BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƢƠNG NGUYỄN THỊ ÚT ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ CỦA MỘT SỐ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ VIÊM, LOÉT DẠ DÀY TÁ TRÀNG DO HELICOBACTER PYLORI KHÁNG KHÁNG SINH TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƢƠNG Chuyên ngành: Dịch tễ học Mã số: 62.72.01.17 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2016 Công trình đƣợc hoàn thành Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ƣơng Ngƣời hƣớng dẫn: PGS TS Lê Thanh Hải TS Hoàng Thị Thu Hà Phản biện1: PGS TS Hoàng Huy Hậu Phản biện 2: GS.TS Nguyễn Gia Khánh Phản biện 3: PGS.TS Phạm Văn Trọng Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp Viện họp Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương Vào hồi: ngày tháng năm 2016 Có thể tìm hiểu luận án: Thư viện Quốc gia Thư viện Viện vệ sinh dịch tễ Trung ương 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm, loét dày tá tràng (VLDDTT) Helicobacter pylori (H pylori) bệnh lý phổ biến cộng đồng dân cư H pylori xem nguyên nhân gây viêm dày mạn tính 77,4-77,9%, loét hành tá tràng >95% loét dày >75% Phác đồ điều trị viêm, loét dày H pylori nhiều khó khăn phức tạp, hiệu điều trị phác đồ phụ thuộc vào tình trạng kháng kháng sinh (KS), với tỉ lệ kháng thuốc cao hiệu điều trị phác đồ thấp mong muốn ( 20 % tìm thấy Mĩ, nước phát triển châu Âu châu Á 1.2.5.1 Tỉ lệ kháng clarithromycin Tỉ lệ kháng clarithromycin trẻ em Việt Nam 50,9% 1.2.5.2 Tỉ lệ kháng azithromycin Kháng azithromycin cao dao động từ 17,9% trẻ em Croatia, đến 87,7% trẻ em Bắc Kinh 1.2.5.3 Tỉ lệ kháng metronidazole Tại Việt Nam tỉ lệ kháng metronidazole trẻ em 65,3%, tăng theo lứa tuổi vùng thành thị cao so nông thôn, gặp trẻ trai nhiều 1.2.5.4 Tỉ lệ kháng amoxicillin Tại châu Âu, tỉ lệ kháng thấp 0-2% Tuy nhiên tỉ lệ kháng amoxicillin kháng cao gặp số nước châu Phi, châu Á, tỉ lệ kháng trẻ em Iran 59% Tại Việt Nam tỉ lệ kháng amoxillin trẻ em năm 2006 0,5% 1.2.5.5 Tỉ lệ kháng tetracycline Tỉ lệ kháng tetracycline không gặp có tỉ lệ thấp phần lớn nước (0-5%) Tỉ lệ kháng tetracycline trẻ Italia Bulgari 3% 1.2.5.6 Tỉ lệ kháng quinolone Tỉ lệ kháng tiên phát quinolone trẻ em thấp (2-7%) Kháng quinolone cao thường liên quan đến việc tăng dùng quinolone hệ Tỉ lệ kháng ciprofloxacin tiên phát trẻ em Italia năm 2005 chiếm 6% Tỉ lệ kháng levofloxacin trẻ em Bắc Kinh chiếm tỉ lệ cao 13,7 % 1.2.5.8 Tỉ lệ kháng hay đa chủng kháng sinh Tỉ lệ kháng chủng thấp < 10% châu Âu, châu Á Bắc Mĩ Tỉ lệ kháng loại kháng sinh amoxicillin clarithromycin trẻ em Iran chiếm 14,5% Tỉ lệ kháng loại kháng sinh clarithromycin metronidazol trẻ em Việt Nam chiếm 28,8% 1.3 Điều trị viêm, loét dày tá tràng H pylori 1.3.1 Chỉ định điều trị Điều trị diệt H pylori cho tất trường hợp loét DDTT có H pylori (+) Trẻ có tổn thương nội soi, H pylori (+) mà cha/mẹ bị loét/ung thư dày có nhiễm H pylori Trẻ bị thiếu máu thiếu sắt điều trị không hiệu xuất huyết giảm tiểu cầu tự miễn 1.3.2 Thuốc điều trị 1.3.2.1.Các thuốc giảm tiết Các thuốc ức chế bơm proton (PPI) Omeprazole: Khả ức chế axit nhanh hiệu sau liều uống 1.3.2.2.Các kháng sinh Amoxicillin: kháng sinh có tác dụng diệt H pylori mạnh nhờ tác dụng làm vách tế bào vi khuẩn gây chết Metronidazole: Thuốc có tác dụng thẩm thấu vào tế bào vi khuẩn gây tổn thương ADN vi khuẩn làm vi khuẩn bị tiêu diệt Clarithromycin: tác động vào ARN vận chuyển phần 50s Ribosome làm rối loạn tổng hợp protein vi khuẩn, vi khuẩn bị tiêu diệt Muối bismuth: Thuốc có tác dụng diệt khuẩn trực tiếp vi tinh thể kết tụ bên vách tế bào vi khuẩn làm cô đặc thành phần tế bào vi khuẩn tạo không bào CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhi từ đến 16 tuổi chẩn đoán VLDDTT H pylori đến khám điều trị Viện Nhi Trung ương từ tháng 10/2011 tới tháng 11/2013 2.1.2.Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân Bệnh nhân thỏa mãn tiêu chuẩn sau: - Lâm sàng: có triệu chứng bệnh lý dày tá tràng có định nội soi tiêu hóa gồm: đau bụng tái diễn, nôn, buồn nôn, chướng bụng, khó tiêu nóng rát vùng thượng vị xuất huyết tiêu hóa, thiếu máu chưa rõ nguyên nhân - Xét nghiệm: + Nội soi: Bệnh nhân nội soi có tổn thương viêm loét DDTT + Mô bệnh học: bệnh nhân có tổn thương viêm + Nuôi cấy vi khuẩn: nuôi cấy vi khuẩn mọc làm kháng sinh đồ - Điều trị: Bệnh nhân chưa điều trị kháng sinh thuốc ức chế bơm proton, kháng antacid vòng tháng trước làm nội soi, chưa có tiền sử điều trị viêm loét dày tá tràng trước - Gia đình bệnh nhân đồng ý tham gia vào nghiên cứu tuân thủ điều trị đầy đủ Đến khám kiểm tra thời hạn 2.1.3.Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân nghiên cứu - Bệnh nhân có bệnh nhiễm trùng, bệnh nặng khác kèm theo - Bệnh nhân có tiền sử phẫu thuật dày dị ứng kháng sinh 2.2 Địa điểm nghiên cứu - Nghiên cứu dịch tễ học, lâm sàng thực khoa Tiêu hóa, phòng khám - Bệnh viện Nhi Trung ương - Nghiên cứu cận lâm sàng thực khoa Vi khuẩn - Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương khoa Nội soi, khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Nhi Trung ương 2.3.Thời gian nghiên cứu Từ tháng 10/2011 đến tháng 11/2013 2.4 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.4.1.Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu sử dụng thiết kế - Nghiên cứu mô tả cắt ngang có kết hợp phân tích - Nghiên cứu thử nghiệm điều trị, nhóm chứng, mô tả kết điều trị nhóm phác đồ nghiên cứu 2.4.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu nghiên cứu 2.4.2.1 Cỡ mẫu cách chọn mẫu cho mục tiêu mục tiêu + Cỡ mẫu: Cỡ mẫu nghiên cứu dựa tổng số bệnh nhân đáp ứng đủ tiêu chuẩn chọn vào nghiên cứu thời gian năm, từ 10/2011 - 11/2013 Để thực yêu cầu mục tiêu có tất 588 trẻ bệnh đủ tiêu chuẩn chẩn đoán VLDDTT H pylori kháng kháng sinh lấy vào nghiên cứu Để thực mục tiêu có 624 trẻ bệnh đủ tiêu chuẩn chẩn đoán viêm, loét dày tá tràng H pylori làm kháng sinh đồ (bao gồm không kháng có kháng kháng sinh) lấy vào nghiên cứu + Chọn mẫu bệnh nhân: Trẻ lứa tuổi từ tuổi tới 16 tuổi, với chẩn đoán ban đầu nghi VLDDTT, đến khám Bệnh viện Nhi Trung ương, giải thích mục đích, nội dung nghiên cứu; sau gia đình đồng ý tham gia nghiên cứu tiến hành hỏi tiền sử, thăm khám làm nội soi DDTT, sinh thiết DDTT làm urease test, nhuộm soi tìm vi khuẩn H pylori mô bệnh học, nuôi cấy xem có vi khuẩn H pylori sau làm KSĐ, xác định có kháng thuốc hay không Các trường hợp chẩn đoán VLDDTT H pylori (+) có KSĐ kháng kháng KS amoxicillin, clarithromycin, metronidazole, ciprofloxacin, tetracycline, azithromycin, levofloxacin, cefixime chọn vào danh sách nghiên cứu + Các loại mẫu nghiên cứu khác Để xác định khả nhiễm chéo gia đình qua nghiên cứu genotype chủng H pylori phân lập được, chọn 17 đại diện hộ gia đình vào nghiên cứu theo cách lấy mẫu thuận tiện Để xác định mối liên quan tình trạng kháng KS có mặt gen cagA vacA chủng H pylori phân lập bệnh nhi nhiễm H pylori kháng KS, chọn 150 chủng H pylori theo cách lấy mẫu thuận tiện, 50 chủng kháng amoxicillin, 50 chủng kháng clarithromycin 50 chủng kháng metronidazole đưa vào phân tích 2.4.2.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu cho mục tiêu + Cỡ mẫu: Cỡ mẫu nghiên cứu dựa tổng số bệnh nhân đáp ứng đủ tiêu chuẩn chọn vào nghiên cứu thời gian năm, từ 10/2011 - 11/2013, bao gồm bệnh nhân VLDDTT H pylori kháng loại KS, đồng ý tham gia nghiên cứu tuân thủ quy trình điều trị theo phác đồ nghiên cứu Đã có 195 bệnh nhân đáp ứng yêu cầu đưa vào danh sách điều trị Số bệnh nhân chia thành nhóm: (i) Nhóm gồm 97 bệnh nhân điều trị thuốc theo khuyến cáo Hiệp hội tiêu hóa gan mật nhi khoa châu Âu Bắc Mĩ, Maastrich IV; (ii) Nhóm gồm 98 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn điều trị phác đồ thuốc theo kháng sinh đồ, dựa hướng dẫn điều trị thường quy Bệnh Viện Nhi trung ương + Cách chọn mẫu: Theo cách chọn mẫu thuận tiện, lấy toàn số đối tượng dương tính với H pylori có kết kháng kháng sinh, đồng thời có gia đình cam kết tham gia tuân thủ điều kiện điều trị kháng thuốc CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng viêm, loét dày tá tràng H pylori kháng kháng sinh 3.1.1 Một số đặc điểm dịch tễ 3.1.1.1 Tỷ lệ trẻ VLDDTT H pylori kháng kháng sinh 5,8% kháng KS không kháng KS 94,2% Biểu đồ 3.1 - Phân bố trƣờng hợp nhiễm H pylori kháng kháng sinh nhóm trẻ viêm loét DDTT Bệnh viện Nhi Trung ƣơng (n=624) Nghiên cứu 624 bệnh nhân VLDDTT H pylori đến khám điều trị (10/2011-11/2013), kết xác định 588 bệnh nhânVLDDTT có nhiễm H pylori kháng KS Tỷ lệ kháng KS 94,2%, 3.1.1.2 Phân bố VLDDTT H pylori kháng kháng sinh theo tuổi 19,2% 25,9% 54,9% ≤ tuổi 6-9 tuổi ≥10-16 tuổi Biểu đồ 3.2 Phân bố VLDDTT H pylori kháng KS theo nhóm tuổi (n=588) Sự phân bố theo nhóm tuổi cho thấy tuổi nhỏ tuổi cao 16 tuổi, tuổi trung bình 7,29 ± 2,16 Nhóm 6-9 tuổi chiếm cao 54,9% 3.1.1.3 Phân bố