NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, NỒNG ĐỘ MEN TRANSAMINASE VÀ LIPIDE MÁU Ở BỆNH NHÂN GAN NHIỄM MỠ KHÔNG DO RƢỢU PGS TS Hoàng Trọng Thảng- ĐH Y Dƣợc Huế ThS BS Nguyễn Anh Tuyến,- CĐYT Huế ABSTRACTS Recently, many studies have shown the increasing of obesity in VN 20-30%, parallelly the increasing of fatty liver, but the study of fatty liver in the region of Thua thien-Hue is still sparse, so we study the problem with the aims: Evaluation the clinical features, activity of transaminase enzymes, the level of lipidemia in fatty liver patients Objects and methods Study realized on 57 patients with non alcoholic fatty liver admitted in Hue central Hospital Evaluation fatty liver mostly based on U.S; the biology parameters dosaged on Hitachi 717 Exclusion criteria: alcoholic fatty liver (drinking > 30gr/day for male and 20gr/day for female), fatty liver in pregnancy and caused by drugs such as: tetracycline, valproic acid, amiodarone, glucocorticoids Results: Clinical features such as: asthenia, sub right costal discomfort (31,6%) Hepatomegaly: 28,1% Android obesity: 75,4% Para clinic features: Increasing of transaminases enzymes (> 1.5 nor value) not too much: AST: 5,26%, ALT: 1.75% and the increasing of transaminase enzymes according to the degree of fatty liver The number of fatty liver patients has been increasing cholesterol (> 5,17mmol/L) account to 75,4%; and triglyceride > 1,7mmol/L: 57,9%; the increasing of LDLcholesterol also occupied a significant percentage ĐẶT VẤN ĐỀ Gan nhiễm mỡ tượng tích tụ lượng mỡ mức bình thường tế bào gan Bình thường lượng mỡ gan chiếm khoảng 2-4 % trọng lượng gan bao gồm trigycerides, acid béo, phospholipids, cholesterol lượng mỡ nhiều từ -10% cân nặng gan gọi gan bị nhiễm mỡ [1] Tình trạng gan nhiễm mỡ lại không liên quan đến rượu gọi gan nhiễm mỡ không rượu Tất giai đoạn gan nhiễm mỡ không rượu có đề kháng insulin, yếu tố liên quan mật thiết với béo phì [5],[7],[8],[10] Trong năm gần đây, Việt Nam, kinh tế phát triển, đời sống cải thiện nên chế độ ăn uống thay đổi theo (ăn thừa thải, nhiều đường mỡ), vận động, biện pháp phòng ngừa thích hợp nên bệnh béo phì ngày gia tăng Nhiều nghiên cứu cho thấy tỉ lệ tăng cân, béo phì 20-30% [2],[3] Từ bệnh gan nhiễm mỡ ngày gia tăng theo Ngược lại với quan niệm trước cho gan nhiễm mỡ không rượu tình trạng vô hại, kết cho thấy tỉ lệ phát sinh xơ hóa cao đến 25%, có khoảng l,5% - 8% người bệnh phát sinh xơ gan [4],[9],[11] Nếu sớm phòng trị, ngăn cản gan nhiễm mỡ không rượu phát triển thêm, chí “xoay ngược tình ” Đa số người có gan nhiễm mỡ không rượu cho họ khỏe họ không ý thức gan có vấn đề Cho nên, đánh giá ban đầu gan nhiễm mỡ không rượu đóng vai trò quan trọng Vì vậy, nghiên cứu đề tài bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu với mục tiêu sau: Đánh giá đặc điểm lâm sàng, nồng độ men transaminase, rối loạn lipid máu bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng Tất bệnh nhân điều trị nội trú Bệnh viện Trung ương Huế có kết siêu âm gan nhiễm mỡ - Cỡ mẫu N = 57 - Tiêu chuẩn chọn đối tượng - Bệnh nhân chẩn đoán gan nhiễm mỡ qua kỹ thuật siêu âm bụng - Tiêu chuẩn loại trừ Loại trừ khỏi nghiên cứu bệnh nhân có số tiêu chuẩn sau: - Đối tượng có uống rượu vượt mức an toàn kéo dài ≥12 tháng: + nam ≥ 30 g/ngày (hoặc 168g/tuần) ; nữ ≥ 20 g/ngày (hoặc 112g/tuần) - Đối tượng chẩn đoán đái tháo đường trước đó, tiền điều trị ung thư, gan nhiễm mỡ cấp tính, gan nhiễm mỡ thai kỳ, sử dụng thuốc: tetracycline, valproic acid, amiodarone, glucocorticoids Phƣơng pháp nghiên cứu - Phương pháp nghiên cứu cắt ngang - Tất bệnh nhân chẩn đoán gan nhiễm mỡ siêu âm uống không uống rượu tiến hành thăm khám lâm sàng, đo vòng bụng, vòng mông, cân nặng, chiều cao làm xét nghiệm định lượng men transaminase, glucose máu đói, bilan lipid máu Phƣơng pháp xử lý số liệu - Chúng sử dụng chương trình xử lý số liệu thống kê Microsoft Excel XP, SPSS 2000, EpiInfo để thu thập số liệu, tính toán giá trị, so sánh để xác định mức độ tin cậy, ý nghĩa thống kê giá trị nghiên cứu, mối liên quan tương quan giá trị Và biểu thị kết dạng biểu đồ đồ thị KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN BMI Bảng 3.1 Phân bố BMI nhóm nghiên cứu Nam (n=23) Nữ (n=34) BMI n % n % < 18.5 4,35 0,00 18.5 – 22.9 11 47,83 17 50,00 ≥ 23 11 47,83 17 50,00 23 – 24.9 17,39 23,53 25 – 29.9 26,09 26,47 ≥ 30 4,35 0,00 Bảng 3.2 Phân bố tỉ lệ VB/VM nam nữ Nam ≥ 0.9 Nữ ≥ 0.85 VB/VM n % n % (cm) 16/23 69,57 27/34 79,41 VB/VM trung 0,98 ± 0,06 0,96 ± 0,04 bình Nhận xét: Trong nghiên cứu chúng tôi, xét theo số BMI có đến ½ số bệnh nhân gọi tăng cân (BMI ≥ 23), có 28% gọi béo phì Xét theo số VB/VM, kết nghiên cứu cho thấy có 75.4% số bệnh nhân béo phì dạng nam Điều phản ánh tình trạng tăng cân dẫn đến béo phì vấn đề tồn xã hội phát triển Liên quan GNM số BMI Bảng 3.3 Liên quan gan nhiễm mỡ độ III BMI BMI Độ III (n=10) < 18.5 (10%) 18.5 – 22.5 (50%) ≥ 23 (40%) p p < 0,05 Trong nghiên cứu chúng tôi, BMI trung bình 23.371 ± 3.03 Tỉ lệ bệnh nhân GNM có tăng cân béo phì 28%, số bệnh nhân GNM độ III có BMI ≥ 23 chiếm tỉ lệ 40% Như vậy, rõ ràng mức độ GNM có liên quan đến số khối thể BMI, đặc biệt GNM độ III ( p=6,2 43.9% Nhận xét: Tỉ lệ bệnh nhân có nồng độ Cholesterol ≥ 5.17 mmol/l chiếm 75.4% Bảng 3.4 Tỷ lệ bệnh nhân theo nồng độ Triglyceride theo ATP III Tỷ lệ % 45 40 35 30 25 20 15 10 42.1 29.8 22.8 5.3 < 1,7 1,7-2,25 2,26-5,63 >=5,65 TG (mmol/l Nhận xét: Có 57.9% bệnh nhân có nồng độ Triglyceride ≥ 1,7 (p < 0.01) Biểu đồ 3.2 Đánh giá nồng độ LDL-C theo ATP III Tỷ lệ % 30 28.1 28.1 25 19.3 20 15.8 15 8.7 10 < 2,58 2,58-3,35 3,36-4,12 4,13-4,90 >=4,91 LDL_C (mmol/l) Nhận xét: có tăng Cholesterol, tăng Triglycerid LDL-C Đặc biệt tăng LDL-C chiếm tỉ lệ cao Phân loại glucose máu nhóm nghiên cứu Bảng 3.4 Phân bố nồng