BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH LÊ QUANG HÓA NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC NẤM TỔ ONG LÔNG THÔ (HEXAGONIA APIARIA (PERF.) Ở VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Vinh – 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH LÊ QUANG HÓA NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC NẤM TỔ ONG LÔNG THÔ (HEXAGONIA APIARIA (PERF.) Ở VIỆT NAM Chuyên ngành: HOÁ HỮU CƠ Mã số: 60.44.01.14 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Đình Thắng Vinh – 2015 LỜI CẢM ƠN Luận văn thực phòng thí nghiệm chuyên đề Hóa Hữu – Khoa Hóa, Trung tâm Kiểm định An toàn Thực Phẩm Môi trường, Trường Đại học Vinh, Viện Hóa học – Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đến: • PGS.TS Trần Đình Thắng – Bộ môn Hóa Thực phẩm – Phó Trưởng khoa – Khoa Hóa, Trường Đại học Vinh giao đề tài, tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện suốt trình thực luận văn Tôi xin chân thành cám ơn: • PGS.TS Lê Văn Hạc – Bộ môn Hóa Hữu – Khoa Hóa, Trường Đại học Vinh • PGS.TS Hoàng Văn Lựu – Bộ môn Hóa Hữu – Khoa Hóa, Trường Đại học Vinh tạo điều kiện thuận lợi, động viên trình làm luận văn • TS Đỗ Ngọc Đài giúp thu mẫu vật • TS Trần Huy Thái (Viện Sinh Thái Tài Nguyên Sinh vật, Viện khoa học Công nghệ Việt Nam) giúp định danh mẫu vật Nhân dịp này, xin gởi lời cảm ơn đến Thầy, Cô, Cán Bộ môn Hóa Hữu cơ, Khoa Hóa, Khoa Đào tạo Sau Đại học, bạn đồng nghiệp, học viên cao học, sinh viên, gia đình người thân động viên giúp đỡ hoàn thành luận văn Vinh, ngày 30 tháng 10 năm 2015 Lê Quang Hóa MỤC LỤC MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài 2 Mục đích nghiên cứu Nhiệm vụ nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu phạm vi nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Chương TỔNG QUAN 1.1 Họ Nấm Lỗ (Polyporaceae) 1.1.1 Đặc điểm thực vật phân bố 1.1.2 Thành phần hóa học 1.1.2.1 Terpenoit 1.1.2.1.1 Lanostanes triterpenoit dẫn xuất 1.1.2.1.2 Sesquiterpenoit diterpenoit 16 1.1.2.2 Các sterol 18 1.1.2.3 Các hợp chất khác 25 1.1.3 Hoạt tính sinh học 25 1.1.3.1 Hoạt tính gây độc tế bào 26 1.1.3.2 Hoạt tính ức chế 26 1.2 Chi Hexagonia 26 1.2.1 Đặc điểm 26 1.2.2 Thành phần hóa học 27 1.2.3 Hoạt tính sinh học 28 1.3 Nấm tổ ong lông thô (Hexagonia Apiaria) Perf.) 28 1.3.1 Phân loại 28 1.3.2 Đặc điểm 29 1.3.3 Thành phần hóa học hoạt tính sinh học 30 Chương PHƯƠNG PHÁP VÀ THỰC NGHIỆM 2.1 Phương pháp nghiên cứu 31 2.1.1 Phương pháp lấy mẫu 31 2.1.2 Phương pháp phân tích, phân tách hỗn hợp phân lập hợp chất 31 2.1.3 Phương pháp khảo sát cấu trúc hợp chất 31 2.2 Hoá chất, dụng cụ thiết bị 31 2.2.1 Hoá chất 31 2.2.2 Dụng cụ thiết bị 32 2.3 Nghiên cứu hợp chất 32 2.3.1 Phân lập hợp chất 32 2.3.2 Hằng số vật lý 2.3.2.1 Hơp chất A 2.3.2.2 Hơp chất B 34 33 33 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria) 3.1.1 Phân lập hợp chất từ loài nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria) 3.1.2 Xác định cấu trúc từ loài nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria) 3.1.2.4 Hợp chất HAM4 (Hexagonin D) 3.1.2.8 Hợp chất HAM (Axit ursolic) KẾT LUẬN 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO 57 Tiếng Việt 57 Tiếng Anh 57 36 36 36 36 42 DANH SÁCH BẢNG Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Các hợp chất tách từ nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiria) Số liệu phổ NMR hợp chất HAM Số liệu phổ 1H, 