Đang tải... (xem toàn văn)
Bài tiểu luận thuốc tác dụng kéo dài trong điều trị bệnh tim mạch
BÀI TIỂU LUẬN THUỐC TÁC DỤNG KÉO DÀI TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH TIM MẠCH Nhóm 2: Lớp Dược 5, năm học 2011-2012 Page A.TỔNG QUAN A.THUỐC TÁC DỤNG KÉO DÀI TÀI LIỆU THAM KHẢO 54 Page A.TỔNG QUAN Tổng quan dạng thuốc có tác dụng kéo dài (TDKD) Các dạng viên thuốc bào chế theo quy ước cổ điển (Conventional dosage forms) chứa liều lượng hoạt chất định, được đưa vào thể được hấp thu, đạt đến nồng độ cực đại máu, sau đó bị chuyển hóa, giảm dần nồng độ bị đào thải Nhưng việc điều trị, vấn đề quan trọng phải trì được nồng độ đỉnh hoạt chất thời gian dài, nên phải dùng thuốc nhiều lần ngày (3-5 lần), bất tiện bệnh nhân phải thức dậy lúc đêm khuya để uống thuốc thực tế điều không thực được, điều trị gia đình Sự đời dạng thuốc có TDKD giải được vấn đề đó Thuốc TDKD chế phẩm có khả giải phóng dược chất liên tục theo thời gian để trì nồng độ thuốc máu phạm vi điều trị khoảng thời gian dài nhằm nâng cao hiệu điều trị, giảm bớt tác dụng phụ thuốc giảm số lần dùng thuốc cho người bệnh Thuốc TDKD có mặt nhiều nhóm thuốc điều trị bệnh khác Bài tiểu luận đề cập đến nhóm thuốc điều trị bệnh tim mạch Tổng quan thuốc điều trị bệnh tim mạch Thuốc tác dụng hệ tim mạch bao gồm: Thuốc điều trị suy tim Thuốc điều trị rối loạn nhịp tim Thuốc chống đau thắt ngực Thuốc hạ lipid máu Thuốc chống huyết khối Thuốc điều trị tăng huyết áp Page Thuốc điều trị hạ huyết áp Trong danh sách trên, hai nhóm thuốc điều trị tăng huyết áp hạ huyết áp được xếp riêng không thuộc phạm vi tìm hiểu tiểu luận Tuy vậy, điều trị bệnh tim mạch có nhóm thuốc được sử dụng chung điều khó tránh khỏi Chúng thuốc chủ trị, cũng có lúc thuốc phối hợp ở mức độ quan trọng khác Vì vậy, việc giới thiệu tổng quát nhóm thuốc điều trị bệnh tim mạch cần thiết, giới thiệu nhóm thuốc cụ thể (như thuốc chẹn kênh Calci) xảy trùng lặp ở nhóm bệnh tim mạch Do đó tiểu luận giới thiệu tổng quát chúng có dạng TDKD 2.1 Thuốc điều trị suy tim Suy tim trạng thái bệnh lý, đó cung lượng tim không đủ để đáp ứng nhu cầu oxy cho thể trạng thái sinh hoạt người bệnh Các thuốc điều trị suy tim thuốc làm tăng cung lượng tim cách tác động vào yếu tố ảnh hưởng tới cung lượng tim, cụ thể là: Tăng sức co bóp tim Giảm tiền gánh hậu gánh Giảm ứ muối, ứ nước Các nhóm thuốc điều trị suy tim gồm: Glycosid trợ tim Thuốc làm tăng AMPv Thuốc ức chế men chuyển Thuốc chẹn β-adrenergic Page 2.2 Thuốc điều trị rối loạn nhịp tim Thuốc điều trị rối loạn nhịp tim thuốc có tác dụng điều hòa nhịp tim nhịp tim bị rối loạn (chệch khỏi nhịp tim bình thường) Thuốc điều trị triệu chứng, ngăn ngừa cắt rối loạn nhịp tim nguyên nhân cách: Làm giảm tính tự động tim Hoặc tăng tính tự động, rút ngắn thời gian trơ Làm giảm tính dẫn