Phát triển vacxin Phát triển vacxin Bởi: Nguyễn Lân Dũng levanhiep Tiêu chuẩn chấp nhận - Tuyệt đối vô khuẩn an toàn sử dụng với số lượng lớn - Hiệu bảo vệ cộng đồng tương đối cao phải kéo dài (có thể suốt đời người) - Thích ứng với tình hình dịch tễ địa phương - Được dung nạp tốt, dễ sử dụng, ổn định chất lượng kể nước vùng nhiệt đới nóng ẩm giá chấp nhận Thời kỳ sơ khai Đậu mùa, sau bệnh không mắc lại, biện pháp miễn dịch chủ động Jenner (1796) đề xuất với chủng đậu Bò Kapikian cộng đề nghị tiêm vacxin cho trẻ chống bệnh viêm dày ruột qua đường uống Rotavirut từ khỉ theo phương pháp Jenner Vacxin phòng chống dại 1/12 Phát triển vacxin Vacxin BCG phòng lao Phân lập mầm bệnh Nuôi cấy mầm bệnh phôi gà 2/12 Phát triển vacxin Nuôi cấy tế bào động vật nồi lên men Năm 1985 Pasteur dùng vacxin làm yếu qua cấy truyền thỏ phòng dại – phát sinh từ vacxin Từ tạo nguyên lý “làm yếu mầm bệnh cấy truyền sang chất không thích hợp” gọi “phương pháp cố định” Thời kỳ giải độc tố vacxin bất hoạt - 1884 Laffler phát vi khuẩn bạch hầu Roux – Yersin phát độc tố bạch hầu gây bệnh - Sau Behring – Kitasato phát kháng huyết Gleumy – Ramon giải độc độc tố formalin – đời vacxin giải độc tố bạch hầu 1923 - Tiến đến phát minh vacxin toàn thân tế bào bất hoạt chống vi khuẩn thương hàn, tả, ho gà, vacxin virut bất hoạt khác như: Bại liệt Salk, viêm não Nhật Bản, cúm Thời kỳ vacxin sống Nuôi cấy virut phòng thí nghiệm thành công vào kỷ 20 nhờ việc sản xuất vacxin phất triển Enders tạo môi trường nuôi virut từ 1948 Năm 1954 Sabin phát triển vacxin bại liệt bất hoạt kỹ thuật nuôi cấy tế bào thận khỉ đồng thời Sabin cộng làm vacxin bại liệt sống gồm typ, thực địa Rumani thành công Tiếp vacxin sống như: Sốt vàng, sởi, quai bị, rubella (thập kỷ 60), Rota, Bại liệt Sabin Thời kỳ công nghệ gen Virut học nuôi cấy mô phát triển tiền đề cho phát triển vacxin Đặc biệt miễn dịch học đại công nghệ gen tái tổ hợp đời kích thích mạnh mẽ nghiên cứu sản xuất vacxin công nghệ cao Trước có bác sĩ nhân y thú y quan tâm đến vacxin Đến nay, nhiều nhà khoa học thuộc lĩnh vực sinh, hóa, lý công nghệ kết hợp với nghiên cứu ứng dụng công nghệ gen protein phát triển vacxin 3/12 Phát triển vacxin Đầu tiên với vacxin viêm gan B: Tác nhân gây bệnh virut nhóm ADN mà tiểu phần HBs có máu bệnh nhân kháng nguyên Vì chưa sản xuất lớn, việc thu nhóm HBs lúc đầu dựa vào nguồn máu bệnh nhân nên dễ lây nhiễm, số lượng có hạn không an toàn Khắc phục điều có hai nhà sản xuất Merck (Mỹ) Matsubazơ (Nhật) đồng thời tìm phương pháp tái tổ hợp dùng nấm men sản xuất kháng nguyên HBs ADN virut viêm gan B gắn vào nấm men thông qua plasmid nuôi cấy nấm men tái tổ hợp sản sinh số lượng lớn kháng nguyên dùng pha chế vacxin Phương pháp thay hoàn toàn công nghệ cổ điển đưa ngành sản xuất vacxin bước vào kỷ nguyên Vacxin phòng tránh số ung thư Năm hướng phát triển tương lai - Sử dụng phụ gia (adjuvant) mới, nhằm gây loại đáp ứng miễn dịch mong muốn Thí dụ, chất nhôm photphat oligonucleotit chứa CpG demetyl hóa đưa vào vacxin khiến đáp ứng miễn