13C-NMR, DEPT HMBC hợp chất HAM Trang 36 37 43 DANH SÁCH SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1 Phân lập hợp chất nấm tổ ong lông thô Trang 35 (Hexagonia Apiaria) Perf.) Ảnh bề mặt thể nấm tổ ong lông thô (Hexagonia Apiaria) Perf.) DANH SÁCH HÌNH Trang 29 Hình 1.1 Ảnh bề mặt thể nấm tổ ong lông thô Hình 3.1 Hình 3.2 Hình 3.3 Hình 3.4 Hình 3.5 Hình 3.6 Hình 3.7 Hình 3.8 Hình 3.9 Hình 3.10 Hình 3.11 Hình 3.12 Hình 3.13 (Hexagonia Apiaria) Perf.) Phổ hồng ngoại (IR) hợp chất hexagonin D Phổ 1H-NMR hợp chất hexagonin D Phổ DEPT hợp chất hexagonin D Phổ HSQC hợp chất hexagonin D Phổ HMBC hợp chất hexagonin D Phổ COSY hợp chất hexagonin D Phổ NOESY hợp chất hexagonin D Phổ 1H-NMR hợp chất axit ursolic Phổ 1H-NMR hợp chất axit ursolic (phổ dãn) Phổ 1H-NMR hợp chất axit ursolic (phổ dãn) Phổ 13C-NMR hợp chất axit ursolic Phổ 13C-NMR hợp chất axit ursolic (phổ dãn) Phổ 13C-NMR hợp chất axit ursolic (phổ dãn) 39 39 40 40 41 41 42 45 45 46 46 47 47 Hình 3.14 Hình 3.15 Hình 3.16 Hình 3.17 Hình 3.18 Hình 3.19 Hình 3.20 Hình 3.21 Hình 3.22 Phổ DEPT hợp chất axit ursolic Phổ DEPT hợp chất axit ursolic (phổ dãn) Phổ HMBC hợp chất axit ursolic Phổ HMBC hợp chất axit ursolic (phổ dãn) Phổ HMBC hợp chất axit ursolic (phổ dãn) Phổ HMBC hợp chất axit ursolic (phổ dãn) Phổ HMBC hợp chất axit ursolic (phổ dãn) Phổ HSQC hợp chất axit ursolic Phổ HSQC hợp chất axit ursolic (phổ dãn) 48 48 49 50 51 52 53 54 55 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT CC: Column Chromatography (Sắc ký cột) FC: Flash Chromatography (Sắc ký cột nhanh) TLC: Thin Layer Chromatography (Sắc ký lớp mỏng) IR: Infrared Spectroscopy (Phổ hồng ngoại) MS: Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng) EI-MS: Electron Impact-Mass Spectroscopy (Phổ khối va chạm electron) ESI-MS: Electron Spray Impact-Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng phun mù electron) H-NMR: Proton Magnetic Resonance Spectroscopy 13 C-NMR: Carbon Magnetic Resonance Spectroscopy DEPT: Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer HSQC: Heteronuclear Single Quantum Correlation HMBC: Heteronuclear Multiple Bond Correlation COSY: Correlation Spectroscopy s: singlet br s: singlet ti t: triplet d: dublet dd: dublet duplet dt: dublet triplet m: multiplet TMS: Tetramethylsilan DMSO: DiMethylSulfoxide MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Hiện nay, nấm công nhận giới riêng biệt, khác biệt hẳn với thực vật hay động vật, chúng tách xuất xấp xỉ tỷ năm trước [5], tạo thành giới riêng biệt hành tinh Nấm phân bố toàn giới phát triển nhiều dạng môi trường sống khác nhau, đa phần nấm sống cạn, số loài lại tìm thấy môi trường nước Dựa theo theo tỉ lệ số loài nấm với số loài thực vật môi trường, người ta ước tính giới Nấm có khoảng 1,5 triệu loài [6] Tuy nhiên có khoảng 80000 loài nấm nhà phân loại học phát định danh Giới Nấm ngày có ý nghĩa to lớn kinh tế quốc dân, khoa học vòng tuần hoàn vật chất Giới nấm nói chung nấm nói riêng có ý nghĩa quan trọng đời sống người, chúng nguồn thực phẩm giàu chất dinh dưỡng, nguồn thức ăn quý nhân dân ưa chuộng, chứa nhiều protein, chất khoáng vitamin (A, B, C, D, E ) [2,3] Nhiều loài nấm ứng dụng công nghiệp dược phẩm, nguồn nguyên liệu để điều chế hoạt chất điều trị bệnh Những loại nấm nấm hương, nấm linh chi tập trung nghiên cứu khả chống ung thư, chống virus tăng cường hệ miễn dịch chúng Ở Việt Nam, từ lâu nhân dân