Thân trọng sử dụng chế phẩm bổ sung cho bệnh nhân sa sút trí tuệ Mai Thị Tuyển (dịch) Nguồn: Austrơliơn Prescriber, 2011;34(19-21)Tómtât Tóm tắt: Với tuổi thọ trung bình người úc, gánh nặng chứng sa sút t r í tuệ ngày g ia tăng Những thuốc kinh điển vốn hay sử dụng mang lạ i lợ i ích điêu trị kh­ iêm tốn cho bệnh nhân, bệnh nhân người chăm sóc họ thường tìm đến chế phẩm bổ sung Những thử nghiệm lâm sàng trước m triển vọng cho m ột sô'thuốc nhirng nghiên cứu lớn hơn, có thiết k ế tốt lạ i thất bại chứng minh lợ i ích Tuy vậy, có vài can thiệp quy mô ¡ớn sử dụng chế phẩm bổ sung cho điều trị sa sút t r í tuệ Cán b ộ y tế nên thường xuyên hỏi bệnh nhân (và người chăm sóc họ) xem họ có sử dụng chếphâm bổ sung hay không nguy xảy tác dụng không mong muốn tương tác với thuốc khác Lời tựa Tại Úc có khoảng 200 000 người mác triệu chứng sa sút trí tuệ, có đến nửa số bệnh nhân độ tuổi cần chăm sóc Với gia tăng dân số già dự kiến úc, số tăng gấp đôi năm tới Thuốc điều trị thông thường mang lại lợi ích khiêm tổn cho bệnh nhân sa sút trí tuệ không thay đổi tiến triển bệnh lý Bệnh nhân người chăm sóc họ sử dụng chế phẩm bổ sung, việc làm nguy Kết nghiên cứu Hệ thống kê đơn quốc gia (NPS) cho thấy gần nửa số người bệnh nhân khảo sát không thông báo việc sử dụng loại thực phẩm chức với bác sĩ họ Tương tự vậy, nửa số bác sĩ đa khoa khảo sát hỏi bệnh nhân họ cho thuốc Thêm vào đó, nhiều bác sĩ đa khoa dược sĩ không ý thức tác hại việc sử dụng phổ biến chê' phẩm bổ sung nguy tương tác chúng với thuốc khác Chất lưọrng an toàn Một mối quan tâm chế phẩm có nguồn gốc dược liệu đa dạng thành phần hoạt chất Không phải tất thành phẩn đểu biết đến tiêu chuẩn hóa theo quy định Một chế phẩm có nguổn gốc dược liệu 70 _ Nghiên Cứu duợc Thông tin thuõc i Số 2/2011 A -r " chứng minh tác dụng qua thử nghiệm lâm sàng khác biệt so với chế phẩm tên công ty khác Bệnh nhân (và người chăm sóc) nên hỏi xem biệt dược chế phẩm bổ sung mà họ định mua thử nghiệm lâm sàng hay chưa Một sản phẩm liệt kê danh sách đạt tiêu chuẩn Cơ quan quản lý dược phẩm úc (TGA) thực hành sản xuất tốt, sản phẩm đăng kí phải đánh giá để chứng minh có hiệu lâm sàng Hẩu hết thuốc bổ sung sản phẩm liệt kê danh sách TGA không thường xuyên kiểm tra công bố sản phẩm Có lẽ vấn để quan trọng xung quanh việc sử dụng chế phẩm có nguồn gốc dược liệu an toàn bệnh nhân Trong sản phẩm liệt kê TGA cho có "nguy tương đối thấp" tính an toàn chúng thường không nghiên cứu cách có hệ thống sản phẩm thuốc chữa bệnh đăng kí Một số thử nghiệm lâm sàng qui mô lớn tiến hành thử nghiệm đánh giá độ an toàn đánh giá hiệu chế phẩm Rất khó để đưa dự đoán tin cậy tính an toàn hầu hết thông tin đểu thu từ nghiên cứu ca đơn lẻ Cho đến có chứng mang tính hệ thống từ nghiên cứu có đối chứng, bác sỹ nên thận trọng điều trị tư vấn cho bệnh nhân sử dụng chế phẩm bổ sung, đặc biệt với chế phẩm biết có tương tác thuốc dược liệu Ginkgo biloba (Bạch quả) Có 122 sản phẩm mà tên chứa Ginkgo biloba liệt kê danh sách đăng kí thuốc úc (ARTG).