VLDDTT H pylori kháng KS theo giới 50,5% 49,5% Nam Nữ Biểu đồ 3.3 - Phân bố trƣờng hợp VLDDTT H pylori kháng KS theo giới (n=588) 11 Bảng 3.1 Đặc điểm tổn thƣơng mô bệnh học VLDDTT H pylori kháng kháng sinh Đặc điểm tổn thƣơng mô bệnh học Số lƣợng (n=588) Tỉ lệ % Vị trí tổn thương Thân vị 1,2 Hang vị 36 6,1 Toàn dày 545 92,7 Tổn thương mô bệnh học chủ yếu viêm toàn dày chiếm 92,7%, viêm dày mức độ vừa nặng chiếm 78,6% 3.2 Mức độ kháng kháng sinh số yếu tố liên quan đến kháng kháng sinh bệnh nhi viêm loét dày tá tràng H pylori 3.2.1 Mức độ kháng KS chủng H pylori Nghiên cứu 624 chủng H pylori phân lập xác định 5,8% chủng không kháng KS, 59,8% số chủng kháng từ kháng sinh trở lên 215 chủng (34,4%) kháng loại KS (Biểu đồ 3.9) 5,8% Không kháng 34,4% Kháng loại KS 59,8% Kháng≥ loại KS Biểu đồ 3.9 Mức độ kháng KS chủng H pylori (n=624) 3.2.2 Tình trạng kháng chung với loại KS H pylori Bảng 3.2 Tỉ lệ kháng loại KS H pylori (n=624) Nhạy cảm Trung gian Kháng SL Tỉlệ% SL Tỉ lệ% SL Tỉ lệ% Clarithromycin 238 38,1 33 5,3 353 56,6 Azithromycin 265 42,5 11 1,8 348 55,8 Metronidazole 423 67,8 19 182 29,2 Amoxicillin 479 76,8 31 114 18,3 Cefixime 548 87,8 0,6 72 11,5 Ciprofloxacin 597 95,7 16 2,6 11 1,8 Tetracycline 621 99,5 0 0,5 Levofloxacin 603 99,3 0,3 0,3 Kháng clarithromycin chiếm tỉ lệ cao 56,6%, tỉ lệ kháng azithromycin, metronidazole, amoxicillin, cefixime ciprofloxacin tương ứng 55,8%, 29,2%, 18,3%, 11,5% 1,8% Kháng sinh 12 3.2.3 Đa kháng KS chủng H pylori phân lập Bảng 3.3 Kháng kháng sinh từ chủng trở lên (đa kháng) Loại kháng sinh Số chủng kháng (n=624) Tỉ lệ (%) CLA + AZ 191 30,6 MTZ + AZ 112 17,9 CLA + MTZ 61 9,8 AMX + CLA 57 9,1 AMX + MTZ 25 4,0 MTZ + CLA + AZ 41 6,6 AMX + CLA + AZ 16 2,6 CLA + AZ + CIP 0,2 MTZ + CEF + CLA + AZ 0,6 Tỉ lệ kháng loại kháng sinh azithromycin clarithromycin cao 30,6% Có 9,1% chủng H pylori kháng loại amoxicillin clarithromycin Tỉ lệ kháng loại kháng sinh azithromycin + clarithromycin + metronidazole chiếm 6,6% Kháng loại kháng sinh azithromycin + clarithromycin + metronidazole + cefixim chiếm tỉ lệ 0,6% 3.2.4 Phân bố tình trạng kháng KS Bảng 3.4 Tỉ lệ kháng KS phân bố theo giới (n=624) Giới Nam (n=305) Nữ (n=319) p Số Tỉ Số Tỉ lệ Kháng sinh lượng lệ% lượng % Clarithromycin (n=353) 187 61,3 166 52,0 0,019a Amoxicillin ( n=114) 52 17,0 62 19,4 0.441a Metronidazole (n=182) 90 29,5 92 28,8 0.854a Ciprofloxacin (n=11) 1,6 1,9 0.531a Azithromycin (n=348) 168 55,1 180 56,4 0.735a Tetracycline (n=3) 0,7 0,3 0.616b Levofloxacin (n=2) 0,3 0,3 1,00b Cefixim (n=72) 40 13,1 32 10,0 0.228a a Chi-squared test b Fisher’Exact test Nghiên cứu kháng KS theo giới thấy tỉ lệ kháng clarithromycin chiếm 61,3% nhóm nam cao so với nhóm nữ 52%, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 0,05 3.2.5 Các yếu tố liên quan tới tình trạng kháng kháng sinh Nghiên cứu phân tích so sánh nhóm đối tượng trẻ viêm loét DDTT có H pylori, gồm nhóm bệnh nhân không kháng KS (36 người) nhóm có kháng loại KS (215 người) để xác định số yếu tố liên quan 13 Bảng 3.5 Liên quan tuổi, giới nơi cƣ trú với tình trạng kháng loại KS Đặc điểm đối tƣợng Nhóm tuổi Giới tính 0,05) o Liên quan gen cagA, vacA kháng metronidazole 60 40 Kháng metronidazole % 43,1 33,8 34,1 36,5 38,3 12,3 16,5 20 Không kháng metronidazole 36,5 23,1 23,5 20 14,1 12,3 10,6 7,7 5,9 cagA vacA s1 vacA s2 vacA m1 vacA m2 vacA vacA vacA s1/m1 s1/m2 s2/m2 Biểu đồ 3.12 - Tỷ lệ kháng metronidazole theo gen Tỉ lệ cagA dương tính chiếm 33,8% nhóm kháng metronidazole, nhiên khác biệt với nhóm không kháng (34,1%) Tỉ lệ vacAs1, vacAs2, vacAm1, vacAm2 65 chủng kháng metronidazole 16 43,1%, 12,3%, 38,3% 23,1%, khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ cagA, vacA nhóm kháng không kháng metronidazole (p>0,05) 3.3 Kết diệt H pylori số phác đồ điều trị viêm loét dày tá tràng H pylori kháng kháng sinh 3.3.