dịch phát triển theo hướng dịch thể (tạo kháng thể) thay tế bào - Vacxin polypeptit: tăng cường tính sinh miễn dịch nhờ liên kết tốt với phân tử MHC: peptit nhân tạo ½ giống virut, ½ gắn MHC; đoạn peptit mô định kháng nguyên (epitop) - Anti-idiotyp: idiotyp cấu trúc không gian kháng thể vị trí gắn kháng nguyên, đặc hiệu với kháng nguyên tương ứng Anti-idiotyp kháng thể đặc hiệu idiotyp, anti-idiotyp xét mặt đặc hiệu lại tương tự với kháng nguyên Vậy, thay dùng kháng nguyên X làm vacxin, người ta dùng idiotyp anti-anti-X - Vacxin ADN: ADN tác nhân gây bệnh biểu tế bào người chủng ngừa Lợi ADN rẻ, bền, dễ sản xuất số lượng lớn nên thích hợp cho chương trình tiêm chủng rộng rãi Ngoài ra, vacxin ADN giúp định hướng 4/12 Phát triển vacxin đáp ứng miễn dịch: tác nhân gây bệnh ngoại bào trình diện qua MHC loại II, dẫn đến đáp ứng CD4 (dịch thể tế bào) Khi kháng nguyên tác nhân thể người biểu hiện, trình diện qua MHC loại I, lúc đáp ứng miễn dịch tế bào qua CD8 kích thích Tuy nhiên phương pháp dao hai lưỡi lẽ tế bào mang ADN lạ có nguy bị nhận diện “không ta”, sinh bệnh tự miễn - Sử dụng véc-tơ - dùng virut Protein “tải” “cộng hợp” kháng nguyên Định hướng sản xuất vacxin chống HIV/AIDS Công nghệ sản xuất vacxin Đại cương Các công nghệ sản xuất vacxin góp phần quan trọng trình phòng chống bệnh tật cho người Sự bùng nổ số lượng công nghệ tái tổ hợp ADN, tinh khiết đại phân tử, sinh hoá học Protein … tạo nhiều ứng dụng sản xuất loại vacxin đặc hiệu cho nhiều loại bệnh mà y học tưởng bó tay (Viêm gan B, viêm não Nhật Bản, …) Trong khoảng hai thập kỷ cuối thiên niên kỷ thứ có bùng nổ số lượng vấn đề kỹ thuật sản xuất vacxin Có phát triển tiến nhanh chóng nhiều lĩnh vực, bao gồm sinh học phân tử, công nghệ tái tổ hợp ADN (rADN), sinh hoá học protein, hoá học polysaccharit, sinh hoá học phân tích, tinh khiết đại phân tử, virut học, vi khuẩn học, huyết học miễn dịch học Một vài ứng dụng sớm công nghệ dành cho vacxin có, với mục đích để tăng số lượng sản xuất (như vacxin viêm gan B) để có an toàn (như vacxin ho gà) Tuy nhiên, phần lớn ứng dụng hướng vào việc phát triển vacxin mà từ trước đến chưa làm Các công nghệ mở rộng sang lĩnh vực khác thay đổi 5/12 Phát triển vacxin sinh lý học (thụ tinh), dị ứng, ung thư, điều trị miễn dịch hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải Mục tiêu vacxin chủ động kích thích thể tạo trạng thái miễn dịch bảo vệ người tiêm Có hai loại vacxin chủ động: Vacxin “sống” vi sinh vật hoạt động tác nhân gây miễn dịch, có khả gây nhiễm cho tế bào nhân lên túc chủ mà không gây bệnh; Vacxin “chết” hay “bất hoạt” kháng nguyên gây miễn dịch, khả gây bệnh truyền nhiễm túc chủ Công nghệ vacxin học Lĩnh vực Công nghệ Áp dụng Di ADN tái tổ truyền hợp (rADN) Nhận biết kháng nguyên Tách kháng nguyên Tổng hợp kháng nguyên Loại trừ đột biến Loại trừ độc lực Hóa sinh Nhận biết biểu vị peptid Tổng hợp biểu vị peptid Tổng hợp peptid Cấu trúc Dự đoán vi tính biểu vị tế bào T Nhận biết kháng protein nguyên Tách kháng nguyên Xác định độ dao động biểu bì