the oxidative functionalization of ethane and ethanol by platinum(II) salts in aqueous medium Role of platinum(II) olefin and platinum(IV) alkyl intermediates Organometallic Chemistry, 504, pp 69-74 30 Allan R Brause, Fred Kaplan, and Milton Orchin (1967) Rotation of styrene and t-butylethylene in platinum (II) complexes with 2,4,6-trimethylpyriine J Am Chem Soc, 89(11), pp 2661-2664 31 Adnan Salim Abu-Surrah and Mika Kettunen (2006), Platinum Group Antitumor Chemistry: Design and development of New Anticancer Drugs Complementary to Cisplatin, Current Medicinal Chemistry, 13, 1337 1357 32 Ana-Maria Florea and Dietrich Busselberg (2011), Cisplatin as an Anti- Tumor Drug: Cellular Mechanisms of Activity, Drug Resistance and Induced Side Effects, Cancers, 3, 1351 1371 33 Raaphorst G P., Yang H., Wilkins, D E (1996), Cisplatin hyperthermia and radiation treament in human cisplatin sensitive and resitant ligoma cell line, Int J Hyperthermia, 12(6), 801 812 34 Anders Olsson and Pauli Kofod (1992) Ethene-exchange kinetics of palladium (II) and platinum (II) chloro ethene complexes Inorg Chem, 31, pp 183-186 35 Ayusman Sen, Minren Lin, Lien-Chung Kao, Alan C Hutson (1992), C-H activation in aqueous medium The diverse roles of platinum(II) and metallic 89 platinum in the catalytic and stoichiometric oxidative funtionalization of organic substrates including alkanes J Am Chem Soc, 114, pp 6385 - 6392 36 William M Motswainyana, Martin O Onani, Abram M Madiehe, Morounke Saibu, Jeroen Jacobs, Luc van Meervelt (2013), Imino-quinolyl palladium(II) and platinum(II) complexes: Synthesis, characterization, molecular structures and cytotoxic effect, Inorganica Chimica Acta, 400, 197 202 37 Brucce A.Ashby, Scheneclady N Y (1964), "Platinum-olefin complex catalyzed addition of hydrogen and alkenyl substituted siloxanes", United States Patent, 3, 159, 601 38 David G Cooper and John Powell (1959-1967) Carbon-13 nuclear magnetic resonance studies of platinum(II)-olefin bonds Inorg Chem, 15(8), 1976 pp 39 Tran Thi Da, Young-Mi Kim, Nguyen Thi Thanh Chi, Le Xuan Chien, Nguyen Van Minh, and Nguyen Huu Dinh (2008) Formation of Metallacyclic Complexes by Activation of an Aryl CH Bond in a PlatinumSafrole Analogue of Zeise's Salt Organometallics, 27 (14), 36113613 40 Tran Thi Da, Nguyen Thi Tuyet Minh, Nguyen Thi Thanh Chi, Nguyen Huu Dinh (2007) Synthesis and spectral characterization of some complexes of platinum(II) containing 2-methyleugenol Polyhedron 26, 32713276 41 Tran Thi Da; Duong Ba Vu; Nguyen Huu Dinh (2004) Synthesis and structure of some mixed cis-diamine complexes of platinum(II) containing morpholine and another amin Journal of Coordination Chemistry, 57(6), 485-496 42 Dietmar Seyferth (2001) [(C2H4)PtCl3]-, the Anion of Zeise's Salt, K[(C2H4)PtCl3]ãH2O Organometallics, 20, (1), pp 26 43 Dirk Steinborn, Michael Gerisch (1996) Sinthesis and charecterization of platina-(3 - Diketone) Organometallics, 15, pp 2454-2457 44 Dirk Steinborn, Vychelav V.Potecin (1999) Crown ether adducts of olefin complexes of Zeises salt type [K(18-crown-6)][PtCl 3(olefin)] Transition Met Chem., 24, 67-70 90 45 Huu Dinh N, Thi Da T (2003), 1H NMR Spectra of Platinum(II) Complexes Containing Piperiine and Another Amine Journal of Coordination Chemistry, 56(8), 683-689 46 Erickson, L.E Jones (1991) Olefin - AminoAcid Complexes of Platinum(II) Inorg.Chem, 30(16), pp 3147 - 3155 47 Gastone Paiaro and Achille Panunzi (1964) Molecular asymmetry in the coordination of olefins with transition metals