biết dùng nấm làm thực phẩm dược phẩm Việc nghiên cứu nấm bắt đầu vào năm 1954 Đại học Tổng hợp Hà Nội mô tả 28 loài nấm ăn 10 loài nấm độc Và Việt Nam có nhiều công trình nghiên cứu nấm có nhiều loài mô tả, có số công trình nghiên cứu ứng dụng nấm làm dược liệu Chi Hexagonia loài nấm quý, phổ biến chưa nghiên cứu sâu, giới có hai công trình nghiên cứu từ Hexagonia speciosa Chúng có hoạt tính sinh học cao, có khả ngăn chặn số dòng ung thư Loài Hexagonia apiaria loại nấm dược liệu có giá trị cao tài nguyên thiên nhiên quý Kỹ thuật trồng Hexagonia apiaria phát triển nhân tạo nấm đảm thu thành công Tuy nhiên Việt Nam chưa có công trình nghiên cứu thành phần hóa học giá trị sử dụng y học chi Chính chọn đề tài: “Nghiên cứu thành phần hóa học nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria) Perf.) Việt Nam” từ góp phần xác định thành phần hoá học hợp chất tìm nguồn nguyên liệu cho ngành hoá dược Mục đích nghiên cứu Đề tài tập trung đánh giá tiềm thành phần hóa học loài nấm tổ ong lông thô (Hexagonia Apiaria) Perf.) bao gồm thu mẫu thực vật, chụp ảnh, tạo tiêu bản, tạo dịch chiết metanol, tách chiết phân lập xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập được, tạo sở liệu khoa học phục vụ cho nghiên cứu ứng dụng nhằm tạo sản phẩm dược phẩm phục vụ sống Nhiệm vụ nghiên cứu Trong đề tài này, có nhiệm vụ: - Chiết chọn lọc với dung môi thích hợp để thu hỗn hợp hợp chất từ nấm tổ ong lông thô (Hexagonia Apiaria) Perf.) - Phân lập xác định cấu trúc hợp chất từ nấm tổ ong lông thô (Hexagonia Apiaria) Perf.) Đối tượng nghiên cứu phạm vi nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu thể loài nấm nấm tổ ong lông thô (Hexagonia Apiaria) Perf.) thuộc chi nấm Hexagonia Phương pháp nghiên cứu - Thu mẫu xác định tên khoa học - Chiết với dung môi có độ phân cực khác hexan, etyl axetat, butanol… - Sử dụng kết hợp phương pháp sắc ký sắc ký cột thường (CC) sử dụng silicagel cỡ hạt 230-400/mesh Sắc ký lớp mỏng (TLC) phân tích tiến hành mỏng kính silicagel Merck 60 F 254 tráng sẵn, độ dày 0,2 mm, phương pháp kết tinh phân đoạn - Cấu trúc hoá học hợp chất phân lập xác định bằng phương pháp vật lý đại phổ tử ngoại (UV), phổ hồng ngoại (IR), phổ khối lượng phân giải cao (HR-ESI-MS), phổ cộng hưởng từ hạt nhân chiều (1D NMR) hai chiều (2D NMR) với kỹ thuật khác 1H-NMR, 13CNMR, DEPT, 1H-1H COSY, HSQC HMBC sử dụng - Cấu trúc lập thể tương đối tuyệt đối hợp chất xác định bằng phản ứng hoá học phương pháp phổ NMR với kỹ thuật NOE, NOESY Chương TỔNG QUAN 1.1 Họ Nấm Lỗ (Polyporaceae) 1.1.1 Đặc điểm thực vật phân bố Họ Polyporaceae họ nấm thuộc khung Basidiomycota bao gồm có 92 chi 636 loài Các loài họ Polyporaceae nấm gỗ mục nát, gồm có hai loại: 71 loài nấm trắng thối (phân hủy lignin) có hệ sợi nấm mono- di-mitic, bề mặt bào tử đảm mịn, lưỡng cực; 21 loài nấm nâu thối (phân hủy cellulose) có hệ sợi nấm di- tri-mitic, tứ cực [7] Hầu hết loài họ có hymenium lỗ chân lông nằm mặt mũ, số loài có mang Panus có cấu trúc mang giống Daedaleopsis (có lỗ chân lông dài hình mê cung) Quả thể sống hàng năm, nhiều loài không cuống số loài có cuống Thịt thể chúng lúc đầu mềm để khô cứng Bào tử hình trụ elip, màu trắng Chủ yếu mọc thân gỗ 10 Hình 3.12: Phổ 13C-NMR hợp chất axit ursolic (phổ dãn) Hình 3.13: Phổ 13C-NMR hợp chất axit ursolic (phổ dãn) 54 Hình 3.14: Phổ DEPT hợp chất axit ursolic Hình 3.15: Phổ DEPT hợp chất axit ursolic (phổ dãn) 55 Hình 