B KHOA HC V CễNG NGH BO CO KT QU NGHIấN CU TI H TR KINH PH NH NC THEO NGH NH 119/1999/N-CP CA CHNH PH Tờn ti: NGHIấN CU XY DNG QUY TRèNH CH BIN HC PH, BCH PH V BO CH CAO PH T QUY Mễ PILOT Ch nhim ti: TS Bựi Hng Cng n v ch trỡ ti: Cụng ty CP TRAPHACO 7410 17/6/2009 H Ni - 2009 B BO CO CHI TIT KT QU NGHIấN CU TI T VN ễ u, Ph t l nhng v thuc quý, c s dng khỏ ph bin y - dc hc c truyn phng ụng, nht l Trung Quc Nhng v thuc ny c ly t c m (c cỏi, ễ u) v c (c nhỏnh, Ph t) ca mt s loi thuc chi Aconitum L (chi ễ u) Loi A carmichaelii Debx (Xuyờn ụ) ó c a vo Dc in Trung Quc (2005), Dc in Hn Quc (2002) v nhiu ti liu khỏc ễ u v Ph t u rt c, ễ u ch dựng ngoi, Ph t c y hc c truyn dựng nhng nht thit phi ch bin nhm gim c tớnh Ph t ch cú tỏc dng b dng, b ho tr dng h, ho h; tỏc dng hi dng cu nghch tr thoỏt dng, vong dng Hi Thng Lón ễng coi v thuc Ph t l thỏnh dc hi sinh Nhiu cụng trỡnh nghiờn cu cho thy phng phỏp ch bin khỏc thỡ tỏc dng v c tớnh khỏc Vit Nam, t nhng nm u ca thp k 70 th k trc, cõy ễ u ó c nhp trng ti vựng Sa Pa, Bc H (tnh Lo Cai), Sỡn H (tnh Lai Chõu) v Qun B, ng Vn (tnh H Giang) Trong chin tranh biờn gii phớa Bc (1979), cõy thuc ny ó b phỏ hy nhiu T nm 1990 tr li õy, ễ u ó c ngi dõn xung quanh th trn Sa Pa (Lo Cai) khụi phc v phỏt trin trng tr li Song, phn ln dc liu ễ u v Ph t c s dng Vit Nam hin l nhp khu khụng chớnh thc t Trung Quc, khụng cú tiờu chun cht lng nờn khụng m bo an ton, gõy tõm lý lo ngi gii thy thuc v nhõn dõn Nhõn dõn Sa Pa v mt s vựng trng cõy ễ u ó thu hoch Ph t ch bin lm thuc theo kinh nghim, v coi õy l mt v thuc quý, s dng bi b c th, tng cng th lc v cha au lng, au nhc xng, khp Tuy nhiờn, quy trỡnh ch bin khụng thng nht v khụng kim tra c tớnh nờn sn phm khụng m bo an ton, thc t ó cú nhiu v ng c xy Cỏc doanh nghip dc cng gp khú khn cp n vic sn xut cỏc thuc cú Ph t vỡ cha cú nhng cụng trỡnh nghiờn cu y v ch bin, tỏc dng sinh hc v c tớnh ca Ph t ch Hn na, quy trỡnh ch bin c nờu cỏc ti liu y dc hc c truyn s dng nguyờn liu l c ti sau thu hoch s khú thc hin nu sn xut quy mụ ln Vy, t ngun nguyờn liu quý nc, nghiờn cu ch bin nh th no cú th ỏp dng c quy mụ cụng nghip, thu c sn phm an ton, hiu qu lm nguyờn liu bo ch thuc nhm ng dng rng rói phũng v cha bnh l cp thit cn c gii ỏp T nhng lý trờn, ti: Nghiờn cu xõy dng quy trỡnh ch bin Hc ph, Bch ph v bo ch cao Ph t quy mụ pilot c tin hnh nghiờn cu vi mc tiờu sau: - Xõy dng c quy trỡnh ch bin Hc ph, Bch ph v bo ch cao Ph t n nh quy mụ pilot an ton lm nguyờn liu sn xut thuc - Xõy dng c tiờu chun c s ca Hc ph, Bch ph v cao Ph t t c cỏc mc tiờu trờn, ti ó thc hin cỏc ni dung sau: Xõy dng quy trỡnh ch bin Hc ph, Bch ph v bo ch cao Ph t an ton - Nghiờn cu ch bin Hc ph, Bch ph, bo ch cao Ph t - Nghiờn cu hm lng alcaloid cỏc mu nghiờn cu Nghiờn cu tỏc dng sinh hc: - Th c tớnh cp, c tớnh bỏn trng din ca Hc ph, Bch ph v cao Ph t - Nghiờn cu tỏc dng trờn tim cụ lp ca Hc ph, Bch ph v cao Ph t Xõy dng Tiờu chun c s ca Ph t, Hc ph, Bch ph v cao Ph t Chng I TNG QUAN 1.1 THC VT HC CHI ACONITUM L V NGUN GC CY ễ U TRNG SA PA 1.1.1 Phõn loi chi Aconitum L Chi ễ u (Aconitum L.) l mt chi cõy thuc ni ting, ln u tiờn c nh thc vt hc Carl Linnaeus xỏc lp nm 1753 Theo cỏc nh h thng hc thc vt gn õy nh Takhtajan (1987), Cronquist (1981), Young (1982), chi Aconitum L thuc h Hong liờn (Ranunculaceae), b Hong liờn (Ranunculales), phõn lp Hong liờn (Ranunculidae), lp Mc lan (Magnoliopsida), ngnh Mc lan (Magnoliophyta) [1], [4], [43] cp v phõn loi chi Aconitum L trờn th gii, dng nh ó t c s ng thun vic sp xp chi ny thnh phõn chi (subgenera) [41], [81], [130], [142] nh sau: - Phõn chi Aconitum L.: Cõy tho, sng hai nm [41], gi mt nm [81], cú r c [41], [81] i hoa khụng hoc gn nh khụng cú múc; lỏ i trờn hỡnh m, hỡnh thuyn hoc cong hỡnh li lim, him hỡnh tr Phin cỏnh hoa cú mụ tit nh hoc rỡa; mụi rừ hoc khụng; ca ngn hoc di, him vng mt Lỏ noón 3-5(-9) [81] - Phõn chi Lycoctonum (de Candolle) Petermann: Cõy tho, sng lõu nm, cú thõn r [41], [81] i hoa khụng cú múc; lỏ i trờn hỡnh tr hoc hỡnh m cao, him hỡnh thuyn Phin cỏnh hoa cú mụ tit nh, cú ca hỡnh tỳi hoc un cong; mụi thng thng hoc rt ngn Lỏ noón 3(-8) [81] - Phõn chi Gymnaconitum (Stapf) Rapaics: Cõy tho, sng mt nm [41], [81] Lỏ chia phn hỡnh chõn vt i hoa cú múc, lỏ i trờn hỡnh thuyn Cỏnh hoa khụng cú ca; mụi rng, hỡnh qut, rỡa cú rng Lỏ noón 613 [81] Gn õy, Kadota (2001) b sung thờm phõn chi th l Tangutica (W.T.Wang) Kadota v loi mi A qinghaiense Kadota [74] Tuy nhiờn, sau ú, mt s tỏc gi khỏc ó xp phõn chi ny l mt nhúm (series) thuc phõn chi Aconitum L [142] 1.1.2 Tớnh a dng ca chi Aconitum L Aconitum L l mt chi ln, nhng nm gn õy khụng ngng c b sung nhng loi mi [73], [74], [75], [142] Trong cun Trung Quc cao ng thc vt giỏm (1972) [146], cỏc nh thc vt hc ó mụ t 27 loi cú Trung Quc; Nhng n nm 1979, Thc vt Trung Quc ó mụ t Trung Quc cú ti 162 loi [140] Thc vt i Loan (1996) ó cp chi Aconitum L trờn ton th gii cú khong 300 loi, ú, Trung Quc cú 167 loi [126] Trong ú Thc vt Qung Tõy (1991) ghi trờn th gii cú 350 loi, Trung Quc cú 170 loi v Qung Tõy