I HC THI NGUYấN TRNG I HC S PHM TRN TH L DUYấN NGHIấN CU THNH PHN HO HC CY NG V NAM (KADSURA LONGIPEDUNCULATA) H SCHISANDRACEAE KOM PLONG KOM TUM LUN VN THC S HO HC Thỏi Nguyờn 2012 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ LI CAM OAN Tụi xin cam oan õy l cụng trớnh nghiờn cu ca riờng tụi, cỏc s liu, kt qu nờu lun ny l trung thc v cha tng c cụng b bt k cụng trớnh no khỏc Tỏc gi TRN TH L DUYấN S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ LI CM N Bn lun ny c hon thnh ti phũng Hot cht Sinh hc, Vin Húa hc - Vin Khoa hc v Cụng ngh Vit Nam Tụi xin chõn thnh by t lũng cm n sõu sc ca mớnh ti TS Phm Th Hng Minh, TS Nguyn Quyt Tin, cựng th cỏc anh ch Phũng Hot cht Sinh hc - Vin Húa hc v PGS.TS Phm Vn Thnh nhng ngi thy ó ch hng nghiờn cu, hng dn tn tớnh, ng viờn v giỳp tng bc i ca tụi quỏ trớnh nghiờn cu thc hin lun Xin chõn thnh cm n Phũng Hot cht Sinh hc, Phũng Nghiờn cu Cu trỳc phõn t -Vin Húa hc ó nhit tớnh giỳp v to mi iu kin thun li tụi hon thnh cỏc k hoch nghiờn cu Nhõn dp ny, tụi cng xin trõn trng cm n Ban Giỏm hiu, Ban Lónh o, cỏc thy cụ Khoa Húa, Khoa Sau i hc - Trng i hc S phm Thỏi Nguyờn, Ban Giỏm hiu Trng THPT Trn Phỳ Vừ Nhai Thỏi Nguyờn ó to mi iu kin thun li cho tụi hon thnh bn lun ny Tụi xin by t lũng bit n sõu sc ti B, M tụi, nhng ngi thõn gia ớnh v cỏc ng nghip ó giỳp , ng viờn tụi rt nhiu quỏ trớnh thc hin lun Thỏi Nguyờn, thỏng nm 2012 Tỏc gi Trn Th L Duyờn S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ MC LC Li cam oan Li cm n Mc lc Danh mc ch vit tt dựng lun Danh mc cỏc hớnh, bng v s Trang M U CHNG TNG QUAN CC THC VT CHI KADSURA V THNH PHN HO HC CA Nể 1.1 Khỏi quỏt v cỏc thc vt chi Kadsura .3 1.2 Những nghiên cứu hoá thực vật chi Kadsura 1.2.1 Cỏc hp cht sesquitecpenoit 1.2.2 Cỏc hp cht tritecpenoit khung lanostan 1.2.2.1 Cỏc hp cht lanostan 1.2.2.2 Cỏc hp cht secolanostan 1.2.3 Các hợp chất tritecpenlactone 10 1.2.4 Các hợp chất lignan 12 1.2.4.1 Hp cht lignan 12 1.2.4.2 Cỏc hp cht cyclolignan 13 1.2.4.3 Cỏc hp cht oxocyclolignan 20 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 1.3 Những nghiên cứu hoá hc loi Kadsura longipendunculata 22 1.3.1 Các hợp chất tritecpenoit 22 1.3.2 Các hợp chất lignan 25 1.3.3 Cỏc hp cht cyclolignan 26 1.4 Tớnh hớnh nghiờn cu v s dng thc vt Kadsura longipedunculata 30 1.4.1 Nhng nghiờn cu v cõy Kadsura longipedunculata nc 32 1.4.2 Cõy Kadsura longipedunculata ( Ng v nam) 32 1.4.2.1 c im thc vt hc, phõn b 32 1.4.2.2 c im sinh thỏi 32 1.4.3 Nhng ng dng ca cõy Kadsura longipedunculata y hc c truyn Vit Nam 33 CHNG PHN THC NGHIM .34 2.1 i tng nghiờn cu 34 2.1.1 Thu mu cõy, xỏc nh tờn khoa hc v phng phỏp x lý mu 34 2.1.2 Phng phỏp phõn tỡch, phõn lp cỏc hp cht t dch chit 35 2.1.3 Phng phỏp kho sỏt cu trỳc hoỏ hc cỏc cht 36 2.2 Dng c hoỏ cht v thit b nghiờn cu 36 2.2.1 Dng c, hoỏ cht 36 2.2.2 Thit b nghiờn cu 37 2.3 Thu nhn cỏc dch chit t cõy Ng v nam 37 2.3.1 Thu nhn cỏc dch chit 37 2.3.2 Kho sỏt nh tỡnh cỏc dch chit 39 2.3.2.1 Phỏt hin cỏc hp cht sterol 39 2.3.2.2 