truyền Các nhóm thuốc điều trị rối loạn nhịp tim gồm: Thuốc chẹn kênh Na+ Thuốc chẹn β-adrenergic Thuốc chẹn kênh K+ Thuốc chẹn kênh Ca++ 2.3 Thuốc chống đau thắt ngực Nguyên nhân đau thắt ngực tim bị thiếu oxy đột ngột thăng tăng nhu cầu oxy tim cung cấp không đủ oxy mạch vành Thuốc điều trị đau thắt ngực hoạt động theo chế: Tăng cung cấp oxy cho tim Làm giảm mức tiêu thụ oxy tim Làm phân bố lại máu có lợi cho vùng thiếu máu Làm tan huyết khối lòng mạch Bảo vệ tế bào tim khỏi thiếu máu Page Các nhóm thuốc điều trị đau thắt ngực gồm: Nitrat hữu Thuốc chẹn β-adrenergic Thuốc chẹn kênh Ca++ Aspirin, Dipyridamol Trimetazidin 2.4 Thuốc chống huyết khối Thuốc chống huyết khối gồm loại: 2.4.1 Thuốc chống đông máu (ngăn chặn không cho máu đông) Thuốc ức chế yếu tố đông máu: heparin Thuốc kháng vit K: dẫn xuất coumarin, indandion Thuốc chống ngưng tập tiểu cầu: aspirin, dipyridamol 2.4.2 Thuốc tiêu fibrin (làm tan cục máu đông) Streptokinase 2.5 Thuốc hạ lipid máu Thuốc hạ lipoprotein máu hoạt động theo chế: Làm giảm hấp thu tăng thải trừ lipid qua đường tiêu hóa Ức chế tổng hợp lipid Cơ chế khác Các nhóm thuốc hạ lipid máu: Page Các resin chelat hóa Các dẫn xuất statin Các dẫn xuất acid fibric Niacin [54] A THUỐC TÁC DỤNG KÉO DÀI Các nhóm thuốc có dạng TDKD bao gồm: Thuốc nitrat hữu Thuốc chẹn β-adrenergic Thuốc chẹn kênh Calci Thuốc chẹn kênh Natri Thuốc hạ lipid máu (acid nicotinic, dẫn xuất acid fibric) Thuốc nitrat hữu 1.1 Đại cương nhóm nitrat hữu Cơ chế tác dụng Receptor nitrat có chứa nhóm sufhydryl, nhóm khử nitrat vô nitric oxid (NO) NO kích thích Guanylat cyclase làm tăng GMP vòng GMP vòng xúc tác phản ứng tạo myosin-LC chất giãn Cơ chế tương tự chế giãn mạch nitroprussid [48] 3.1 Hoạt chất có dạng TDKD 3.1.1 Nitroglycerin 3.1.1.1 Chế phẩm quy ước Page a Tính chất lý hóa - Nitroglycerin chất lỏng không mầu, nhớt, tạo thành từ phản ứng nitro hóa glycerin, dễ nổ - Danh pháp IUPAC: propane-1,2,3-triyl trinitrate - Công thức hóa học: C3H5(NO3 )3 - M = 227.0872 -Nhạy nổ với va chạm ma sát -Điểm nóng chảy: 13.2°C (55.76°F) - Điểm phát nổ: 50°C đến 60°C (12°F to 140 °F) - Cấu trúc: [28] b Dược động học Thuốc được sử dụng theo đường tĩnh mạch, đường uống, qua da, dưới lưỡi Ngậm dưới lưỡi: hấp thu thuốc nhiều nhanh uống bởi tránh được chiết khấu tỷ lệ lớn lượng thuốc qua gan lần thứ nhất, mà vào đại tuần hoàn tim Dược động học Nitroglycerin dạng ngậm dưới lưỡi: Nitroglycerin có hiệu lực uống bị thủy phân ở dày bị thoái giáng mạnh qua gan Cho ngậm dưới lưỡi, thuốc được hấp thu nhanh chóng hoàn toàn, chuyển hóa thuốc huyết tương hồng cầu không nhiều nên cho Page phép thuốc vào được tế bào trơn thành mạch làm giãn mạch; thuốc bắt đầu có huyết tương sau 30 giây, đạt mức tối đa sau phút, thời gian bán hủy huyết tương - phút Như tác dụng glyceryl