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân điều trị Tổng số 195 bệnh nhi tuổi trung bình 7,16 ± 2,41 đủ tiêu chuẩn chọn vào nghiên cứu thử nghiệm điều trị áp dụng loại phác đồ khác Phác đồ điều trị theo KSĐ (98 BN) Phác đồ sử dụng thuốc (97 BN) 3.3.2 Kết điều trị phác đồ thuốc 100% 80% 77,3% Tỉ lệ % 60% 40% 22,7% 20% 0% vi khuẩn vi khuẩn Biểu đồ 3.13 - Tỉ lệ H pylori phác đồ thuốc (n=97) Biểu đồ cho thấy tỉ lệ diệt vi khuẩn H pylori phác đồ thuốc 77,3%, có 22,7% vi khuẩn 3.3.3 Kết điều trị phác đồ theo KSĐ Bảng 3.9 Kết diệt H pylori theo cặp KS nhạy cảm (n=98) Phác đồ Amoxillin + klacid (n=28) Klacid + flagyl (n= 11) Amoxicillin + flagyl (n= 27) Cefixim + flagyl (n= 27) Tetracyclin + flagyl (n= 7) Tetracyclin + amoxicillin (n=9) Phác đồ KSĐ chung (n=98) Kết diệt H pylori Sạch vi khuẩn Không vi khuẩn SL Tỉ lệ SL Tỉ lệ 32,1 19 67,9 72,7 27,3 15 55,6 12 44,4 50 50 100 0 55,6 44,4 52 53,1 46 46,9 Tỉ lệ diệt vi khuẩn phác đồ tetracyclin + flagyl cao 100%, phác đồ amoxicillin + klacid có hiệu thấp 32,1% 17 Bảng 3.10 Liên quan kết diệt H pylori cải thiện triệu chứng lâm sàng nói chung Triệu chứng lâm sàng OR Phác đồ p (95% CI) Hết triệu chứng Còn triệu chứng n % n % Test thở (-) (n=127) 63 46,9 64 50,4 2,73* (1,44-5,19) 0.002a Test thở (+) (n=68) 18 26,5 50 75,3 1,00 Phác đồ theo KSĐ Test thở (-) (n=52) 26 50,0 26 50,0 0.008 Test thở (+) (n=46) * có ý nghĩa thống kê 11 23,9 35 a 76,1 3,18* (1,33-7,58) 1,00 a Chi-Squared test Hết triệu chứng lâm sàng nhóm test thở (-) chiếm 46,9% cao so với nhóm có test thở (+) 26,5%, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,002 Cải thiện triệu chứng lâm sàng phác đồ theo KSĐ nhóm test thở (-) cao 3,18 lần với 95% CI (1,33-7,58) so với nhóm (+) (bảng 3.12) Bảng 3.11 Liên quan cải thiện số triệu chứng lâm sàng kết diệt H pylori Triệu chứng Test thở (-) Test thở (+) OR(95% CI) p lâm sàng n (%) n (%) * Đau bụng Hết 61 (77,2) 18 (22,8) 2,58 (1,35-4,92) 0,004* N=190 Còn 63 (56,8) 48 (43,2) 1,00 * có ý nghĩa thống kê (khoảng tin cậy 95% không chứa giá trị 1) Hết triệu chứng đau bụng nhóm bệnh nhân diệt H pylori cao gấp 2,58 lần 95% CI (1,35 – 4,92) so với nhóm trẻ không diệt H pylori (p< 0,01) Bảng 3.12 Liên quan kết diệt H pylori theo nhóm tuổi Nhóm tuổi Phác đồ 3-6 tuổi 7-14 tuổi OR (95%CI) p n % n % Phác đồ theo KSĐ (n=98) Sạch vi khuẩn 3,20* 17 32,7 35 67,3 0,005a (1,39-7,33) Không khuẩn 28 60,9 18 39,1 1,00 Phác đồ thuốc (n=97) Sạch vi khuẩn 1,8 30 40 45 60 0,226a (0,69-4,69) Không khuẩn 12 54,5 10 45,5 1,00 a.Chi-Squared test * có ý nghĩa thống kê (khoảng tin cậy 95% không chứa giá trị 1) 18 Tỉ lệ vi khuẩn H pylori phác đồ theo KSĐ nhóm tuổi 7-14 tuổi cao 3,2 lần so với nhóm 3-6 tuổi với 95% CI (1,39-7,33) Ngược lại tỉ lệ vi khuẩn phác đồ thuốc khác biệt nhóm tuổi (p>0,05) 3.3.4.Tác dụng phụ thuốc điều trị Tác dụng phụ hay gặp phác đồ đau bụng chiếm 9,8% phác đồ điều trị thuốc 8,1% phác đồ theo kháng sinh đồ Tác dụng phụ phác đồ thuốc phác đồ theo kháng sinh đồ 16,5 16,3% CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 4.1 Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng viêm, loét dày tá tràng H pylori kháng kháng sinh trẻ em Bệnh viện Nhi Trung ƣơng 4.1.1 Một số đặc điểm dịch tễ học Nghiên cứu 588 bệnh nhân VLDDTT H pylori kháng KS có tuổi trung bình 7,29±2,16 tuổi Lứa tuổi nghiên cứu thấp so với số tác giả Lý do kĩ thuật nội soi gây mê 100% Bệnh viện Nhi trung ương nên lứa tuổi nhỏ chẩn đoán viêm, loét dày sớm nên tỉ lệ tăng cao Khi phân tích tỷ lệ mắc theo giới tính cho thấy tỉ lệ trẻ trai chiếm 291/588 (49,5%) tương đương tỉ lệ trẻ gái 297/588 (50,5%) Kết phù hợp với nghiên cứu tác giả nước giới Trên nhóm bệnh nhân VLDDTT H pylori kháng KS cho thấy bệnh nhân sống Hà Nội chiếm tỉ lệ cao 61,9%; tỉnh khác chiếm 38,1% Phân tích yếu tố tiền sử bệnh nhi nhận thấy bệnh nhân nhiễm chủng kháng KS, 72,3 % bệnh nhi có tiền sử gia đình có người bị bệnh DDTT 27,7% bệnh nhi tiền sử gia đình Điều giải thích cho tình trạng trẻ chẩn đoán VLDDTT nhiễm H pylori lứa tuổi sớm trẻ bị lây nhiễm chủng H pylori kháng KS từ thành viên gia đình Kết giống nhận định Tống Quang Hưng Nghiên cứu Megraud, McMahon liên quan kháng kháng sinh H pylori mức tiêu thụ kháng sinh việc dùng kháng sinh macrolide kháng metronidazole Trong nghiên cứu 71,8% bệnh nhân có tiền sử dùng kháng sinh trước lí giải tình trạng kháng kháng sinh cao nghiên cứu Khi nghiên cứu khả lây truyền vi khuẩn H pylori gia đình thấy có liên quan chủng vi khuẩn phân lập từ mẹ họ (46,1% bà mẹ có kiểu gen tương đồng với con), điều chứng lây truyền mẹ con, đặc biệt lứa tuổi nhỏ Nghiên cứu đưa thêm chứng chứng minh lây truyền H pylori mức độ phân tử gia đình phù hợp nhận định Shiha Megraud 19 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng Thời gian mắc bệnh trung bình trẻ VLDDTT H pylori nghiên cứu 6,0 tháng, dài so với số tác giả khác, nhóm nghiên cứu đối tượng kháng KS thời gian bị bệnh kéo dài nên thời gian vi khuẩn có