Phỏt hin cỏc ancaloit 39 2.3.2.3 Phỏt hin cỏc flavonoid 40 2.3.2.4 Phỏt hin cỏc cumarin 40 2.3.2.5 nh tỡnh cỏc glucosid tim 40 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 2.3.2.6 nh tỡnh cỏc saponin 41 2.4 Phõn lp v tinh ch cỏc cht 42 2.4.1 Cn dch chit n-hexan ca thõn (KlH) 42 2.4.1.1 KlH4 - Sitosterol 42 2.4.1.2 Hp cht (KLH.32) 43 2.4.1.3 Hp cht (KLH.37) 44 2.4.2 Cn dch chit etylaxetat ca thõn cõy KlE 44 2.4.2.1 KLE.2 -sitosterol 3-O- -D-glucopyranoside 44 2.4.2.2.Hp cht KLE.4 45 2.4.2.3 Hp cht KLE8 45 2.4.3 Cn dch chit metanol ca thõn cõy KLM 45 2.4.3.1 Cht KLM5 46 2.4.3.2 Cht KLM43 ..46 CHNG THO LUN KT QU NGHIấN CU 48 3.1 Phỏt hin cỏc nhúm cht ca thõn cõy K.longipedunculata.48 3.2 Phõn lp v nhn dng cỏc cht t dch chit 48 3.2.1 Cỏc cht steroit48 3.2.1.1 Hp cht KLH4 -Sitosterol hay stigmast-5-en-24R-3 -ol 49 3.2.1.2 -Sitosterol glucosid KLE2 ( -sitosterol-3-O- -D- glucopyranoside) 49 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 3.2.2 Cỏc hp cht khỏc 50 3.2.2.1 1-(palmitoyl) glycerol (1) (KLH.32) 50 3.2.2.2 2-methoxy phenol (KLM5) .58 3.2.2.3 Axit 4,5,6-trihydroxy cyclohex-1-en-carboxylic (KLM43) 63 KT LUN .72 TI LIU THAM KHO73 PH LC 80 DANH MC CC T VIT TT Cỏc phng phỏp sc ký : CC : Column Chromatography (Sc ký ct) TLC : Thin-layer Chromatography (Sc ký lp mng) SKLM : Sc ký lp mng HPLC : High Performance Liquid Chromatography (Sc ký lng hiu nng cao) S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Cỏc phng phỏp ph: MS : Mass Spectrometry (Ph lng) ESI-MS : Electron Spray Ionization Mass Spectroscopy (Ph lng ion hoỏ bng bi electron) FT-IR : Fourier Transform Infrared Spectroscopy (Ph hng ngoi bin i Fourie) NMR : Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (Ph cng hng t ht nhõn) H-NMR : Proton nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (Ph cng hng t ht nhõn proton) 13 C-NMR : Ph cng hng t ht nhõn cacbon-13 DEPT : Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer HSQC : Heteronuclear Single - Quantum Coherence HMBC : Heteronuclear multiple - Bond Correlation DANH MC CC BNG Trang Bng 1.1 Mt s hp cht phõn lp c t loi K ananosma Bng 1.2 Mt s hp cht tritecpen phõn lp c t loi Kadsura ananosma Bng 1.3 Mt s hp cht tritecpen phõn lp t nhng loi khỏc Bng 1.4 Mt s hp cht tritecpen phõn lp c dng seco Bng 1.5 Mt s hp cht tritecpen phõn lp t cõy K heteroclita 10 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Bng 1.6 Mt s hp cht tritecpen lacton cu epoxide ti v trỡ C19 11 Bng 1.7 Mt vi hp cht cyclolignan cú nhúm th OCH3 v trỡ C-14 14 Bng 1.8 Mt vi hp cht cyclolignan cú nhúm th hydroxy v trỡ C14 16 Bng 1.9 Mt vi hp cht cyclolignan khụng úng vũng ti C12-13 18 Bng 1.10 Mt vi hp cht cyclolignan khụng úng vũng ti C12-13, th v trỡ C-6 v C-9 19 Bng 1.11 Mt vi hp cht oxocyclolignan phõn lp c t loi K.coccinea 21 Bng 1.12: Mt s hp cht tritecpen .22 Bng 1.13: Mt s hp cht tritecpen lacton 23 Bng 1.14: Cỏc hp cht cyclolignan c phõn lp t r v v cõy K longipedunculata 27 Bng 1.15 hp cht oxocyclolignan phõn lp t r cõy K