trinitrat ngắn, bắt đầu sau 0,5 - phút, kéo dài 30 phút Dẫn chất Mononitrat có lợi điểm Dinitrat về: thời gian bán hủy dài hơn, chịu tỷ lệ chiết khấu qua gan lần thứ Hàm lượng huyết tương đạt hiệu Trinitrin ng/ml [14] c Chỉ định - liều dùng Chỉ định +Phòng điều trị đau thắt ngực +Ðiều trị suy tim sung huyết (phối hợp với thuốc khác) +Nitroglycerin được dùng nhồi máu tim cấp, định được cân nhắc [14] Liều dùng Ðiều trị cắt đau thắt ngực: Ngậm dưới lưỡi viên nitroglycerin 0,5 mg (thường từ 0,3 - 0,6 mg), sau phút lại ngậm viên hết đau, tối đa không lần Có thể dùng dạng khí dung xịt lưỡi, lần xịt 0,4 mg, xịt - lần vào dưới lưỡi ngậm miệng, không hít Trong ngày có thể dùng lại nhiều lần đau lại tái diễn người bệnh không bị đau đầu, hạ huyết áp Tóm tắt liều dùng của một số chế phẩm thông thường [14] Tên thuốc Tên biệt dược Ngậm dưới lưỡi Lenitral Thời gian khởi đầu tác dụng (phút) 1-3 Thời gian tác dụng Liều thường dùng 10-30 phút 0,4-0,6 mg Page Xịt dưới lưỡi IV Natispray 2-4 10-30 phút Nitro-Bid IV 1-2 3-5 phút 0,4mg/lần xịt Khởi đầu 5mg/phút, tăng 3-5 phút giảm đau huyết áp hạ 3.1.1.2 Chế phẩm TDKD Các dạng bào chế TDKD gồm có: Dạng viên (viên nén viên nang), dạng miếng dán da dạng thuốc mỡ Dạng miếng thuốc dính vào da: thường dán vào vùng ngực trái, miếng dán chứa 5-10 mg nitroglycerin Thuốc ngấm qua da, giải phóng thuốc đặn 24 giờ, có tác dụng sau 30 - 60 phút, nồng độ huyết tương ổn định sau 24 giờ, giảm nhanh sau ngừng dán Có chế phẩm với hàm lượng 0,1 mg, 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg, 0,8 mg/giờ Dạng thuốc mỡ: Thuốc thấm qua da, có tác dụng sau 15 - 60 phút Thường ở dạng 2% Viên giải phóng kéo dài: mg, mg, mg, mg Nang giải phóng kéo dài: 2,5 mg, 6,5 mg, 9,0 mg [14] Một số biệt dược cụ thể Dạng bào chế Tên biệt dược Thời gian khởi đầu tác dụng (phút) Thời gian tác dụng Liều thường dùng Hàm lượng Thuốc mỡ Nitro-Bid [26] 30 4-8 1/2-2 inch/4 (1 inch=15mg) 2% Lenitral [17] 30 3-4 0,08 mg/giờ 2% Băng dính Militran [48] 30 4-8 0,2-0,4 mg/giờ 5mg, 10mg Nitroderm TTS [27] 30 8-12 0,2-0,8 mg/giờ 5mg,10mg, 20mg Page 10 - Dược động học: Sau dược chất được hấp thu nồng độ dược chất máu được trì suốt khoảng thời gian dùng thuốc 12giờ - Liều dùng: Liều có thể tới 50 mg/kg thể trọng/24 Trọng lượng 88-100Ib (40-50kg) 132-154Ib (60-70kg) 176-198Ib (80-90kg) >220Ib (>100kg) Liều lượng 500mg/6giờ 750mg/6giờ 1g/6giờ 1,25g/6giờ - Chế phẩm: Viên nén Pronestyl-SR c Procan SR - Procan SR viên nén, ở dạng phóng thích kéo dài [34] - Công thức chung bào chế viên nén Procan SR: Page 41 Hydrochloride procainamid Magnesi stearat Calcium silicate Vanillin Sáp carnauba Titanium dioxide NF Polysorbate 80 Diethyl phthalate Polyethylene glycol Dimethyl polysiloxane Nhôm Ethyl cellulose Hydroxypropyl methylcellulose USP - Các thành