Trans-dichloro(olefin) (amine)platinum(II) complexes J Am Chem Soc.; 86(23); 5148-5152 48 G Dolcetti, R Pietropaolo, and U Belluco (1970), The formation of -olefinic platinum(II) complexes catalyzed by free olefins Inorg Chem.; 9(3); 553-555 49 Giuliano Bandoli, Alessandro Dolmella(2002), Sequential deprotonation of olefins in the coordination sphere of platinum(II): occurrence and synthetic aspects Organometallics 21,4595-4601 50 Gloria Uccello-Barretta, Raffaella Bernardini, Federica Balzano (2001) Trans-[[PtCl2(Am)C2H4)]] and [[PtCl3C2H4)]-[[AmH]+, containing binnaphtyl secondary amines efficient chiral enantiodiscrimination og chiral olefin by 195 derivatinzing agents for the Pt NMR spectrocopy Eur J Org Chem 3651-3655 51 Huey-Rong C Jaw, Tsu-Hsin Chang, and Jeffrey I Zink (1987) Single-crystal polarized electronic spectra, ligand field analysis, and vibronic analysis of olefin complexes of square-planar platinum(II) Inorg Chem 26, 4204-4208 52 Jamal Uddin, Stefan Dapprich, and Gernot Frenking (1999) Nature of the metal alkene bond in platinum complexes ofs trained olefins Organometallics,Vol.18,No.4 53 John R.Joy and Milton Orchin (1959) The stability of platinum styrene complexes J Am Chem Soc; 81(2); 305-310 54 Raaphorst G P., Yang H., Wilkins D E Cisplatin hyperthermia and radiation treatment in human cisplatin sensitive and resitant ligoma cell line Int J Hyperthermia, 1996, p.801-802 91 55 A M A (April-1983) Drug evaluations Fifth edition 56 John R.Joy and Milton Orchin (1959) The relative stabilities of isomeric cis- and trans- olefin complexes with platin (II) J Am Chem Soc.;; 81(2); 310-311 57 L B Hunt (1984) The first organometallic compounds William Christopher Zeise and his platinum complexes Platinum Metals Rev, 28, (2), 76-83 58 Luther E Erickson and Douglas C Brower (1982) NMR evidence for thermodynamic preference of cis(N,olefin) over trans(N,olefin) isomers of mixed amino acid-olefin complexes of platinum(II) Inorganic Chemistry, Vol 21, No 59 Luther E Erickson, Garth S Jones (1991)NMR and crystallographic determination of stereoselectivity in the coordination of prochiral olefinic alcohols in mixed olefin-amino acid complexes of platinum(II) Inorganic Chemistry Vol 30, No 16 60 Luther E Erickson, Paul D Bailey, Todd L Kimball, Benjamin R Morgan (2003) Stereochemistry of platinum complexes of the neutral amino acids anlylglycine, S-methylcysteine, methionine, and corresponding Sulfoxides Inorganica Chimica Acta 346; 169-180 61 Luther E Erickson, Peter Hayes (1997) Olefin amino acid complexes of platinum(II) NMR study of the effect of olefin structure on the stability and on the stereoselectivity of binding for 2-coordinated Inorg Chem 36, 284- 290 62 Malcolm H Chisholm, Howard C Clark Carbon- 13 nuclear magnetic resonance studies of organometallic compounds VII 1,5- cyclooctadieneplatinum(II) derivatives J Am Chem Soc.; 1975; 97(4); 721-727 63 Maria Rosaria Plutino, Stefanus Otto, Andreas Roodt, and Lars I Elding (1999), Reaction mechanism for olefin exchange at chloro ethene complexes of platinum(II) Inorg Chem 38, 1233-1238 64 Masaru Utsunomiya, Yoshiki Miyamoto (2007) Direct use of anlylicalcohols for platinum-catalyzed monoanlylation of amines Org.Lett.,Vol.9,No.17 92 65 Paolo Uguagliati, Umberto Belluco (1967)Reaction of [Pt (C,H,) Cl,] - with bipyridyl J Am Chem Soc.; 89(6); 1336-1339 66 Phyllis D Kaplan, Paul Schmidt, Allan Brause, and Milton Orchin (1969), Ligand exchange in platinum(II) complexes J Am Chem Soc; 91(1); 85-88 67 Richard Cramer (1965) Ethylene