ch cú loi (A sinomontanum Nakai v A carmichaelii Debx.) [137] Nm 2000, Thc vt Võn Nam li ghi Trung Quc cú 208 loi, Võn Nam cú 66 loi v ú cng cú loi A carmichaelii Debx [147] Gn õy nht (2001), b Thc vt Trung Quc ó cho bit trờn th gii cú 400 loi, phõn b ch yu vựng ụn i Bc Bỏn cu v riờng Trung Quc cú ti 211 loi (trong ú cú 166 loi c hu) [81] Nu k c nhng taxon di loi thỡ Trung Quc cú ti 365 taxon khỏc [66] v trờn th gii cú 845 taxon [67] Song, loi c hu A fletcheranum G Taylor Himalaya hin ó tr nờn him gp, cú nguy c b tuyt chng [99] Tuy nhiờn, cú mt vi loi cú th tỏc ng ca iu kin mụi trng (khớ hu, th nhng) cú c im hỡnh thỏi bờn ngoi hi khỏc nhau, nhng qua nghiờn cu v mt di truyn hc, cỏc nh khoa hc ó xp gp li vi Vớ d nh A delavayi Franch v A stapfianum Hand.-Mazz [130]; A noveboracense A Gray v A columbianum Nutt [49]; A acutiusculum H.R Fletcher & Lauener v A acutiusculum var aureopilosum W.T Wang [125] 1.1.3 Ngun gc cõy ễ u trng Sa Pa Lo Cai hin Cõy ễ u trng Vit Nam hin cú xut x nhp ni t hai ngun: Ngun th nht ngnh y t chớnh thc nhp ging t Trung Quc [2], c trng u tiờn Sa Pa t nhng nm u ca thp k 70 ca th k trc, cũn c trng Bc H (tnh Lo Cai), Sỡn H (tnh Lai Chõu) Ngun th hai cng ng ngi Hoa huyn Qun B v ng Vn (tnh H Giang) t ng nhp ging ễ u t bờn biờn gii v trng gia ỡnh v nng ry [2] Cú ti liu cho rng cõy ễ u Vit Nam mc hoang vựng cao tnh Lo Cai, H Giang, Ngha L [8], [9], [19] Tuy nhiờn, mt s tỏc gi khỏc cho rng ch cú thung lng T C Y thuc xó Ch Cu Nha, huyn Mự Cang Chi, tnh Ngha L (c) cú cõy ễ u mc trng thỏi hoang di Thc cht nhng cõy ny trc ú c nhõn dõn trng, ngi dõn b i, cõy tr nờn hoang di hoỏ [2] V tờn khoa hc ca cõy ễ u Vit Nam, theo mt s ti liu hin cú, cõy c ghi nhn bi hai tờn l A fortunei Hemsl [2], [3], [8], [10], [11], [15], [16], [17], [19], [29], [135] v A carmichaelii Debx [9], [14], [20], [25], [28] Dc in Vit Nam III nờu c hai loi trờn hai chuyờn lun ễ u (A fortunei Hemsl.) v Ph t (A carmichaelii Debx.) [7], [13] 1.2 THNH PHN HO HC CA CHI ACONITUM L V MT S PHNG PHP KIM NH ALCALOID CA CHI NY 1.2.1 Thnh phn hoỏ hc chi Aconitum L n nay, ó cú ti hng trm cụng trỡnh nghiờn cu v thnh phn hoỏ hc ca trờn 96 loi thuc chi Aconitum L [133] Thnh phn hoỏ hc chớnh 10 chi Aconitum L l alcaloid, flavonoid, polysaccharid, ngoi cũn cú mt s cht thuc nhúm glycosid, sterol, acid hu c, [41], [42], [139] 1.2.1.1 Alcaloid Cỏc nh nghiờn cu trờn th gii ó xỏc nh c thnh phn cú hot tớnh sinh hc mnh nhng c tớnh cao thuc nhúm alcaloid, ú c quan tõm nhiu nht l cỏc alcaloid diterpenoid Mt s tỏc gi ó phõn lp c mt s alcaloid thuc cỏc nhúm khỏc, c bit l 1-benzyltetrahydroisoquinolin v aporphin l nhng alcaloid cú hot tớnh sinh hc mnh [41] a Alcaloid diterpenoid Alcaloid diterpenoid l cỏc alcaloid cú c tớnh cao v c trng ca chi Aconitum L Cn c vo cu trỳc ca khung diterpenoid, nhiu tỏc gi ó chia cỏc alcaloid ny thnh khung chớnh: Khung C19-diterpenoid alcaloid v C20-diterpenoid alcaloid [32], [38], [41], [149] Gn õy, mt s tỏc gi b sung thờm khung ớt gp hn: Khung C18-diterpenoid alcaloid [83], [136] (gm nhúm: Lappaconin v Ranaconin [142]) v khung Bisditerpenoid alcaloid [53], [142] Cu trỳc chung ca khung C18-, C19- v C20-diterpenoid alcaloid c nờu Hỡnh 1.1 12 13 17 14 R 10 N 11 H 16 15 R 19 18 C18-diterpenoid [83] 13 17 10 11 N H 16 11 12 13 16 20 15 17 14 12 R 18 C19-diterpenoid [136] N H 19 14 10 H 15 18 C20-diterpenoid [136] Hỡnh 1.1 Khung diterpenoid alcaloid Aconitum Nu cn c vo s liờn kt ester vo khung diterpenoid, cỏc alcaloid ny li c chia thnh nhúm [32]: 11 - Nhúm diester alcaloid: Trong phõn t cú nhúm ester liờn kt vo khung diterpenoid, nhúm ny cú c tớnh cao v cú tỏc dng gim au mnh (aconitin, mesaconitin, ) [32], [115] - Nhúm monoester alcaloid: Cú nhúm ester liờn kt vo khung diterpenoid, cú c tớnh thp hn, cú tỏc dng gim au, chng viờm v chng ng kinh mnh (benzoylaconin, benzoylmesaconin, ) [32], [115] - Nhúm alkamin: Khụng cú dõy ni ester phõn t, c tớnh thp hn rừ rt so vi nhúm trờn, khụng nh hng n hot ng thn kinh nhng cú tỏc dng chng lon nhp tim (aconin, mesaconin, ) [32], [115] + C19-diterpenoid alcaloid Cỏc alcaloid C19-diterpenoid c tỡm thy nhiu loi Aconitum spp Theo Da-Yuan Zhu v cng s (1993), ó cú trờn 250 hp cht ó c cụng b [133] Cỏc tỏc gi ó chia C19-diterpenoid alcaloid thnh nhúm [136], [142]: Nhúm Aconitin (v trớ C7 khụng cú nhúm OR), nhúm Lycoctonin (v trớ C7 cú nhúm OR), nhúm Heteratisin (nhúm Lacton) v nhúm Pyrodelphinin (nhúm Pyro) (Hỡnh 1.2) OR R OR OR N OR R OR N OR H R R Nhúm Aconitin OR Nhúm Lycoctonin O OR OR OR O R R N N OR R Nhúm Heteratisin (Lacton) R Nhúm Pyrodelphinin (Pyro) Hỡnh 1.2 Cu trỳc hoỏ hc chung cỏc alcaloid C19-diterpenoid 12 - Nhúm Aconitin Nhúm ny cú th chia thnh phõn nhúm, cỏc nhúm th khỏc s cho cỏc alcaloid khỏc [136] Cụng thc chung v mt s alcaloid in hỡnh c trỡnh by Hỡnh 1.3 v Bng 1.1 R5 R1 12 17 R8 R2 N 19 H3CO 11 18 15 2' 3' 1' R6 14 10 16 13 R1' OCH3 4' O R2' R7 Vr = Veratroyl- (R1 = R2 = OCH3) R4 Ac = Acetyl- As = Anisoyl- (R1 = H, R2 = OCH3) Et = Ethyl- R3 Bz = Benzoyl- (R1 = R2 = H) Me = Methyl- Hỡnh 1.3 