HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA AZITHROMYCIN TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM MŨI XOANG CẤP DO VI KHUẨN Ở NGƯỜI LỚN Lâm Huyền Trân* TÓM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: đánh giá hiệu tính an toàn trị liệu Azithromycin 500mg /ngày x ngày điều trị viêm mũi xoang cấp vi khuẩn Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu tiền cứu có thử nghiệm lâm sàng -Bệnh nhân nam, nữ 16 tuổi, có triệu chứng viêm mũi xoang cấp kéo dài ngày -Tiêu chuẩn loại trừ bao gồm: triệu chứng kéo dài 28 ngày, phẫu thuật mũi xoang tháng trước đó, viêm xoang có biến chứng, viêm xoang nhiễm khuẩn bệnh viện, phụ nữ có thai, bệnh nhân suy chức gan -Bệnh nhân hỏi bệnh sử, khám lâm sàng, nội soi lấy mủ khe mũi xét nghiệm vi khuẩn vào ngày đầu tiên, ngày kết thúc điều trị (ngày thứ 3), ngày sau điều trị (ngày 5, ngày 7), ngày kiểm tra khỏi bệnh (ngày 10, ngày 14) Kết quả: AZM bắt đầu có hiệu vào ngày thứ tác dụng kéo dài đến ngày thứ 14 Tỷ lệ thành công lâm sàng 85% Tỷ lệ thành công mặt vi khuẩn học 82,5% Tác dụng phụ thuốc 13,4% chủ yếu tác dụng phụ đường tiêu hoá (tiêu chảy, buồn nôn, ói mửa, đau bụng) Tuy nhiên triệu chứng tự khỏi vòng 1-2 ngày Mức độ tuân thủ điều trị 98,55% Kết luận: Azithromycin liệu pháp ngày có hiệu an toàn điều trị viêm mũi xoang cấp vi khuẩn Từ khoá : viêm mũi xoang cấp vi trùng, Azithromycin SUMMARY EFFICACY AND SAFETY OF AZITHROMYCIN -3 DAY FOR THE TREATMENT OF ACUTE BACTERIAL RHINOSINUSITIS IN ADULTS Lam Huyen Tran * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 14 - Supplement of No - 2010: 288 - 293 Objective: Assessment of efficacy and safety of Azithromycin 500mg/day x days for the treatment of acute bacterial sinusitis (ABRS) Study design and setting: prospective clinical trial study Male and female outpatients, 16 years of age or older, provided that they had sinusitis’ signs and symptoms at least days’ duration Key exclusion criteria included the following: symptoms lasting for more than 28 days, nasal or sinus surgery in the preceding months, complicated sinusitis and nosocomial sinusitis, pregnancy or liver’ dysfunction Patients were assessed at baseline (day 1), the end of the treatment (day 3), post treatment (day 5, day 7) and test of cure (day 10-14) after the stdose The criteria included medical history, physical examination, nasal endoscopy and middle meatus bacterial cultures Result: AZM- efficacy begins at day and lasts until day 14, -Clinical cure rate was 85% Bacterial success rate was: 82.5% Treatment- related adverse effects in (13.04%), included gastrointestinal disturbances (diarrhea, vomit, nausea, abdominal pain) However, all of them resolved in 1-2 days Compliance: 98.55% Conclusions: In this study, Azithromycin-3 day is effective and safe for the treatment of cute bacterial sinusitis in adults Keywords : acute bacterial sinusitis, Azithromycin MỞ ĐẦU Viêm mũi xoang cấp -tình trạng viêm cấp niêm mạc xoang cạnh mũi, bệnh lý thường gặp phòng khám tai mũi họng Hầu hết viêm mũi xoang cấp xảy sau đợt viêm nhiễm đường hô hấp Viêm mũi xoang cấp siệu vi vi khuẩn (ABRS) Viêm mũi xoang cấp vi khuẩn đứng hàng thứ số bệnh kê toa sử dụng kháng sinh Nếu không điều trị tốt, viêm mũi xoang cấp có biến chứng nguy hiểm đe doạ sinh mạng Chỉ tính