Tạp chí NGHIÊN cứu Dư ợc VÀ THÔNG TIN THUỐC Sô'3 năm 2010 BECOTIDE TRƯỚC NHỮNG ĐỐI THỦ MỚI VÀ s ự NÓNG LÊN CỦA KHÍ HẬU TOÀN CẦU Nguyễn Phương Thúy - Lê Thị Hường dịch Nguồn: The Pharmaceutical Journal, 2009, 2S3: 185-186 Đã hai năm kể từ Becotide - loại thuốc hít cắt hen làm thay đổi phương pháp điều trị hen đại - không sử dụng Anh, xuất thuốc nóng lên khí hậu toàn cầu Sau nỗ lực không thành công để thay đổi công thức bào chế cho beclometason dipropionat mà không chứa chlorofluorocarbons (CFCs - chất cho có khả gây thủng tầng ozon), GlaxoSimithKline cuối ngưng sản xuất Becotide Becloforte vào mùa hè năm 2007 Chế phẩm Seretide công ty (chứa fluticason dipropionat salmeterol) đứng thứ tư danh sách bán chạy giới không giúp cứu vãn sản phẩm vàng qua thời kỳ đỉnh cao "Thị trường mảnh đất màu mỡ cho Becotide giới thiệu vào năm 1972", TimClark, giáo sư có uy tín thuốc hô hấp nhận định Viện tim phổi quốc gia (National heart and Lung Institute), trường Y Hoàng gia, London Tỷ lệ mắc bệnh hen suyễn gia tăng chứng kiến bệnh nhân bị hen ngày nghiêm trọng không đáp ứng với Ventolin - vốn thuốc có mặt thi trường trước Becotide năm Trong có mối lo ngại lớn dùng steroid đường uống, việc sử dụng steroid theo đường hít ủng hộ" Phương pháp sử dụng glucocorticoid (steroid) lần với dẫn chất cortison sử dụng thành công để điều trị hen vào năm 1950, theo sau phát triển nhanh chóng prednisolon cortison sử dụng theo đường toàn thân Tuy nhiên, phản ứng bất lợi ức chế thượng thận kéo dài gây steroid đường uống tăng huyết áp, loãng xương, tăng cân, hội chứng Cushing, làm mỏng da khiến công ty dược phẩm phải quay lại phòng thí nghiệm để tìm kiếm thuốc không dùng qua đường toàn thân để thay Nghiên cứu đường dùng hít Trong lịch sử nghiên cứu glucocorticoid, 102 bao gồm trình phát triển betamethason valerat dùng qua da giới thiệu đến cộng đồng để điều trị bệnh da năm 1960, nhà nghiên cứu Allen Hanbury Glaxo Laboratories (tiền thân GSK) bắt đầu nghiên cứu khả chống viêm dùng đường hít dẫn chất có liên quan [1], Beclomethason dipropionat (BDP) tổng hợp năm 1964 phát triển theo đường dùng xông hít có hiệu lực mạnh gây tác dụng toàn thân betamethason Trong báo cáo lâm sàng giai đoạn điều trị đầu tiên, 28 số 37 bệnh nhân bị hen dị ứng mạn tính chuyển thành công sang dạng hít BDP sau 16 năm dùng steroid theo đường uống, 19 số 23 bệnh nhân không phụ thuộc vào steroid trước kiểm soát hoàn toàn triệu chứng [2], Một nghiên cứu khác chì BDP dạng hít với liều lOOụg lần/ngày kiểm soát dễ dàng bệnh hen mà không thấy có chứng hóa sinh việc ức chế tuyến thượng thận [3] Các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng sau chứng minh sử dụng BDP dạng hít thay cho dạng uống điều trị [4] Nỗi ám ảnh steroid (Steroid phobia) Mặc dù có ủng hộ ban đầu cho BDP, tranh luận giới hạn liều an toàn BDP tiếp tục diễn giới khoa học gọi "nỗi ám ảnh steroid - steroid phobia" lan sang dạng hít kéo dài suốt năm 1980 Rất nhiều bậc phụ huynh không cho họ dùng BDP nguy tiềm tàng theo lý thuyết ảnh hưởng đến phát triển bỉnh thường trẻ Giáo SƯ Clark nhận xét: "Khi dùng steroid liều cao liều hít thỉ có hấp thu thuốc toàn thân Nhưng liều kiểm soát hen đại đa số bệnh nhân, tác dụng không mong muốn ảnh hưởng tăng trưởng gặp không đáng kể Sự ức chế tăng trưởng xảy giai đoạn ngắn, chiều cao cuối đạt trẻ không bị ảnh hưởng." Tạp chí NGHIÊN cứu Dược VÀ THÔNG TIN THUỐC So năm 2010 đề đảm bảo an toàn tính hiệu cho bệnh nhân dùng liều cao sản phẩm hít corticosteroid? Lời giải đáp kết hợp thuốc kích thích beta-2 tác dụng kéo dài (LABA) BDP liều thấp phối hợp cho phép kiếm soát hen tốt so