Alcaloid nhúm Aconitin [38], [61], [136] Bng 1.1 Mt s alcaloid in hỡnh nhúm Aconitin Alcaloid R1 R2 R3 C(1) C(3) C(6) I Phõn nhúm Aconitin Aconitin OCH3 OH OCH3 Mesaconitin OCH3 OH OCH3 Hypaconitin OCH3 H OCH3 II Phõn nhúm Pseudaconitin Pseudaconitin OCH3 OH OCH3 Yunaconitin OCH3 OH OCH3 Indaconitin OCH3 OH OCH3 Faleoconitin OCH3 OH OCH3 Ludaconitin OCH3 OH OCH3 III Phõn nhúm Bikhaconitin Bikhaconitin OCH3 H OCH3 Crassicaulin A OCH3 H OCH3 Chasmaconitin OCH3 H OCH3 IV Phõn nhúm Neolin Falconericin OCH3 H OCH3 Falconerin OCH3 OH OCH3 Falconeridin OCH3 H OCH3 Neolin OH H OCH3 Senbusin OH H OH V Phõn nhúm Isotalatizidin Isotalatizidin OH H H R4 R5 R6 R7 C(8) C(13) C(14) C(15) R8 N OAc OH OAc OH OAc OH OBz OBz OBz OH OH OH Et Me Me OAc OAc OAc OAc OH OH OH OH OH OH OVr OAs OBz OVr OBz H H H H H Et Et Et CHO Et OAc OH OAc OH OAc OH OVr OAs OBz H H H Et Et Et OAc OH OH OH OH H H H H H OVr OVr OVr OH OH H H H H OH Et Et Et Et Et OH H OH H Et 13 - Nhúm Lycoctonin Cu trỳc hoỏ hc mt s cht in hỡnh c trỡnh by Hỡnh 1.4 OCH3 Lycoctonin: R=H Anthranoyllycoctonin: R= -CO-C6H4-o-NH2 H3CO OCH3 Ajacin: R= -CO-C6H4-o-NHAc N H RO CO CH2 OH Lycaconitin: R= CO C6H4 o N OH OCH3 CO CH2 Avadharidin: R= -CO-C6H4-o-NH.CO.(CH2)2.CO.NH2 Hỡnh 1.4 Alcaloid nhúm Lycoctonin [38], [41] - Nhúm Heteratisin (Lacton) v Pyrodelphinin (Pyro) Cu trỳc hoỏ hc mt s cht in hỡnh c trỡnh by Hỡnh 1.5 v Hỡnh 1.6 OH O OMe OMe O N OCH3 OR N OH HO H OR CH3O OCH3 Heteratisin: R = H Falaconitin: R = Vr Benzoylheteratisin: R = Bz Mithaconitin: R = Bz Hỡnh 1.5 Alcaloid nhúm Heteratisin Hỡnh 1.6 Alcaloid nhúm Pyrodelphinin (Lacton) [38], [96] (Pyro) [38], [136] + C20-diterpenoid alcaloid Cỏc alcaloid C20-diterpenoid cng c tỡm thy nhiu loi thuc chi Aconitum L Nhiu tỏc gi ó chia C20-diterpenoid thnh nhúm: Veatchin v Atisin [41], [97], [149] Mt s tỏc gi khỏc chia thnh nhúm: Atisin, Denudatin, Hetidin, Hetisin, Veatchin, Nappelin v Anopterin [142] in Sapa (Laocai province, Vietnam) to produce safe and effective products, The 5th Indochina Conference on Pharmaceutical Sciences, November 21st 24th, 2007, Bangkok, Thailand Bựi Hng Cng, Phm Th Ninh, Nguyn Th Hong Anh, Phựng Ho Bỡnh (2007), Gúp phn nghiờn cu thnh phn húa hc cõy ễ u (Aconitum carmichaelii Debx.) Sa Pa, Tp Húa hc, 45(B), tr 16-20 Bựi Hng Cng, Phựng Ho Bỡnh, Phm Vn Thanh, Bựi Lan Phng (2008), Nghiờn cu s b mt s nhúm cht hoỏ hc v hm lng alkaloid cõy ễ u Sa Pa, Tp Dc liu, 13(3), tr 111115 Bựi Hng Cng, Phựng Ho Bỡnh, Nguyn Trng Thụng (2008), Nghiờn cu tỏc dng gim au, chng viờm ca mt s sn phm ch bin v bo ch t Ph t Sa Pa, Tp Dc hc, (7), tr 9-14 TI LIU THAM KHO Ting Vit Nguyn Tin Bõn (1997), Cm nang tra cu v nhn bit cỏc h thc vt ht kớn (Magnoliophyta, Angiospermae) Vit Nam, Nxb Nụng nghip, H Ni, tr 5-10 Huy Bớch, ng Quang Chung, Bựi Xuõn Chng, Nguyn Thng Dong, Trung m, Phm Vn Hin, V Ngc L, Phm Duy Mai, Phm Kim Món, on Th Nhu, Nguyn Tp, Trn Ton Vin Dc liu (2004), Cõy thuc v ng vt lm thuc Vit Nam, II, Nxb Khoa hc v K thut, H Ni, tr 490-495 B mụn Thc vt Trng i hc Dc H Ni (1997), Bi ging phõn loi thc vt, tr 80 B mụn Thc vt Trng i hc Dc H Ni (2005) Thc vt dc, tr 226-228, 387-388 B Y t (1972), Thc hnh dc khoa, II Nxb Y hc, H Ni, tr 1074-1082 B Y t (1996), Quy ch ỏnh giỏ tớnh an ton v hiu lc ca thuc c truyn, Ph lc 3: Hng dn v kho sỏt c tớnh ca thuc c truyn, (ban hnh kốm theo quyt nh s 371 BYT/Q, ngy 12/3/1996 ca B trng B Y t, H Ni B Y t (2002), Dc in Vit Nam III, Nxb Y hc, H Ni, tr 437438; 440-441 Vừ Vn Chi (1997), T in cõy thuc Vit Nam, Nxb Y hc, H Ni, tr 883 Vừ Vn Chi (2004), T in thc vt thụng dng, 1, Nxb Khoa hc v K thut, H Ni, tr 173-174 10 V Vn Chuyờn (1991), Bi ging thc vt hc, Nxb Y hc, H Ni, tr 181 11 Nguyn Duy Cng, Nguyn Hu Qunh (ch nhim cụng trỡnh) (1999), T in bỏch khoa dc hc , Nxb T in bỏch khoa, H Ni, tr 467 12 Trung m (1996), Phng phỏp xỏc nh c tớnh cp ca thuc, Nxb Y hc, H Ni, tr 7-34, 88-98 13 Trung m (2003), Gúp ý vi chuyờn lun ễ u v Ph t Dc in Vit Nam III, 2002, Tp Dc hc, (8), tr 13 14 Phm Hong H (1999), Cõy c Vit Nam, quyn I, Nxb Tr, tr 325 15 Trn Cụng Khỏnh, Phm Hi (1992), Cõy c Vit Nam, nhim c, gii c v cỏch iu tr, Nxb Y hc, H Ni, tr 178-180 16 Phm Thanh K, Nguyn Th Cnh, Phựng Ho Bỡnh, Nguyn Danh Mõu, Phú c Thun & cs (1990), Gúp phn nghiờn cu cõy ễ u Vit Nam (Aconitum fortunei Hemsl.), Tp Dc hc, (4), tr 10-15 17 Phm Thanh K, Nguyn Th Tõm, Trn Vn Thanh (2004), Bi ging dc liu, 2, Trng i hc Dc H Ni, tr 170-177 18 Trn Vn K (1997), Dc hc c truyn, 2, Nxb Thnh ph H Chớ Minh, tr 5-9 19 Tt Li (1999), Nhng cõy thuc v v thuc Vit Nam, Nxb Y hc, H Ni, tr 876-882 20 Trn ỡnh Lý (ch biờn) (1993), 1900 loi cõy cú ớch Vit Nam, Vin Sinh thỏi v ti nguyờn sinh vt-Trung tõm Khoa hc t nhiờn v Cụng ngh Quc gia, H Ni, tr 185 21 o Vn Phan (1999), Phng phỏp th c tớnh cp i cng v th nghim trờn sỳc vt, Ti liu ging dy sau i hc, Trng i hc Y H Ni 22 Phm Xuõn Sinh (1999), Phng phỏp ch bin thuc c truyn, Nxb Y hc, H Ni, tr 219 222 23 Phm Xuõn Sinh, Phựng Ho Bỡnh (2000), Dc hc c truyn, Nxb Y hc, H Ni, tr 78, 196-197, 419-423 24 Hong Duy Tõn, Trn