cacbonhydrat Tá chất Miễn dịch Kháng thể đơn dòng Nhận dạng kháng nguyên Tách kháng nguyên Xác định biến đổi biểu vị Kích hoạt biểu vị không protein Tiềm tá chất Điều hòa miễn dịch Tính miễn dịch phân tử Khám phá miễn dịch niêm mạc bệnh đường ruột Vacxin sống Một vài vacxin sống đáp ứng tiêu chuẩn cho vacxin lý tưởng Đó là: Có khả tạo bảo vệ suốt đời với phản ứng tối thiểu gần toàn thể người nhận hai liều vacxin Những vacxin loại chứa vi sinh vật thường virut; chúng gây nhiễm tế bào nhân lên túc chủ, giống nhân lên vi sinh vật hoang dại gây nhiễm khuẩn tự nhiên Như vậy, vi sinh vật có vacxin gây đáp ứng miễn dịch thể giống đáp ứng với vi sinh vật hoang dại Vacxin sống giảm độc lực, tức khả gây bệnh vi sinh vật loại bỏ thủ thuật sinh học hay kỹ thuật Các vacxin sống thường tạo hai loại miễn dịch, miễn dịch dịch thể (kháng thể) miễn dịch tế bào (tế bào Limpho T) Vacxin sống gồm có loại sau: 6/12 Phát triển vacxin a/ Vacxin cổ điển Thuật ngữ “cổ điển” đề cập tới chiến lược vacxin không dùng tới công nghệ rADN Chiến lược vacxin cổ điển làm giảm độc lực nuôi tế bào trở nên thực thập kỷ 40 50 với nuôi tế bào đại invitro (trong phòng thí nghiệm) khả nuôi virut nuôi tế bào đó, tạo vacxin uống poliovirut, vacxin tiêm sởi, quai bị, thuỷ đậu, rubella Một cách chế tạo vacxin cổ điển thứ hai phân lập nuôi virut động vật, gây bệnh động vật tương tự bệnh người Virut động vật tạo miễn dịch người không gây bệnh cho người Đó trường hợp Jenner dùng virut Vacxina (đậu bò) để làm vacxin phòng bệnh đậu mùa người (Variola virut) 200 năm trước Chính vacxin dẫn đến việc toán bệnh đậu mùa phạm vi toàn giới vào thập kỷ 70, bệnh toán vacxin Kiểm tra kính hiển vi điện tử b/ Vacxin tái tổ hợp Có hướng công nghệ rADN ứng dụng để phát triển vacxin virut sống mới: Ứng dụng thứ tạo biến đổi đặc hiệu xoá bỏ gen virut, điều làm cho virut giảm độc lực cách vững bền Như vậy, chúng khả quay trở lại độc lực Đây hướng tạo vacxin H5N1 Viện Vệ sinh dịch tễ TƯ (Hà Nội) Ứng dụng thứ hai công nghệ ADN cho việc phát triển vacxin sống làm cho virut trở thành vecto Polypeptit “ngoại lai” hay Epitop peptit từ tác nhân gây bệnh khác người Mục đích tạo vecto để giới thiệu Polypeptit hay peptit ngoại lai cho hệ thống miễn dịch, khuôn khổ virut sống, cho hệ thống miễn dịch đáp ứng với Polypeptit ngoại lai kháng nguyên miễn dịch “sống” Như phát triển miễn dịch rộng rãi (dịch thể, tế bào hay hai) Là phần virut sống, Polypeptit ngoại lai biểu thị bên 7/12 Phát triển vacxin bào tương tế bào bị nhiễm, làm gẫy thành đoạn peptit, chuyển vận tới bề mặt tế bào Từ đó, chúng kích thích đáp ứng tế bào Limpho T độc với tế bào Vecto virut mẫu thường dùng rộng rãi việc tạo vacxin sống virut đậu mùa Để làm cho virut trở thành vecto, phải tạo plasmid có chứa gen cho polypeptit ngoại lai, với trình tự nối tiếp hướng biểu thị vào tế bào, kết hợp gọi “một cát xét biểu thị” Virut Vaccinia cát xét biểu thị đưa vào nuôi tế bào, tế bào tiếp nhận hai lúc vào bào tương Ở xảy trình tái tổ hợp, sản xuất virut Vaccinia tái tổ hợp biểu thị