3.16: Phổ HMBC hợp chất axit ursolic 56 Hình 3.17: Phổ HMBC hợp chất axit ursolic (phổ dãn) 57 Hình 3.18: Phổ HMBC hợp chất axit ursolic (phổ dãn) 58 Hình 3.19: Phổ HMBC hợp chất axit ursolic (phổ dãn) 59 Hình 3.20: Phổ HMBC hợp chất axit ursolic (phổ dãn) 60 Hình 3.21: Phổ HSQC hợp chất axit ursolic 61 Hình 3.22: Phổ HSQC hợp chất axit ursolic (phổ dãn) 62 KẾT LUẬN Nghiên cứu thành phần hóa học nấm lỗ lông thô (H apiaria (Pers.)) Việt Nam thu số kết sau: - Quả thể nấm lỗ (H apiaria (Pers.)) (8,6 kg) phơi khô, nghiền nhỏ, ngâm chiết lần bằng dung môi methanol (10 L x 3) nhiệt độ phòng, thu dich chiết cất giảm áp suất bằng thiết bị quay cất chân không thu cao metanol thô màu nâu (180 g) Cao thô đươc hòa tan nước chiết phân bố với dung môi clorofom, chưng cất chân không thu hai phần: dịch chiết clorofom gồm chất tan dung môi clorofom (105 g) dịch chiết nước gồm chất tan nước (75 g) - Phân lập hợp chất từ cao metanol bằng phư¬ơng pháp sắc ký kết tinh phân đoạn thu chất A, B - Đã tiến hành sử dụng phương pháp phổ đại: phổ hồng ngoại (IR), phổ khối lượng phân giải cao (HR-ESI-MS), phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1HNMR, 13C-NMR, DEPT, HMBC, HSQC COSY) để xác định cấu trúc hợp chất tách Các kết phổ cho phép khẳng định chất A đặt tên Hexagonin D, chất B có tên Axit ursolic 63 10 11 12 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Trịnh Tam Kiệt, (1981), Nấm lớn Việt Nam Tập I, NXB Khoa học Kĩ thuật, Hà Nội Ngô Anh (2003), Nghiên cứu thành phần loài nấm Thừa Thiên Huế, Luận án Tiến sĩ khoa học Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Đỗ Huy Bích, Nguyễn Tập, Phạm Văn Hiển, Trần Toàn, Vũ Ngọc Lộ, Phạm Kim Mãn, Nguyễn Thượng Dong, Đoàn Thị Nhu, Phạm Duy Mai, Đỗ Trung Đàm, Bùi Xuân Chương, Đặng Quang Chung (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam – Tập II, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà Nội Lê Bá Dũng, (2001), Thành phần loài chi Hexagonia Fr vùng tây nguyên, Tạp chí Sinh học, 23(3) 19 – 21 Tiếng Anh Kiet T T (1998), Preliminary checklist of macrofungi of Vietnam, Feddes Repertorium, 109 (3 - 4) pp 257- 277 Kirk P M., Cannon P.F., Minter D.W., Stalpers J A, (2001), Dictionary of the fungi, 9th Edition, Ainsworth & Bisby’s Akiko Y, Shinsaku N, (1975), Distribution of tetracyclic triterpenoids of lanostane group and sterols in the higher fungi especially of the polypraceae and related families, Phytochemistry, 14, pp 487 – 497 Dilani D D S, Sylvie R, Enge S, Marc S, Jianchu X., S Aisyah A, Kevin D H, (2013), Bioactive metabolites from macrofungi: ethnopharmacology, biological activities and chemistry, Fungal Diversity, 62, – 40 Tai T., Akahori A., Shingu T., (1991), Triterpenoids from Poria cocos, Phytochemrstry, 30(8) pp 2796 – 2797 Tai T., Akahori A., Shingu T., (1992), A lanostane triterpenoids from Poria cocos, Phytochemistry, 31(7) pp 2548-2549 Tai T., Shingu T., Kikuchi T., Tezuka Y., Akahori A., (1995), Triterpenes from the surface layer of Poria cocos, Phytochemistry, 39(5) pp 1165 – 1169 Kaminaga T., Yasukawa K., Kanno H., Tai T., Nunoura Y.,Takido M., (1996), Inhibitory effects of lanostane- type triterpen acids, the components 64 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 of Poria cocos, on tumor promotion by 12-O-tetradecanoylphorbol-13acetate in two-stage carcinogenesis in mouse skin, Oncology, 53, 382 -385 Nukaya H., Yamashiro H., Fukazawa