phần khác viên có hàm lượng khác nhau: Procan SR 500MG: D&C Red 30 Procan SR 750MG: D&C Yellow 10, FD&C Yellow Procan SR 1000MG: FD&C Red 40 - Hệ cốt viên tác dụng kéo dài Procan có hệ cốt không bi hấp thu, có thể được phát ở phân - Dược động học: Sau dược chất được hấp thu nồng độ dược chất máu được trì suốt khoảng thời gian dùng thuốc 6giờ - Liều dùng: Liều có thể tới 50 mg/kg thể trọng/24 Trọng lượng 88-110Ib (60-70kg) 132-154Ib (80-90kg) 176-198Ib (80-90kg) Liều lượng 500mg/6giờ 750mg/6giờ 1g/6giờ Page 42 >220Ib( >100kg) 1,25g/6giờ - Chế phẩm: Procan SR 250MG: màu xanh cây, hình elip, bao phim, phóng thích kéo dài Procan SR 500MG : màu vàng, hình elip, bao phim, phóng thích kéo dài Procan SR 750MG : cam, hình elip, bao phim, phóng thích kéo dài Procan SR 1000MG: màu đỏ, hình elip, bao phim, phóng thích kéo dài d Copley - CopLey viên nén, ở dạng phóng thích kéo dài [33] - Liều lượng: 500 mg/8 Liều có thể tới 50 mg/kg thể trọng/24 giờ, chia làm - giờ/lần với viên chậm chia làm - lần Page 43 - Chế phẩm: COPLEY 188: Chứa 500mg procainamide hydrochloride COPLEY 114: Chứa 750mg procainamide hydrochloride COPLEY 115: Chứa 1000mg procainamide hydrochloride 6.2.1.3 Nhận xét Đối với viên nén không có tác dụng kéo dài: 250 - 500 mg/3 - giờ, viên chậm: 500 mg/8 Liều có thể tới 50 mg/kg thể trọng/24 giờ, chia làm - giờ/lần với viên chậm chia làm - lần Như dùng thuốc có tác dụng kéo dài giảm được số lần dùng thuốc, tránh quên thuốc, bỏ thuốc, đảm bảo tuân thủ người bệnh theo chế độ liều định, nâng cao hiệu điều trị Đặc biệt bệnh nhân bị bệnh tim mạch tránh được bộc phát gây nguy hiểm đến tính mạng nồng độ thuốc không đủ ở thể Page 44 6.2.2 Quinidin 6.2.2.1 Chế phẩm quy ước a Tính chất lý hóa - CTPT: C20H24N2O2 M = 324,43 - Quinidin alkaloid, chất rắn kết tinh màu trắng ở nhiệt độ phòng Là đồng phân D quinin (alcaloid Cinchona - Rubiaceae) Biến màu tiếp xúc không khí, ánh sáng Dễ tan ethanol, tan được nước [54] b Dược động học - Hấp thu tốt qua đường uống (>90%), sinh khả dụng đường uống khoảng 80%, 30 phút sau uống xuất tác dụng Nồng độ tối đa huyết tương sau 1-3 - Gắn vào protein huyết tương khoảng 80% Thuốc tập trung nhiều ở gan, thận, thượng thận, tim vân - Chuyển hóa ở gan thành 2-hydroxy quinidin T 1/2 = 4-10 giờ, kéo dài ở người suy tim, gan, thận - Thải trừ qua nước tiểu ở dạng chuyển hóa (khoảng 95%) Kiềm hóa nước tiểu làm giảm thải trừ thuốc nên kéo dài tác dụng [54] c Chỉ định - liều dùng Chỉ định - Tốt rung nhĩ, cuồng động nhĩ - Nhịp nhĩ nhanh - Rối loạn nhịp xuất ổ tạo nhịp tự phát [54] Dạng bào chế Page 45 - Quinidin có ở nhiều dạng muối khác (sulfat, polygalacturonat gluconat) có nhiều dạng liều khác (viên nang, viên nén dạng tiêm) Có chế phẩm ở dạng dẫn xuất dihydroquinidin hydroclorid, dihydroquinidin gluconat - Dạng viên: + Quinidin sulfat, dihydroquinidin hydroclorid viên nén 0,2 - 0,3g; viên nang 0,3g + Quinidin galacturonat: viên nén 275mg - Dạng tiêm quinidin sulfat 0,2g/1mL, 0,5g/1mL Liều dùng Viên Quinidin sulfat, dihydroquinidin hydroclorid tương đương 165mg quinidin base Ngày thứ nhất: uống viên × lần Ngày thứ hai: uống viên × lần Ngày thứ ba: uống viên × lần Có thể dùng tiếp tục ngày, ngày viên dùng liều trì 1-2 viên/ngày/tháng [54] 6.2.2.2 Chế phẩm có dạng TDKD Quinidex Extentabs Công thức bào chế: Quinidin sulfate (tương đương 249 mg quinidin base) Tá dược: acacia, acetylat monoglycerid, calcium sulfate, sáp carnauba, edible ink, FD&C Blue 2, gelatin, guar gum, magnesium oxide, magnesium stearate, polysorbates, shellac, sucrose, titanium dioxide, sáp trắng số phẩm màu khác Liều dùng: viên Quinidex (tương đương 249 mg quinidin base) 8-12h [36] Page 46 Hình ảnh 6.2.3 Disopyramid 6.2.3.1 Chế phẩm quy ước a Dược động học Dễ hấp thu qua đường uống, dễ dung nạp Sinh khả dụng đường uống khoảng 50% Gắn nhiều vào protein huyết tương Thời gian bán thải khoảng 6-8 Thải trừ qua thận [54] b Chỉ định - liều dùng Chỉ định: Thay quinidin, procainamid rối loạn nhịp thất thuốc đó không hiệu không dung nạp thuốc Chế phẩm liều dùng - Viên nang 0,10g-0,15g, ống 5mL chứa 50mg Uống: viên/lần cách 6.2.3.2 Chế phẩm TDKD Norpace CR - Viên nang 100mg, 150mg, 300mg chứa disopyranmide phosphate - Thành phần tá dược: tinh bột ngô, ethylcellulose, gelatin, sucrose talc, titan dioxit, D & C Yellow10, edible ink, FD& C Blue - Nồng độ thuốc ổn định đến 12h sau đối với viên nang 300mg Page 47 - Liều dùng: người lớn : 600mg/ngày chia đôi liều (300mg /12h) Đối với bệnh nhân có trọng lượng thể 50kg liều lượng khuyến cáo 400mg/ngày chia đôi liều (200mg/12h) [29] Thuốc hạ lipid máu 7.1 Niacin 7.1.1.1 Chế phẩm quy ước a Tính chất lý hóa - Tinh thể hình kim không màu, không mùi, vị chua - Tan nước, ethanol, ethyl ether Không tan dung môi hữu không phân cực [22] b Dược động học Niacin hấp thu qua đường uống, khuếch tán vào mô, chuyển hóa ở gan thải trừ qua nước tiểu Thời gian bán thải từ 20-45 phút [22; 50] c Chỉ định - liều dùng Các liều quy ước: 25mg, 50mg, 100mg, 250mg, 500mg Page 48 Chỉ định: Niacin dùng để chữa bệnh pellagra, được sử dụng để giảm cholesterol triglyceride máu Cụ thể, nó làm giảm cholesterol xấu (LDL cholesterol) làm tăng cholesterol tốt (HDL cholesterol) Niacin làm giảm sản xuất protein vận chuyển cholesterol triglycerides máu Liều dùng: Người lớn: 1,5-3 g/ngày chia liều, có thể tăng lên đến g/ngày cần Niacin nên được bắt đầu với liều thấp tăng chậm vài tuần vài tuần sau [23] [50] 7.1.1.2 Chế phẩm tác dụng kéo dài Liều chế phẩm kéo dài: 125 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1000 mg Một số biệt dược TDKD: [23] [24] [38] STT Tên biệt dược Thành