Đây loại thuốc có nguổn gốc dược liệu sử dụng phổ biến dùng để phòng điểu trị chứng suy giảm trí nhớ Những tuyên bố thuốc bao gổm: "giúp cải thiện lưu lượng máu tới não" "cải thiện trí nhớ chức nhận thức" Đã có chứng cho thấy uống dịch chiết bạch giúp cải thiện phần triệu chứng bệnh Alzheimer, chứng trí nguyên nhân mạch máu trí phức hợp Tuy nhiên, thông tin thu từ nghiên cứu chất lượng thấp Một nghiên cứu tài trợ Trung tâm Quốc gia vể Chế phẩm bổ sung thay Hoa Kỳ cho thấy dịch chiết bạch EGb-761 tác dụng làm giảm tán suất chung xuất chứng sa sút trí tuệ bệnh Alzheimer người cao tuổi Các phân tích sâu cho thấy bạch hiệu việc làm chậm trình suy giảm trí nhớ Thử nghiệm tiến hành 3000 tình nguyện viên từ 75 tuổi trở lên sử dụng 240 mg bạch ngày, thời gian theo dõi khoảng năm Một vài nghiên cứu nhỏ đánh giá khả cải thiện trí nhớ cho kết khích lệ, thử nghiệm tài trợ Viện lão khoa quốc gia Hoa Kỳ tiến hành 200 người khỏe mạnh 60 tuổi việc sử dụng bạch vòng tuần không hể giúp cải thiện trí nhớ Nghiên cứu IPSEN GuidAge công bổ gần tiến hành 2854 người từ 70 tuổi trở lên có than phiền vể trí nhớ cho thấy khả làm chậm tiến triển bệnh Alzheimer có ý nghĩa thống kê Các tác giả nghiên cứu kết luận khác biệt kết nghiên cứu họ với nghiên cứu Hoa Kỳ công bố trước mức độ tuân thủ điểu trị bệnh nhân khác Hiện tại, nên thận trọng với kết nghiên cứu chúng chưa công bố tạp chí khoa học hoạt động theo quy chế bình duyệt Các tác dụng không mong muốn bạch bao gồm: đau đẩu, buồn nôn, rối loạn đường tiêu hóa, tiêu chảy, chóng mặt hay phản ứng dị ứng da Các phản ứng dị ứng nặng báo cáo Một sổ báo cáo ca nghi ngờ bạch làm tăng nguy chảy máu Do đó, bệnh nhân cẩn thận trọng dùng đồng thời với aspirin, warfarin, thuốc chống đông, chống kết tập tiểu cắu, có bệnh chảy máu, chuẩn bị phẫu thuật can thiệp nha khoa Vitamin E Một loạt chất chống oxy hóa thu dọn gốc tự bao gồm vitamin E đẩy mạnh sử dụng điểu trị bệnh Alzheimer Một tổng quan Cochrane gần kết luận chứng tác dụng vitamin E việc phòng điều trị bệnh Alzheimer Vitamin E sử dụng đường uống gây tác dụng không mong muốn tức Tuy nhiên, tổng quan Cochrane khác cho việc bổ sung vitamin E làm tăng tỷ lệ tử vong Rau đắng rau má Có 32 sản phẩm nằm danh sách đăng kí thuốc Úc (ARGT) có tên khoa học Bơcopa monnieri (rau đắng) Centella ơsiatica (rau má) thường phối hợp với nhau, có Ginkgo biloba (bạch quả) Các tuyên bố vể thuốc bao gồm: "dược liệu cổ truyền châu Á Ấn Độ chế phẩm hiệp đồng tác dụng giúp cải thiện trí nhớ, hiệu học tập khả tập trung, tinh táo" Ngày có nhiều chứng cho thấy việc sử dụng dịch chiết rau đắng tiêu chuẩn hóa vòng tháng giúp cải thiện trí nhớ người khỏe mạnh thông tin