TRƢỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA CÔNG NGHỆ BỘ MÔN CÔNG NGHỆ HÓA HỌC LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGHIÊN CỨU DẪN XUẤT CURCUMINOIDS VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHÚNG Cán hƣớng dẫn: Sinh viên thực hiện: Th.S Phạm Thị Hoàng Anh Vũ Thị Ánh Linh MSSV: 2072171 Lớp: Công nghệ Hóa học K33 Cần Thơ, tháng 04/2011 NHẬN XÉT CỦA CÁN BỘ HƢỚNG DẪN  ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… NHẬN XÉT CỦA CÁN BỘ PHẢN BIỆN  ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ỜI Ả ƠN  in g i i ơn h n th nh nh t T ần Th i t n t , gi th t th h nh, ng nh h t nn n Th h n Th ng nh, T h ng n t n t nh i n th , t t i h nh th th hi n n in h n th nh ơn thầ t ng n ng ngh ần Thơ, thầ t ng n Th t ơ– ih h h inh t ơh i i i n th n i h n ih h h Th nh h h inh Em xin ch n th nh ơn thầ T ần t ng hần h át h t t nh háng T ng h t n t nh h n h h – ih h h Th nh th hi n n ng n gi in g i i ơn h n th nh n i Th nh nh nhi t t nh h ng n, gi t ng nh ng ng ầ th hi n n n in ơn nh h , n t ng h ng th nghi h ih h h Th nh h h inh gi ng h em th i gi n th nghi t i t ng in g i i ơn n t th ng ngh h 33, n n nh gi ng i n t th i gi n th hi n gi i ng i h ng th h n th nh t t n n in t t nh t ơn h t n ng h , quan tâm, t nn ih Th nh h h ng i n inh, ng h n tháng n in h n th nh Th ih ần Thơ n n h ng n nh inh ơn i i n 2011 T TẮT  N i dung c tài tổng h p kh o sát ho t tính sinh h c c a n t 4-Trifluoromethylphenylhydrazinocurcumin 4-Methylphenylhydrazinocurcumin từ curcumin nhằm tìm ki m m t ho t ch t có ti n ng dụng t ng ĩnh c c ph m Curcuminoid trích ly từ c ngh vàng (Curcuma longa L.) h n h p thành phần g m curcumin, demethoxycurcumin (DMC) bisdemethoxycurcumin (BDMC) T ng n n n , th nh hần in i h n ằng t in h n ng tinh hi t ng tổng h h i n t 4Trifluoromethylphenylhydrazinocurcumin (4-CF3 4-Methylphenyl hydrazinocurcumin (4-CH3PHC) n h nh t ằng hổ h át h t t nh háng h h t t nh g t ng th 4CF3 4-CH3 th hi n h t t nh háng h , t ng 4-CF3 h t t nh t ơng ơng in g ần it in ; 4-CH3PHC h t t nh th in ần g 1,5 ần it in Hai n t h ng th hi n h t t nh g t i i ng t -G2, Lu, RD ABSTRACT  The main content of the thesis is synthesized 4-Trifluoromethyl phenylhydrazinocurcumin and 4-Methylphenylhydrazinocurcumin from curcumin, evaluated for their biologial activities to explore a potentially substances used in the pharmaceutical sector Curcuminoids extracted from yellow turmeric (Curcuma longa L.) is a mixture of constituents: curcumin, demethoxycurcumin (DMC) and bis-demethoxycurcumin (BDMC) In this thesis, the components of curcuminoid was isolated by column chromatography Curcumin was isolated in pure form used to synthesize two derivatives: 4-Trifluoromethylphenylhydrazinocurcumin (4-CF3PHC) and 4Methylphenylhydrazinocurcumin (4-CH3PHC) Product was determined structure by MS and NMR spectrum; comparatively studied