riêng Hoa kỳ, hàng năm có khoảng 30 triệu người Mỹ mắc bệnh, 25 triệu lượt khám Chi phí điều trị cho bệnh chiếm khoảng tỷ USD$ hàng năm Mặc dù ≤ 40 % viêm mũi xoang cấp có khả tự khỏi Tuy nhiên, điều trị kháng sinh tác động trực tiếp lên tác nhân gây bệnh, giúp bệnh nhân khỏi nhanh triệu chứng Theo kinh điển, hướng dẫn sử dụng kháng sinh điều trị viêm mũi xoang cấp theo kinh nghiệm trước gồm beta-lactams trimethoprim- sulfamethoxazole chọn lựa ban đầu, cho thuốc 2- lần / ngày thời gian từ – 14 ngày, erythromycine 500 mg x lần /ngày x ngày Ở Châu Âu, Azithromycine chấp thuận điều trị viêm đường hô hấp cấp viêm mũi xoang cấp Ơ Hoa Kỳ, Azithromycine chấp thuận cho điều trị nhiễm khuẩn hô hấp nhiễm khuẩn hô hấp người lớn(1) Trước trị liệu kháng sinh ngắn FDA công nhận 10 ngày Từ sau năm 2004, FDA công nhận trị liệu ngày Azithromycin bệnh viêm mũi xoang cấp vi khuẩn Trên giới, có nhiều công trình nghiên cứu hiệu tính an toàn Azithromycin điều trị viêm mũi xoang cấp(1,2,3) Tuy nhiên, Việt Nam chưa có nghiên cứu vấn đề Chỉ sử dụng với ngày điều trị kháng sinh, liệu có hiệu không? Mức độ an toàn sử dụng kháng sinh nào? mục tiêu mà muốn nghiên cứu Mục tiêu nghiên cứu Đánh giá hiệu tính an toàn Azithromycine điều trị viêm mũi xoang cấp vi khuẩn VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả hàng loạt ca Tiêu chuẩn chọn bệnh Bệnh nhân >=16 tuổi, đột ngột có triệu chứng bệnh mũi xoang kéo dài ngày, chưa sử dụng loại kháng sinh kể từ mắc bệnh Tiêu chuẩn chẩn đoán viêm mũi xoang cấp vi khuẩn hiệp hội tai mũi họng phẫu thuật đầu cổ Hoa Kỳ (AAOHNS) bao gồm : - triệu chứng chính: sổ mũi, nghẹt mũi, nặng mặt trán, giảm vô khứu - triệu chứng phụ: ho, nhức đầu, hôi miệng, đau nhức tai, sốt, mệt, nhức ê Về mặt lâm sàng chẩn đoán viêm xoang vi khuẩn có:2 triệu chứng triệu chứng triệu chứng phụ Tiêu chuẩn loại trừ Bao gồm: - Triệu chứng kéo dài 28 ngày - Viêm mũi xoang mạn - Đã phẫu thuật mũi xoang vòng tháng trước - Viêm xoang có biến chứng, viêm xoang nhiễm khuẩn bệnh viện - Đã sử dụng kháng sinh vòng tuần trước - Phụ nữ có thai… - Suy gan Cách tiến hành Bệnh nhân chẩn đoán viêm mũi xoang cấp dựa vào lâm sàng nội soi -Ngày đầu tiên: nội soi lấy mủ khe làm xét nghiêm vi khuẩn học Bắt đầu điều trị từ ngày Uống Azithromycin (BINOZYT- Sandoz ) ngày viên 500 mg ngày liên tiếp Khám lâm sàng đánh giá lại triệu chứng nội soi lấy mủ khe xét nghiệm vi khuẩn vào ngày thứ 3,5,7,10,14 Đánh giá kết Tính hiệu quả: tiêu chí đánh giá *Tiêu chí Lâm sàng Đánh giá lâm sàng: thành công hay thất bại Thành công định nghĩa hết triệu chứng thực thể viêm mũi xoang cấp cải thiện lâm sàng không cần dùng thêm kháng sinh khác Thất bại định nghĩa triệu chứng kéo dài tệ xuất thêm triệu chứng đòi hỏi phải sử dụng kháng sinh khác hỗ trợ *Tiêu chí Cận lâm sàng Tiêu chuẩn thứ hai đánh giá đáp ứng mặt vi khuẩn học- kết nuôi cấy vi khuẩn trước sau sử dụng kháng sinh Dựa mức độ sau -Triệt vi khuẩn (eradication): không diện tác nhân gây bệnh -Giả định triệt (presumed eradication): không diện tác nhân gây bệnh, có diện vi khuẩn thường trú vùng mũi xoang -Còn diện vi khuẩn gây bệnh Tính an toàn Tính an toàn tính cho tất bệnh nhân uống viên thuốc Tác dụng phụ thuốc: chất, tần suất, mức độ nghiêm trọng tác dụng phụ KẾT QUẢ Đặc điểm mẫu nghiên cứu Tổng số: 69 ca Nam: 33, nữ 36, (47,8%; 