cẩn đánh giá lại thông qua thử nghiệm lớn Một tổng quan gẩn hiệu dịch chiết rau đắng trí nhớ người khỏe mạnh với liệu từ thử nghiệm lâm sàng cho thấy cải thiện trí nhớ đáng kể Chưa có thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng nghiên cứu tác dụng dược liệu dạng đơn độc hay phối hợp chứng trí còng bố Trong m ột nghiên cứu mở gần đây, bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer cho dùng 300 mg dịch chiết rau đắng vòng tháng Kết cho thấy bệnh nhân cải thiện điểm trắc nghiệm đánh giá tâm thẩn tối thiểu (Mini Mental State Examination) bệnh nhân cải thiện thang điểm Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale Rõ ràng cắn phải có thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi với quy mô lớn để khẳng định kết Mặc dù tác dụng không mong muốn rau má gặp, có trường hợp nhiễm độc gan ghi nhận Đã có vài báo cáo vể thay đổi chức tiêu hóa sau dùng dịch chiết rau đắng Acetyl-L-carnitin Có 26 sản phẩm chứa acetyl-L-carnitin liệt kê danh sách đăng ký thuốc úc (ARTG) Một số tuyên bố vể thuốc như: "giúp trì sức khỏe chức nhận thức trí nhớ trình lão hóa" "có thể tạo tác dụng bảo vệ chống lại trình lão hóa thoái hóa tế bào thán kinh" AcetylL-carnitin có cấu trúc liên quan đến acetỵlcholin cho có tác dụng tương tự acetỵlcholin bệnh nhân Alzheimer Trong số thử nghiệm lâm sàng cho kết tích cực tổng quan Cochrane thực năm 2003 kết luận "không có chứng lợi ích acetyl-L-carnitin chứng sa sút trí tuệ" Nhìn chung acetỵl-Lcarnitin sử dụng đường uống dung nạp tốt thuốc gây buổn nôn, nôn, rối loạn tiêu hóa tăng động Một chất chuyển hóa làm cho nước tiểu, thở mổ hôi có mùi tanh, cẩn thận trọng sửdụng acetỵl-L- 72 Nghiên cứu duợcThông tin t h u ô c : Sổ 2/2011 carnitin cho bệnh nhân dùng warfarin Các chế phẩm khác Nhiểu chế phẩm khác quảng bá mạng internet có tác dụng tàng cường nhận thức lại không liệt kê danh sách ARTG Các chế phẩm bao gồm loại thuốc vinpocetin huperzin A sản phẩm có nguổn gốc từ nước Bệnh nhân cẩn cảnh báo sản phẩm trang web không đạt tiêu chuẩn, giả mạo nguy hiểm Ngoài có chế phẩm vi lượng chứa dehỵdroepiandrosteron (DHEA) bày bán hiệu thuốc, cửa hàng thực phẩm dành cho sức khỏe trang web Sản phẩm quảng cáo "làm chậm trình lão hóa", ủy ban giải khiếu nại (Complaints Resolution Panel) xác nhận chế phẩm hiệu không phù hợp với phương pháp vi lượng đồng truyển thống Tuy nhiên, thông tin quảng cáo tương tự tiếp tục đưa Kết luận Các chế phẩm bổ sung cẩn ghi rõ tiền sửsửdụng thuốc bệnh nhân sa sút trí tuệ Những trao đổi vể lợi ích nguy thuốc cắn thông báo nguổn độc lập, có uy tín để đảm bảo tính xác minh bạch thông tin Tất biến cố có hại xảy trình điều trị thuốc cẩn báo cáo Bệnh nhân người chăm sóc cần hiểu không nên mua thuốc danh mục đăng ký phê duyệt Bộ Y tế chất lượng độ an toàn chê' phẩm không đươc đảm bảo Nguyễn Mai Hoa, Nguyễn