nguy phơi nhiễm với kháng sinh dễ nguy kháng thuốc tăng cao Khi phân tích kết lâm sàng cho thấy triệu chứng lâm sàng viêm, loét dày tá tràng H pylori trẻ em tính đặc hiệu dễ lẫn với triệu chứng bệnh lý khác Kết cho thấy đau bụng triệu chứng hay gặp chiếm 96,9% Kết tương tự kết tác giả nước Đau bụng thay đổi, thất thường lúc đau lúc không, đau khu trú không khu trú, đau quanh rốn đau thượng vị , kết cho thấy đau bụng quanh rốn hay gặp chiếm 75,9% , đau thượng vị chiếm 26,9% nghiên cứu Kết phù hợp tác giả Tống Quang Hưng Biếng ăn triệu chứng hay gặp, nghiên cứu chiếm 59,5%, phù hợp với nghiên cứu Lê Thị Ngọc Dung Phân tích kết hình ảnh nội soi cho thấy hình ảnh viêm hang vị lần sần dạng hạt hình ảnh đặc thù thấy trên VDDMT H pylori Kết nghiên cứu bệnh nhân nhiễm chủng kháng KS thấy tổn thương phù nề xung huyết hay gặp chiếm 94,2%, tổn thương lần sần dạng hạt hay gặp chiếm 69,9% Kết phù hợp với kết Nguyễn Gia Khánh Vai trò H pylori loét DDTT khẳng định nhiều nghiên cứu, Malfertheiner thấy tỉ lệ loét DDTT nhóm nhiễm H pylori 15 lần so nhóm không nhiễm Điều trị thành công diệt H pylori làm giảm tỉ lệ vết loét Trong nghiên cứu gặp 5,8%, phù hợp với kết nghiên cứu Arenz Koletzko Bàn luận định khu tổn thương nội soi VDDMT H pylori tác giả cho H pylori cư trú chủ yếu với mật độ cao hang vị so với vùng khác Nghiên cứu tỉ lệ viêm toàn dày thấp lứa tuổi nghiên cứu nhỏ hơn, kết tương tự nghiên cứu Tống Quang Hưng 4.2 Tình trạng kháng kháng sinh số yếu tố liên quan đến tình trạng kháng kháng sinh 4.2.1 Mức độ kháng kháng sinh chủng H pylori Khi nghiên cứu mức độ kháng các chủng H pylori tỉ lệ kháng kháng sinh chiếm 34,4% Kết tương tự kết Duck Tỉ lệ kháng ≥ chủng nghiên cứu cao 59,8% cao nhiều so sánh với nghiên cứu Duck Seo 20 4.2.2 Tỉ lệ kháng kháng sinh chung H pylori Dựa kết thu được, đánh giá kháng kháng sinh chủng H pylori phân lập bệnh nhân cụ thể sau:  Amoxicillin: Theo nghiên cứu số tác giả giới tỉ lệ kháng amoxicillin dao động từ 0,6-59% Nghiên cứu với tỉ lệ kháng amoxicillin tiên phát chiếm tỉ lệ 18,3%, cao kết Nguyễn Thị Việt Hà Boyanova  Clarithromycin: Trong nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ kháng với kháng sinh clarithromycin chiếm 56,6 % cao so với kết nghiên cứu Nguyễn Việt Hà, Agudo  Metronidazole: Tỉ lệ kháng metronidazole nghiên cứu 29,2 % thấp so với nghiên cứu Nguyễn Thị Việt Hà, nhiên tương tự kết nghiên cứu Manfredi, Seo  Ciprofloxacin: Với tỉ lệ kháng tiên phát 1,8%, kết tương đương với kết nghiên cứu Agudo Lopes  Azithromycin: Nghiên cứu có tỉ lệ kháng với azithromycin 55,8%, thấp so với kết Goudong Liu, cao kết Seo  Tetracycline: Tỉ lệ kháng tetracyclin nghiên cứu 0,5%, kết tương tự so sánh với kết nghiên cứu Street Ve’csei  Cefixime: Trong nghiên cứu tỉ lệ kháng cefixim cao 11,5%, cao so với nghiên cứu Samra 4.2.3 Sự kháng đa kháng sinh Trong nghiên cứu kháng kháng sinh clarithromycin azithromycin chiếm tỉ lệ cao 30,6%, thấp so với nghiên cứu Liu Nguyễn Thị Việt Hà (2006), tương đương kết Street, Peretz 4.2.4 Sự kháng kháng theo giới Nghiên cứu tỉ lệ kháng KS theo giới tìm thấy kháng clarithromycin trẻ trai cao khác biệt so với trẻ gái, kết tương tự nhận định Koletzo 4.2.5.Các yếu tố dịch tễ học liên quan tới kháng đơn kháng sinh Mối liên quan tuổi, giới địa bàn sinh sống tiền sử dung KS với kháng KS tìm thấy nghiên cứu Boyanova, Rafeey Trong nghiên cứu chúng tôi, không tìm thấy mối liên quan kháng đơn kháng sinh với tuổi, giới, địa bàn sinh sống 21 4.2.6.Các yếu tố dịch tễ học liên quan tới kháng đa kháng sinh Yếu tố nguy kháng đa KS giới, lứa tuổi, địa bàn sinh sống chủng tộc tìm thấy số nghiên cứu Trong nghiên cứu không tìm thấy mối liên quan tình trạng kháng đa kháng sinh với tuổi, giới, địa dư tình trạng bệnh tiền sử dùng thuốc 4.2.7.Mối liên quan đặc điểm dịch tễ học với tình trạng kháng clarithromycin Hiệu phác đồ có clarithromycin giảm 55% bị kháng (Dore) Một số nghiên cứu tìm thấy yếu tố liên quan đến kháng clarithromycin H pylori bao gồm việc dùng kháng sinh nhóm macrolide, tuổi, giới, chủng tộc, tình trạng bệnh, tình trạng hút thuốc địa lý Trong nghiên cứu chúng tôi, trẻ nam có nguy kháng clarithromycin gấp 1,46 lần so với trẻ nữ phù hợp nhận định Koletzo Tương tự, nguy bị kháng clarithromycin nhóm loét DDTT cao 3,06 lần so với nhóm không loét, nghiên cứu có kết ngược với tác giả Me’graud Kist, trẻ em cộng đồng nghiên cứu có tới 71,8% có tiền sử dùng