phần Niaspan ER niacin Niacin SR niacin Slo - niacin niacin Niacor Simcor niacin Kết hợp niacin simvastatin Hàm lượng 1000mg; 750mg; 500mg 125mg; 500mg 250mg; 500mg; 750mg 500mg 500/20mg; 500/40mg; 750/20mg; 1000/20mg Dạng bào chế Viên nén Viên nang có chứa hạt giải phóng kéo dài Viên nang Viên nén Liều tối đa g ngày Tùy theo tình trạng bệnh, thể trạng bệnh nhân để có liều lượng thuốc thích hợp cho đối tượng Một vài hình ảnh: Page 49 Niacin SR 125mg Niaspan 500 mg Niaspan 1000 mg Niaspan 750 mg slo – niacin 250mg slo – niacin 500mg Page 50 Niacor 500mg - Phương pháp bào chế: viên nén niacin 375 mg tác dụng kéo dài 12 có thể bào chế phương pháp dập thẳng với tá dược tạo cốt gôm xanthan metholose Tỷ lệ tá dược viên, tá dược tạo cốt có ảnh hưởng lớn đến giải phóng dược chất từ viên Metholose có khả kiểm soát giải phóng dược chất tốt gôm xanthan [49] 7.1.1.3 Nhận xét Chế phẩm Niacin tác dụng kéo dài điều trị tăng lipid máu giúp giảm số lần sử dụng thuốc Hạn chế việc quên sử dụng thuốc, ở bệnh nhân lớn tuổi, bệnh nhân bị bệnh mạn tính bệnh tim mạch Dạng chế phẩm kéo dài cũng giúp trì đặn nồng độ thuốc máu, tránh tình trạng dao động nồng độ thuốc máu qua đó giúp giảm tác dụng phụ Liều điều trị chế phẩm bình thường 1,5 – 3g ngày, liều tối đa 1ngày 6g đó liều điều trị thuốc tác dụng kéo dài 2g 1ngày Ta nhận thấy lượng hoạt chất đưa vào thể sử dụng viên giải phóng chậm tác dụng không đổi 7.2 Bezafibrate 7.2.1.1 Chế phẩm quy ước a Tính chất lý hóa - Công thức phân tử: C19H 20ClNO Page 51 - Bezafibrate bột kết tinh Nhiệt độ nóng chảy: 649,68 K, nhiệt độ sôi: 1004,15 K - Bezafibrate hòa tan dung môi hữu ethanol, DMSO, dimethyl formamide (DMF) Độ tan bezafibrate ethanol khoảng mg/ml khoảng 30 mg/ml DMSO DMF, độ tan nước: 0,5 mg/ml ở 25,0 oC - Khối lượng phân tử: 361.8194 đvC [5] b Dược động học Bezafibrat được hấp thụ ở đường tiêu hóa uống bữa ăn, hấp thụ đói bị giảm nhiều uống sau nhịn đói qua đêm Bezafibrat dễ dàng bị thủy phân thành chất chuyển hóa có hoạt tính, liên kết nhiều với albumin huyết tương, đó đẩy thuốc kháng vitamin K khỏi vị trí gắn với protein huyết tương chúng Nồng độ đỉnh huyết tương đạt được vòng đến sau uống thuốc Trên 95% thuốc gắn với protein huyết tương, gần với albumin Thể tích phân bố: 0,2 lít/kg Thuốc được phân bố rộng tập trung ở gan, thận ruột 60% đến 90% liều uống thải trừ vào nước tiểu vào phân, chủ yếu dưới dạng liên hợp glucuronic Thời gian bán thải 1-2 [5] [45] c Chỉ định - liều dùng Chỉ định lâm sàng: Là thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống biện pháp điều trị ở bệnh nhân tăng cholesterol máu Loại IIa IIb tăng lipid máu hỗn hợp, nhằm điều chỉnh mức lipid apoprotein (giảm huyết TG, LDL cholesterol, apolipoprotein B, tăng cholesterol HDL apolipoprotein A); điều trị bệnh nhân có mức chất