Vn Nh (2001), T in phng thang ụng y, Nxb ng Nai, tr 195 25 Nguyn Ngha Thỡn, Nguyn Th Thi (1998), a dng thc vt cú mch vựng nỳi cao Sa PaPhansipan, Nxb i hc Quc gia, H Ni, tr 65 26 Trn Thuý, Lờ Th Hng Hoa, Nguyn Th Minh Tõm, Trn Lu Võn Hin (2002), Bo ch ụng dc, Nxb Y hc, H Ni, tr 183-184 27 Trn Thuý, Phm Duy Nhc, Hong Bo Chõu (1994), Y hc c truyn, Nxb Y hc, H Ni, tr 236 28 Trung tõm nghiờn cu ti nguyờn v mụi trng i hc Quc gia H Ni, Vin Sinh thỏi v Ti nguyờn sinh vt Trung tõm Khoa hc t nhiờn v Cụng ngh Quc gia (2003), Danh lc cỏc loi thc vt Vit Nam, 2, Nxb Nụng nghip, H Ni, tr 153 29 Vin Dc liu B Y t (1990), Cõy thuc Vit Nam, Nxb Khoa hc v K thut, H Ni, tr 35 Ting Anh 30 Ameri A (1998), Inhibition of rat hippocampal excitability by the Aconitum alcaloid, 1-benzoylnapelline, but not by napelline, Eur J Pharmac., 335, pp 145152 31 Ameri A (1998), Inhibition of stimulus-triggered and spontaneous epileptiform activity in rat hippocampal slices by the Aconitum alcaloid mesaconitine, Eur J Pharmac., 342, pp 183191 32 Ameri A (1998), The effects of Aconitum alcaloids on the central nervous system, Prog Neurobiol., 56(2), pp 211-235 33 Ameri A., Gleitz J and Peters T (1997), Bicuculline induced epileptiform activity in rat hipocampal slices: Suppression by Aconitum alcaloids, Planta Med 63(3), pp 228-232 34 Ameri A., Metzmeier P., Peters T (1996), Frequency-dependent inhibition of neuronal activity by lappaconitine in normal and epileptic hippocampal slices, Br J Pharmacol., 118(3), pp 577584 35 Ameri A., Simmet T (1999), Interaction of the structurally related Aconitum alcaloids, aconitine and 6-benzyolheteratisine, in the rat hippocampus, Eur J Pharmac., 386, pp 187194 36 Ameri A., Zimmermann T., Simmet T (1999), Frequency- and structure-dependent inhibition of normal and epileptiform activity by 6-benzoyldeltamine in rat hippocampal slices, Eur J Pharmac., 369, pp 279288 37 Anwar S., Ahmad B., Subhan M., Gul W and Nazar-ul-Islam (2003), Biological and pharmacological properties of Aconitum chasmanthum, J Biol Sci., (11), pp 989-993 38 Atta-ur-Rahman and Choudhary M.I (1999), Diterpenoid and steroidal alcaloids, Nat Prod Rep., 16, pp 619635 39 Barbosa-Filho J.M., Piuvezam M.R., Moura M.D., Silva M.S et all (2006), Anti-inflammatory activity of alcaloids: A twenty-century review, Brazilian Journal of Pharmacognosy, 16(1), pp 109-139 40 Bello-Ramớrez A.M., Nava-Ocampo A.A (2004), A QSAR analysis of toxicity of Aconitum alcaloids, Fundam Clin Pharmacol., 18, pp 699704 41 Bisset N.G (1981), Arrow poisons in China Part II Aconitum-botany, chemistry, and pharmacology, J Ethnopharmacol, 4, pp 247-336 42 Braca A., Fico G., Morelli I., De Simone F., Tomố F and De Tommasi N (2003), Antioxidant and free radical scavenging activity of flavonol glycosides from different Aconitum species, J Ethnopharmacol., 86(1), pp 63-67 43 Brummitt R.K (1992), Vascular plant families and genera, Royal Botanic Gardens, Kew, pp 753-804 44 Cai L., Chen D.-L., Liu S.-Y., Wang F.-P ( 2006), New C19diterpenoid alcaloids from Aconitum piepunense, Chem Pharm Bull., 54(6), pp 779-781 45 Chang J.G., Shih P.P., Chang C.P., Chang J.Y., Wang F.Y and Tseng J (1994), The stimulating effect of radix Aconiti extract on cytokines secretion by human Mononuclear cells, Planta Med., 60, pp 576-578 46 Chen J and Chen T (2004), Chinese Medical Herbology and Pharmacology, Art of Medicine Press, pp 438-442 47 Chen Y.F., He W., Zhu F.C (2002), Determination of aconitine alcaloids in a pesticide 0.25% aconitine alcaloids mixed with emulsion by high performance liquid chromatography, Se Pu, 20(3), pp 253-255, http://www.ncbi.nlm.nih.gov 48 Chodoeva A., Bosc J.J., Guillon J., Decendit A., Petraud M., Absalon C., Vitry C., Jarry C and Robert J (2005), 8-O-Azeloyl-14benzoylaconine: A new alcaloid from the roots of Aconitum karacolicum Rapcs and its antiproliferative activities, Bioorg Med Chem., 13(23), pp 6493-6501 49 Cole C T., Kuchenreuther M A (2001), Molecular markers reveal little genetic differentiation among Aconitum noveboracense and A columbianum (Ranunculaceae) populations, American Journal of Botany, 88, pp 337-347, http://www.amjbot.org 50 Commissioner of the Korea Food and Drug Administration (2002), The Korean pharmacopoeia (Eighth edition), Korea food and drug administration, Seoul, Korea, pp 764-765 51 De Ines C., Reina M., Gavin J.A., Gonzalez-Coloma A (2006), In vitro cytotoxicity of norditerpenoid alcaloids, Z Naturforsch [CDB], 61(1-2), pp 11-18, http://www.ncbi.nlm.nih.gov 52 Dớaz J.G., Ruiz J.G., Dớas B.R., Sazatornil J.A.G., Herz W (2005), Flavonol 3,7-glycosides and dihydroxyphenethyl glycosides from Aconitum napellus subsp Lusitanicum, Biochemical Systematics and Ecology, 33, pp 201205 53 Ding L.S., Wu F.E., Chen Y.Z (1992), A new skeleton bisditerpenoid alcaloid from Aconitum pukeense, Yao Xue Xue Bao 27(5), pp 394-396, http://www.ncbi.nlm.nih.gov 54 Dzhakhangirov F N., Sultankhodzhaev M N., Tashkhodzhaev B and Salimov B T (1997), Diterpenoid