ĐIỀU TRỊ BỆNH ĐA HỒNG CẦU NGUYÊN PHÁT BẰNG 32P ĐẠI CƢƠNG Đa hồng cầu nguyên phát (polycythemia vera) hay gọi bệnh Vaquez, nguyên nhân chưa rõ, xem hậu tình trạng loạn sản tế bào tuỷ xương tạo huyết, biểu tăng giá trị tuyệt đối thể tích hồng cầu tăng số lượng hồng cầu (thường gấp - lần so với bình thường) với đời sống hồng cầu bình thường Bệnh có nhiều cách điều trị Trong trường hợp cấp tính, để tránh tắc mạch chích huyết Phương pháp điều trị thông thường phối hợp cắt lách dùng thuốc hoá chất để làm giảm số lượng hồng cầu, giảm sinh sản hồng cầu Phospho phóng xạ ( 32P) phương thức hữu hiệu để điều trị bệnh đa hồng cầu nguyên phát NGUYÊN NHÂN Đa hồng cầu nguyên phát bệnh thuộc nhóm bệnh lý tăng sinh tủy mạn tính Tăng sinh mức tế bào gốc sinh máu vạn năng, nghiên dòng hồng cầu làm tăng thể tích khối hống cầu toàn thể Bệnh chưa rõ nguyên nhân CHẨN ĐOÁN 3.1 Lâm sàng Bệnh thường gặp người có tuổi với đặc điểm: tăng độ nhớt máu; tăng khối lượng máu tăng chuyển hóa Các triệu chứng thường gặp: đau đầu; ngứa, sau tắm nước nóng; mồ hôi đêm; mờ mắt; da đỏ tím, niêm mạc đỏ tím niêm mạc lưỡi, môi, mắt; có xuất huyết dày, tiết niệu, não tắc nghẽn mạch; lách to: khoảng 2/3 người bệnh có lách to; hội chứng tắc mạch: lách, dương vật, chi dưới, chảy máu mức độ; tăng huyết áp: chiếm 1/3 số người bệnh; bị Goute Về lâu dài, bệnh đa hồng cầu chuyển thể bệnh bạch cầu cấp với tỷ lệ  15% số người bệnh vòng 10 năm Nếu không điều trị, thời gian sống sót người bệnh ngắn, khoảng 1,5 năm Nếu điều trị tốt, đời sống kéo dài 10 năm 3.2 Cận lâm sàng a) Máu - Số lượng hồng cầu tăng, hematocrit tăng > 55% với nam >47% với nữ, huyết sắc tố tăng 170 g/l; hồng cầu > T/l - Tiểu cầu tăng >400g/l, chức tiểu cầu giảm - Bạch cầu tăng > 12 G/l, bạch cầu ưa acid tăng, bạch cầu non tăng - Rối loạn đông máu: thời gian prothrombin thromboplastin bình thường, fibrinogen tăng b) Tủy - Tủy đồ: tăng sinh tế bào, bao gồm hồng cầu, bạch cầu hạt tiểu cầu - Sinh thiết tủy: thấy tế bào tủy lấn át tổ chức mỡ, mẫu tiểu cầu tăng c) Hóa sinh máu - Ure tăng - B12 máu tăng - Dự trữ sắt giảm - Acid Uric tăng d) Chẩn đoán Y học hạt nhân Đo khối hồng cầu hồng cầu đánh dấu 51Cr , đo thể tích máu toàn phần thể tích huyết tương 125I-albumin tăng: nam >36 ml/kg, nữ >33 ml/kg e) Xét nghiệm nhiễm sắc thể Khoảng 15% có nhiễm sắc thể bất thường: thường thấy trisomy 1, 8, 13q, 20q 3.3 Chẩn đoán xác định Dựa vào tiêu chuẩn sau: Các tiêu chuẩn A: - Khối lượng hồng cầu: >36 ml/kg với nam; >33 ml/kg với nữ Hematocrit : >55% với nam; >47% với nữ - Độ bão hòa oxy động mạch: >92% - Lách to Các tiêu chuẩn B: - Tăng sinh tiểu cầu: >400 x109/lít - Tăng bạch cầu: >12x109/lít - Tăng phosphatase kiềm - Tăng B12: >900 pg/ml Đa hồng cầu nguyên phát khi: Đủ tiêu chuẩn A có tiêu chuẩn A (1, 2) tiêu chuẩn B 3.4 Chẩn đoán phân biệt a) Với tăng hồng cầu giả: t Tăng thể tích hồng cầu giảm thể tích huyết tương Thường gặp trong: chấn thương; bỏng; sốt xuất huyết Dengue; tiêu chảy nước b) Với tăng hồng cầu thứ phát: - Tăng sinh hồng cầu sinh lý – bù trừ nguyên nhân thiếu oxy tổ chức: + Giảm áp lực oxy tổ chức + Bệnh phổi mạn + Tạo shunt hệ tuần hoàn + Không bình thường phân giải Hb-oxy: bệnh lý Hb, carboxy hemoglobin - Tăng Erythropoietin: + Bệnh thận: u thận; kén thận ứ nước thận; ghép thận; cường vỏ thượng thận + Các ung thư gây tăng erythropoietin: ung thư gan, u xơ tử cung + Tăng sản