béo trung tính Page 52 cao đến cao, phân loại Fredrickson loại IV hyperlipidemias V, người có nguy cao di chứng biến chứng từ rối loạn lipid máu họ (viêm tụy) Bezafibrate không được điều trị đầy đủ ở số bệnh nhân tăng lipid máu gia đình kết hợp với loại IIb loại IV hyperlipoproteinemia Liều sử dụng: 1viên /lần 2-3 lần/ngày [45] 7.2.1.2 Chế phẩm tác dụng kéo dài Bezalip 400 mg Sustained-Release Hàm lượng 400mg Liều dùng viên/ngày 7.2.1.3 Nhận xét Liều điều trị chế phẩm bình thường 200mg x 2- 3lần/ ngày, liều tối đa 1ngày 600mg đó liều điều trị thuốc tác dụng kéo dài 400 mg 1ngày Lượng hoạt chất đưa vào thể sử dụng viên giải phóng chậm tác dụng không đổi Page 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Adalat LA 30 mg, www.drugs.com Adalat retard 20 mg, www.medicines.ie/ Adalat retard 20mg, http://www.thuocbietduoc.com.vn Betaloc Zok, www.astrazeneca.com Bezafibrate, www.caymanchem.com Cardizem CD Extended Release, www.accessdata.fda.gov Cordipatch, http://drugs-about.com/drugs-c/cordipatch.html Diafusor, http://www.orca-inst.com/diafusor.html Điều trị số rối loạn nhịp tim thường gặp (kỳ 1) www.tailieu.vn Dilrene LP Gé 300 mg Gélule libération prolongée Boîte de 28, http://santeaz.aufeminin.com Diltahexal 90mg retard, http://duocphamvn.com Diltiazem, http://duocthu.com Diltiazem hydroclorid, http://www.thuocmoi.com.vn Glyceryltrinitrat, http://duocthu.com Half-Inderal LA www.astrazeneca.com Isosorbide dinitrate, Isosorbide mononitrate http://www.mims.com Lenitral, www.mims.com Lenitral capsule, www.mims.com.my/ Metoprolol, http://www.thuocbietduoc.com.vn Metoprolol succinat, http://www.drugbank.ca Monotrat, http://www.ykhoanet.com/duoc/duocpham/tracuu/DM002817.htm Niacin - Compound Summary, www.pubchem.ncbi.nlm.nih.gov Niacin (vitaminB3, acid nicotianic), www.medpill.info Niacin SR, www.drugs.com Nifedipin, http://duocthu.com Nitro-Bid, http://www.buy-cheap-pharma.com/Nitroglycerin_Ointment-p-166.html Nitroderm TTS, www.drugs.com/international/nitroderm-tts.html Nitroglycerin, http://vi.wikipedia.org Norpace CR, http://www.rxlist.com/norpace-drug.htm Pentaerythritol tetranitrate www.pubmed.com Procainamid, http://duocthu.com Procainamid hydrochlorid, www.elephantcare.org Procainamid hydrochlorid SR, www.drugs.com Procan-SR, www.rxlist.com Propranolol, http://www.thuocbietduoc.com.vn Quinidex, http://www.rxlist.com/quinidex-drug.htm Risordan, http://www.ykhoanet.com/duocpham/tracuu/DM001957.htm Simcor, www.cholesterol.emedtv.com Page 54 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 Thuốc chẹn beta adrenergic, www.benhhoc.com Thuốc chống rối loạn nhịp, www.bacsivn.com Vastarel, www.tailieu.vn Vastarel MR, http://yduocngaynay.com (2002), Dược điển Việt Nam, Nxb Y học, III (2009), Vidal Việt Nam The comprehensive