anti-oxidant, anti-cancer activities 4-CH3PHC and 4-CF3PHC exhibited anti-oxidant activity; in which the 4CF3PHC exhibited as high as curcumin and times higher than vitamin C, 4CH3PHC also exhibited twofold lower than curcumin and 1,5 times higher than vitamin C Both the two derivatives did not exhibite the anti-cancer activity for cell line Hep-G2, Lu, RD MỤC LỤC ụ ụ i nh h h nh iv nh h ng vi nh h từ i t t t viii MỞ ĐẦU n i dung nghi n tài hƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan v curcuminoid t 1.1.1 n t urcuminoid 1.1.2 Phân l p d n xu t curcuminoid 1.2 Curcumin 1.2.1 Lý tính 1.2.2 Hóa tính t nh i n 1.2.2.1 th 1.2.2.2 h n ng h n h 1.2.2.3 h n ng ng 10 11 1.2.2.4 h n ng i in h 12 1.2.2.5 h n ng t h 1.2.2.6 h n ng nh 13 h t n ng n n 14 1.3 Ho t tính sinh h c c a curcumin d n xu t c a curcumin 15 1.3.1 Ho t t nh háng ng th 16 1.3.2 Ho t tính kháng oxy hóa 17 1.4 Các nghiên c u v imine d n xu t imine curcuminoid 19 hƣơng 2: NỘI DUNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN ỨU 27 2.1 g 2.1.1 2.1.2 n i ,h g n i h t h t t ng thi t 27 29 n 29 i 2.1.3 Dung môi 29 2.1.4 Thi t ụng ụ 29 2.2 h ơng há th hi n 29 2.2.1 h n in, 2.2.1.1 th nghi , 29 29 a S c ‎‎c t 29 b S ‎‎ ng T 2.2.2 Tổng h p 4-T i 33 th h n h in in 4- Methylphenylhydrazinocurcumin 35 2.2.2.1 Tổng h p d n xu t 4-Trifluoromethylphenylhydrazinocurcumin 35 2.2.2.2 Tổng h p d n xu t 4-Methylphenylhydrazinocurcumin 38 2.2.3 Phân tích c u trúc c a d n xu t vừa tổng h p 39 2.2.3.1 nh i n ng h 39 2.2.3.2 Phổ t ngo i kh ki n (UV-Vis) 39 2.2.3.3 Kh i phổ MS 39 2.2.3.4 Phổ c ng h ng từ h t nhân 40 2.2.4 Kh o sát ho t tính sinh h c 40 2241 ánh giá ho t tính kháng oxy hoá in vitro – h ơng pháp DPPH 40 2244 ánh giá h t t nh háng ng th 41 hƣơng 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 43 3.1 Phân l p curcumin 43 Tổng h 3.2.1 4-CF3PHC 47 t nh tổng h 3.2.2 47 nh c u trúc 4-CF3PHC 50 3.2.2.1 hổ 50 3.2.2.2 hổ 51 3.3 Tổng h 4-CH3PHC .54 3.3.1 t nh tổng h 3.3.2 i n 3.3.2.1 hổ 54 n c u trúc c a 4-CH3PHC 57 57 ii 3322 hổ 58 3.4 K t qu kh o sát ho t tính sinh h c .61 3.4.1 Ho t tính kháng oxy hóa in it 3.4.2 Ho t t nh g th h ơng há 61 c t bào 65 hƣơng 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 68 4.1 K t lu n 68 4.2 Ki n ngh 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO 69 PHỤ LỤC iii D NH Á H Á H NH ngh Hình 2.1: ng ng Hình 2.2: t Hình 2.3: ng th t Hình 2.4: ng th t in i Hình 2.5: in i in, , ng h n i - t , t n - t , n in Hình 2.6: ng h n i -tran-curcumin Hình 2.7: t nh t t h n Hình 2.8: C u trúc h ng gi n Hình 2.9: t in t ơng ng t in i ng n i t n BDMC, DMC, curcumin Hình 2.10: Curcumin Hình 2.11: Hình 2.12: ng i n h nh Hình 2.13: h n ng Hình 2.14: h Hình 2.15: ng in th in t ng it in 11 h n ng i in h t n nh 2.16: ự h 12 ti i n Hình 2.17: h zole curcumin 13 in in i i ng ng ị h 13 i 14 Hình 2.18: Ph n ng in ig Hình 2.19: Tá in n