alcaloids as a new class of antiarrhythmic agents Structure-activity relationship, Chemistry of Natural Compounds, 33(2), pp 190-202, http://www.springerlink.com 55 Feng H.T., Yuan L.L., Li S.F.Y (2003), Analysis of Chinese medicine preparations by capillary electrophoresis-mass spectrometry, J Chromatogr A, Article in press, http://www.sciencedirect.com 56 Fico G., Braca A., Bilia A.R., Tomố F and Morelli I (2000), Flavonol Glycosides from the Flowers of Aconitum paniculatum, J Nat Prod 2000, 63, 1563-1565 57 Fico G., Braca A., De Tommasi N., Tomố F., Morelli I (2001), Flavonoids from Aconitum napellus subsp neomontanum, Phytochemistry, 57, pp 543546 58 Fico G., Braca A., Morelli I., Tomố F (2003), Flavonol glycosides from Aconitum vulparia, Fitoterapia, 74, pp 420-422 59 Friese J., Gleitz J., Gutser U.T., Heubach J.F., Matthiesen T., Wilffert B., Selve N (1997), Aconitum sp Alcaloids: the modulation of voltage-dependent Na+ channels, toxicity and antinociceptive properties, Eur J Pharmac., 337, pp 165-174 60 Gutser U.T., Fsiese J., Heubach J.F., Matthiesen T., Selve N., Wilffert B., Gleitz J (1997), Mode of antinociceptive and toxic action of alcaloids of Aconitum spec., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol., 357(1), pp 39-48 61 Hanuman J.B and Katz A (1994), New lipo norditerpenoid alkaloids from root tubers of Aconitum ferox, J Nat Prod., 57(1), pp 105115 62 Heubach J.F., Schỹle A (1998), Cardiac effects of lappaconitine and N-desacetyllappaconitine, two diterpenoid alcaloids from plants of the Aconitum and Delfinium species, Planta Med., 64(1), pp 2226 63 Hikino H., Kobayashi M., Suzuki Y and Konno C (1989), Mechanisms of hypoglycemic activity of Aconitan A, a glycan from Aconitum carmichaeli roots, J Ethnopharmacol., 25(3), pp.295-304 64 Hikino H., Konno C (1981), Determination of aconitine alcaloids by high-performance liquid chromatography, Journal of chromatography, 211, pp 123-128 65 Hikino H., Takata H and Konno C (1983), Anabolic principles of Aconitum roots, J Ethnopharmacol., 7(3), pp 277-286 66 http://www.efloras.org/browse.aspx (Flora of China) 67 http://www.plantamed.com.br (Aconitum) 68 Huang K.C (1999), The pharmacology of Chinese herbs, Second edition, CRC Press, pp 65, 202 69 Huang J., Guo J., Sun M., Lu B., Duan G., Chen W (2002), The method for determination of Aconitum alcaloids in Radix Aconiti kusnezoffii, Zhong Yao Cai, 25(12), pp.878-880, http://www.ncbi.nlm.nih.gov 70 Ito K., Ohyama Y., Konishi Y., Tanaka S and Mizugaki M (1997), Method for the simultaneous determination of Aconitum alcaloids and their hydrolysis products by gas chromatography-mass spectrometry in human serum, Planta Med., 63(1), pp 75-79 71 Jeong H.J., Whang W.K., Kim I.H (1997), New flavonoids from the aerial parts of Aconitum chiisanense, Planta Med., 63(4), pp 329334 72 Jiang Z.H., Xie Y., Zhou H., Wang J.R., Liu Z.Q., Wong Y.F., Cai X., Xu H.X., Liu L (2005), Quantification of Aconitum alcaloids in aconite roots by a modified RP-HPLC method, Phytochem Anal., 16(6), pp 415-21 73 Kadota Y (2001), Systematic Studies of Asian Aconitum (Ranunculaceae) VII A New Species and a New Form of Subgenus Lycoctonum from Hokkaido, Japan, Journal of Japanese Botany, 76(1), pp 20-27, http://www.jjbot.com 74 Kadota Y (2001), Systematic Studies of Asian Aconitum (Ranunculaceae) VIII Subgenus Tangutica, the Forth New Subgenus of the Genus Aconitum and a New Species Belonging to the Subgenus Tangutica, Journal of Japanese Botany, 76(4), pp 183-192, http://www.jjbot.com 75 Kadota Y (2003), Systematic Studies of Asian Aconitum (Ranunculaceae) X A New Species of Subgenus Aconitum from Yamagata Prefecture, Northern Japan, and the Second Locality of A iidemontanum Kadota & al., The Journal of Japanese Botany, 78(1), pp 15-23, http://www.jjbot.com 76 Kang Y.J., Lee Y.S., Lee G.W., Lee D.H., Ryu J.C., Yun-Choi H.S and Chang K.C (1999), Inhibition of activation of nuclear factor B is responsible for inhibition of inducible nitric oxide synthase expression by higenamine, an active component of Aconite root, J Pharmacol Exp Ther., 291(1), pp 314-320 77 Kobayashi M., Takahashi H., Herndon D.A., Pollard R.B., Suzuki F (2003), Therapeutic effects of IL-12 combined with benzoylmesaconine, a non-toxic aconitine-hydrolysate, against herpes simplex virus type infection in mice following thermal injury, Burns, 29, pp 3742 78 Konno C., Shirasaka M and Hikino H (1979), Cardioactive principle of Aconitum carmichaeli roots, Planta Med 35(2), pp 150-155 79 Kwon J.W (1998), Aconit tuber-sulphur composite preparation and a process for the preparation thereof, United States Patent, , No.: US 5,766,596 80 Li H.H., Yu L.S., Jin M (2005), Separation and determination of aconitine in medicine wine by reversed-phase high performance liquid chromatography, Fa Yi Xue Za Zhi, 21(1), pp 34-35, http://www.ncbi.nlm.nih.gov 81 Li L.