H., Ishida H., Tsuji K., (1996), Isolation of inhibitors of TPA-induced mouse ear edema from Poria cocos, Chem Pharm Bull., 44(4) 847-849 Kawagishi H., Li H., Tanno O., Inoue S., Ikeda S., Kameyama M O., Nagata T., (1997), A lanostane-type triterpene from a mushroom Daedalea dickinsii, Phytochemistry, 46(5) 959 – 961 Rösecke J., König W A., (1999), Steroids from the fungus Fomitopsis pinicola, Phytochemistry, 52 1621 – 1627 Bae K G., Tae J M, (2000), The structure and antibiotic activities of hydroxy acid of lanostenol compound in Daedalea dickinsii, Bull Korean Chem Soc., 21(12) 1199-1201 Ukiya T., Akihisa T., Tokuda H., Hirano M., Oshikubo M., Nobukuni Y., Kimura Y., Tai T., Kondo S., Nishino H., (2002), Inhibition of tumorpromoting effects by poricoic acids G and H and other lanostane-type triterpenes and cytotoxic activity of poricoic acids A and G from Poria cocos, J Nat Prod., 65 462-465 León F., Quintana J., Riverta A., Estévez F., Bermejo J., (2004), Lanostanoids from Laetiporus sulphureus, Nat Prod 67(12): 2008-2011 Yoshikawa K., Kouso K., Takahashi J., Matsuda A.,Okazoe M., Umeyama A., Arihara, (2005), Cytotoxic constituents of the fruit body of Daedalea dickisii, J Nat Prod., 68 911 -914 Akihisa T., Nakamura Y., Tokuda H., Uchiyama E., Suzuki T., Kimura Y., Uchikura K., Nishino H., (2007), Triterpene acids from Poria cocos and their anti-tumor-promoting effects, J Nat Prod.,70 948 -953 Akihisa T., Uchiyama E., Kikuchi T., Tokuda H., Suzuki T., Kimura Y., (2009), Anti-tumor-promoting effects of 25-methoxyporicoic acid A and other triterpene acids from Poria cocos, J Nat Prod., 72 1786–1792 Zheng Y., Yang X W, (2008), Poriacosones A and B: two new lanostane triterpenoids from Poria cocos, J Asian Nat Prod Res., 10(7) 640–646 Zhou L., Zhang Y., Gapter L A., Ling H., Agarwal R., Ng K., (2008), Cytotoxic and anti-oxidant activities of lanostane-type triterpenes isolated from Poria cocos, Chem Pharm Bull., 56(10) 1459-1462 Yeh C T., Rao Y K., Yao C J., Yeh C F., Li C H., Chuang S E., Luong J H T., Lai G M., Tzeng Y M., (2009), Cytotoxic triterpenes from Antrodia camphorata and their mode of action in HT-29 human colon 65 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 cancer cells, Food Chem Toxicol., 46 2680 -2688 Lin H C., Song Y Y., Huang Y C., Chang W L., (2010), A 4,5secolanostane triterpenoid from the sclerotium of Poria cocos, J Med Sci., 30(6) 237-240 Kikuchi T., Uchiyama M., Ukiya M., Tabata K., Kimura Y., Suzuki T., Akihisa T., (2011), Cytotoxic and apoptosis-inducing activities of triterpene acids from Poria cocos, J Nat Prod., 74(2) 137 – 44 She G., Zhu N., Wang S., Liu Y., Ba Y., Sun C., Shi R., (2012), New lanostane-type triterpene acids from Wolfiporia extensa, Chem Central J., 6(39) 1-5 Cheng M C., Wang Y., Cherng I H., Chiang H C., (1995), A secquiterpene lactone, phenyl and biphenyl compounds from Antrodia camphorata, phytochemistry, 39(3) pp 613 – 616 Li G., Xu M L., Lee C S., Woo M H., Chang H W., Son J K., (2004), Cytotoxicity and DNA topoisomerases inhibitory activity of constituents from the sclerotium of Poria cocos, Arch Pharm Res., 27(8) 829 – 833 Chen C C., Shiao Y J., Lin R D., Shao Y Y., Lin C C., Lai M N., Ng L T., Kuo Y H., (2006), Neuroprotective diterpenes from the fruiting body of Antrodia camphorata, J Nat Prod., 69, 689 – 691 Liu D Z., Wang F., Yang L M., Zheng Y T., Liu J K., (2007), A