52,17%) Dấu hiệu lâm sàng Bảng Tần suất triệu chứng Triệu chứng lâm sàng Số lượng Tỷ lệ % Nghẹt mũi 61 88,4% Sổ mũi mủ (nước mũi có màu vàng, xanh ) 62 89,95% Nặng mũi mặt 53 76,8% Đau hàm, đau 32 46,37 % Giảm khứu 35 50,7% Dấu hiệu nội soi Bảng Dấu hiệu nội soi mũi Nội soi Số lượng Tỷ lệ Mủ khe 58 84,05 % Phù nề, sung huyết khe 60 86,95 % Mủ khe + khe 5,79 % Phân lập vi khuẩn Nuôi cấy vi khuẩn dương tính: (54/69= 78,26%) Nuôi cấy vi khuẩn âm tính: (15/69 = 21,73%) Bảng Tác nhân gây bệnh Tên vi khuẩn Số lượng Tỷ lệ Hemophilus Influenza 11 20 % Streptococcus pneumonia 19 35 % Staphylococcus aureus 11% Staphylococcus coagulase negative 15 % Moraxella catarrhalis 15 % Pseudomonas aeruginosa 4% Tổng cộng 54 100 Mức độ tuân thủ điều trị -Tỷ lệ tuân thủ điều trị : 68/69 = 98,55% (Có bệnh nhân tự ý ngưng thuốc sau ngày dùng thuốc, bị tiêu chảy Mức độ tiêu chảy nhẹ không cần phải nhập viện, bệnh nhân không cần dùng thêm thuốc khác để điều trị tiêu chảy không dùng thêm thuốc khác để điều trị viêm mũi xoang triệu chứng lâm sàng hết.) - Tỷ lệ tuân thủ lịch tái khám: 40/54= 79,71% Hiệu điều trị Diễn tiến triệu chứng lâm sàng sau điều trị kháng sinh ngắn ngày Azithromycin Thành công: 34/40= 85% Thất bại: 6/40= 15% Diễn tiến mặt vi khuẩn học: Bảng Diễn tiến mặt vi khuẩn học Thời gian Âm tính Chuyển vi khuẩn thường trú Sạch khuẩn gây bệnh (cộng dồn) Ngày 13 19 (47,5%) Ngày 5 26 (65 %) Ngày 2 30 (75 %) Ngày 10 31 (77,5%) Ngày 14 0 33 (82,5%) Từ ngày thứ sau dùng thuốc, thấy xuất khả diệt khuẩn AZM tác dụng tiếp tục kéo dài đến ngày thứ 14 Triệu chứng lâm sàng vi sinh học cho thấy khả tác dụng kéo dài AZM Diễn tiến qua nội soi Ngày Ngày Ngày Ngày Ngày 10 Tính an toàn điều trị An toàn điều trị đánh giá qua biểu tác dụng phụ thuốc, bao gồm Bảng 5: tác dụng phụ AZM Tác dụng phụ Số lượng Tỷ lệ Dị ứng, ngứa, mẩn 0% Buồn nôn, ói 4,34 % Đau bụng 7,24 % Tiêu chảy 1,44 % Tổng cộng 13,04% BÀN LUẬN Về hiệu Azithromycin Bảng 6: So sánh kết nghiên cứu với nghiên cứu tác giả khác Năm Tác giả Quốc gia Thuốc % thành công 1998 Clement Belgium AZM-3 (158) 87,5 % Amoxi- clav (82) 83,8 % AZM-3 (312) 88,88% AZM-6 (311) 89,93% Amoxi-clav (313) 84,9 % AZM-3 (Binozyt–Sandoz) 82,5 % 2003 2008 Henry Chúng US TpHCM Việt Nam Azithromycin kháng sinh Azalide nhóm Macrolide, phổ rộng dùng điều trị bệnh lý nhiễm khuẩn đường hô hấp, kể viêm mũi xoang cấp vi khuẩn Hiệu điều trị viêm mũi xoang cấp chứng minh qua hàng loạt thử nghiệm lâm sàng với liều điều trị lần/ ngày ngày Tỷ lệ thành công lâm sàng 87% (trị liệu ngày) so với 89,93% trị liệu ngày Như trị liệu ngày trị liệu ngày cho kết khác biệt Azithromycin tích tụ nhiều loại tế bào, bao gồm nguyên bào sợi, tế bào biểu mô, đại thực bào, bạch cầu đơn nhân, bạch cầu đa nhân trung tính, có khả xuyên thấu tập trung tế bào, điều giải thích cho đặc tính dược động học khác biệt nó, thời gian bán huỷ dài án chừng khoảng 60 giờ, độ tập trung mô cao kéo dài liên tục Chính đặc tính cho phép rút ngắn liều dùng kháng sinh khác có đời sống bán huỷ ngắn So với Amoxicilline Amoxiclav, hiệu 83,8% -84,9% nhiên kháng sinh nhóm phải dùng với thời gian từ 10-14 ngày(3), đòi hỏi mức độ tuân thủ điều trị cao Về tính an toàn Azithromycin Bảng 7: So sánh kết nghiên cứu với nghiên cứu tác giả khác Năm Tác giả Quốc gia Thuốc Tác dụng phụ 1998 Clement