-Q., Kadota Y (2001), Aconitum L., In: Flora of China, Beijing Science Press, St Louis Missouri Botanical Garden Press, 6, pp 149-224 82 Li W.D., Ma C (2005), Tissue distribution of Aconitum alcaloids extracted from Radix aconiti preparata after oral administration to rats, Yao xue xue bao, 40(6), pp 539-543, http://www.ncbi.nlm.nih.gov 83 Liang X.T (1986), Recent developments in diterpene alcaloid chemistry in China, Pure & Appl Chem., 48(5), pp 711-718 84 Liou S.S., Liu I.M and Lai M.C (2006), The plasma glucose lowering action of hei-shug-pian, the fire-processed product of the root of Aconitum (Aconitum carmichaeli), in streptozotocin-induced diabetic rats, J Ethnopharmacol., 106(2), pp 256-262 85 Liou S.S., Liu I.M., Lai M.C and Cheng J.T (2005), Comparison of the antinociceptive action of crude fuzei, the root of Aconitum, and its processed products, J Ethnopharmacol., 99(3), pp.379-383 86 Liu W., Sato Y., Hosoda Y., Hirasawa K and Hanai H (2000), Effect of higenamine on regulation of ion transport in guinea pig distal colon, Jpn J Pharmacol., 84, pp 244-251 87 Lo C.F., Chen C.M (1997), Acute toxicity of higenamine in mice, Planta Med 63(1), pp 95-96 88 Matsui M., Yamashita H., Bando H., Murayama M (2002), Constituent of Kako-bushi-matsu III Components of coumaric acid glycosides, Natural medicines, 56(3), pp 104-107, in Medicinal & aromatic plants Abstracts, 24(6), pp 880 89 Murayama M (1995), Hair growth stimulant, Unided States Patent, No.: US 5,401,503 90 Murayama M (1998), Aconitine antipyretic/analgesic/anti-inflammatory Patent, No.: US 5,770,604 compound and an agent, Unided States 91 Murayama M., Hikino H (1984), Stimulating actions on ribonucleic acid biosynthesis of aconitines, diterpenic alcaloids of Aconitum roots, J Ethnopharmacol., 12(1), pp 25-33 92 Murayama M., Mori T (1996), Aconitine compounds and analgesic/anti-inflammatory agent containing the same, Unided States Patent, No.: US 5,514,684 93 Murayama M., Mori T., Bando H and Amiya T (1996), Studies on the constituents of Aconitum species IX The pharmacological properties of pyro-type aconitine alcaloids, components of processed aconite powder Kako-bushi-matsu: analgesic, antiinflammatory and acute toxic activities, J Ethnopharmacol., 35(2), pp 159-164 94 National institute of materia medica Hanoi-Vietnam (1999), Selected medicinal plants in Vietnam, Vol I, Science and technology publishing house, Hanoi, pp 26-32 95 Park J.E., Kang Y.J., Park M.K., Lee Y.S., Kim H.J., Seo H.G., Lee J.H., Yun-Choi H.S., Shin J.S., Lee H.W., Ahn S.K., Chang KC (2006), Enantiomers of higenamine inhibit LPS-induced iNOS in a macrophage cell line and improve the survival of mice with experimental endotoxemia, Int Immunopharmacol., 6(2), pp 226233 96 Pelletier S.W., Aneja R and Gopinath K.W (1968), The alkaloids of Aconitum heterophyllum Wall.: Isolation and characterization, Phytochemistry, 7(4), pp 625-635 97 Scheerer J.R (2005), C20-Diterpene Alkaloids, A Friday Afternoon Seminar, 25 March 2005, http://daecr1.harvard.edu 98 Shaheen F., Ahmad M., Khan M.T.H., Jalil S et all (2005), Alcaloids of Aconitum laeve and their anti-inflammatory, antioxidant and tyrosinase inhibition activities, Phytochemistry, 66(8), pp 935940 99 Shankar U (2003), Aconitum fletcheranum G Taylor (Ranunculaceae) in eastern Himalayas: Occurrence and conservation, Current science, 84(2), pp 148-151 100 Shin J.S., Yun-Choi H.S., Kim E.I and Lee M.K (1999), Inhibitory effects of higenamine on dopamine content in PC12 cells, Planta Med 65(5), pp 452-455 101 Shiping C., Shan S.J., Tanaka H and Shoyama Y (1998), Effects of culture temperature on microtuber formation of Aconitum carmichaelii Debx And aconitine-type alcaloid contents, Biotronics, 27, p 15-20 102 Shrestha B.B., DallAcqua S., Gewali M.B., Jha P.K and Innocenti G (2006), New flavonoid glycosides from Aconitum naviculare (Brỹhl) Stapf, a medicinal herb from the trans-Himalayan region of Nepal, Carbohydrate Research, 341, pp 21612165 103 Shu H., Arita H., Hayashida M., Chiba S., Sekiyama H and Hanaoka K (2006), Inhibition of morphine tolerance by processed Aconiti tuber is mediated by kappa-opioid receptors, J Ethnopharmacol., 106(2), pp 263-271 104 Shu H., Arita H., Hayashida M., Sekiyama H and Hanaoka K (2006), Effects of processed Aconiti tuber and its ingredient alcaloids on the development of antinociceptive tolerance to morphine, J Ethnopharmacol., 103(3), pp 398-405 105 Song M.-K., Liu H., Jiang H.-L., Yue J.-M., Hu G.