với dùng BDP liều cao đơn độc [6,7] Sau nghiên cứu ban đầu này, có nhiều nghiên cứu khác chứng minh íluticason propionat - ICS có tác dụng tương tự budesonid Ông cho rằng, liều cao (800 - lOOOụg/ ngày lớn hơn), loãng xương đục thủy tinh thể gặp bệnh nhân trưởng thành điều trị dài ngày Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân dùng steroid đường uống trước đó, vỉ khó phân biệt ảnh hưởng đường hít so với đường uống điều trị Giáo sư công ty dược phẩm giới thiệu dạng bào chế corticosteroid hít (inhaled corticosteroids - ICS) không giải vấn đề mà họ khẳng định chế phẩm họ có tác dụng không mong muốn so với sản phẩm khác, mà làm gia tăng mối lo lắng dai dẳng ster­ oid, kể có chứng xua tan hiểu lầm trước "Những nghiên cứu phá vỡ cân bằng", giáo sư Clark phát biểu, "Một kiểm soát hen phương pháp điều trị phối hợp, bệnh nhân giảm liều hít steroid kèm giảm nguy tác dụng không mong muốn." Thay đổi công thức bào chể Thông tin hướng dẫn điều trị trấn an dư luận Thuốc hít dạng bột khô, phối hỢp ílucatison salmeterol (Seretide), budesonid formoterol (Symbicort) đưa thị trường Tuy nhiên, bác sĩ muốn bệnh nhân họ giảm chi phí điều trị cách kết hợp thuốc tốn hơn, bao gồm sản phẩm thuốc BDP generic thuốc kích thích beta-2 tác dụng kéo dài, tiếp tục kê thuốc hen dạng hít định liều riêng lẻ (metered dose inhalers - MDIs) Duy chi có chế phẩm Fostair - thuốc hen dạng hít định liều chứa beclomethason dipropionat thuốc kích thích beta-2 tác dụng kéo dài Điểm hướng dẫn điều trị hen suyễn quốc gia quốc tế đề cập đến cần thiết phải có đồng thuận coi dạng bào chế corticosteroid hít phương pháp điều trị dự phòng chuẩn bệnh hen Hội Lồng ngực Anh (The British Thoracic Society) tiên phong với hướng dẫn điều trị mắt lần năm 1990, sau cập nhật thường xuyên hướng dẫn này, phản ánh thay đổi cùa chứng y học từ đến [5] Năm 1989, hội thảo mang tầm quốc tế thảo luận xu hướng điều trị hen suyễn toàn cầu tổ chức Canada, tiền đề thành lập nên Tổ chức phòng chống hen toàn cầu (Global initiative for asthma - GINA) Ngày nay, hướng dẫn điều trị tổ chức áp dụng khắp giới Cơ sở liệu Anh cho thấy nay, beclomethason dipropionat tác nhân hít corticosteroid đơn độc kê nhiều để điều trị hen, xu hướng sử dụng liệu pháp phối hợp thuốc dụng dụng cụ hít thuốc dạng bột khô gia tăng đáng kế vòng năm trở lại "Ban đầu, thật khó để coi corticosteroid dạng hít định đầu tay điều trị hen suyễn, bác sỹ nhi khoa dè dặt mối lo tăng trưởng trẻ Ở quốc gia nơi mà nhà dị ứng học người điều trị hen suyễn lại trọng đến tác dụng không mong muốn thuốc chuyên gia hô hấp vốn quan tâm chủ yếu đến hiệu điều trị Trong bối cảnh chung, công ty dược phẩm liên tục nói xấu sản phẩm cạnh tranh với sản phẩm công ty mình, dẫn theo lời giáo sư Clark, nguyên chủ tịch GINA từ năm 2000 đến 2004 Tỉ lệ kê đơn beclomethason dipropionat dạng hít định liều gia tăng cổ vũ cho việc sử dụng chế phẩm không chứa CFCs Qvar Clenil Modulite Việc sử dụng CFCs cách không cần thiết chấm dứt Anh vào năm 1996, chế phẩm thuốc hen dạng hít định liều nằm danh mục thuốc cần thiết cho phép tiếp tục sử dụng CFCs chất đẩy Mặc dù thị trường salbutamol có nhiều dạng hít cố định liều sử dụng chất đẩy hydroíloalkan, nhiều năm, khó khăn việc thay đổi công thức, Qvar chế phẩm chứa beclomethason Vậy để thực giải vấn 103 Tạp chí NGHIÊN CỨU Dược VÀ THÔNG TIN THUỐC dipropionat dạng hít định liều không chứa CFCs Sô'3 năm 2010 Tài liệu tham khảo Hara T Innovation in the pharmaceutical in­ dustry Edward Elgar Publishing: 2003 Trong thời gian tới, sản phẩm beclomethason dipropionat dạng hít định liều có sử dụng chất đẩy CFCs loại