kháng sinh trước đó, việc phơi nhiễm KS hội phát triển tính kháng thuốc, thời gian nhiễm lâu để gây tổn thương loét trẻ tiếp xúc với KS nhiều phát triển tính kháng thuốc cao 4.2.8.Mối liên quan đặc điểm dịch tễ học với tình trạng kháng metronidazole Nhiều nghiên cứu kháng MNZ liên quan vùng miền, giới chủng tộc (Meyer), liên quan nơi sinh trẻ mẹ Nghiên cứu không tìm thấy mối liên quan với tình trạng kháng metronidazole tuổi, giới, địa dư, tình trạng bệnh, tiền sử dùng KS điều trị trước 4.2.9 Liên quan kháng kháng sinh gen cagA vacA chủng H pylori kháng kháng sinh  Liên quan gen cagA, vacA kháng amoxicillin: Tỉ lệ cagA dương tính chiếm 30,4% nhóm kháng amoxicillin Tỉ lệ vacAs1, vacAs2, vacAm1, vacAm2 56 chủng kháng amoxicillin 37,5%, 17,9%, 33,9% 28,6%, khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ cagA, vacA nhóm kháng không kháng amoxicillin (p>0,05) Kết phù hợp nhận định Gotaslou  Liên quan gen cagA, vacA kháng clarithromycin: Nhóm kháng clarithromycin có tỉ lệ cagA (+) chiếm 34,1% nhóm không kháng chiếm 33,9% Kết nghiên cứu tương tự kết Karabiber hay Francesco người lớn  Liên quan gen cagA, vacA kháng metronidazole: Trong nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ cagA (+) nhóm kháng metronidazole chiếm 33,8%, nhóm không kháng chiếm 34,1% Trong nghiên cứu Taneike thấy tỉ lệ kháng metronidazole nhóm cagA (-) cao nhóm cagA(+), nhiên nghiên cứu không tìm thấy khác biệt nhóm 22 4.3 Mô tả kết diệt H pylori số phác đồ điều trị viêm loét dạy tá tràng H pylori kháng kháng sinh 4.3.1 Hiệu diệt H pylori phác đồ thuốc Một vài nghiên cứu gợi ý hiệu điều trị phác đồ thuốc (amoxicillin+ omeprazole+ metronidazole+ bismuth) có hiệu nơi có tỉ lệ kháng metronidazole clarithromycin cao Trong nghiên cứu hiệu diệt H pylori phác đồ thuốc bệnh nhi kháng kháng sinh đạt 77,3% Như với hiệu điều trị phác đồ thuốc đạt gần 80%, lựa chọn cho nhà lâm sàng điều trị cho bệnh nhi VLDDTT H pylori tỉ lệ kháng KS tăng cao 4.3.2 Phác đồ theo kháng sinh đồ Tỉ lệ H pylori phác đồ thuốc theo KSĐ chung nghiên cứu bảng 3.32 53,1% Kết thấp so với kết Faber, Yakoob Khi phân tích tỉ lệ vi khuẩn phác đồ theo cặp kháng sinh nhạy cảm (bảng 3.9), thấy hiệu điều trị phác đồ theo KSĐ chung thấp hiệu phác đồ amoxicillin + klacid + PPI thấp (32,1%) Trong 28 bệnh nhi sử dụng phác đồ OAC có 15 trẻ nhóm tuổi 3-6 tuổi hiệu diệt H pylori nhóm 2/15 (13,3%) thấp so nhóm tuổi từ 7-14 tuổi (7/13=53,8%) với p=0,042 28 bệnh nhi lựa chọn phác đồ có tới 20 bệnh nhân nhiễm chủng H pylori nhạy cảm với clarithromycin lại kháng với azithromycine 13/20 chủng kháng azithromycin nằm nhóm 36 tuổi So với nghiên cứu Tống Quang Hưng hiệu diệt H pylori phác đồ OAC nhóm 3-6 tuổi hiệu diệt thấp 31,6% Việc không uống đủ thuốc tuân thủ nhóm trẻ nhỏ yếu nguy làm giảm hiệu điều trị phác đồ Phác đồ tetracyclin + flagyl có hiệu diệt H pylori 7/7 bệnh nhi chiếm tỉ lệ 100%, so sánh với nghiên cứu Nhật hiệu phác đồ 92,3% tương đương kết Hiệu phác đồ klacid+ flagyl 72,7%, so sánh với nghiên cứu Casswall kết tương đương, nhiên phác đồ điều trị tuần Hiệu diệt H pylori phác đồ tetracyclin + amoxicillin+ omeprazole 55,6%, việc kết hợp loại kháng sinh không đủ nồng độ diệt khuẩn Hiệu phác đồ amoxicillin + flagyl có tỉ lệ diệt H pylori 53,6% thấp tác giả Faber Nghiên cứu Graham cho thấy metronidazole kháng vivo invivo tương đồng, metronidazole đắng khó uống trẻ bé nên khó khăn việc tuân thủ uống đủ lượng thuốc Hiệu phác đồ cefixime + flagyl có tỉ lệ diệt H pylori 8/16 (50%) Hiệu vi khuẩn thấp so nghiên cứu Pellicano 23 4.3.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu diệt H pylori Nghiên cứu phác đồ theo kháng sinh đồ tỉ lệ diệt vi khuẩn nhóm 7-15 tuổi cao 3,2 lần với 95% CI (1,39-7,33) so với nhóm 3-6 tuổi, kết nghiên cứu tương tự Tống Quang Hưng Trẻ nhỏ khó khăn việc tuân thủ uống đủ lượng thuốc điều trị so với trẻ lớn phù hợp nhận định Wermeille 4.3.4 Đánh giá cải thiện triệu chứng lâm sàng sau điều trị Kết cho thấy hết triệu chứng lâm sàng nhóm test thở (-) chiếm 46,9%, cao 2,73 lần so với nhóm có test thở (+), với 95% CI (1,44-5,19) Kết tương tự kết Tống Quang Hưng thấp so với nghiên cứu Das Chúng ghi nhận thấy tỉ lệ trẻ có biểu đau bụng giảm 2,58 lần với 95% CI (1,35-4,92) nhóm trẻ diệt H pylori so với nhóm trẻ mang vi khuẩn H pylori Kết nghiên cứu tương tự tác giả Montes Casswall 4.3.5.Tác dụng phụ điều trị Tác dụng phụ thuốc kháng sinh giảm tiết