new cadimane sesquiterpene with significant anti – HlV – – activity from the cultures of the Basidiomycete Tyromyces chioneus, J Antibiot., 60 (5) 332 – 334 Otaka J., Araya H., (2013), Two new isodrimene sesquiterpenes from the fungal culture broth of Polyporus arcularius, Phytochem Lett., 598– 601 Wang S., Li Z H., Dong Z J., Liu J K., Feng T., (2013), Norbisabolane and eremophilane sesquiterpenoids from cultures of the basidiomycete Polyporus ellisii, Fitoterapia, 91, 194 –198 Ohsawa T., Yukawa M., Takao C., Murayama M., Bando H., (1992), Studies on constituents of fruit body of Polyporus umbellatus and their cytotoxic activity, Chem Pharm Bull., 40(1) 143 – 147 Cherng I H., Chiang H C., (1995), Three new triterpenoids from Antrodia cinnamomea, J Nat Prod., 58(3) pp 365 – 371 Keller A C., Maillard M P., Hostettmann K., (1996), Antimicrobial steroids from the fungus Fomitopsis pinicola, Phytochemistry, 41(4) 1041-1046 66 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 Lee W Y., Park Y., Ahn J K., Park S Y., Lee H J., (2005), Cytotoxic activity of ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-onemfrom the Sclerotia of Polyporus umbellatus, Bull Korean Chem Soc., 26(9) 1464 – 1466 Zhou W W., Lin W H., Guo S X., (2007), Two new polyporusterones isolated from the sclerotia of Polyporus umbellatus, Chem Pharm Bull 55(8) 1148-1150 Sun Y., Yasukawa K., (2008), New anti-inflammatory ergostane-type ecdysteroid from the sclerotium of Polyporus umbellatus, Bioorg Med Chem Lett., 18 3417–3420 Male K B., Rao Y K., Tzeng Y M., Montes J., Kamen A., Luong J H T., (2008), Probing inhibitory effects of Antrodia camphorata isolates using insect cell-based impedance spectroscopy: inhibition vs chemical structure, Chem Res Toxicol., 21 2127–2133 Zhao Y Y., Chao X., Zhang Y., Lin R C., Sun W J, (2010), Cytotoxic steroids from Polyporus umbellatus, Planta Med., 76 1755 – 1758 Lee H S., Hwang I H., Kim J A., Choi J Y., Jang T S., Osada H., Ahn J S., Na M., Lee S H., (2011), Isolation of protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory constituents from the sclerotia of Polyporus umbellatus Fries, Bull Korean Chem Soc., 32(2) 697 – 700 Wang S., Zhang L., Liu L Y., Dong Z J., Li Z H., Liu J K., (2012), Six novel steroids from culture of basidiomycete Polyporus ellisii, Nat Prod Bioprospect., 240–244 Fangkrathok N., Sripandkulchai B., Umehara K., Noguchi H., (2013), Bioactive ergosta noids and a new polyhyd roxyoctane from Lentinus polychrous mycelia and their inhibitory effects on E2-enhanced cell proliferation of T47D cells, Nat Prod Res., 27(18) 1611–1619 Huang Y., Lin X., Qiao X., Ji S., Liu K., Yeh C T., Tzeng Y M., Guo D., Ye M., (2014), Antcamphins A-L, Ergostanoids from Antrodia camphorata, J Nat Prod., 77 118−124 Keh F H, Wed M H, (2001), Phenyl compounds from Antrodia cinnamomea, Chin Pharma J., 53 327 – 331 Huang R L., Huang Q., Chen C F., Chang T T., Chou C J., (2003), Antiviral effects of active compounds from Antrodia cinnamomea on wild-type and lamivudine-resistant mutant, Chin Pharma J., 55 371 – 379 León F., Brouard I., Rivera A., Torres F., Rubio S., Quintana J., Estévez F., Bermejo, (2006), Isolation, structure elucidation, total synthesis, and 67 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 evaluation of new natural and synthetic ceramides on human SK-MEL-1 melanoma cells, J Med Chem., 49, 5830-5839 