Belgium AZM-3 (158) 12,65% Amoxi-clav (82) 28 % AZM-3 (312) 27,6 % Giả dược 18,3 % AZM-3 13,4 % 1998 2008 Haye Chúng ĐHYD Norway TpHCM-Việt Nam (Binozyt–Sandoz) So sánh với công trình nghiên cứu tác giả khác giới, nhận thấy tỷ lệ tác dụng phụ khác biệt trường hợp dùng giả dược có tác dụng phụ Tuy nhiên xét chất kháng sinh nhóm Bêta-lactam thường có tác dụng phụ dị ứng (ngứa, mẫn ) nhiều hơn, nhóm Macrolide có tác dụng phụ đường tiêu hoá đau bụng, buồn ói, tiêu chảy… Các tác dụng phụ thường nhẹ thoáng qua không cần phải điều trị đặc hiệu(3) KẾT LUẬN Tác nhân gây bệnh viêm mũi xoang nghiên cứu nhiều nơi giới Hút dịch xoang phương pháp xác định tác nhân gây bệnh báo cáo Tuy nhiên phương pháp sử dụng thực tế thực hành lâm sàng hàng ngày phương pháp xâm lấn Do việc điều trị trước chủ yếu theo kinh nghiệm, dựa vào triệu chứng lâm sàng chảy mủ mũi, sung huyết mũi, sốt kèm theo căng đau mặt kéo dài Ngày nhờ có nội soi mũi xoang, việc lấy bệnh phẩm xét nghiệm vi khuẩn học thực dễ dàng hơn, góp phần tăng cường chất lượng chẩn đoán điều trị Liệu pháp kháng sinh ngắn ngày với Azithromycin– ngày trị liệu viêm mũi xoang cấp có hiệu lâm sàng điều trị chuẩn, hiệu thể lâm sàng-nội soi kết nuôi cấy vi khuẩn Ưu điểm AZM sử dụng ngắn ngày giúp cải thiện mức độ tuân thủ điều trị, giảm tác dụng phụ, hạ thấp tỷ lệ thất bại giảm giá thành TÀI LIỆU THAM KHẢO Girard D, Finegan SM , Dunne MW and M.E Lame, (2005) “ Enhanced efficacy of single dose versus multi dose azithromycin regimens in pre- clinical infections models “ , Journal of Antimicrobial Chemotherapy 56, 365-371 TellezI, Alba LMD, Reyes MG, (2006)” Microbiology of acute sinusitis in Mexican patients” , Archives of Medical Research 37 395-398 MurrayJJ , EmparanzaP , LesinskasE, (2005) “Efficacy and safety of a novel , single dose Azithromycin microsphere formulation versus 10 days of Levofloxacin for the treatment of acute sinusitis in adults ”, Otolaryngology Head and Neck Surgery 133, 194-201 [...]... Finegan SM , Dunne MW and M.E Lame, (2005) “ Enhanced efficacy of single dose versus multi dose azithromycin regimens in pre- clinical infections models “ , Journal of Antimicrobial Chemotherapy 56, 365-371 2 TellezI, Alba LMD, Reyes MG, (2006)” Microbiology of acute sinusitis in Mexican patients” , Archives of Medical Research 37 395-398 3 MurrayJJ , EmparanzaP , LesinskasE, (2005) “Efficacy and safety... patients” , Archives of Medical Research 37 395-398 3 MurrayJJ , EmparanzaP , LesinskasE, (2005) “Efficacy and safety of a novel , single dose Azithromycin microsphere formulation versus 10 days of Levofloxacin for the treatment of acute sinusitis in adults ”, Otolaryngology Head and Neck Surgery 133, 194-201 ... điều trị kháng sinh, liệu có hiệu không? Mức độ an toàn sử dụng kháng sinh nào? mục tiêu mà muốn nghiên cứu Mục tiêu nghiên cứu Đánh giá hiệu tính an toàn Azithromycine điều trị viêm mũi xoang... vùng mũi xoang -Còn diện vi khuẩn gây bệnh Tính an toàn Tính an toàn tính cho tất bệnh nhân uống viên thuốc Tác dụng phụ thuốc: chất, tần suất, mức độ nghiêm trọng tác dụng phụ KẾT QUẢ Đặc điểm... trị liệu ngày Azithromycin bệnh viêm mũi xoang cấp vi khuẩn Trên giới, có nhiều công trình nghiên cứu hiệu tính an toàn Azithromycin điều trị viêm mũi xoang cấp(1,2,3) Tuy nhiên, Việt Nam chưa có