BỘYTÉ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI LỜI CẢM ƠN Tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới PGS.TSKH Lê Thành PhướCi Ths Hồng Thị Tuyết Nhung - người thay, động viên, giúp tơi tận tình suốt q trình thực luận văn Tơi xỉn gửi lởi cảm ơn đến thầy mơn Hố đại cương- vơ cơ, thư viện trường ĐH Dược Hà Nộỉ tạo điều kiện tốt cho tơi làm việc, học tập nghiên cứu q trình thực luận vãn, tơi xin cảtn ơn thầy giáo trường Đại Học Dược Hà Nội dìu dắt tơi suốt năm học Cảm ơn tất người bạn tơi nhiệt tỉnh ủng hộ, giúp đỡ, chia sẻ kinh nghiệm, kiến thức q hảu giúp tơi hồn thành cơng việc Cảm ơn gia đình, người thân ln bên cạnh tơi cổ vũ, ủng hộ tơi Mặc dù đă cố gắng nỗ lực hồn thành luận văn chắn khơng tránh TỎNG QUAN VÈ CÁC PHỐI TỬ Hả Nội, ngày 15 tháng năm 2009 Giáo viên hướng dẫn : PGS.TSKH LỀ THÀNH PHƯỚC Ths HỒNG THỊ TUYẾT NHUNG Nưì thực : Bộ mơn Hố đại cương-Vơ Trường Đại học Dược HàBình Nội Nguyễn Thanh Thời gian thực hiện: 12/2008 - 05/2009 MỤC LỤC Trang LỜI CẢM ƠN DANII MỤC NHŨNG KÝ HIỆU VIÉT TẮT ĐẶT VÁN ĐÈ PHẦN i TỎNG QUAN VÈ LIÊN KẾT HỐ HỌC TRONG PHỨC CHẤT VÀ ỨNG DỤNG TRONG Y - Dược 1.1 Liên kết hố học phức chất .2 1.1.1 Thuyết liên kết hốtrỊ 1.1.2; Thuyết trường tinh thể 1 Thuyểt orbital phân lử 1.2 Úng dụng phức chất Y - Dược : Phưoưg pháp chelat hỏa trị liệu .- 12 PHẦN 2: CÁC PHỚI TỬ TẠO PHÚC DỪNG LÀM THUỐC GIẢI ĐỘC KIM LOẠI NẶNG .* 13 2.1 Độc tính kim loại nặng 13 2.2 Điều kiện lựa chọn phối tử dùng làm thuốc giải độc kim loại nặng 14 23 Các phổi tử tạo phức dùng làm thuốc giải độc kim loại nặng 15 2.3.11 Ethylen glycol tetraacctic acid (EGTA) 36 2.3.12 D- pẹnicillamin 37 2.3.13 Một số phổi tử khác 39 BÀN LUẬN 40 KÉT LUẬN 41 DANH MỤC CÁC KỶ HIỆU VIÉT TẮT FDÀ : Food and Drug Administratỉon (United State) (US) (Cục qn lý Dược phẩm Thực phẩm Mỹ) MO : Molecular (Orbital phân tử) orbitai ĐẮT VẮN ĐÊ Tồng hợp nghiên cứu hợp chất phức tạp hướng phát triển hố học vơ co đại Có thể nói hố học phức chất phát triển rực rỡ nơỉ hội tụ thành tựu hố lý, hóa phân tích, hố học hữu Cỡ, hố sinh, hố dược Ho học phức chất có liên quan mật thiết với hố hữu lĩnh vực mà nhà hố học hữu cỏ thề tim thấy ứng dụng thực tế cho hợp chất mà họ tổng hợp tách biệt Trong năm gần đây, hố học phức chất đâ phát triển mạnh mẽ Việc sử dụng phải tử hữu cho hố học phức chất khơng gian phát triển vơ tận, nghệ thuật tổng hợp hữu tinh vi giúp tạo hàng loạt phối tử thoả mãn u cầu đa dạng tạo phức phù hợp với việc thực hố ý tưởng sáng tạo độc đáo nhà hố học phức chất Để hiểu rõ phửc chất nói chung phối từ dùng làm thuốc theo ehế tâỡ phứe nói riêng - hưởng phất triển đầy hứa hẹn điều trị ếe trường hợp giẩi độc, chúng tơi tiến hành đề tài khố luận "Tổng quan phối tử dùng làm thuốc giải độc kim loại nặng theo ché tao phức" với hai mục tiêu : / Nêu nội dung vể ỉỷ thuyết hình thành liên kết phức chất giới thiệu ứng dụng Y - Dược phương pháp cheỉat hoả trị liệu 2, Trình bày được; - Điều kiện đề phới từ cỏ thể dùng làm thc giải độc kìm ỉoại nặng Cơ chế, tác dụng cùa phoi từ tạo phức giải độc kim loại nặng PHẢN lĩ TỊNG QUAN VỀ LIÊN KÉT HỐ HỌC Bảng 1: Dạng lai hố thường gặp TRONG PHỨC CHẢT VÀ ỨNG DỤNG TRONG Y - Dược 1.1 Liên kết hná học phức chất Đểcòncỏcó thể phân Ngồi sơ dạngrõlairanh hố giới gặp vàgiữa đặcphức trưng chất hợp chất đơn giản, K.B.Iaximirxkĩ đưa đình nghĩa.: "Phức chẩt hợp chất tạo nhóm riêng biệt từ ngun tử, ỉon phân tử với đặc trưng : a) có mặt phối trí, b) khơng phân ly hồn tồn dung dịch (hoặc chân khơng), c) có thành phàn phức tạp (số phối tri sổ hóa tộ khơng trùng nhau)7’ Những khái niệm thành phần phức chất, phân loại, đồng phân, danh pháp phức chất trình bày tóm tắt Phụ lục Để hiểu ngun nhân hình thồnh tính chẩt phức chất cần hiểu bàn chất liên kểt chung Các nhà khoa học vận dụng thành khoa học nghiên cửu cẩu tạo ngun tử phân tư đế áp dụng giải thích liên kết phức Dựa trền lỷ thuyết hoc lượng tử, hiền người ta áp dụng ba thuyết để giải thích Đó thuyết Hên két hỏa trị, thuyết trường tinh thẻ (thuyết trường phổi tử) thuyết MO 1.1.1.cùa Thuyết liên kết hốtrong trị [...]