longipedunculata 29 Bng 1.16 Mt vi hp cht oxocyclolignan phõn lp c 29 Bng 2.1 : Khi lng cỏc cn chit thu c t thõn cõy Ng v nam (Kadsura longipedunculata) 39 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ Bng 2.2 :Kt qu nh tỡnh cỏc nhúm cht thõn Ng v nam (Kadsura longipedunculata) 41 Bng 3.1: S liu ph NMR v cỏc tng tỏc xa ca KlM43 64 S S 2.1: S ngõm chit mu thõn cõy Ng v nam (Kadsura longipedunculata) 38 DANH MC CC HèNH V NH nh 2.1: Thõn, lỏ ,qu cõy Ng v nam 35 nh 2.2: Thõn cõy Ng v nam 35 Hớnh 3.1: Ph IR ca KlH32 .52 Hớnh 3.2: Ph 1H-NMR ca KlH32 53 Hớnh 3.3: Ph 13C-NMR ca KlH32 .54 Hỡnh 3.4: Ph DEP ca KlH32 55 Hỡnh 3.5: Ph HSQC ca KlH32 56 Hớnh 3.6 Ph HMBC ca KlH3257 Hớnh 3.7: Ph IR ca KlM5 59 Hớnh 3.8: Ph MS ca KlM5 60 Hớnh 3.9: Ph 1H-NMR ca KlM5 61 Hớnh 3.10: Ph 13C-NMR ca KlM5 62 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 10 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 93 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 94 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 95 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 96 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 97 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 98 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 99 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 100 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 101 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 102 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 103 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 104 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 105 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 106 S húa bi Trung tõm Hc liu - HTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 107 [...]... chi Kadsura đang đƣợc nhiều nhà khoa học ở các nƣớc châu Á quan tâm đến ví những tác dụng và lợi ìch của chúng Nhằm đóng góp một phần hiểu biết thêm về thành phần hóa học của thực vật thuộc chi Kadsura ở Việt Nam, đề tài: Nghiên cứu thành phần hóa học cây Ngũ vị nam (Kadsura longipedunculata) ở Kom Plong -Kom Tum là nội dung chình của luận văn Số hóa bởi Trung tâm Học liệu - ĐHTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/... KADSURA VÀ THÀNH PHẦN HOÁ HỌC CỦA NÓ 1.1 Khái quát về các thực vật chi Kadsura Các thực vật chi Kadsura thuộc họ Ngũ vị (Schisandraceae) trên thế giới có khoảng 13 loài [36], gặp phổ biến ở các vùng ôn đới, nhiệt đới của Đông và Đông Nam Á cũng nhƣ Caribe Theo Võ Văn Chi ở Việt Nam có 4 loài thuộc chi Kadsura [1] Còn Phạm Hoàng Hộ đã nghiên cứu mô tả đƣợc 5 loài thuộc chi này [2] Theo những nghiên cứu gần... loài thực vật đƣợc Số hóa bởi Trung tâm Học liệu - ĐHTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 11 sử dụng làm thuốc theo thói quen và kinh nghiệm có tác dụng rất tốt, tuy nhiên bản chất hoá học các hợp chất trong những cây này còn chƣa đƣợc nghiên cứu sâu Ví vậy, những bài thuốc sử dụng thảo dƣợc là đối tƣợng để các nhà khoa học nghiên cứu một cách đầy đủ về bản chất