Polypeptit ngoại lai Sản xuất vacxin ADN Vacxin bất hoạt So với vacxin sống vacxin bất hoạt dễ sản xuất Theo định nghĩa, vacxin bất hoạt nhân lên lan tỏa để gây bệnh Nói chung, chúng dung nạp tốt hơn, đặc biệt phần lớn vacxin bất hoạt qua xử lý tinh khiết để loại bỏ đại phân tử khác Ngoài ra, công nghệ phát triển nay, dễ thực việc sản xuất vacxin bất hoạt Khả tạo miễn dịch vacxin bất hoạt thường nâng cao nhờ thêm tá dược Tá dược cấp giấy phép dùng cho người muối nhôm hydroxit hay photphat, dùng tiêm cho tỷ người toàn cầu Kháng nguyên vacxin gắn cách vững bền vào muối nhôm nhờ tác động tương hỗ iôn làm thành hỗn dịch Các vacxin chết thường có chức kích thích đáp ứng miễn dịch dịch thể, khởi động cho miễn dịch tế bào a/ Vacxin bất hoạt nguyên tế bào 8/12 Phát triển vacxin Sản xuất vacxin bất hoạt nguyên tế bào vi khuẩn hay toàn hạt nhỏ virut, với mục đích kích thích việc hình thành kháng thể nhiều kháng nguyên; vài vacxin có tác dụng trung hoà tác nhân gây bệnh Trong trường hợp vacxin viêm gan A chẳng hạn, tế bào bị nhiễm virut viêm gan A làm dung giải hạt virut tinh khiết phương pháp sinh hoá học, bất hoạt Formalin, sau hấp phụ vào muối nhôm.Chiến lược cổ điển dẫn đến việc sản xuất vacxin có hiệu lực, đến công nghệ lựa chọn cho nhiều vacxin virut b/ Vacxin bất hoạt protein Đối với nhiều tác nhân gây bệnh việc phát triển vacxin dựa Protein chiến lược lựa chọn Phương pháp chế tạo vacxin dựa Protein kỹ thuật miễn dịch, di truyền sinh hoá học xác định tính đặc hiệu kháng nguyên Kỹ thuật nói cho phép biểu vị bảo vệ Polypeptit xác định đặc hiệu Vacxin viêm gan B làm từ nguồn huyết tương người vacxin thể loại Protein bề mặt virut viêm gan B (HBsAg), xác định Lipoprotein, kháng nguyên có biểu vị bảo vệ bề mặt HBsAg lấy từ huyết tương người mang virut viêm gan B mãn tinh khiết bất hoạt để làm vacxin Vacxin viêm gan B tái tổ hợp ứng dụng công nghệ rADN cho việc sản xuất vacxin dùng cho người Định hướng phát triển vacxin Để phát triển vacxin có nhiều trở ngại thường làm nản lòng nhà nghiên cứu đầu tư: - Cần thời gian lâu 10-20 năm - Rủi ro cao: Khoảng 80% gặp thất bại nghiên cứu lâm sàng - Không ngạc nhiên doanh nghiệp nhà nước nước tư không tiếp tục phát triển sản xuất vacxin - Báo trước/tồn hố sâu ngăn cách cam kết cộng đồng quốc tế, quốc gia nhu cầu sức khỏe cộng đồng với vấn đề thương mại - Các tổ chức thương mại cân nhắc khả thu hồi vốn, giá thị trường Nói chung, để phát triển vacxin cần xem xét vấn đề công nghệ sau: So sánh công nghệ bào chế “Cổ điển”: - Vacxin sống giảm độc lực hay bất hoạt 9/12 Phát triển vacxin - Vacxin nguyên tế bào hay vacxin tiểu đơn vị“ Mới”: - Những vecto sống, vật lây truyền khác - Những mầm bệnh biến đổi di truyền - Cộng hợp - Tá dược - Hấp thu qua niêm mạc - Tái tổ hợp ADN - Những kỹ thuật phát kháng nguyên - Các thiết bị chiết tách Với tế bào vi khuẩn nấm men lắp ghép thêm gen mới, người ta nuôi cấy quy mô lớn sản xuất loại protein kháng nguyên để chế tạo loại vacxin hệ Ưu điểm loại vacxin là: - Rất an toàn không sử dụng tác nhân gây