-Y (2006), Electro physiological characterization of 14-benzoyltalatisamine, a selective blocker of the delayed rectifier K+ channel found in virtual screening, Eur J Pharmac., 531, pp 4753 106 Suzuki F (2000), Agent for the treatment of infections, United States Patent, No.: US 6,030,980 107 Suzuki Y., Oyama T., Ischige A., Isono T., Asami A., Ikeda Y., Noguchi M and Omiya Y (1994), Antinociceptive mechanism of the aconitine alcaloids, mesaconitine and benzoylmesaconine, Planta Med., 60, pp 391-394 108 Sweetman S.C et all (2005), Martindale: The complete drug reference, Thirty-fourth edition, Pharmaceutical press, London, pp 1646 109 Takeda K., Sato S., Kobayashi H., Kanaitsuka Y et all (1994), The an thocyanin responsible for purplish blue flower colour of Aconitum chinense, Phytochemistry, 36(3), pp 613-616 110 Taki M., Matsuba T., Fukuchi M., Aburada M., Okada M., (2004), Comparison of seasonal variation of growth of Aconitum carmichaeii Debx And constituents of root tubers cultivated in Hokkaido and Ibaraki prefecture, Natural Medicines, 58(2), pp 5563, in Medicinal & aromatic plants Abstracts, 26(4), pp 371 111 Taki M., Niitu K., Omiya Y., Noguchi M., Fukuchi M., Aburada M., Okada M (2003), 8-O-cinnamoylneoline, a new alcaloid from the flower buds of Aconitum carmichaeli and its toxic and anagesic activities, Planta Med 69(9), pp 800-803 112 Taki M., Terabayashi S., Matsuba T., Sasaki H., Fukuchi M., Okada M (2002), Quality investigation of Aconiti tuber in China and Japan, Natural Medicines, 56(5), pp 163-172, in: Medicinal & aromatic plants Abstracts, 25(3), pp 322 113 The State Pharmacopoeia Commission of the Peoples Republic of China (2005), Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China (English Edition), Vol I, Peoples Medical publishing house, Beijing, China, pp 185-188 114 Tomoda M., Shimada K (1986), Structure of aconitan A, a hypoglycemic glycan of Aconitum carmichaeli roots, Carbohydrate Research, 147, pp 160-164 115 Turabekova M.A and Rasulev B.F (2004), A QSAR toxicity study of a series of alcaloids with the lycoctonin skeleton, Molecules, 9, pp 1194-1207 116 Wada K., Nihira M and Ohno Y (2006), Effects of chronic administrations of aconitine on body weight and rectal temperature in mice, J Ethnopharmacol., 105(1), pp 89-94 117 Wada K., Nihira M., Hayakawa H., Tomita Y., Hayashida M and Ohno Y (2005), Effects of long-term administrations of aconitine on electrocardiogram and tissue concentrations of aconitine and its metabolites in mice, Forensic Sci Int., 148(1), pp 21-29 118 Wang Y.-P., Chen W.-Z., Sun W.-K., Wu J.-X (1992), Hemodynamic actions of guan-fu base A in anesthetized rats, Zhongguo Yao Li Xue Bao, 13(3), pp 231-234, http://www.ncbi.nlm.nih.gov 119 Wang Z.,Wen J., Xing J and He Y (2006), Quantitative determination of diterpenoid alcaloids in four species of Aconitum by HPLC, J Pharm Biomed Anal., 40, pp 1031-1034 120 Wong K.K., Lo C.F., Chen C.M (1997), Endothelium dependent higenamine induced aortic relaxation in isolated rat aorta, Planta Med 63(2), pp 130-132 121 Xie Y., Jiang Z.H., Zhou H., Xu H.X., Liu L (2005), Simultaneous determination of six Aconitum alcaloids in proprietary Chinese medicines by high-performance liquid chromatography, J Chromatogr A, 1093 (1-2), pp 195203 122 Xu H.-M., Arita H., Hayashida M., Zhang L., Sekiyama H., Hanaoka K (2006), Pain-relieving effects of processed Aconiti tuber in CCI-neuropathic rats, J Ethnopharmacol., 103, pp 392397 123 Yamada K., Suzuki E., Nakaki T., Watanabe S and Kanba S (2005), Aconiti tuber increases plasma nitrite and nitrate levels in humans, J Ethnopharmacol., 96(1-2), pp 165-169 124 Yamanaka H., Doi A., Ishibashi H & Akaike N (2002), Aconitine facilitates spontaneous transmitter release at rat ventromedial hypothalamic neurons, British J Pharmacol., 135(3), pp 816 822 125 Yang Q.-E and Luo Y (2004), Aconitum ouvrardianum var acutiusculum (Ranunculaceae), a New Combination from Yunnan, China, Novon, 14, pp 147148 126 Yang T.Y.A., Huang T C (1996), Ranunculaceae, In: Flora of Taiwan, Second edition, volume two, Taipei, Taiwan, ROC 127 Young D.A and Sterner R.W (1981), Acylated kaempferol glycosides from Aconitum (Ranunculaceae), Phytochemistry, 20(8), pp 20552056 128 Yun-Choi H.S., Pyo M.K., Chang K.C., Lee D.H (2002), The effects of higenamine on LPS induced experimental disseminated intravascular coagulation (DIC) in rats, Planta Med., 67(7), pp 619-622 129 Yun-Choi H.S., Pyo M.K., Park K.M., Chang K.C., Lee D.H (2001), Anti-thrombotic effects of higenamine, Planta Med., 67(7), pp 619-622 130 Zhang F.-M., Kong H.-Z., Ge S (2003), Allozyme Variation and Population Differentiation of the Aconitum delavayi Complex (Ranunculaceae) in the Hengduan Mountains of China, Biochemical Genetics, 41(1-2), pp 47-55 131 Zhang Z., Liu X.J., Tao Z.H., Shi R.F., Zhang X., Liu Y.Z., He Z.-X., Chen B (2003), Measurement of the effects and safety of higenamine, a Chinese herbal medicine on cardiovascular system: Could it represent a new pharmacological myocardial stress agent, World J Nucl Med., 2(4), pp.287-291 132 Zhao C., Li M., Luo Y.-F and Wu W.-K (2006), Isolation and structural characterization of an immunostimulating polysaccharide from fuzi, Aconitum carmichaeli, Carbohydr Res., 341(4), pp 485-491 133 Zhu D.-Y., Lin L.-Z and Cordell G.A (1993), 3-O-Acetylbeiwutine from Aconitum liaotungeuse, Phytochemistry, 32(3), pp 767-770 134 Zhu X.