xuất tiêm androgen ĐIỀU TRỊ ĐA HỒNG CẦU NGUYÊN PHÁT BẰNG 32P Thời gian T1/2 sinh học tồn 32P tuỷ xương từ  ngày Phospho thành phần cần thiết cho tổng hợp axit nhân nên 32P thâm nhập nhiều vào nhân tế bào bệnh ức chế trình phân chia tế bào, tính nhạy cảm phóng xạ tế bào máu bệnh cao tế bào máu bình thường Tính nhạy cảm tế bào máu xếp theo thứ tự giảm dần: lympho bào bệnh bạch cầu > bạch cầu hạt bệnh bạch cầu > hồng cầu bệnh đa hồng cầu > lympho bào bình thường > hồng cầu bình thường > bạch cầu hạt bình thường > monocyt bình thường Tiểu cầu nhạy cảm tương đương bạch cầu hạt bình thường 4.1 Nguyên tắc chung - Chỉ điều trị hematocrit tăng >55% với nam, >50% với nữ - Điều trị nhằm trì hematocrit khoảng 45% số lượng tiểu cầu >400 G/lít 4.2 Chỉ định Người bệnh chẩn đoán xác định đa hồng cầu nguyên phát 4.3 Chống định - Với người bệnh đa hồng cầu giả, đa hồng cầu thứ phát - Người bệnh có thai cho bú 4.4 Quy trình điều trị a) Kỹ thuật tiến hành - Người bệnh nhịn ăn trước uống 32P - Kiểm tra số mạch, huyết áp người bệnh bảo đảm giới hạn bình thường - Tính liều 32P điều trị: liều trung bình 1-1,5 mCi/ 10 kg cân nặng thể 2,3 mCi/ m2 diện tích da - Người bệnh nhận liều đường uống tiêm tĩnh mạch chậm - Liều uống pha 20-30 ml dung dịch nước cất - Uống tráng cốc 2-3 lần - Sau uống 32P người bệnh nằm theo dõi buồng bệnh, quản lý chất thải (nước tiểu) theo quy định - Xử lý dụng cụ nhiễm 32P theo quy định xứ lý chất thải phóng xạ rắn b) Kết điều trị Trên giới, kể từ 1938 đến hàng chục ngàn người bệnh đa hồng cầu điều trị 32P Theo Lawrence, nhóm điều trị 32P tuổi thọ kéo dài trung bình 13,3 năm so với nhóm khác - năm Najean thấy đời sống kéo dài 10 năm, đợt lui bệnh đạt 24 - 30 tháng Trong nghiên cứu so sánh Stroebel thấy người bệnh điều trị 32P có biến chứng tắc mạch 4,2%, phương pháp khác 25,7% 4.5 Biến chứng xử trí Thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu không quan trọng nhẹ hồi phục Có thể ngăn ngừa biến chứng việc dùng phối hợp với thuốc chống gốc tự Việc 32P gây biến chứng chuyển sang bệnh bạch cầu không tác giả trí Hiện nay, phương pháp điều trị hữu hiệu, kinh tế, đáng lựa chọn bệnh đa hồng cầu nguyên phát TÀI LIỆU THAM KHẢO Mai Trọng Khoa (2012) Y học hạt nhân Sách dùng cho sau đại học Nhà Xuất Y học Đỗ Trung Phấn (2003) Đa hồng cầu thật, Bệnh lý tế bào nguồn tạo máu – chẩn đoán, phân loại, điều trị, Nhà xuất y học, tr.287-294 Nguyễn Xuân Phách, Nguyễn Anh Tuấn, Nguyễn Hữu Văng (2002) Đa hồng cầu, Bài giảng Y học hạt nhân, Học viện Quân y, tr.222-223 Bain B.J., Clark D.M., Lampert I.A Wilkins B.S (2001) Disorders of erythropoiesis, granulopoiesis and thrombopoiesis In: Bone Marrow Pathology p: 360 – 390 Hoffman R., Boswell S (1995) Polycythemia Vera In: (Basic principles and Pratices) p:1121-1140  ... - Điều trị nhằm trì hematocrit khoảng 45% số lượng tiểu cầu >400 G/lít 4.2 Chỉ định Người bệnh chẩn đoán xác định đa hồng cầu nguyên phát 4.3 Chống định - Với người bệnh đa hồng cầu giả, đa hồng. .. phóng xạ tế bào máu bệnh cao tế bào máu bình thường Tính nhạy cảm tế bào máu xếp theo thứ tự giảm dần: lympho bào bệnh bạch cầu > bạch cầu hạt bệnh bạch cầu > hồng cầu bệnh đa hồng cầu > lympho bào... androgen ĐIỀU TRỊ ĐA HỒNG CẦU NGUYÊN PHÁT BẰNG 32P Thời gian T1/2 sinh học tồn 32P tuỷ xương từ  ngày Phospho thành phần cần thiết cho tổng hợp axit nhân nên 32P thâm nhập nhiều vào nhân tế bào bệnh