bệnh - Giá thành hạ nuôi cấy phôi gà tổ chức động vật, thiết bị đắt tiền - Hạn chế kinh phí kiểm định - Hạ thấp giá thành bảo quản vận chuyển Thuộc loại vacxin hệ kể đến vacxin kháng nguyên nhân tạo, vacxin riboxom, vacxin mảnh virut, vacxin công nghệ ADN Các vacxin chống ung thư gan nguyên phát, chống ung thư cổ tử cung , chống ung thư bạch cầu Burkih bước tiến quan trọng người việc tìm kiếm biện pháp miễn dịch chống hiểm hoạ ung thư Nhờ ghép ADN vi khuẩn Hansen vào vi khuẩn E.coli mà người ta hy vọng làm vacxin chống phong hệ hai ngừa bệnh nan y làm khổ sở 15 triệu người giới Theo Vane Cuatrecasas (1984) tóm tắt tiến lai vacxin tương lai sau: a Vacxin thông thường: Vacxin sống giảm độc vacxin bất hoạt mà việc sản xuất chủ yếu dựa kiến thức kinh nghiệm 10/12 Phát triển vacxin b Vacxin cải tiến: việc sản xuất dựa nuôi cấy invitro (kể tế bào động vật có vú), nắm tính chất kháng nguyên hiểu biết rõ vị trí sinh miễn dịch ADN chúng c Vacxin protein đơn: bao gồm việc phân lập kháng nguyên tinh khiết nhân mã hoá kháng nguyên đó, phân tích cấu trúc bậc đưa vào sử dụng công nghệ kháng thể đơn dòng tá dược cải tiến d Vacxin peptit tổng hợp: việc chế tạo dựa hoá miễn dịch, nghiên cứu cấu trúc peptit máy tính hiểu biết chế tượng cộng hợp e Vacxin qua đường uống, khí dung thực phẩm Các dạng trình bày vacxin tương lai Đó loại: ADN tái tổ hợp di truyền, vacxin ăn qua miệng, vacxin tinh thể Trehaloz, vacxin dán da.Một gen kháng nguyên ghép vào hệ gen vi khuẩn hay virut (vecto) điều hoà promoter, gây nhiễm cho thể, kích thích tạo miễn dịch Vacxin tái tổ hợp có vecto dẫn truyền này, loại hình vacxin sống giảm độc, nhiều hạn chế Trước hết cồng kềnh phải trì nguồn virut hay vi khuẩn sống Do vậy, người ta phải tìm kiếm phương thức khác, đưa gen kháng nguyên vào vecto đơn giản plasmid Thực nghiệm cho thấy, đưa ADN loại plasmid tái tổ hợp mang gen kháng nguyên ngoại lai vào thể thể lại tạo miễn dịch chống lại Việc nghiên cứu thử nghiệm tiếp tục năm tới Vacxin nucleic bao gồm vacxin ADN vacxin ARN Đó ADN ARN loại plasmid tái tổ hợp mang gen kháng nguyên ngoại lai promoter Vacxin tái tổ hợp dùng tiêm Loại vacxin tạo cách mạng công nghệ sản xuất vacxin Năm 1989, Gustav (USA) tình cờ phát liệu pháp gen phòng thí nghiệm dùng tế bào động vật có vú sản xuất loại protein mã hoá gen Ba năm sau, S Johnston đại học Texas phát minh kỹ thuật nhân chuỗi ADN tạo sản phẩm protein ngoại lai tế bào động vật Từ protein đến vacxin phải chờ đến bước đột phá nhà bác học Mỹ Harriet Robinson, David Weiner nhóm S.Johnstons tiến hành thành công vào năm 1991 Vacxin ADN có tác dụng chống ung thư, chữa bệnh tự miễn dịch dị ứng Vacxin ADN có khả dung nạp cao, an toàn, ổn định hiệu kéo dài so với vacxin cổ điển Ngoài ra, việc dễ dàng sản xuất lớn, giá thành chấp nhận có lợi cho nước phát triển 11/12 Phát triển vacxin Vacxin ăn qua miệng (thực phẩm) Giữa năm 80, RoyCutiss III Guy Gardinau (USA) đề xuất ý tưởng cấy gen ADN ngoại lai virut, vi khuẩn vào thực vật Năm 1992 nhà thực vật học Boyce Thompson New-York có