độ glucose máu Glucose máu < 5.6 5.6 – 6.9 ≥ mmol/l mmol/l mmol/l n 32 21 % 56,1 36,8 7,1 p < 0,01 Nhận xét: Rối loạn glucose máu đói chiếm tỉ lệ 36.8% Gan nhiễm mỡ số VB/VM Bảng 3.5 Liên quan mức độ GNM số VB/VM nam GNM Độ I Độ II Độ III (n=31) VB/VM ≥ 0.9 (n=16) (n=10) n % n % n % 19,4 31,3 50,0 p < 0,05 Bảng 3.6 Liên quan mức độ GNM số VB/VM nữ GNM Độ I Độ II Độ III (n=31) VB/VB ≥ 0.85 (n=16) (n=10) n % n % n % 15 48,4 56,3 30,0 p < 0,05 Dựa vào tiêu chuẩn WHO (2001), nghiên cứu có gia tăng mức độ GNMKDR với số VB/VM Số liệu thu nam giới có số VB/VM ≥ 0.9 gồm: 19.4% GNMKDR độ I, 31.3% GNMKDR độ II 50% GNMKDR độ III với p < 0.05 Tương tự nữ giới, với số VB/VM ≥ 0.85, có đến 86.3% có mức độ GNMKDR độ II trở lên (p < 0.05) Như vậy, có đến 75.4% số bệnh nhân có béo phì dạng nam khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Gan nhiễm mỡ bilan lipid máu Bảng 3.7 Mức độ GNM thành phần lipid máu n CT TG HDL-C LDL-C Độ I Độ II Độ III p 31 16 10 5,53 ± 0,81 6,77 ± 1,16 6,06 ± 1,18 > 0,05 2,08 ± 1,51 1,49 ± 0,75 2,94 ± 0,77 2,35 ± 1,18 1,38 ± 0,21 4,38 ± 1,07 2,01 ± 0,53 1,33 ± 0,28 3,66 ± 1,19 > 0,05 > 0,05 < 0,05 Từ kết nghiên cứu bảng 3.19, nhận thấy hầu hết có rối loạn lipid máu mức độ GNM Các thành phần lipid máu tăng cao vượt ngưỡng giới hạn cho phép So sánh ba mức độ GNM cho thấy có gia tăng cách đáng kể nồng độ thành phần Cholesterol, Triglycerid LDL-C từ GNM độ I lên độ II Tuy nhiên, có gia tăng nồng độ LDL-C nghiên cứu mức độ GNM có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p>0.05) Gan nhiễm mỡ nồng độ transaminase máu Bảng 3.8 Mức độ GNM nồng độ trung bình men transaminase máu Men transaminase SGOT SGPT (U/L) (U/L) Độ I (n=31) 36,65 ± 9,49 41,19 ± 9,64 Độ II ( n=16) 46,63 ± 9,50 50,81 ± 8,58 Độ III ( n=10) 52,60 ± 15,64 57,70 ± 16,70 p < 0,001 < 0,001 Mức độ GNM Tính theo giới hạn nồng độ men transaminase máu nồng độ trung bình SGOT SGPT có tương quan đến mức độ GNMKDR, cụ thể mức độ GNMKDR tăng men transaminase tăng theo không 1.5 lần Sự tương quan tương quan thuận chặt SGOT SGPT Nồng độ transaminase máu số VB/VM Bảng 3.9 Nồng độ trung bình men transaminase số VB/VM nam Men transaminase SGOT SGPT VB/VM < 0.9 ( n=7) 37,00 ± 10,38 41,29 ± 10,31 ≥ 0.9 ( n=16) 47,81 ± 7,26 51,19 ± 5,61 p < 0,01 < 0,01 Tương quan nồng độ men transaminase số VB/VM: nghiên cứu chúng tôi, có tương quan nồng độ men transaminase máu số VB/VM nam giới Tương quan tương quan thuận: nồng độ men transaminase cao số VB/VM lớn Đặc biệt tương quan chặt với SGOT, r = 0,62 BÀN LUẬN Triệu chứng lâm sàng thƣờng gặp Mệt mỏi đau tức HSP hai triệu chứng lâm sàng chủ quan thường gặp bệnh nhân GNMKDR Đặc biệt mệt mỏi có 100% số bệnh nhân đến với Và triệu chứng làm cho bệnh nhân khám bệnh nhiều Nhưng triệu chứng có tính chất mơ hồ, không đặc hiệu cho bệnh lý nên nhiều dễ nhầm lẫn với bệnh lý khác bệnh lý kèm theo Sự phối hợp hai triệu chứng gặp với