ng ng i m 10 t 15 t nh h nh th nh i n h i 17 Hình 2.20: 7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-1,6-heptadiene3,5-dione, 1,7-bis(4methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione 1,7-diphenyl-1,6-heptadiene-3,5-dione 18 Hình 2.21: Cơ h Hình 2.22: Công th tg t i in 19 t 20 Hình 2.23: h n ng tổng h 20 Hình 2.24: h n ng tổng h 20 Hình 2.25: h n ng tổng h t n t i in in 22 Hình 2.26: h n ng tổng h t n t i in in 23 iv ết – B n u n Chương h 3.3.2.2 ng 3.8: Vị 13 i hổ 4-CH3PHC C (ppm) DEPT 100,38 =CH- 6.801 (s, 1H) 151,34 =C< 2’ 142,69 =C< 3’ 118.66 113,82 =CH- 7.035 (d, Jtrans =16,5Hz, 1H) 6.731 (d, Jtrans =16Hz, 1H) 4’ 130,54 132,31 =CH- 7.118 (d, Jtrans =16,5Hz, 1H) 7.045 (d, Jtrans =16,5Hz, 1H) 5’ 129,90 129,67 =C< 6’ 108,15 109,04 =CH- 7.090 (d, Jmeta=2Hz, 1H) 6.897 (d, Jmeta=1Hz, 1H) 7’ 145,91 146,42 =C< 8’ 146,95 146,93 =C< 58 H (ppm) ết – B n u n Chương 9’ 114,90 114,69 =CH- 6,905 (d, Jortho=7Hz, 1H) 6,889(d, Jortho=7Hz, 1H) 10 10’ 120,67 120,92 =CH- 7,003 (dd, Jortho=8,5Hz, Jmeta=1,75Hz, 1H) 6,967 (dd, Jortho=8,5Hz, Jmeta=1,75Hz, 1H) 7’-OCH3 56,19 56,05 -CH3 3,919 (s, 3H) 3,941 (s, 3H) 8’-OH 5,758 (s, 1H) 5,704 (s, 1H) a 137,37 >C= b, ’ 130,08 =CH- 7,410 (d, Jortho =8Hz, 2H) ’ 125,32 =CH- 7,298 (d, Jortho =8Hz, 2H) d 127,92 >C= d-CH3 32,08 -CH3 2,437 (s, 3H) s: singlets, d: doublets, dung môi: CDCl3; H1NMR: 500MHz ; C13NMR:125MHz 59 Chương ết – B n u n ng 3.9: ánh hổ 13 - 4-CF3 4-CH3PHC 4-CH3PHC 4-CF3PHC (CDCl3, 125MHz) (CDCl3, 125MHz) 100,38 101,76 151,34 152,33 2’ 142,69 142,92 118.66 117.98 113,82 113,01 130,54 131,46 133,31 133,01 130.08 129.71 129,90 128,89 108,15 108,12 109,04 108,95 145,91 146,09 146,42 146,68 146,95 146,09 146,93 146,94 114,90 114,96 114,69 114,70 120,67 120,85 120,92 121,06 56,19 56,15 56,05 56,02 Vị 3’ 4’ 5’ 6’ 7’ 8’ 9, 9’ 10 10’ 7’ OCH3 60 Chương ết – B n u n h n t: Th t h nt h t h ng inh ằng n h tổng h phenylhydrazinocurcumin t ng th th t h n 4- th h n h át h t t nh háng h n t từ hổ t ơng th h in h i 4-Methyl in tổng h háng ng th 3.4 K t khảo sát hoạt tính sinh học 3.4.1 Đ nh giá hoạt tính kháng oxy hóa in vitro- hƣơng h ng 3.10: t h át h t t nh háng ần N ng ộ h DPPH 4-CF3PHC ần Qtb (M) A1 Q1 A2 Q2 500,0 0.093 99.0 0.120 97.6 98.3 100,0 0.095 98.9 0.144 96.4 97.6 50,0 0.790 62.8 0.684 68.3 65.6 10,0 1.208 41.1 1.242 39.4 40.2 5,0 1.315 35.6 1.354 33.5 34.6 1,0 1.715 14.8 1.887 5.9 10.3 0,5 1.965 1.8 2.054 -2.8 -0.5 0,1 2.037 -1.9 1.947 2.8 0.4 61 th nh Chương ết – B n u n ng 3.11: t h át h t t nh háng ần N ng ộ h 4-CH3PHC ần Qtb (M) A1 Q1 A2 Q2 500,0 0.179 94.5 0.184 94.3 94.4 100,0 0.414 82.3 0.362 85.0 83.7 50,0 1.182 42.5 1.118 45.8 44.1 10,0 1.235 39.7 1.359 33.3 36.5 5,0 1.808 10.0 1.900 5.2 7.6 1,0 1.908 4.8 2.004 -0.2 2.3 0,5 1.890 5.7 1.958 2.2 3.9 0,1 1.971 1.5 1.897 5.3 3.4 62 Chương ết – B n u n ng 3.12: t h át h t t nh háng ần N ng ộ h curcumin ần Qtb (M) A1 Q1 A2 Q2 500,0 0.063 99.0 0.072 98.4 98.7 100,0 0.284 85.4 0.198 90.7 88.1 50,0 0.497 72.4 0.566 68.1 70.3 10,0 1.153 32.2 1.042 39.0 35.6 5,0 1.321 21.9 1.392 17.5 19.7 1,0 1.639 2.4 1.614 4.0 3.2 0,5 1.650 1.7 1.721 -2.6 -0.4 0,1 1.681 -0.2 1.625 3.3 1.6 63 Chương ết – B n u n ng 3.13: t h át h t t nh háng ần N ng ộ h vitamin C ần Qtb (M) A1 Q1 A2 Q2 500,0 0.123 99.0 0.088 101.0 100.0 100,0 0.401 82.8 0.357 85.4 84.1 50,0 1.294 31.0 1.353 27.6 29.3 10,0 1.950 -7.1 1.845 -1.0 -4.0 5,0 1.718 6.4 1.750 4.5 5.5 1,0 1.723 6.1 1.699 7.5 6.8 0,5 1.793 2.0 1.759 4.0 3.0 0,1 1.777 3.0 1.824 0.2 1.6 %Q Khang DPPH 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 -10 -1.0 -0.5 CH3-PHC CF3-PHC Curcumine Vitamine C 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 logC nh 3.12: th h át ho t tính kháng oxy hoá c a 4-CF3PHC, 4-CH3PHC, Curcumin theo h ơng há 64 Chương ết – B n u n ng 3.14: iá t 50 H t ng th nghi h t t nh háng há DPPH h in vitro – h ơng hấ IC50 (M) Curcumin 20,1 ± 0,8 4-CF3PHC 16,5 ± 0,4 4-CH3PHC 43,4 ± 3,2 Vitamin C 64,3 ± h n t: Curcumin, 4-CF3PHC, 4-CH3 h t t nh háng h T 50 h t th ổi th th t 4-CF3PHC < Curcumin < 4-CH3 < it in h n ng háng h t ng th nghi th ổi th th t h t t nh 4-CF3PHC > Curcumin > 4-CH3PHC > VitaminC 4-CF3 i h t t nh háng i 4-CH3 g 3 Hoạt tính ng 3.15: y độ t h nh i it in in h ng nhi , m nh g o t nh giá t t ng h CH3PHC, CF3PHC i ng t át h t t nh háng ng th : -G2, Lu, RD D ng STT hiệ Cell survival (%) ẫ ận Hep-G2 RD Lu DMSO 100,0 ± 0,0 100,0 ± 0,0 100,0 ± 0,0 t nh h ng 2,3 ± 0,01 2,7 ± 0,2 1,5 ± 0,05 ơng t nh CH3PHC 78,3 ± 0,09 99,2 ± 0,4 96,2 ± 0,7 t nh CF3PHC 64,8 ± 0,5 82,5 ± 1,1 79,6 ± 0,2 t nh h n t: 4-CF3 4-CH3PHC i ng -G2, Lu, RD h ng th hi n h t t nh g 65 t i Chương ết – B n u n ng 3.16: ánh h t t nh t n th nh hần h ng t in i t IC50 (µg/ml) STT hiệ ẫ Ch ng ận K HepG2 Lu RD 0.4 0.5 0.2 Dƣơng nh ả D ơng t nh ng i Hep-G2, RD Curcuminoid 2.91 ND 4.41 Curcumin 2.9 ND >5 DMC 2.51 ND 3.9 D ơng t nh i Hep-G2, RD BDMC 3.03 ND 2.5 D ơng t nh i Hep-G2, RD IOZ 1.92 >5 >5 D ơng t nh i Hep-G2 HC 1.56 >5 >5 D ơng t nh i Hep-G2 PHC 2.0 4.4 1.6 3-FPHC 2.39 >5 >5 4-FPHC >5 >5 3.41 66 D ơng t nh i Hep-G2 Dƣơng nh ới ả D ơng t nh D ơng t nh ng i Hep-G2 i RD Chương ết – B n u n D ơng t nh i Hep-G2 10 2,4-DFPHC 2.91 >5 >5 11 3,5-DFPHC 4.72 >5 3.35 12 4-ClPHC >5 >5 >5 13 4-IPHC >5 >5 4.78 14 4-CF3PHC >5 >5 >5 nh 15 4-CH3PHC >5 >5 >5 nh 16 HBTC >5 >5 >5 t nh 16 3-FPHBC >5 >5 >5 t nh 17 PHDMC >5 >5 >5 t nh D ơng t nh  i Hep-G2, RD t nh ơng t nh i RD h n t: Từ ng t n h th h ng i nh ng t ng i th hi n h t t nh t gi t t ơng t nh Phenylhydrazinocurcumin (PHC) h n ng g t i ng t Hep- 2, , nh ng 4-CF3PHC 4-CH3 h ng th hi n h t t nh g i i ng n t n th i h n h in in ng h ng th hi n h t t nh g t h hỉ th hi n h t t nh i i t ng t th nh n nh ằng i th th i nh th ng h n th h ng t ng h t t nh g t ung th -G2, Lu, RD) n