ý tưởng làm vacxin tự nhiên cho người qua việc ăn thực phẩm cấy gen Hiện có công ty công nghệ sinh học lớn nghiên cứu phát triển vacxin “ăn” kiểu Vacxin hóa học dùng tinh thể “Trehaloz” làm “vật mang” Là loại đường đôi có nhiều mô sinh học, có khả tích trữ lượng để trì sống gặp điều kiện bất lợi Năm 1990 B.Roz Anh đề xuất việc gắn kháng nguyên với tinh thể xoa da, dễ dàng xâm nhập vào mô sống phóng thích kháng nguyên kiểu tiêm chủng cổ điển Trehaloz tá dược đông khô vacxin, dạng khí dung dùng qua đường thở (vacxin cúm) Nhờ khả bắt giữ thải chậm, vacxin Trehaloz ổn định giữ công hiệu cao thời gian dài nhiệt độ bảo quản (60oC/1 tháng không công hiệu) Vacxin dán da Người Mỹ cho việc thấm qua da cách đưa vacxin vào tiếp cận hệ thống miễn dịch thể người Nhóm nghiên cứu G.Glenm thử dán miếng giấy thấm chứa độc tố tả CT CT chất kích thích miễn dịch mạnh làm giảm độc tính (các tiểu phần) trở thành tá dược chuẩn cho nhiều loại vacxin khác, việc đưa CT qua da an toàn sau thử số người tình nguyện Thử với LT E.coli chuột cho kết tốt Đã có 30 loại kháng nguyên làm vacxin thử dạng (bạch hầu, uốn ván, cúm, dại …) chí không gây miễn dịch chéo với CT “Miễn dịch qua da” bước đầu thử 18 người tình nguyện với hai kháng nguyên CT LT dán cánh tay Sau tuần đo hiệu giá kháng thể thấy cao, không gây phản ứng phụ so với chứng Có thể vacxin phải cải tiến việc thay dùng trực tiếp độc tố vi khuẩn vector plasmid ADN Vacxin khí dung: Phun xịt qua đường hít thở (Vacxin cúm…) 12/12 [...]... quả kéo dài so với vacxin cổ điển Ngoài ra, việc dễ dàng sản xuất lớn, giá thành chấp nhận được rất có lợi cho các nước đang phát triển 11/12 Phát triển vacxin Vacxin ăn qua miệng (thực phẩm) Giữa những năm 80, RoyCutiss III và Guy Gardinau (USA) đề xuất ý tưởng cấy gen ADN ngoại lai của virut, vi khuẩn vào thực vật Năm 1992 nhà thực vật học Boyce Thompson ở New-York có ý tưởng làm vacxin tự nhiên cho... cứu thử nghiệm này đã và còn tiếp tục trong những năm tới đây Vacxin nucleic bao gồm vacxin ADN và vacxin ARN Đó là các ADN hoặc ARN của một loại plasmid tái tổ hợp mang gen kháng nguyên ngoại lai và promoter Vacxin tái tổ hợp dùng tiêm Loại vacxin này đang tạo một cuộc cách mạng trong công nghệ sản xuất vacxin Năm 1989, Gustav (USA) tình cờ phát hiện ra liệu pháp gen trong phòng thí nghiệm dùng tế bào.. .Phát triển vacxin b Vacxin cải tiến: việc sản xuất dựa trên nuôi cấy invitro (kể cả tế bào động vật có vú), nắm chắc tính chất các kháng nguyên hiểu biết rõ các vị trí sinh miễn dịch và ADN của chúng c Vacxin protein đơn: bao gồm việc phân lập kháng nguyên tinh khiết sao nhân mã hoá các kháng nguyên đó, phân tích cấu trúc bậc nhất đưa vào sử dụng công nghệ kháng thể đơn dòng và tá dược cải tiến d Vacxin. .. hiện tượng cộng hợp e Vacxin qua đường uống, khí dung và thực phẩm Các dạng trình bày mới của vacxin tương lai Đó là các loại: ADN tái tổ hợp di truyền, vacxin ăn qua miệng, vacxin tinh thể Trehaloz, vacxin dán trên da.Một gen kháng nguyên được ghép vào hệ gen của một vi khuẩn hay virut (vecto) dưới