... TẠO PHỨC DÙNG LÀM THUỐC GIẢI DỘC KIM LOẠI NẶNG 2.1 Độc tính của kim loại nặng [1], [3], [5Ị, [6], [8], [21] Kim ỉoại nặng là khái niệm để chi các kim loại có nguyên từ lượng cao khối lượng riêng đ >5g/cm3 vả thường có độc tính dối với sự sổng Độc tính cua kim loại nặng lã đo chủng có khá năng kểt hợp với các nhỏm hoạt động có trong cấu trúc của nhiều enzym thiết yếu trong cơ thể Kim loại nặng có thể... chọn phối tử dùng làm thuốc giải độc kim loại nặng [5], 14 loại thuốc không hoặc chì tạo liên kết phức yểu với các kim loại sinh học cần thiết cho cơ • Deferiprone thể * Dieíhvten triamin pentaacetic acid (DTPÀ) 2/ Thuốc phải hoà tan tốt trong môi trường sinh học của cơ thê (thân nước, thân mờ) để có thể thâm nhập đến những nơi kim loại độc đang liên kết hoặc tàng trữ * Dimercaproỉ (BAL) 3/ Phức (Thuốc. .. khi cơ thể tích luỳ đồng ♦ Tác dụng Kim loại nặng phản ứng với chất lắng sulíhydryl (SH) gần kề trên các enzym chuyển hoá, tạo thành phức hợp chelat ngăn chặn tác động cùa các enzym hoạt động, ũimercaproỉ cạnh tranh với các nhóm sulthydryi trẽn các enzym dã gan ton kìm loại sau ứỏ bài tiết kim loại độc qua nưởe tiễu BAL tạo phức bền vững với nhiều kim loại trong cơ thể bao gồm các kim loại vỏ cơ như... năng tạo phức với As vả Hg„ tăng thải trừ các kim loại này, tuy nhiên chưa được ứng dụng nhiều trên lâm sàng mặc dù đã có một số dự báo khả quan về sử dụng thuốc trong điều trị nhiễm độc các kim loại dó Succimer ít ảnh hưởng dển các kim loại cần thiết cho cơ thể như Zn, Mg, Cu, Fe DMSA có thể qua hàng rào máu não của chuột, nhưng ở người nó thường được dùng để loại các kỉm loại ra khỏi các phẩn cơ thể... với các phối tử chứa o, s, N như các nhỏm — OH, —COOH, >c=0, — SHf —S—S—, —NH2 vả >NH Sau khi kết họp với các nhóm này, kim loại nặng ức chế và làm mất hoạt tính sinh học cùa các enzym dẫn tới hàng loại các rối loạn chuyển hoá trong cơ thể Kim loại độc như Pb Hg, Cd, As hoặc các kim loại vi lượng cần thiết nhựng ở trạng thải quá tài sình học như Fe, Cu đã xúc tác cho phản ứng tạo gốc tự do rất độc. .. Phức (Thuốc — kim loại độc) phải dễ dàng đào thái qua đường thận hoặc đường mật Bảng 3 : Mức độ tốc dụng của một số thuốc giải độc kim loại [6] 4/ Phức (Thuốc - kim loại độc) phải bền vững (hoặc rẩt ít điện ly) ở pH sinh lý (6,97,4) vầ ở pH nưức íiểli (~ 4) đề trẽn đường đầô thẩi ldỉiì loại dộc không bị phân ly thành dạng ion cố hại cho máu hoặc ống thận 51 Thuốc và phức (Thuốc - kim loại độc) không được... biến đổi dưới tác dụng của các enzym trong cơ thể 6/ Bản thân thuốc và phức (Thuốc - kim loại độc) phải không có độc tính hoặc độc tính rẩt thấp đối với cơ thể Ngược lại, nhờ đào thải tốt kim loại độc ra khỏỉ cơ thể, phức phải góp phẩn hồi phục nhanh cảc chức năng sinh học cùa cơ thể trở về binh Ghi chú : (+) Tác dụng kém thường + Tác dụng tét Trên thực tế khó có thể tím được thuốc nào dáp ímg hoàn hào... ... 13 2.2 Điều kiện lựa chọn phối tử dùng làm thuốc giải độc kim loại nặng 14 23 Các phổi tử tạo phức dùng làm thuốc giải độc kim loại nặng 15 2.3.11 Ethylen glycol tetraacctic... trị cách sủ dụng phốỉ tử Hỉnh : Giản đồ lượng orbital phân tử : 11 12 PHÀN í CÁC PHỐI TỬ TẠO PHỨC DÙNG LÀM THUỐC GIẢI DỘC KIM LOẠI NẶNG 2.1 Độc tính kim loại nặng [1], [3], [5Ị, [6], [8], [21] Kim. .. tiến hành đề tài khoá luận "Tổng quan phối tử dùng làm thuốc giải độc kim loại nặng theo ché tao phức" với hai mục tiêu : / Nêu nội dung vể ỉỷ thuyết hình thành liên kết phức chất giới thiệu ứng