t in i Tuy nhiên 4-CF3 4-CH3PHC ng nh nh ng n t in i há ần h át th h t t nh g i i nh ng ng t há t h nh 67 ương ết u n – iến ng ị hƣơng 4: 41 ẾT UẬN – IẾN NGHỊ ận n n 1/ h n h t nh ng t in, in i th nh hần : th in, i th in từ h n 2/ Tổng h th nh ng 4-Trifluoromethylphenylhydrazinocurcumin (4-CF3PHC) 4-Methylphenylhydrazinocurcumin (4-CH3PHC) nh t t t nh h t t h ng 3/ h át h t t nh háng h th h ơng há h t t nh g t i i ng - 2, , 4-CF3PHC, 4-CH3PHC i n t 4CF3PHC, 4-CH3PHC th hi n h t t nh háng h t t it in T ng 4-CF3PHC th hi n h t t nh in h ng nhi g ần it in 4-CH3PHC th hi n h t t nh th in ần g 1,5 ần it in n t h ng th hi n h t t nh g t i i ng -G2, Lu, RD L n nn ng t nh nghi n ầ ti n t i i t t nh tổng h h át h t t nh háng ng th tg t n t 4Trifluoromethylphenylhydrazinocurcumin, 4-Methylphenylhydrazinocurcumin t nghi n góp phần cung c p thêm thông tin v xây d ng quy trình tổng h p d n xu t c a 4-Trifluoromethylphenylhydrazinocurcumin, 4-Methylphenylhydrazinocurcumin nghiên c u ho t tính sinh h c c a chúng, làm phong phú th ng t nh nghi n u v vi c tổng h p d n xu t imine c a curcumin th gi i ng nh t ng n c 42 i n nghị Ti tụ h át h t t nh g t 4-CF3PHC, 4-CH3PHC i i ng t ng th há , h át h n ng háng h ằng h ơng háp in vivo; h át h t t nh inh h há nh h n ng háng h n… th ánh giá ầ h nh Tổng h th h ng n t i từ , h 68 át h t t nh inh h i iệu t m ảo TÀI LIỆU THAM KHẢO K V Peter, Handbook of herbs and spices, Woodhead Publishing Limited, Cambridge England, 2001 B B Aggarwal, A Kumar, M S Aggarwal, S Shishodia, Curcumin derived from turmeric (Curcuma longa) : a spice for all seasons, CRC Press LLC, 2005 B B Aggarwal et al., Curcumin — Biological and Medicinal Properties, 2006 t n i ,“ in” 2004 BHARAT B AGGARWAL, ANUSHREE KUMAR and ALOK C BHARTI Anticancer Potential of Curcumin: Preclinical and Clinical Studies, 2003 J S Wright, Predicting the antioxidant activity of curcumin and curcuminoids, Journal of Molecular Structure: THEOCHEM 591, 207-217, 2002 J A McCleverty, T J Meyer, Comprehensive coordination chemistry, Volume II: The synthesis, reactions, properties & application of coordination compounds, Pergamon Press, 1987 J A McCleverty, T J Meyer, Comprehensive coordination chemistry II, Volume II: Fundamentals: Ligands, complexes, synthesis, purification, and structure, Elsevier, 2005 L Shen, H.-F Ji, Theoretical study on physicochemical properties of curcumin, Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy 67, 619-623, 2007 10 O.Vajragupta et al, Manganese complexes of curcumin and its derivatives: evaluation for the radical scavenging ability and neuroprotective activity, Free Radical Biology and Medicine 35, 1632-1644, 2003 11 G K Jayaprakasha, L J M Rao, K K Sakariah, Improved HPLC method for the determination of curcumin, demethoxycurcumin, and bisdemethoxycurcumin, Journal of Agicultural and Food Chemistry 50, 3668-3672 