sự điều hoà của một promoter, rồi gây nhiễm cho cơ thể, kích thích tạo miễn dịch Vacxin tái tổ hợp có... chủng cổ điển Trehaloz còn là tá dược đông khô vacxin, dạng khí dung dùng qua đường thở (vacxin cúm) Nhờ khả năng bắt giữ và thải chậm, vacxin Trehaloz rất ổn định luôn giữ được công hiệu cao trong thời gian dài ở bất kỳ nhiệt độ bảo quản nào (60oC/1 tháng không mất công hiệu) Vacxin dán trên da Người Mỹ cho rằng việc thấm qua da cũng là một cách đưa vacxin vào tiếp cận hệ thống miễn dịch của cơ thể... vật học Boyce Thompson ở New-York có ý tưởng làm vacxin tự nhiên cho người qua việc ăn các thực phẩm cấy gen trên Hiện đã có ít nhất 5 công ty công nghệ sinh học lớn đang nghiên cứu phát triển vacxin “ăn” được kiểu này Vacxin hóa học dùng tinh thể “Trehaloz” làm “vật mang” Là loại đường đôi có nhiều trong các mô sinh học, có khả năng tích trữ năng lượng để duy trì sự sống khi gặp điều kiện bất lợi... Ba năm sau, S Johnston ở đại học Texas phát minh kỹ thuật nhân chuỗi ADN tạo sản phẩm protein ngoại lai trên tế bào động vật Từ protein đến vacxin phải chờ đến bước đột phá tiếp theo của các nhà bác học Mỹ Harriet Robinson, David Weiner và nhóm S.Johnstons tiến hành thành công vào năm 1991 Vacxin ADN có tác dụng chống ung thư, chữa bệnh tự miễn dịch và dị ứng Vacxin ADN có khả năng dung nạp cao, an... và LT dán trên cánh tay trong 6 giờ Sau 3 tuần đo hiệu giá kháng thể thấy rất cao, không gây phản ứng phụ so với chứng Có thể vacxin này sẽ phải cải tiến bằng việc thay dùng trực tiếp các độc tố vi khuẩn bằng các vector plasmid ADN Vacxin khí dung: Phun xịt qua đường hít thở (Vacxin cúm…) 12/12 ... dịch mạnh nhưng nếu được làm giảm độc tính (các tiểu phần) thì chính nó trở thành một tá dược chuẩn cho nhiều loại vacxin khác, việc đưa CT qua da rất an toàn sau khi thử trên một số người tình nguyện Thử với LT của E.coli trên chuột cũng cho kết quả tốt Đã có 30 loại kháng nguyên làm vacxin thử ở dạng này (bạch hầu, uốn ván, cúm, dại …) thậm chí không gây miễn dịch chéo với CT “Miễn dịch qua da” đã... được ghép vào hệ gen của một vi khuẩn hay virut (vecto) dưới sự điều hoà của một promoter, rồi gây nhiễm cho cơ thể, kích thích tạo miễn dịch Vacxin tái tổ hợp có vecto dẫn truyền này, cũng như loại hình vacxin sống giảm độc, còn nhiều hạn chế Trước hết nó khá cồng kềnh do phải duy trì nguồn virut hay vi khuẩn sống Do vậy, người ta phải tìm kiếm một phương thức khác, đưa gen kháng nguyên vào một vecto ... tinh khiết bất hoạt để làm vacxin Vacxin viêm gan B tái tổ hợp ứng dụng công nghệ rADN cho việc sản xuất vacxin dùng cho người Định hướng phát triển vacxin Để phát triển vacxin có nhiều trở ngại... chung, để phát triển vacxin cần xem xét vấn đề công nghệ sau: So sánh công nghệ bào chế “Cổ điển”: - Vacxin sống giảm độc lực hay bất hoạt 9/12 Phát triển vacxin - Vacxin nguyên tế bào hay vacxin. . .Phát triển vacxin Vacxin BCG phòng lao Phân lập mầm bệnh Nuôi cấy mầm bệnh phôi gà 2/12 Phát triển vacxin Nuôi cấy tế bào động vật nồi lên men Năm 1985 Pasteur dùng vacxin làm yếu