ghi nhận nghiên cứu đau bụng, buồn nôn, đau đầu, chóng mặt Trên thực tế khó để phân biệt đau bụng nôn tác dụng không mong muốn thuốc triệu chứng bệnh nghiên cứu Tác dụng phụ phác đồ thuốc phác đồ theo kháng sinh đồ 16,5 16,3% Kết phù hợp với nghiên cứu Tống Quang Hưng Nguyễn Thị Việt Hà KẾT LUẬN Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học lâm sàng 588 bệnh nhi viêm loét dày tá tràng H pylori kháng kháng sinh, yếu tố liên quan 624 bệnh nhi viêm, loét dày tá tràng kết điều trị 195 bệnh nhân rút kết luận sau: Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng viêm loét dày tá tràng H pylori kháng kháng sinh - Viêm loét dày tá tràng H pylori kháng kháng sinh chủ yếu gặp lứa tuổi học đường (tuổi trung bình 7,29±2,16) Phần lớn trẻ có tiền sử gia đình có người bị bệnh lý DDTT (72,3%) có tiền sử dùng kháng sinh vòng tháng trước (71,8%) Lây truyền gia đình qua mẹ cao (46,1% có kiểu gen tương đồng mẹ) - Các triệu chứng lâm sàng viêm loét dày tá tràng H pylori kháng KS dấu hiệu đặc biệt, đau bụng gặp nhiều (96,9%) sau biếng ăn 59,5%, nôn 46,9%, ợ 29,3% ợ chua 18,7% - Hình ảnh tổn thương nội soi: Phù nề xung huyết niêm mạc tổn thương hay gặp (94,2%), 69,9% tổn thương lần sần dạng hạt Tổn thương toàn dày chiếm tỉ lệ cao 57,1%, viêm hang vị 31,8% loét DDTT chiếm 5,8% 24 Xác định mức độ kháng số yếu tố liên quan đến tình trạng kháng kháng sinh bệnh nhi viêm loét dày tá tràng H pylori - Tỷ lệ đáng kể kháng đa KS (59,8%); kháng đơn kháng sinh chiếm 34,4%, - Những kháng sinh sử dụng có tỉ lệ kháng cao (clarithromycin, azithromycin, metronidazole, amoxicillin tương ứng 56,6%, 55,8%, 29,2%, 18,3%) Kháng loại gặp nhiều azithromycin clarithromycin (30,6%), thấp clarithromycin metronidazole (9,8%) Kháng loại KS azithromycin+ clarithromycin + metronidazole chiếm tỷ lệ thấp: 6,6% Kháng loại KS azithromycin + clarithromycin + metronidazole + cefixime chiếm tỉ lệ thấp: 0,6% - Không tìm thấy mối liên quan kháng kháng sinh với yếu tố tuổi, giới, địa bàn sinh sống - Yếu tố có liên quan với kháng clarithromycin bao gồm trẻ nam (OR=1,42); có tiền sử dùng KS trước (OR=2,45) có tiền sử loét DDTT (OR= 3,06) - Không tìm thấy mối liên quan độc lực vi khuẩn (gen cagA, vacA) với tình trạng kháng kháng sinh clarithromycin, metronidazole amoxicillin Kết diệt H pylori số phác đồ điều trị viêm loét dày tá tràng H pylori kháng kháng sinh: - Tỉ lệ làm H pylori phác đồ thuốc cao: 77,3% - Tỉ lệ làm vi khuẩn phác đồ thuốc theo kháng sinh đồ thấp hơn: 53,1%; nhiên hiệu tùy thuộc vào kết hợp cặp kháng sinh nhạy cảm: làm 100% phác đồ tetracyclin + flagyl, làm thấp 32,1% kết hợp amoxicillin + klacid Hết triệu chứng lâm sàng nhóm test thở (-) chung cao 2,73 lần so nhóm test thở (+), 3,18 lần nhóm test thở (-) phác đồ theo kháng sinh đồ Tác dụng phụ phác đồ thuốc 16,5%, tương đương với phác đồ theo kháng sinh đồ KIẾN NGHỊ Do tình trạng kháng kháng sinh H pylori cao, điều trị viêm, loét dày tá tràng cần đặc biệt ý định diệt H pylori chặt chẽ, đặc biệt trẻ em tuổi Hiệu phác đồ thuốc cao, áp dụng điều trị lần đầu cho trẻ viêm loét dày tá tràng H pylori để giảm nguy kháng đa kháng sinh loại vi khuẩn Việc lựa chọn phác đồ điều trị khác cho bệnh nhi nhiễm chủng H pylori kháng kháng sinh có gen cagA, vacA(+) không cần thiết Cần đánh giá độc lực vi khuẩn nhóm bệnh nhi loét dày tá tràng chủng H pylori kháng thuốc để có hướng theo dõi điều trị cho bệnh nhi 25 CÔNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI ĐÃ ĐƢỢC CÔNG BỐ Nguyễn Thị Út, Phạm Diệu Quỳnh, Lê Thanh Hải, Hoàng Thị Thu Hà (2015), “Nghiên cứu gen CagA vacA chủng Helicobacter pylori kháng kháng sinh phân lập từ bệnh nhi Việt nam”, Tạp chí nghiên cứu Y học, Đại học Y Hà Nội, tập 96, số tr 41-50 Nguyễn Thị Út, Lê Thanh Hải, Hoàng Thị Thu Hà (2015), “Hiệu diệt Helicobacter pylori phác đồ thuốc theo kháng sinh đồ so với phác đồ điều trị thuốc trẻ em”, Tạp chí Y học dự phòng, tập XXV, số (186), tr 409-419 [...]