2002 12 W Chearwae, S Anuchapreeda, K Nandigama, S V Ambudkar, P Limtrakul, 69 i iệu t m ảo Biochemical mechanism of modulation of human P-glycoprotein (ABCB1) by curcumin I, II, and III purified from Turmeric powder, Biochemical Pharmacolog, 68, 2043-2052, 2004 13 L Péret-Almeida, A P F Cherubino, R J Alves, L Dufossé, M B A Glória, Separation and determination of the physico-chemical characteristics of curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin, Food Research International 38, 1039-1044, 2005 14 Trần Th nh , tài t t nghi i h : “ T ng hợp v x ịnh ho t tính sinh h c dẫn xuất phenylhydrazinocurcumin” , i H c Bách Khoa, 2009 15 Lê Xuân Ti n, Lu n n th ĩ: “Nghiên c u t ng hợp Hyrdrazinocurcumin Isoxaxolcurcumin – Khảo sát ho t tính sinh h c chúng”, i H c Bách Khoa, 2008 16 I Chattopadhyay, K Biswas, U Bandyopadhyay, R K Banerjee, Turmeric and curcumin: Biological actions and medicinal applications, Current Science 87, 2004 17 Y.-J Wang et al., Stability of curcumin in buffer solutions and characterization of its degradation products, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 15, 1867-1876, 1997 18 P runothayanun, P.Wirachwong, Development of tetrahydrocurcuminoid th liposomes as an ingredient for cosmetic products, Bangkok, Thailand, 2005 ASCS conference 19 T Phan, P See, S Lee, SY.Chan, Protective effects of curcumin againstoxidative damage on skin cells in vitro: its implication for wound healing, J-Trauma 51, 927-931, 2001 20 Phan Thanh Sơn Nam, Trần Th Vi t Hoa, Hoá h u cơ, NXB Gia TP.HCM, 2007 i h c Qu c 21 A P Reddy, B R Lokesh, Studies on spice principles as antioxidants in the inhibition of lipid peroxidation of rat liver microsomes, Molecular and Cellular Biochemistry 111, 117-124 1992 22 W.-F Chen, S.-L Deng, B Zhou, L Yang, Z.-L Liu, Curcumin and its analogues as potent inhibitors of low density lipoprotein oxidation: H-atom abstraction from the phenolic groups and possible involvement of the 4hydroxy-3-methoxyphenyl groups, 40, 526-535, 2006 23 K I Priyadarsini et al., Role of phenolic O-H and methylene hydrogen on the free radical reactions and antioxidant activity of curcumin, Free 70 i iệu t m ảo Radical Biology and Medicine 35, 475-484, 2003 24 g ễn Th h ng, Lu n n t t nghi ih :“ v tin xuất ur umin tr y t ủ ng ệ v ng”, i H c Bách Khoa, 2008 ế dẫn 25 S Mishra, K Karmodiya, N Surolia, A Surolia, Synthesis and exploration of novel curcumin analogues as anti-malarial agents, Bioorganic & Medicinal Chemistry 16, 2894-2902, 2008 26 J S Shim et al., Hydrazinocurcumin, a novel synthetic curcumin derivative, is a potent inhibitor of endothelial cell proliferation, Bioorganic & Medicinal Chemistry 10, 2987-2992, 2002 ng Th 27 h n h n h i i, Th nh h t in , t nh in”, n inh ih n t t nghi h ng i h : “Tổng n t 2,4, 2009 28 S Daniel, J L Limson, A Dairam, G M Watkins, S Daya, Through metal