1 WH 14/10/14-1 Báo cáo viên: DS Phạm Thị Huệ Vai trò dydrogesteron điều trị bệnh lý sản phụ khoa Nội dung Tổng quan hoạt chất Dydrogesteron Duphaston Hiệu Duphaston điều trị dọa sảy Hiệu Duphaston với bệnh phụ khoa TỔNG QUAN VỀ HOẠT CHẤT DYDROGESTERON DYDROGESTERONE có nguồn gốc tự nhiên progesteron khác Diosgenin từ khoai mỡ đậu nành Công nghệ chiếu sáng UV Progesterone Sau Sau54 54năm nămlưu lưuhành, hành, chưa chưacó cósản sảnphẩm phẩm generic generictrên trêntoàn toàncầu cầu Dydrogesterone • Dùng đường uống có sinh khả dụng cao • Chất chuyển hoá có hoạt tính progesteron (dihydrodydrogesterone) •An toàn, tác dụng phụ Dydrogesteron tương thích cao với thụ thể progesteron 34 Schindler AE, 2009 Duphaston gắn kết chuyên biệt thụ thể progesteron tác dụng phụ Progestogen Progestogenic Đặc tính Estrogenic Androgenic Glucocorticoid Tăng cân, gây nữ hóa thai nhi nam Rậm lông, mụn trứng cá Giữ nước, béo không Dydrogesterone + - - - Progesterone + - - + Cyproterone acetate + - - + MPA + - ± + Norethisterone + + ± - Schindler AE et al Maturitas 2003; 46SI:S7-S16 Liều có hiệu dydrogesteron thấp progesteron 10-20 lần Duphaston tác dụng nhanh progesteron vi hạt dạng đặt •Micronised progesterone đặt âm đạo •Duphaston – Bất tiện, khó chịu âm đạo – Gây nấm – Khí hư – Tmax: 4-6 – Không – Không – Không – Tmax: 0.5-2.5 – Đáp ứng tử cung chuyển sang dạng chế tiết không hoàn toàn với dạng đặt âm đạo – 100% chuyển sang dạng chế tiết Thời Thờigian gianđạt đạtnồng nồngđộ độđỉnh đỉnhcủa củaDuphaston Duphastonngắn ngắnhơn hơnso so với vớiprogesteron progesteronvivihạt hạtdạng dạngđặt đặt Ưu điểm Duphaston® •Progestogen chọn lọc cao Dung nạp tốt – Tác dụng progestogen đơn  tác dụng phụ – Không ức chế rụng trứng – Không gây tăng thêm tải cho chuyển hoá gan – Dạng uống dễ sử dụng, hiệu cao Hiệu điều trị dọa sẩy dydrogesteron có khuynh hướng cao progesteron vi hạt dạng đặt Nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, thực 53 bệnh nhân dọa sẩy thai để so sánh mức ảnh hưởng dydrogesteron progesteron vi hạt dạng đặt vòng tuần hoàn tử cung giai đoạn sớm thai kì -Nhóm (n=25): 300mg progestseron vi hạt dạng đặt + placebo uống -Nhóm (n=22): 30mg dydrogesteron + placebo dạng đặt Theo dõi đến tuần 23 thai kì K Czajkowski et al, 2007 Duphaston sử dụng 50 năm toàn giới Các tổng kết Cochrane vai trò progesteron suốt thai kì nguy tác dụng phụ bao gồm dị tật bẩm sinh cho thấy điều trị với Duphaston không khác nhóm điều trị chuẩn31,32 CỤC QUẢN LÝ THUỐC VÀ CÁC SẢN PHẨM CHĂM SÓC SỨC KHỎE ANH QUỐC Báo cáo 2008: Dydrogesteron sử dụng rộng rãi toàn giới tác dụng phụ đáng kể mẹ phôi thai33 Phân tích 2009: đánh giá dị tật bẩm sinh từ 1977 đến 2005 liên quan đến sử dụng dydrogesteron cho thấy mối liên hệ dydrogesteron dị tật 22 bẩm sinh 34 DỌA DỌASẨY SẨY Duphaston, Duphaston,làlàlựa lựachọn chọnđầu đầutay tayđể đểmang manglại lại22lợi lợiích íchchính chínhcho chobệnh bệnhnhân nhândọa dọasẩy: sẩy: -Giúp -Giúp96% 96%bệnh bệnhnhân nhândọa dọasẩy sẩycó cóthai thaikìkìthành thànhcông công(Omar) (Omar) -Tiện -Tiệndùng dùngđường đườnguống, uống,hiếm hiếmgặp gặpbuồn buồnngủ, ngủ,ítíthại hạigan gan(TTKT) (TTKT) HIỆU QUẢ CỦA DUPHASTON VỚI BỆNH LÝ VÔ KINH, CHẢY MÁU TỬ CUNG CHỨC