... đồ Tác dụng phụ của phác đồ 4 thuốc và phác đồ theo kháng sinh đồ là 16,5 và 16,3% CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 4.1 Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng của viêm, loét dạ dày tá tràng do H pylori kháng kháng sinh ở trẻ em tại Bệnh viện Nhi Trung ƣơng 4.1.1 Một số đặc điểm dịch tễ học Nghiên cứu trên 588 bệnh nhân VLDDTT do H pylori kháng KS có tuổi trung bình là 7,29±2,16 tuổi Lứa tuổi nghiên cứu của chúng tôi thấp... trên 624 bệnh nhi viêm, loét dạ dày tá tràng và kết quả điều trị trên 195 bệnh nhân chúng tôi rút ra kết luận sau: 1 Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng của viêm loét dạ dày tá tràng do H pylori kháng kháng sinh - Viêm loét dạ dày tá tràng do H pylori kháng kháng sinh chủ yếu gặp ở lứa tuổi học đường (tuổi trung bình là 7,29±2,16) Phần lớn trẻ có tiền sử gia đình có người bị bệnh lý về DDTT (72,3%) và có... 3.3 Kết quả diệt H pylori của một số phác đồ điều trị viêm loét dạ dày tá tràng do H pylori kháng kháng sinh 3.3.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân điều trị Tổng số 195 bệnh nhi tuổi trung bình 7,16 ± 2,41 đủ tiêu chuẩn chọn vào nghiên cứu thử nghiệm điều trị đã được áp dụng 2 loại phác đồ khác nhau là Phác đồ điều trị theo KSĐ (98 BN) và Phác đồ sử dụng 4 thuốc (97 BN) 3.3.2 Kết quả điều trị của phác đồ 4... nhóm test thở (+), và 3,18 lần ở nhóm test thở (-) của phác đồ theo kháng sinh đồ Tác dụng phụ của phác đồ 4 thuốc là 16,5%, tương ương với phác đồ theo kháng sinh đồ KIẾN NGHỊ 1 2 3 4 Do tình trạng kháng kháng sinh của H pylori cao, vì vậy trong điều trị viêm, loét dạ dày tá tràng cần đặc biệt chú ý chỉ định diệt H pylori chặt chẽ, đặc biệt đối với trẻ em dưới 6 tuổi Hiệu quả của phác đồ 4 thuốc cao,... tả kết quả diệt H pylori của một số phác đồ điều trị viêm loét dạ dạy tá tràng do H pylori kháng kháng sinh 4.3.1 Hiệu quả diệt H pylori của phác đồ 4 thuốc Một vài nghiên cứu đã gợi ý hiệu quả điều trị của phác đồ 4 thuốc (amoxicillin+ omeprazole+ metronidazole+ bismuth) vẫn có hiệu quả ở những nơi có tỉ lệ kháng metronidazole và clarithromycin cao Trong nghiên cứu của chúng tôi hiệu quả diệt H pylori. .. cũng là một yếu nguy cơ làm giảm hiệu quả điều trị của phác đồ Phác đồ tetracyclin + flagyl có hiệu quả diệt H pylori 7/7 bệnh nhi chiếm tỉ lệ 100%, so sánh với nghiên cứu tại Nhật hiệu quả của phác đồ là 92,3% tương ương kết quả của chúng tôi Hiệu quả của phác đồ klacid+ flagyl sạch 72,7%, so sánh với nghiên cứu của Casswall kết quả của chúng tôi tương ương, tuy nhi n phác đồ của chúng tôi điều trị. .. biệt đau bụng và nôn là tác dụng không mong muốn của thuốc hay là triệu chứng của bệnh đang nghiên cứu Tác dụng phụ của phác đồ 4 thuốc và phác đồ theo kháng sinh đồ là 16,5 và 16,3% Kết quả của chúng tôi phù hợp với nghiên cứu của Tống Quang Hưng và Nguyễn Thị Việt Hà KẾT LUẬN Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học lâm sàng trên 588 bệnh nhi viêm loét dạ dày tá tràng do H pylori kháng kháng sinh, các yếu... dụng điều trị lần đầu cho trẻ viêm loét dạ dày tá tràng do H pylori để giảm nguy cơ kháng đa kháng sinh hiện nay của loại vi khuẩn này Việc lựa chọn phác đồ điều trị khác nhau cho bệnh nhi nhiễm chủng H pylori kháng kháng sinh có gen cagA, vacA(+) là không cần thiết Cần đánh giá độc lực của vi khuẩn trên nhóm bệnh nhi loét dạ dày tá tràng do chủng H pylori kháng thuốc để có hướng theo dõi và điều trị. .. pylori của phác đồ 4 thuốc trên những bệnh nhi kháng kháng sinh đạt 77,3% Như vậy với hiệu quả điều trị của phác đồ 4 thuốc đạt gần 80%, là một lựa chọn cho các nhà lâm sàng điều trị cho bệnh nhi VLDDTT do H pylori khi tỉ lệ kháng KS tăng cao 4.3.2 Phác đồ theo kháng sinh đồ Tỉ lệ sạch H pylori của phác đồ 3 thuốc theo KSĐ chung trong nghiên cứu của chúng tôi trong bảng 3.32 là 53,1% Kết quả của chúng... Tỷ lệ bệnh nhân nam là 49,5% tương ương với nhóm nữ 50,5% 3.1.1.4.Tiền sử gia đình có người mắc bệnh lý về dạ dày, tá tràng 27,7% 72,3% Không có người bị bệnh dạ dày tá tràng Có người bị bệnh dạ dày tá tràng Biểu đồ 3.4 - Tiền sử gia đình có ngƣời bị bệnh lý dạ dày tá tràng (n=588) Kết quả biểu đồ 3.5 cho thấy 72,3 % bệnh nhi có tiền sử gia đình có người bị bệnh dạ dày tá tràng và 27,7% bệnh nhi không ... số phác đồ điều trị viêm, loét dày tá tràng Helicobacter pylori kháng kháng sinh trẻ em Bệnh viện Nhi Trung ương nhằm mục tiêu cụ thể: Mô tả số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng viêm, loét dày tá tràng. .. 4.1 Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng viêm, loét dày tá tràng H pylori kháng kháng sinh trẻ em Bệnh viện Nhi Trung ƣơng 4.1.1 Một số đặc điểm dịch tễ học Nghiên cứu 588 bệnh nhân VLDDTT H pylori. .. gia tuân thủ điều kiện điều trị kháng thuốc CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng viêm, loét dày tá tràng H pylori kháng kháng sinh 3.1.1 Một số đặc điểm dịch tễ 3.1.1.1