binding, curcumin protects against lead- and cadmium-induced lipid peroxidation in rat brain homogenates and against lead-induced tissue damage in rat brain, Journal of Inorganic Biochemistry 98, 266-275, 2004 29 Sabiri Dutta, Subhash Padhye, K, Indira Priyadasini and Chris Newton, Antioxidant and antiproliferative activity of curcumin semicarbazone, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 15, 2738 – 2744, 2005 30 D Simoni et al., Antitumor effects of curcumin and structurally [beta]diketone modified analogs on multidrug resistant cancer cells, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 18, 845-849, 2008 31 ng ng, Lê H i L i, Nghiên c u phản ng amin hoá β-dixeton curcumin, Hoá h c Ứng dụng 2, 35-38, 2006 32 i Th nh nh, tài t t nghi i h : “ T ng hợp v x ịnh ho t tính sinh h c dẫn xuất 4-Chlorophenylhydrazinocurcumin, 4Iodophenylhydrazinocurcumin, Phenylhydrazinodemethoxycurcumin” , i H c Bách Khoa, 2011 33 -T ih g ễn i h T hi hụng, hi n, i h 71 s dụng p n t gi T h inh u ơ, i iệu t m ảo 72 [...]... nh h i , ái thá ng, HIV… h nh nh ng c tính trên mà hi n n in i ng th h t s quan tâm c a nhi u nhà nghiên c u khoa h c trên th gi i c bi t t ng ĩnh v c ph m Hi n nay có nhi h ơng há nâng cao ho t tính sinh h c c a curcuminoid; trong h ơng há tổng h p d n xu t c a chúng h nhi t h n , ụ h lu n n nghiên c u tổng h p d n xu t i từ in và kh o sát ho t tính sinh h c c a chúng nội ng nghi n i 1/ Phân l p các... [ ] ene (BaP) và 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) trên da chu t in c ch ng minh là có kh n ng h ng i n i v i m t vài lo i t ng th ng th i c ch s phát tri n c a t ng th h n ng gi á t nh i n n curcumin phụ thu c vào ngu n g c c a kh i u và lo i kh i u ác tính [25, 26] Ngoài ra, có m t s nghiên c u kh o sát ho t ng ch ng ng th và ho t ng sinh h c khác c a curcumin Nói chung, curcumin và các d n xu... Hình 1.18: Ph n ng c a curcumin v i g c t do [9] 1.3 Hoạt tính sinh học c a curcumin và dẫn xuất c a curcumin Từ , urcumin ã c dùng làm màu th c ph m và dùng trong các bài thu c dân gian Ch t curcumin có t nhiên trong c ngh từng c các nhà khoa h c ch ng minh là m t ch t ch ng oxy hóa c c m nh có l i cho s c kh e, có l i cho tim m ch, ch ng cholesterol và ung th Curcumin có trong ngh cho phép gi m nguy... nh i m ch y ằng s c ký b n m ng và á 2/ Tổng h p các d n xu t 4-Trifluormetylphenylhydrazinocurcumin và 4-Metyl phenylhydrazinocurcumin từ curcumin - Tổng h p d n xu t - Phân l p và tinh ch các s n ph m bằng h ơng há - á nh m t s tính ch t hóa lý c a s n ph kh n ng h t n - á nh c u trúc c a d n xu t tổng h c ký c t nh nhi t c bằng phổ MS và NMR 3/ Kh o sát các ho t tính sinh h c c a các d n xu t tổng... t tính kháng oxy hóa in it nóng ch y, màu s c, Rf, – h ơng há 1 c Chương ng qu n hƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 T ng quan v curcuminoid 1.1.1 Cấu trúc c a các dẫn xuất