NĂNG Vô kinh thứ phát Vô kinh thứ phát Không có kinh nguyệt tháng phụ nữ với kinh nguyệt trước bình thường tháng phụ nữ trước có thiểu kinh18 Nguyên nhân18,19  Mang thai  Rối loạn chức buồng trứng: nồng độ progesterone không đầy đủ, kết hợp với estradiol bình thường/tăng 18 Master-Hunter & Heiman 2006; 19 Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine 2004 Dùng progesteron để xác định tình trạng vô kinh Không hành kinh  Dydrogesteron 20mg X 10 ngày Test (+): Hành kinh Test (-): Không hành kinh  Estrogen + Dydrogesteron Hành kinh Chức tử cung bình thường Không hành kinh Có vấn đề với nội mạc tử cung 20 http://giangduongykhoa.net/san-phu-khoa/phu-khoa/6585-vo-kinh-chan-doan-va-dieu-tri.html Tăng gấp hội có kinh chu kì điều trị với dydrogesteron 21 Panay et al 2007 • Nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược Đức, Áo Thụy Sĩ • 104 phụ nữ trước mãn kinh bị vô kinh thứ phát thiểu kinh estrogen bình thường • Được điều trị dydrogesterone (10 mg/ngày) từ ngày – 14 giả dược vào ngày 15 – 28 chu kỳ kinh nguyệt, giả dược, chu kỳ kinh nguyệt Tỷ lệ Phần trăm bệnh nhân Điều trị dydrogesteron giúp chảy máu đặn suốt chu kỳ 21 Panay et al 2007 92% bệnh nhân điều trị với dydrogesteron chảy máu sau thời gian điều trị trung bình ngày Nghiên cứu mù đôi, ngẫu nhiên 48 bệnh nhân vô kinh chia làm nhóm: -Dydrogesteron (n=22): 10mgx2 lần/ngày, điều trị ngày - Chảy máu tử cung chức (DUB) Nguyên nhân Triệu chứng Không rụng trứng nguyên nhân thường gặp – gây chảy máu bất thường, kéo dài mức22 • • • Chảy máu âm đạo Có thể gây mệt mỏi, đau vùng chậu co cứng vùng chậu23 Chiếm khoảng 20% trường hợp khám phụ khoa24 22 Slap 2003; 23 Frick cộng 2009; 24 Muneyyirci-Delale et al 2010 Duphaston giảm tỷ lệ bệnh nhân chảy máu giúp điều hòa chu kì kinh nguyệt • • • Nghiên cứu đánh giá hiệu Dydrogesteron điều trị chảy máu tử cung chức (DUB) 24 bệnh nhân chảy máu tử cung chức điều trị dydrogesteron 10mg/ngày từ ngày 11-25 chu kì, điều trị chu kì Tiêu chí đánh giá: lượng máu thời gian chảy máu; đau bụng kinh độ dài kì kinh 25 Saldanha et al 1997 Chảy máu tử cung chức Duphaston, Duphaston,lựa lựachọn chọnđầu đầutay taycho chophụ phụnữ nữchảy chảymáu máu tử tửcung cungchức chứcnăng: năng: -92% -92%bệnh bệnhnhân nhâncó cóchu chukìkìkinh kinhtrở trởvề vềbình bìnhthường thường2525 -Không -Khôngức ứcchế chếtrục trụchạ hạđồi đồi––tuyến tuyếnyên yên––buồng buồng trứng trứng1717 10 Thông tin kê toa Duphaston;17 Schindler AE et al 2003; 25 Saldanha et al 1997 Duphaston – progesterone liều thấp, độ an toàn cao • Duphaston tác dụng chuyên biệt thụ thể progesteron • Đem lại hiệu điều trị cao tránh tác dụng phụ không mong muốn • Dạng uống dễ sử dụng, tiện dùng, tăng tính tuân thủ điều trị 33 38 triệu phụ nữ điều trị với dydrogesteron (1977-2005) 34 35 [...]