Hattori M., Sheu C C., Hsiang K S., (2006), Compounds from Antrodia camphorata having anti-inflammatory and anti-tumor activity, United States Patent, – 13 Lee T H., Lee C K., Tsou W L., Liu S Y., Kuo M T., Wen W C., (2007), A new cytotoxic agent from solid-state fermented mycelium of Antrodia camphorata, Planta Med, 73, 1412-1415 Wu M D., Cheng M J., Wang B C., Yech Y J., Lai J T., Kuo Y H., Yuan G F., Chen I S., (2008), Maleimide and maleic anhydride derivatives from the mycelia of Antrodia cinnamomea and their nitric oxide inhibitory activities in macrophages, J Nat Prod., 71, 1258–1261 Chien S C., Chen M L., Kuo H T., Tsai Y C., Lin B F., Kuo Y H., (2008), Anti-inflammatory activities of new succinic and maleic derivatives from the fruiting body of Antrodia camphorata, Food Chem., 56, 7017–7022 Yang S S., Wang G J., Wang S Y., Lin Y Y., Kuo Y H., Lee T H., (2009), New constituents with INOS inhibitory activity from mycelium of Antrodia camphorata, Planta Med., 75, 512– 516 Isaka M., Sappan M., Rachtawee P., Boonopratuang T., (2011), A tetrahydrobenzofuran derivative from the fermentation broth of Lentinus squarrosulus BCC 22366, Phytochem Letters, 4, 106–108 Chen Y C., Chiu H L., Chao C Y., Lin W H., Chao L K., Huang G J., Kuo Y H., (2013), New Anti-inflammatory aromatic components from Antrodia camphorata, Int J Mol Sci., 14, 4629 – 4639 Ríos J L., Andújar I., Recio M C., Giner R M., (2012), Lanostanoids from fungi: A group of potential anticancer compounds, J Nat Prod., 75, 2016−2044 Jiang M Y., Zhang L., Liu R., Dong Z J., Liu J K., (2009), Speciosins A-K, oxygenated cyclohexanoids from the basidiomycete Hexagonia speciosa, J Nat Prod., 72, 1405–1409 Jiang M Y., Li Y., Wang F., Liu J K, (2011), Isoprenylated cyclohexanoids from the basidiomycete Hexagonia speciosa, Phytochemistry, 72, 923–928 Rios J L., (2011), Chemical constituents and pharmacological properties of Poria cocos, Planta Med., 77, 681-691 68 [...]... chủ yếu ở vùng nhiệt đới Châu Á, Châu Phi, một số loài ở Châu Âu Ở Châu Á gặp ở Trung Quốc, Việt Nam, Philippin…[4] 1.2.2 Thành phần hóa học Hiện nay số lượng nghiên cứu về thành phần hóa học cũng như giá trị y học của các loài trong chi Hexagonia rất hạn chế Mới có hai nghiên cứu về nấm H.speciosa 33 Năm 2009, Jiang M Y và các cộng sự đã phân lập được 11 hợp chất cyclohexanoit mới có tính oxy hóa cao... gấp nếp Mặt mũ phủ lông to, đầu tiên màu nâu, sau tối dần dần như màu đen, dài tới 2-3mm Mép mũ mỏng, sắc, lượn sóng ít hay nhiều Kích thước mũ 5-10 × 815(2 0) × 0,4-2cm 35 Hình 1.1: Ảnh bề mặt của quả thể nấm tổ ong lông thô (Hexagonia Apiaria) Perf .) Ống nấm rất rộng, dạng tổ ong, to 0.3-0.6cm, hình 6 cạnh, thịt ống nấm đồng màu với thịt nấm Bề mặt nấm khi còn non màu trắng sáp ong, và khi già nhạt... 3β,9α,15α-trihydroxy-(22E,24R)-10(5→ 4)- abeo-ergosta-6,8(1 4), 22-trien-5one (139 ); 5β,6β-epoxy-3β,7α ,9α-trihydroxy-(22E,24R)-ergosta-8(1 4), 22-dien-15-one (14 0); 5β,6β-epoxy-3β,7α-dihydroxy-(22E,24R)-ergosta-8(1 4), 22-dien-15-one (14 1); 5α,6α-epoxy-3β,9α,15α-trihydroxy-(22E,24R)-ergosta-8(1 4), 22-dien-7-one (14 2); 15α-acetoxy-(22E,24R)-ergosta-4,6,8(1 4), 22-tetraen-3-one (14 3); 15β-methoxy(22E,24R)-ergosta-4,6,8(1 4), 22-tetraen-3-one (14 4); 3β,15α-dihydroxy-(22E,24R)ergosta-5,8(1 4), 22-trien-7-one... rộng Ở nước ta, nấm ký sinh trên ngọn cành cây nhãn cao tuổi Đây là loài nấm của hệ Ấn Độ - Malaysia (theo Kreisel, 195 6) Là loài Châu Á, ghi nhận ở một số đảo và châu Úc.