exchange in zeises anion Inorg Chem.; 4(4); 445-447 68 Roger S Macomber (1998) A complete introduction to modern nmr spectroscopy John Wiley&Sons, Inc 69 Sumlo Shinoda, Yoshiharu Yamaguchi, and Yasukazu Saito 1H, 13C, and 195 Pt nuclear magnetic resonance studies on diastereomeric platinum(II) of prochiral olefins containing a chiral amino acid ligand Inorganic Chemistry, Vol 18, No 3, 1979 70 Stanley C Nyburg, Kay Simpson (1976) Crystal strutures of three parasubstitutes - styryl (pyridyl) platinum(II) complexes Inorganic Chemistry, 58, pp 1865-1870 71 Stanley J Lokken and Don S Martin, JR (1963) Exchange and substitution reactions of platinum(II) complexes IX Trichloro- (ethylene)platinate(II) Inorg Chem; 2(3); 562-568 72 Stephen S Hupp, George Dahlgren (1976) The kinetics of olefin - olefin substitution reactions in a series of platinum(II) complexes Inorganic Chemistry, 15(10), pp 2349-2353 73 Toshio Kinugasa, Michiko Nakamura., Hiroaki Yamada, A.Saika (1968), Nuclear magnetic resonance studies of styrene derivative complexes of platium, Inorganic Chemistry, 7(12), pp 2649-2651 74 Umberto Belluco (1974), Organometallic and Coordination chemistry, Academic press London and NewYork 75 Walter Partenheimer A calorimetric and H nuclear magnetic resonance investigation of the reaction of triphenyl phosphite with compounds of the type 93 trans-dichloro( pyridine)( olefin)platinum(II) J Am Chem Soc.; 1976; 98(10); 2779-2784 76 Vincezo De Felice, Federico Giordano, Ida Orabona, Diego Tesauro, Aldo Viagliano Stabilization of unstable unsaturated molecules in five - coordinate TBP complexes of Pt(II): enol, diol and dialdehyde derivatives Organometallic chemistry, 622, 2001, pp 242-250 77 Serena Fantasia, Heiko Jacobsen, Luigi Cavallo, and Steven P.Nolan Insertion of an-heterocycliccarbene(NHC) into a platinum olefin bond Organometallics 2007, 26, 3286 3288 78 Vincezo De Felice, Federico Giordano, Ida Orabona, Diego Tesauro, Aldo Viagliano Stabilization of unstable unsaturated molecules in five - coordinate TBP complexes of Pt(II): enol, diol and dialdehyde derivatives Organometallic chemistry, 622, 2001, pp 242-250 79 Hahn, Christine Coordinated olefins as incipient cacbocations Catalytic codimerization of ethylene and internal olefins by a dicationic Pt(II) - ethylene complex Chem Abstr., 137:217059, 2002 94 [...]... hóa học phức chất bước vào thời kỳ phát triển mới đầy ấn tượng cả về lý thuyết và ứng dụng thực tiễn • Nghiên cứu các phức chất với các phối tử không kinh điển, phối tử hữu cơ phức tạp, đặc biệt là nghiên cứu các phức chất cơ kim và các phức chất chùm • Nghiên cứu phức chất sử dụng trong các hệ xúc tác dị thể và đồng thể nhằm phát triển công nghiệp hóa chất phục vụ đời sống và bảo vệ môi trường • Nghiên. .. cứu các hệ phức chất thiên nhiên hoặc tổng hợp theo mô hình các phức chất thiên nhiên Rất nhiều thành tựu trong lĩnh vực hóa sinh vô cơ và trong y dược gắn liền với việc nghiên cứu phức chất trong các hệ sinh học Các phối tử vòng lớn với cấu trúc phức tạo bắt chước thiên nhiên đã được tổng hợp và đưa vào cầu phối trí với các kim loại khác nhau nhằm nghiên cứu hoạt tính sinh học, hoạt tính xúc tác của. .. thì phối tử của nguyên tử trung tâm sẽ tạo ra một vòng kín Người ta gọi đó là sự phối trí vòng hóa (chelation) và phối tử đó được gọi là phối tử khép vòng (chelating ligand) 2.3.3 Phối tử kinh điển và phối tử không kinh điển Xét theo bản chất liên kết giữa phối tử và ion trung tâm, người ta chia phối tử thành hai loại: phối tử kinh điển và phối tử không kinh điển * Phối tử kinh điển: là những phối tử. .. được hệ thống hóa và một lĩnh vực đặc sắc của hóa vô cơ đã được hình thành và phát triển thành hóa học phức chất ngày nay Sang đầu thế kỷ XX, hóa học phức chất có được sự thay đổi về chất Đó là việc xây dựng quan niệm về liên kết phối trí (liên kết cho nhận) trên cơ sở thuyết cặp electron về liên kết cộng hóa trị của Liuyt Trong thế kỷ XX, nhiều thành tựu khoa học đã tạo tiền đề cho hóa học phức chất. .. trống của nguyên tử phối tử Và được gọi là liên kết л cho 2.5.2 Thuyết trường tinh thể Thuyết liên kết hóa trị có ưu điểm cho phép giải thích cấu hình không gian của phức chất dựa trên khái niệm về sự lai hóa của các obitan nguyên tử, tính chất cho – nhận của liên kết, khả năng tạo thành liên kết л, ảnh hưởng của tính chất các liên kết hóa học đến tính chất từ Tuy nhiên, khi áp dụng vào lĩnh vực phức chất, ... kết phối trí 2.4.2.3 Đồng phân phối trí Đồng phân phối trí đặc trưng cho những hợp chất có chứa ít nhất 2 ion phức Đó là những hợp chất có cùng công thức phân tử, nhưng khác nhau về cách sắp xếp các phối tử trong cầu nội phức của các ion phức 2.5 Liên kết hóa học trong phức chất 2.5.1 Thuyết liên kết hóa trị 33 Thuyết liên kết hóa trị là thuyết lượng tử đầu tiên giải thích bản chất của liên kết hóa học. .. định tính: “Axit cứng ưa cứng, bazo mềm ưa mềm” 2.2 Các loại phức chất Việc phân loại phức chất dựa vào số nguyên tử trung tâm hoặc dựa vào điện tích của cầu nội 2.2.1 Phức chất đơn nhân Số phối trí là một đặc trưng quan trọng của nguyên tử trung tâm, nhưng nó không chỉ phụ thuộc vào ion trung tâm mà còn vào cả phối tử liên kết với nó Sau đây là những phối trí thường gặp và dạng hình học của phức chất. .. lục phương và 9 thường gặp ở các nguyên tố họ Lantan với hình lăng trụ tam phương 2.2.2 Phức chất đa nhân Phức chất chứa từ 2 nguyên tử trung tâm trở lên được gọi là phức chất đa nhân Có 2 loại phức chất đa nhân cơ bản Phức đa nhân thông thường và phức chùm đa nhân * Phức chất đa nhân thông thường: Dễ hiểu nhất là loại phức chất đa nhân với phối tử chứa 2 nguyên tử cho liên kết với 2 nguyên tử trung... * Phức chất chùm: Ở các phức chất đa nhân thông thường, hai nguyên tử trung tâm không liên kết trực tiếp với nhau mà qua một hoặc nhiều phối tử cầu nối Cấu trúc và tính chất của tính chất của phức chất đa nhân loại này không khác biệt nhiều so với các phức chất đơn nhân hợp thành chúng, và cũng dễ hiểu theo quan điểm của thuyết Vecne Vào giữa thế kỉ XIX, có một vài hợp chất chứa liên kết kim loại –... gian của phân tử 21 CHƯƠNG 2: MỘT SỐ LÝ THUYẾT CƠ BẢN VỀ PHỨC CHẤT 2.1 Phức chất và sự tạo thành phức chất [14, 20] 2.1.1 Diện mạo của hóa học phức chất ngày nay Hợp chất phức đầu tiên được tổng hợp trong phòng thí nghiệm là xanh Berlin bởi Disbach vào năm 1704 Nhưng vào cuối thế lỷ XIX, với sự ra đời thuyết phối trí của Vecce (Alfred Werner, giả thưởng Nobel năm 1913), các kiến thức về phức chất lúc ... II: HỆ THỐNG VÀ NGHIÊN CỨU QUY LUẬT PHỔ IR, 1H NMR, 13C NMR, HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA DÃY PHỨC CHẤT Pt(II) CHỨA METYLEUGENOL Chương 5: HỆ THỐNG VÀ NGHIÊN CỨU PHỔ IR DÃY PHỨC CHẤT CỦA Pt(II) CHỨA METYLEUGENOL. .. hợp nghiên cứu cấu trúc phức chất Pt(II) chứa Meug - Hệ thống nghiên cứu phổ IR dãy phức chất Pt(II) chứa Meug - Hệ thống nghiên cứu phổ 1H NMR dãy phức chất Pt(II) chứa Meug - Hệ thống nghiên cứu. .. tất phức chất tương đồng để nghiên cứu tìm quy luật cần thiết Vì vậy, chọn hướng nghiên cứu: Hệ thống nghiên cứu phổ IR, 1H NMR, 13C NMR, hoạt tính sinh học dãy phức chất platin(II) chứa phối tử