... Theo dõi đến tuần 23 của thai kì 3 K Czajkowski et al, 2007 Duphaston đã được sử dụng hơn 50 năm trên tồn thế giới Các tổng kết của Cochrane trên vai trò của progesteron trong suốt thai kì về nguy cơ các tác dụng phụ bao gồm các dị tật bẩm sinh cho thấy điều trị với Duphaston khơng khác nhóm điều trị chuẩn31,32 CỤC QUẢN LÝ THUỐC VÀ CÁC SẢN PHẨM CHĂM SĨC SỨC KHỎE ANH QUỐC Báo cáo 2008: Dydrogesteron đã... 20% các trường hợp đi khám phụ khoa2 4 22 Slap 2003; 23 Frick và cộng sự 2009; 24 Muneyyirci-Delale et al 2010 Duphaston giảm tỷ lệ bệnh nhân chảy máu và giúp điều hòa chu kì kinh nguyệt • • • Nghiên cứu đánh giá hiệu quả của Dydrogesteron trong điều trị chảy máu tử cung chức năng (DUB) 24 bệnh nhân chảy máu tử cung chức năng được điều trị bằng dydrogesteron 10mg/ngày từ ngày 11-25 của chu kì, điều trị. .. thai phụ dọa sảy tương đương với nhóm thai phụ khỏe mạnh sau 10 ngày điều trị với dydrogesteron Nghiên cứu mở trên thai phụ (tuần 6-12) với thai bình thường hoặc dọa sảy - 27 thai phụ dọa sảy điều trị bằng dydrogesterone liều 30-40mg/ngày, trong 10 ngày - 16 thai phụ bình thường Kalinka J, American Journal of reproductive Immunology 2005 Có thai kì thành cơng Dydrogesteron hiệu quả trong điều trị dọa... 104 phụ nữ trước mãn kinh bị vơ kinh thứ phát hoặc thiểu kinh và estrogen bình thường • Được điều trị bằng dydrogesterone (10 mg/ngày) từ ngày 1 – 14 và giả dược vào ngày 15 – 28 của mỗi chu kỳ kinh nguyệt, hoặc chỉ giả dược, trong 6 chu kỳ kinh nguyệt Tỷ lệ Phần trăm bệnh nhân Điều trị bằng dydrogesteron giúp sự chảy máu đều đặn hơn trong suốt 6 chu kỳ 21 Panay et al 2007 92% bệnh nhân điều trị với dydrogesteron. .. Duphaston – progesterone liều thấp, độ an tồn cao • Duphaston tác dụng chun biệt trên thụ thể progesteron • Đem lại hiệu quả điều trị cao và tránh các tác dụng phụ khơng mong muốn • Dạng uống dễ sử dụng, tiện dùng, tăng tính tn thủ điều trị 33 38 triệu phụ nữ đã được điều trị với dydrogesteron (1977-2005) 34 35 ... vơ kinh Khơng hành kinh  Dydrogesteron 20mg X 10 ngày Test (+): Hành kinh Test (-): Khơng hành kinh  Estrogen + Dydrogesteron Hành kinh Chức năng tử cung bình thường Khơng hành kinh Có vấn đề với nội mạc tử cung 20 http://giangduongykhoa.net/san-phu -khoa/ phu -khoa/ 6585-vo-kinh-chan-doan-va-dieu-tri.html Tăng gấp 2 cơ hội có kinh ngay trong chu kì đầu tiên khi điều trị với dydrogesteron 21 Panay et... 2005 Hiệu quả điều trị dọa sẩy của dydrogesteron có khuynh hướng cao hơn progesteron vi hạt dạng đặt Nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đơi, thực hiện trên 53 bệnh nhân dọa sẩy thai để so sánh mức ảnh hưởng của dydrogesteron và progesteron vi hạt dạng đặt trên vòng tuần hồn tử cung nhau ở giai đoạn sớm của thai kì -Nhóm 1 (n=25): 300mg progestseron vi hạt dạng đặt + placebo uống -Nhóm 2 (n=22): 30mg dydrogesteron. .. dọa sẩy 96% thai phụ dọa sẩy có thai kì thành cơng Giảm 70% nguy cơ sẩy thai Nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng ở Malaysia ở những phụ nữ dọa sẩy thai khơng xác định ngun nhân (tuổi thai .. .Vai trò dydrogesteron điều trị bệnh lý sản phụ khoa Nội dung Tổng quan hoạt chất Dydrogesteron Duphaston Hiệu Duphaston điều trị dọa sảy Hiệu Duphaston với bệnh phụ khoa TỔNG QUAN... nguyệt Tỷ lệ Phần trăm bệnh nhân Điều trị dydrogesteron giúp chảy máu đặn suốt chu kỳ 21 Panay et al 2007 92% bệnh nhân điều trị với dydrogesteron chảy máu sau thời gian điều trị trung bình ngày... tăng nguy sảy thai Điều trị với dydrogesteron Nồng độ PIBF nhóm thai phụ dọa sảy tương đương với nhóm thai phụ khỏe mạnh sau 10 ngày điều trị với dydrogesteron Nghiên cứu mở thai phụ (tuần 6-12)