-Z (1991), Development of natural products as drugs acting on central nervous system, Mem Inst Oswaldo Cruz., 86(2), pp 173-175., http://bases.bireme.br Ting Phỏp 135 Pộtộlot A (1952), Les plantes mộdicinales du Cambodge, du Laos et du Vietnam, Tome I, pp 10-11 Ting c 136 Jakob M (2004), Neue Wirkstoffe aus der Flora des Himalaya? Identifizierung von Diterpenalcaloiden aus Aconitum-Arten, Inaugural dissertation, zur Erlangung der Wỹrde eines Doktors der Philosophie vorgelegt der PhilosophischNaturwissenschaftlichen Fakultọt der Universitọt Basel [...]... tăng cao nhất trong khi mesaconitin và hypaconitin cho hàm lượng ở 200C cao hơn ở 10 và 150C [101] Hàm lượng alcaloid toàn phần trong Phụ tử trồng cao hơn trong Phụ tử mọc tự nhiên, trong Phụ tử chế Trung Quốc thấp hơn trong Phụ tử chế Nhật Bản, trong khi đó, hàm lượng hypaconitin trong Phụ tử chế Trung Quốc cao hơn trong Phụ tử chế Nhật Bản [112] Hàm lượng alcaloid toàn phần, diester alcaloid và một... nhau Các phương pháp chế biến cổ truyền như chế Diêm phụ, Hắc phụ, Bạch phụ đều có tác dụng giảm độc tính cấp so với Phụ tử sống Phụ tử được đun sôi 4 lần x 2 giờ với nước hoặc hấp hơi nước (autoclave) cũng có tác dụng giảm độc [41] Phụ tử phiến sắc cùng với Can khương và Cam thảo có độc tính thấp hơn sắc một mình [145] Độc tính của Ô đầu, Phụ tử và một số sản phẩm được trình bày ở Bảng 1.3 36 Bảng... khi đó, ở lô uống Phụ tử chế, tác dụng giảm đau giảm nhẹ và chậm hơn nhiều, xuất hiện ở ngày thứ 5 và sau đó tăng trở lại Ở cả 2 lô uống Phụ tử chế, nguỡng đau cơ học sau khi tiêm morphin cao hơn đáng kể ở ngày thứ 3-7 so với nhóm chứng và ở ngày thứ 4 thì ngưỡng đau của nhóm uống liều 0,3g/kg cao hơn ở nhóm uống liều 0,1g/kg Đối với nhóm đã có sự tăng nhu cầu morphin, sau đó cho uống Phụ tử chế trong... chế biến thành Diêm phụ, Hắc phụ phiến và Bạch phụ phiến để giảm độc tính thì tác dụng giảm đau cũng kém đi Tác dụng giảm đau của Phụ tử sống và chế do cơ chế thần kinh trung ương thông qua hệ noradrenergic và trung gian bởi thụ thể opioid [85], [139] 30 Phụ tử chế bằng phương pháp hấp hơi nước ở 1050C trong 50 phút có tác dụng giảm đau trên chuột nhắt trắng ở liều uống 1g/kg và 2g/kg [104]; trên... mạch ở da và khoang bụng [139] Tác dụng chống viêm của Phụ tử sống mạnh hơn nhiều so với Phụ tử chế: cao methanol của Phụ tử sống có tác dụng chống viêm khi cho chuột nhắt trắng uống liều tương đương 0,3gDL/kg trong khi Phụ tử chế ở liều 1030gDL/kg mới có tác dụng tương tự [41] Nhiều tác giả cho rằng thành phần chống viêm của Ô đầu, Phụ tử là alc Tuy nhiên, một số tác giả cho biết cao chiết nước của Phụ. .. dụng của Phụ tử và một số chất phân lập từ Phụ tử được nhiều nhà nghiên cứu quan tâm là tác dụng hạ đường huyết Kết quả nghiên cứu trên mô hình đái tháo đường gây bởi streptozotocin ở chuột cống trắng cho thấy 120 phút sau khi cho uống Hắc phụ phiến liều 12,5-50 mg/kg làm hạ glucose huyết, tăng vận chuyển glucose vào cơ và tăng tổng hợp glycogen [84] Aconitan A, một glycan phân lập từ Phụ tử (A carmichaelii... và viêm khớp Nước sắc Phụ tử sống hoặc chế đều có tác dụng ức chế đối với các mô hình viêm cấp tính hay mạn tính ở chuột cống trắng [139], [141], [144] Trên mô hình gây viêm loét dạ dày ở chuột cống trắng, nước sắc Phụ tử có tác dụng làm giảm viêm loét dạ dày [94] Cao nước Phụ tử 20% cho uống 2,5ml/100g chuột cống trắng có thể ức chế viêm khớp [46] Cao chiết cồn Phụ tử có thể ức chế hiện tượng tăng tính... 25 Yamada và cộng sự (2005) đã nghiên cứu thử nghiệm thuốc có Phụ tử chế trên lâm sàng đối với các bệnh nhân có hội chứng “hàn” cho thấy ở nhóm bệnh nhân uống thuốc có Phụ tử chế sau 4 tuần, hội chứng “hàn” được cải thiện rõ rệt so với nhóm chứng, nồng độ nitrit và nitrat huyết tương cũng tăng lên Như vậy, Phụ tử chế có tác dụng làm tăng nồng độ nitrit và nitrat trong cơ thể, gây giãn mạch và do vậy... này có thể bị đối kháng bởi atropin và diphenhydramin [139] Một số tác giả cho rằng sau khi chế biến, Phụ tử chế không có tác dụng hạ huyết áp Trong khi một số tác giả khác thông báo Phụ tử sống có tác dụng hạ huyết áp, Phụ tử hấp hơi 26 nước ở 1200C trong 40 phút, thử với cùng liều lại có tác dụng tăng huyết áp [144] Phân đoạn tan trong nước từ cao methanol của Phụ tử sống ở các địa phương khác nhau... > hoa > lá > thân [41] Phụ tử chế từ cây Ô đầu mọc ở các vùng khác nhau cũng có độc tính khác nhau đến 8 lần [2], [145] Độc tính của Phụ tử Nhật Bản (A japonicum Thunb.) còn phụ thuộc vào mùa thu hoạch: Thu vào tháng 5-6 và tháng 9 thì độc tính thấp hơn thu vào tháng 7-8 [41] Để sử dụng làm thuốc an toàn, Phụ tử nhất thiết phải được chế biến nhằm làm giảm độc tính Chế biến theo các phương pháp khác ... cỏc phng ph p ch bin u lm gim c tớnh ca Ph t - Trong cỏc phng ph p ch bin thỡ phng ph p ch Bo Ph t (Pao fu tzu) v phng ph p hp hi nc 1200C 40 ph t gim c mnh hn phng ph p ch ngõm nc mui (Diờm ph, ... lỏt, phi khụ 1.5.5 Ph phin Ly cỏt rang núng, cho Hc ph phin hoc Bch ph phin vo cho n phng lờn v hi bin mu Ly sng b cỏt, ngui 1.5.6 Mt s phng ph p khỏc - Ch vi Ph ng phong, Cam tho, u en: Ph t... ca Hc ph, Bch ph v cao Ph t t c cỏc mc tiờu trờn, ti ó thc hin cỏc ni dung sau: Xõy dng quy trỡnh ch bin Hc ph, Bch ph v bo ch cao Ph t an ton - Nghiờn cu ch bin Hc ph, Bch ph, bo ch cao Ph t