các hoạt chất trong cây cỏ thiên nhiên, mang... làm thuốc giảm đau [13] Số hóa bởi Trung tâm Học liệu - ĐHTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 13 Ở phìa nam Trung Quốc loài Kadsura interior là thực vật đặc hữu đƣợc sử dụng trong y học cổ truyền để điều trị bệnh thiếu máu và rối loạn hooc mon nữ [7] Ở phìa nam nƣớc Nhật, nhân dân sử dụng quả của loài Kadsura japonica để chữa ho, và còn làm thuốc bổ [37] Ở Trung Quốc thân và rễ cây Kadsura longipedunculata... Số hóa bởi Trung tâm Học liệu - ĐHTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 22 Các hợp chất cyclolignan rất đa dạng đƣợc phân thành từng nhóm nhƣ các hợp chất nhóm thế ở vị trì C-14 là nhóm thế OCH3, hydroxy (OH) , hay vị trì C12 và C-13 có cầu peoxide (-O-CH2-O-) Dƣới đây là đại diện một số hợp chất cyclolignan có vị trì nhóm thế ở C14 là nhóm -OCH3 (5) Bảng 1.7 Một vài hợp chất cyclolignan có nhóm thế OCH3 ở vị. .. nhân dân dùng làm thuốc bổ nhƣ: quả làm thuốc trị suy nhƣợc và liệt dƣơng, hạt đƣợc dùng thay vị Ngũ vị [4], [5] Số hóa bởi Trung tâm Học liệu - ĐHTN http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 14 1.2 Những nghiên cứu hoá thực vật về chi Kadsura Cho đến nay đã có khoảng hầu hết các loài thực vật thuộc chi Kadsura đƣợc nghiên cứu hoá thực vật [6], đã phân lập và nhận dạng đƣợc 233 chất, chủ yếu là các hợp chất tritecpenoit,... loét dạ dày tá tràng cấp và mạn tình, phụ nữ đau bụng sau khi sinh nở Ngoài ra rễ và vỏ cây này còn dùng để chữa viêm loét dạ dày, tá tràng, bệnh thấp khớp, viêm khớp, chữa kinh nguyệt không đều và rối loạn hoocmon nữ [42], [6] Ở nƣớc ta có một vài loài thuộc chi Kadsura dùng trong y học dân gian Cây nắm cơm hay Ngũ vị nam có tên khoa học Kadsura coccinea đƣợc nhân dân lấy quả dùng làm thuốc an thần,... đây nhất của nhà thực vật học Nguyễn Tiến Bân thí có khoảng 6 loài thực vật thuộc chi Kadsura [4] Nhiều loài cây thuộc chi Kadsura đƣợc sử dụng trong y học dân gian nhiều dân tộc, ở các nƣớc Châu Á và Đông Nam Á Ở Trung Quốc đông y sử dụng thân và rễ cây Na leo (Kadsura heteroclita) chữa phong thấp tê đau, viêm loét dạ dày tá tràng cấp và mạn tình, phụ nữ đau bụng sau khi sinh nở Ngoài ra quả Na leo còn... ho, viêm họng, viêm phế quản, thần kinh suy nhƣợc [1], [5] Hạt của loài Kadsura coccinea ở Trung Quốc là một vị thuốc dân gian đƣợc dùng để điều trị bệnh viêm dạ dày, rối loạn tiêu hóa, tê thấp, viêm khớp Những nghiên cứu về hóa học của hạt đã cho biết trong đó có chứa kadsulignans A, B và các hợp chất ligan nhƣ: schisantherins L, M, N, O và acetylschisantherin L [9] Ngoài ra dịch chiết từ cây Kadsura... 7-O-(2- CH3 CH3 CH3 methylbutan Số hóa bởi Trung tâm Học liệu - ĐHTN C4H9COO 5.11 K heteroclita K heteroclita [6], [28], [29] [6], [28], [29] http://www.lrc-tnu.edu.vn/ 24 oyl) Kadsuphilin A (7-O-E- CH3 CH3 CH3 5.12 K phillipines cinnamoyl) Một số hợp chất cyclolignan có nhóm thế ở vị trì C-14 là OH Bảng 1.8 Một vài hợp chất cyclolignan có nhóm thế hydroxy ở vị trì C-14 Vị trí nhóm thế Tên chất Kadsutherin