[1] 1.3.3 Thành phần hóa học và hoạt tính sinh học Hiện nay chưa có một công trình nghiên cứu nào thành phần hóa học cũng như giá trị sử dụng trong y học của loài nấm này 36 ... 2(S)-hydroxyalbicanol-11-acetate (9 7), (1S,2S)-1-phenyl-1,224 dihydroxypropane (9 8), (1R,2S)-1-phenyl-1,2-dihydroxypropane (9 9), 3(S)hydroxyalbicanol (10 0) Hợp chất (9 7) có hoạt tính ức chế tăng trưởng cây trồng với IC50 giá trị 1,3µM và 1,7µM [32] OR OR R2 R1 HO OH H H 2 (S)-hydroxyalbicanol (96 ) 3 (S)-hydroxyalbicanol (10 0) R=H 2 (S)-hydroxyalbicanol- 11 -acetate (9 7) 98 R1 = H, R2 = OH 99 R1 = OH, R2 = H R = C(=O)CH3 Ba 11,12,15-norbisabolane... của nấm Poria cocos, trong đó có 7 hợp chất triterpenoit mới là axit poricoic A, B (1, 2); axit dehydropachymic ( 3), axit pachymic ( 4), axit 3epi-dehydrotumulosic ( 5), axit methyl 25-hydroxy-3-epi-dehydrotumulosate ( 6); axit poricoic E, BM (7, 8); axit dimethyl poricoate F ( 9), axit dehydrotumulosic (1 0), axit dehydroeburiconic (1 1), và axit 3-O-acetyl-16α-hydroxytrametenolic (1 2), axit tumulosic (1 3). .. dehydroabietic methyl ester (8 4), (S)-( +)- turmerone (8 5), 7-oxo-15hydroxydehydroabietic acid (8 6) có hoạt tính gây độc tế bào với hai dòng tế bào ung thư ở người: (HL6 0) và CRL1579 [29] 23 OH O O H COOCH3 HOOC (S)-( +)- tumerone (85 ) Axit dehydroabietic metyl ester (8 4) Axit H 7 -oxo-15 -hydroxydehydroabietic (86 ) Năm 2006, Chen C C và cộng sự đã phân lập được 7 diterpenoit từ quả thể nấm Antrodia camphorata... [58] 1.3 Nấm tổ ong lông thô (Hexagonia Apiaria) Perf .) 1.3.1 Phân loại Họ: Polyporaceae Chi: Hexagonia Fr Loài: Hexagonia apiaria (Pers .) Fries Tên tương tự: Polyporus apiarius Pers., Hexagonia koenigii Berk., Hexagonia atra Lloyd, Hexagonia calignosa Lloyd 1.3.2 Đặc điểm Quả thể không cuống, dạng nửa tròn đến hình thận, hình mỏng dẹp Mũ nấm khi còn non có màu tối đến màu nâu xám, sau trở nên sẫm... nuôi cấy nấm đảm Tyromyces chioneus là 4β,14-dihydroxy-6α,7βH-1(1 0)- cadinene (9 4); 1(1 0), 4-cadinadiene (9 5) có khả năng chống lại tế bào HIV [31] OH HO β4 α β 7 6 , ,14 -dihydroxyH-1 (10 )- cadinene (94 ) H 1 (10 ), 4 -candiandiene (95 ) Năm 2013, Otaka J và cộng sự đã tách được 5 isodrimene sesquiterpenoit từ dịch triết metanol của quả thể nấm Polyporus arcularius là 2(S)-hydroxyalbicanol (9 6), 2(S)-hydroxyalbicanol-11-acetate...Phân bố rộng rãi ở vùng nhiệt đới và cận nhiệt đới và chỉ có một ít loài sinh sống ở vùng ôn đới (chi Grifolia Gray) 1.1.2 Thành phần hóa học Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học mới từ những nguồn tự nhiên là một lĩnh vực của y học trong nhiều thập kỉ qua, cung cấp thuốc hoặc các hợp chất quan trọng hàng đầu có tiềm năng chữa bệnh Nấm được đánh giá là nguồn truyền thống ... hợp(1g) chất nấm tổ ong lông thô (Hexagonia Apiaria) Perf .) 42 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria) 3.1.1 Phân lập hợp chất từ loài nấm tổ ong lông thô (Hexagonia. .. thu thành công Tuy nhiên Việt Nam chưa có công trình nghiên cứu thành phần hóa học giá trị sử dụng y học chi Chính chọn đề tài: Nghiên cứu thành phần hóa học nấm tổ ong lông thô (Hexagonia apiaria) ... từ nấm tổ ong lông thô (Hexagonia Apiaria) Perf .) - Phân lập xác định cấu trúc hợp chất từ nấm tổ ong lông thô (Hexagonia Apiaria) Perf .) Đối tượng nghiên cứu phạm vi nghiên cứu Đối tượng nghiên