tỉ lệ 31.6 % giúp cho định hướng chẩn đoán đặc hiệu Trong nghiên cứu Powell [57], tỉ lệ gặp triệu chứng đau tức HSP 42.8% Trong nghiên cứu chúng tôi, gồm 57 bệnh nhân GNM có 16 trường hợp có triệu chứng thực thể gan to, chiếm 28.1% Tuy nhiên, gan to trường hợp thường không lớn, thường mấp mé bờ sườn 1-2cm với tính chất mặt nhẵn, mật độ chắc, ấn tức nhẹ Các kết phân tích chức gan trường hợp số cho kết bình thường Bilan lipid máu Trong nhóm GNMKDR nghiên cứu, số bệnh nhân tăng Cholesterol 43 bệnh nhân, chiếm 75.4% tổng số bệnh nhân nhóm, 57.9% tăng Triglycerid, 93% bệnh nhân có tăng LDL-C 7% bệnh nhân có HDL-C hạ thấp Phan Xuân Sỹ nghiên cứu 31 bệnh nhân GNM cho thấy: tăng Cholesteroll máu chiếm 67.7%, tăng Triglycerid máu chiếm 74.2%, 54.8% bệnh nhân có tăng LDL-C 16.2% bệnh nhân có giảm HDL-C [11] Nghiên cứu Bùi Thị Thu Hoa: 60.4% bệnh nhân tăng Cholesterol máu, 66.9% tăng Triglycerid, 74.5% có nồng độ LDL-C cao 32.1% bệnh nhân có hạ HDL-C [4] Như vậy, nghiên cứu chúng tôi, có tăng Cholesterol, tăng Triglycerid LDL-C Đặc biệt tăng LDL-C chiếm tỉ lệ cao KẾT LUẬN Về đặc điểm lâm sàng gan nhiễm mỡ không rượu: - Các triệu chứng lâm sàng hay gặp mệt mỏi đau tức HSP chiếm tỉ lệ 31.6% - Triệu chứng gan lớn chiếm 28.1% - Béo phì dạng nam: dựa vào số VB/VM, nhận thấy có gia tăng đáng kể tình trạng béo phì dạng nam nam nữ giới, chiếm tỉ lệ 75.4% Về đặc điểm cận lâm sàng gan nhiễm mỡ không rượu: - Nồng độ men transaminase máu tăng ≥ 1.5 lần nghiên cứu chiếm tỉ lệ (SGOT: 5.26%; SGPT: 1.75%) Và gan nhiễm mỡ không rượu có gia tăng nồng độ men SGOT, SGPT theo mức độ gan nhiễm mỡ - Có rối loạn nồng độ glucose máu đói bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu, chiếm 36.8% - Về bilan lipid máu: rối loạn chủ yếu tăng Cholesterol (75.4%), Triglycerid (57.9%) LDL-C (71.9%) - Dựa theo số VB/VM (nam ≥ 0.9, nữ ≥ 0.85): có đến 81.3% bệnh nhân gan nhiễm mỡ không rượu từ độ II trở lên Và khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0.05 - Dựa theo số BMI: có 40% bệnh nhân gan nhiễm mỡ độ III mức độ gan nhiễm mỡ không rượu có liên quan đến số khối thể BMI, đặc biệt gan nhiễm mỡ không rượu độ III Bệnh nhân có nồng độ LDL-C ≥ 2.58 chiếm tỉ lệ cao 93 % nghiên cứu thay đổi so với mức độ gan nhiễm mỡ không rượu có ý nghĩa thống kê (p ... < 0,01 < 0,01 Tương quan nồng độ men transaminase số VB/VM: nghiên cứu chúng tôi, có tương quan nồng độ men transaminase máu số VB/VM nam giới Tương quan tương quan thuận: nồng độ men transaminase... 3.5 Liên quan mức độ GNM số VB/VM nam GNM Độ I Độ II Độ III (n=31) VB/VM ≥ 0.9 (n=16) (n=10) n % n % n % 19,4 31,3 50,0 p < 0,05 Bảng 3.6 Liên quan mức độ GNM số VB/VM nữ GNM Độ I Độ II Độ III... mức độ tin cậy, ý nghĩa thống kê giá trị nghiên cứu, mối liên quan tương quan giá trị Và biểu thị kết dạng biểu đồ đồ thị KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN BMI Bảng 3.1 Phân bố BMI nhóm nghiên cứu