curcuminoid H n h p curcuminoid là m t trong nh ng thành phần quan tr ng mang nhi u ho t t nh áng c chi t từ c ngh vàng (Curcuma longa L.), có d ng b t màu vàng và là thành phần ch y u t o nên màu vàng cam c a ngh [1] Hình 1.1: Cây ngh vàng... cho b nh ng th và các b nh khác 1.3.2 Hoạt tính kháng oxy hóa Các d ng oxygen ho t ng (ROS-Reactive oxygen species) l à t h à n h p h ầ n tham gia vào các cơ ch gây b nh khác nhau trong cơ th [27] Curcumin có kh n ng c ch hi u qu các ROS trong cơ th nh : anion superoxide, H2O2, g c nitrite m c in vitro và in vivo [16] Curcumin có ho t tính sinh h c m nh d ng, các ho t t nh u xu t phát từ tính kháng oxy... [23] t in i 1.3.1 Hoạt tính h ng ng hƣ Hi n n , ng th ng c xem là b nh n n i u tr d a trên s k t h pc h ơng há : tr , ph u tr và hóa tr Riêng thu c tr ung th trong hoá tr là lo i thu c khó s dụng hơn c vì c tính cao Thu c tr ung th có tác dụng c ch s phát tri n và bi t hóa cá t bào ung th nhằm ch n ng s phát tri n và di c n c ng th T nhi n i các thu c tr ng th hi n n u dễ b nh n thu c và h s an toàn... curcumin là m t trong các h p ch t thiên nhiên ti m n ng có th s dụng lo i trừ các ion kim lo i c trong cơ th ng i [28] 1.4 Các nghiên c u v dẫn xuất imine curcuminoid Gần , hầu h t á h ng nghiên c u v curcumin hi n nay là t p trung vào các kh n ng ng dụng c i thi n và nâng cao ho t tính c a curcumin d a trên các nguyên t c sau: - T o ph c v i các kim lo i chuy n ti p - Tổng h p các h p ch t asomethine,... các g c t do và b bi n ổi thành các t ng th in th ng n h n quá trình này bằng cách b t gi các g h há nh nh : g c hydroxyl OH•, g c peroxyl ROO•, singlet oxygen, nitric oxide NO và peroxynitrite ONOOˉ [22, 25] Curcumin có kh n ng o v lipid, hemoglobin và AND kh i quá trình oxy hóa Curcumin tinh khi t có ho t tính kháng các ion oxy hóa m nh hơn th in DMC) và bisdemethoxycurcumin [25] K t qu nghiên c u... 10-6 3c H H 8,7 ± 0,2 x 10-6 21 Chương ng qu n Nhóm nghiên c u c a D Simoni và c ng s tổng h p m t s d n xu t imine c a curcumin (hình 1.25) và nghiên c u kh n ng c ch s phát tri n các t bào ung th háng th c c a chúng m in vitro c tá 6 acetonitrile/H20 Hình 1.25: Ph n ng tổng h p m t s d n xu t imine c a curcumin [30] K t qu cho th y d n xu t (8) và d n xu t (7) có kh n ng c ch s phát tri n t ng th ... a curcuminoid; h ơng há tổng h p d n xu t c a chúng h nhi t h n , ụ h lu n n nghiên c u tổng h p d n xu t i từ in kh o sát ho t tính sinh h c c a chúng nội ng nghi n i 1/ Phân l p thành phần từ... H3CO O * O O H3CO OCH3 HO OH Hình 1.18: Ph n ng c a curcumin v i g c t [9] 1.3 Hoạt tính sinh học c a curcumin dẫn xuất c a curcumin Từ , urcumin ã c dùng làm màu th c ph m dùng thu c dân gian... i c th ng i [28] 1.4 Các nghiên c u v dẫn xuất imine curcuminoid Gần , hầu h t h ng nghiên c u v curcumin hi n t p trung vào kh n ng ng dụng c i thi n nâng cao ho t tính c a curcumin d a nguyên