Hoàng Anh, Nguyễn Đăng Hòa Ngày /0 /2 1 , Cơ quan Quản ¡ý Dược phẩm Pháp (Afssaps) ban hành danh mục 77 biệt dược yêu câu nhà sản xuất cần có kê'hoạch quản lý nguy (Risk management plan, RMP) K ế hoạch quản lý nguy hoạt động mang tính dự phòng chủ động Cảnh giác Dược triển khai nước có hệ thống Cảnh giác Dược phát triển, Pháp nước Châu Âu Kế hoạch giúp giảm thiểu tối đa phản ứng có hại thuốc gây ra, đặc biệt với thuốc lần cấp số đăng ký lưu hành vòng năm, thuốc cũ hình thành dấu hiệu nguy vể phản ứng có hại chưa đủ chứng cẩn theo dõi thêm trước khẳng định nguy để tiến hành biện pháp quản lý chặt chẽ Hoạt động thường quy đòi hỏi phối hợp nhiểu bên liên quan gổm Cơ quan quản lý nhà nước Dược, trung tâm đơn vị Cảnh giác Dược, đơn vị sản xuất/ kinh doanh dược phẩm cán y tế Một thuốc nằm danh mục thuốc cẩn quản lý nguy thuốc cần đơn vị sản xuâV kinh doanh dược phẩm lưu ý theo dõi/giám sát trình lưu hành, sử dụng để giảm thiểu tối đa nguy phản ứng có hại thuốc gây Điểu không đồng nghĩa với việc thuốc xếp loại nguy hiểm gây hại cho bệnh nhân cần rút sỗ đăng ký hay cảnh báo cộng Để đưa định cân nhắc lợi ích/ nguy cơ; bổ sung thận trọng, chống định tờ rời hướng dẫn sử dụng, gửi thư cảnh báo tới cán ỵ tế nghiêm trọng rút số đăng ký khỏi thị trường, Cơ quan Quản lý Dược phẩm cẩn có trình theo dõi lâu dài, thu thập phân tích đầy đủ thông tin thu từ trình theo dõi tích cực thông qua kê hoạch quản lý nguy Trong danh mục này, số hoạt chất có chế phẩm lưu hành thị trường Việt Nam bao gồm; vaccin HPV người [Typ 16,18]; deferasirox; vaccin tái tổ hợp tứ giá phòng vius HPV người Uyp , 1 , 16, 18]; dabigatran; ivabradin; rivaroxaban; pioglitazon,fondaparinuxnatri,dextropropoxyphen, meprobamat, sắt dextran, buflomedil, imatinib, thuốc có chứa quinin, isotretinoin thuốc generic chứa isotretionin, ketoprofen - dạng dùng ngoài, insulin glargine, levothyroxin, pregabalin, minocydin, nimesulid, nitrofurantoin, mequitazin, strontium ranelat, tacrolimus, clonazepam, tianeptin, Zolpidem, piribedil, trimetazidin, bupropion clorohydrat, linezolid, tramadol Riêng với chế phẩm có chứa dextropropoxyphen, Afssaps định thức rút số đăng ký lưu hành từ ngày 01/03/2011 SỐ 2/2011 i Nghiên Cứu dược Thống tín thuớc ị 73 ... Tuy nhiên, thông tin quảng cáo tương tự tiếp tục đưa Kết luận Các chế phẩm bổ sung cẩn ghi rõ tiền sửs dụng thuốc bệnh nhân sa sút trí tuệ Những trao đổi vể lợi ích nguy thuốc cắn thông báo nguổn... Quốc gia vể Chế phẩm bổ sung thay Hoa Kỳ cho thấy dịch chiết bạch EGb-761 tác dụng làm giảm tán suất chung xuất chứng sa sút trí tuệ bệnh Alzheimer người cao tuổi Các phân tích sâu cho thấy bạch... nghiên cứu ca đơn lẻ Cho đến có chứng mang tính hệ thống từ nghiên cứu có đối chứng, bác sỹ nên thận trọng điều trị tư vấn cho bệnh nhân sử dụng chế phẩm bổ sung, đặc biệt với chế phẩm biết có tương