bỏ khỏi thị trường, cho dù việc làm giảm tính đa dạng chế phẩm dạng hít định liều chứa beclomethason dipropionat so sánh với trường hợp salbutamol với thay đổi xảy với salbutamol, bác sỹ đa khoa khuyến cáo nên tận dụng giai đoạn giao thời để đánh giá lại nhu cầu bệnh nhân hen Một số bệnh nhân phù hợp với dạng bột khô dạng hít định liều không chứa CFCs Morrow Brown H, storey G, George WHS Beclometason dipropionat: a new steroid aerosol for the treatment of allergic asthma BMJ 1972:1:585-90 Clark TJH Effect of bedomethasone dipropionat deliveried by aerosol in patients with asthma Lancet 1972; 1:1361-4 Cooper EJ, Grant IWB Beclometason dipropionat aerosol in treament of chronic asthma Quarterly Journal Medicine 1997; 183:295-308 Scottish Intercollegiate Guidelines networks, The Britsh Thoracic Society Bristish guideline on the management of asthma, guideline 101 Revised June 2009 Available at sign.ac.uk (accessd 10 August 2009) Cuộc cách mạng điều trị Nhìn lại tác động BDP việc kiểm soát hen, giáo sư Clark kết luận: không nghi ngờ - bước tiến cách mạng điều trị hen: "Hen chuyển từ bệnh đe dọa đến sống tỷ lệ nhỏ bệnh nhân, đồng thời làm giảm đáng kể chất lượng sống nhiều bệnh nhân khác thành bệnh chi ảnh hưởng tới sống người bệnh đa phần bệnh nhân trở với sống hoàn toàn bình thường Tuy nhiên tồn nghịch lý điều dẫn đến việc chẩn đoán nhầm bệnh khác thành hen phế quản số trẻ em, triệu chứng chủ yếu nhiễm trùng hen Song song với tác động rõ rệt Becotide đáp ứng bệnh nhân hen, cần đánh giá kỹ lưỡng cách thức chẩn đoán điều trị bệnh hen tương lai" Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G Added sameterol versus higher-dose corticos­ teroid in asthma patients with symtomps opn existing inhaled corticosteroid Allen & Hanburys Limited UK study Group Lancet 1994;344:219-24 Woolcock A, Lundback B, Ringdal N, Jacques LA Comparison of addition of salmeterol to inhaled seroids with doubling of the dose of inhaled steroids.American Journal of Respira­ tory and Critical Care Medicine 1996; 153:1481 8 NHS Business Services Authority Asthma data focussed commentary 2008 Available at www.npci.ora.uk (accessed 10 August 2009) Rosiglitazon nguy cớ biến c ố (tiếp theo trang 108) Tài liệu tham khảo European Medicines Agency Press release, European Medicines Agency recommends suspension of Avandia, Avandamet and Avaglim 23 September 2010 Food and Drud Administration FDA News relaease, FDA singificantly restricts access to the diabetes drug Avandia 23 September 2010 Australian Government Department of Health and Ageing Therapeutic Goods Adminsistration, Rosiglitazon (Avandia/Avandamet) advistory statement 24 September 2010 Health Canada Advisories Warnings & Recalls, New restrictions on the use of rosiglitazone products due to cardiac safety concerns (Avandia, Avandamet, Avandaryl) 23 September 2010 Rosen a "Revisiting the Rosiglitazone story - Lessons learned" The New England Journal o f Medicine 2010;363(9):803-805 104 ... thảo mang tầm quốc tế thảo luận xu hướng điều trị hen suyễn toàn cầu tổ chức Canada, tiền đề thành lập nên Tổ chức phòng chống hen toàn cầu (Global initiative for asthma - GINA) Ngày nay, hướng... lOOOụg/ ngày lớn hơn), loãng xương đục thủy tinh thể gặp bệnh nhân trưởng thành điều trị dài ngày Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân dùng steroid đường uống trước đó, vỉ khó phân biệt ảnh hưởng đường... sản phẩm khác, mà làm gia tăng mối lo lắng dai dẳng ster­ oid, kể có chứng xua tan hiểu lầm trước "Những nghiên cứu phá vỡ cân bằng", giáo sư Clark phát biểu, "Một kiểm soát hen phương pháp điều