resource for physicians, www.rxmed.com Nguyễn Huy Dung (2003), Tim mạch học - Bài giảng hệ Nội khoa, Nxb Y học Rajeev Gupta, Jitendra P.S., Sawhney,Varun S Narain Am (2005), J Cardiovasc Drugs (5), 325-329 Trần Thị Thu Hằng (2011), Dược lực học, Nxb Phương Đông, TP Hồ Chí Minh Phạm Thị Minh Huệ (2009), Nghiên cứu bào chế viên nén niacin tác dụng kéo dài dạng cốt thân nước Tạp chí dược học, (394) Niacin, www.medicinenet.com Genissel P, Chodjania Y, Demolis JL,et al (2004), Assessment of sustained release properties of a new oral formulation of trimetazidine in pigs and dogs and confirmation in healthy human volunteers, Eur J Drug Metab Pharmacokinet, 20 (1), 61-68 Đào Văn Phan, Nguyễn Trọng Thông,Nguyễn Trần Giáng Hương (2005), Dược lý học lâm sàng, Nxb Y Học, Hà Nội Phạm Thiệp,Vũ Ngọc Thuý (2006), Thuốc biệt Dược cách sử dụng, Nxb Y học, Hà Nội Mai Tất Tố,Vũ Thị Trâm (2007), Dược lý học, Nxb Y học, Hà Nội, Mai Tất Tố,Vũ Thị Trâm (2007), Dược lý học, Nxb Y học, Hà Nội, Page 55 [...]... rất ít trong nước, tan được trong ethanol, ether, aceton… Nổ do nhiệt và va chạm b Dược lực học - Dược động học Dược lực học Isosorbide mononitrate là chất chuyển hóa có hoạt tính của Isosorbide dinitrate, làm dãn cơ trơn mạch máu, dẫn đến dãn các tĩnh mạch và động mạch nhưng tác động làm giảm các tĩnh mạch thì trội hơn .Tác dụng điều trị phụ thuộc vào liều sử dụng Nồng độ thuốc thấp trong. .. truyền tim [48] Hình: Vai trò sinh lý của calci trên tim mạch [52] VOC: kênh hoạt động theo điện áp SR: lưới bào tương Vậy tác dụng của CCB góp phần điều trị đau thắt ngực gồm có: Page 25 - Giãn mạch vành nên tăng cung cấp oxi cho cơ tim - Giãn mạch ngoại vi nên gây giảm hậu gánh và giảm co thắt cơ tim góp phần giảm tiêu thụ oxi của cơ tim Cơ chế này ưu thế hơn cơ chế tăng cung cấp oxi cho cơ tim. .. thuốc CCB [52] Nhóm hoá học Tác dụng đặc hiệu Thế hệ 1 Thế hệ 2 Felodipin Nicardipin Nimodipin Amlodipin Isradipin Thế hệ 3 Tác dụng phụ Tác dụng phụ: hạ HA nhanh, Dihydropyridi Động Nifedipin Lacidipin hồi hộp, phù n mạch >tim mắt cá chân, bLock A-V Chống chỉ Động Benzothiazepin Diltiazem Clentiazem định: suy tim, mạch =tim nhịp chậm Phenyl alkyl Động Gallopamid xoang, block AVerapamil amin mạch ... nhóm thuốc điều trị bệnh tim mạch Tổng quan thuốc điều trị bệnh tim mạch Thuốc tác dụng hệ tim mạch bao gồm: Thuốc điều trị suy tim Thuốc điều trị rối loạn nhịp tim Thuốc chống đau thắt... điều trị suy tim Suy tim trạng thái bệnh lý, đó cung lượng tim không đủ để đáp ứng nhu cầu oxy cho thể trạng thái sinh hoạt người bệnh Các thuốc điều trị suy tim thuốc làm tăng cung lượng tim. .. β-adrenergic Page 2.2 Thuốc điều trị rối loạn nhịp tim Thuốc điều trị rối loạn nhịp tim thuốc có tác dụng điều hòa nhịp tim nhịp tim bị rối loạn (chệch khỏi nhịp tim bình thường) Thuốc điều trị