Đang tải... (xem toàn văn)
... sau: Tỷ camphor, chỹng tụi dõ tong hofp duofc chõt, dụ l phenyl hydrazon camphor, acid p-amino benzoic camphor imin, sulfanilamid camphor imin, p-nitro anilin camphor imin, m - nitro anilin camphor. .. nuục ta Tự lõu, Camphor dõ duỗfc sỷ dung Y-Duỗfc Xuõt phõt tự tõc dung sinh hoc cỹa Camphor vụi nhỷng cõn eu trờn, chung tụi dõ tiờn hnh nghiờn cỷu dờ ti: Tong hofp dõn xuõt Camphor v sof bụ... tõc dung sinh hoc Cõc mue tiờu: Nghiờn cỹu tong hop cõc dõn xuõ't Camphor Sa bụ thm dụ tõc dung sinh hoc cỹa cõc chat tong hop dtiỗfc Chỹng tụi hy vong viờc nghiờn curu cõc dõn xuõt Camphor
l[ ¥ BƠ Y TÊ TRlXƠNG DAI HOC DÜOC HÀ NÔI 0O0 Nguyën Thi Hong Thanh NGHIÊN CÜU TONG H O P CÂC DAN ÂUAT CAMPHOQ VÀ Ơ O D Ơ• THÂM D Ơ TAC DUNG ƠINH H O • • C (Khô ln tơt nghiờp dtiỗfc sy khoõ 1998-2003) Ngtfi huụng dan: Nai thuc hiờn: Thdi gian thuc hiờn: TS Phỗwi Thi Minh Thỹy GS.TS Trdn Manh Binh Bơ mon hô hüu ccf 03/2003- 05/2003 HÀ N Ô I-2003 LOI CÂM ON Trong quâ trỵnh nghiên cüu de tài này, tơi dâ nhân duac su giûp ââ cüa câc thày, cô giâo câc ban Triïôc het, xin duac bày tô long kinh biet an sâu sac tôi: TS Pham Thi Minh Thüy GS.TS Tràn Manh Binh - nhỵtng ngiïdi thây ââ truc tiê'p hng dan, chỵ bdo tơi q trợnh lm khoõ luõn Tụi cỹng xin duỗfc cõm an TS Dô Ngoc Thanh - Phông thi nghiêm trung tâm, TS Cao Vân Thu - Bô mon Công Nghiêp Duac câc thày, giâo Bơ mon Hô Hiïu Ca, câc anh chi thu viên nhà truàng Nhân dip này, cho phép duac gùi ldi câm an den tồn thé câc thày, giâo trng Dai Hoc Duac Hà Nôi dâ day dô, diu dat suôt nâm hoc vùa qua Hà Nôi ngày thâng nâm 2003 Sinh viên Nguyên Thi Hong Thanh MUC LUC Tên mue Trang DAT VAN DE PHÂN 1: TONG QUAN 1.1 Tong quan vê Camphor 1.1.1 Nguôn goc phuong phâp diêu chê' 1.1.2 Tỵnh chat lÿ hoâ 1.1.3 Tac dung sinh hoc - ting dung - môt sô' dang thuô'c chûa Camphor thi trucmg 1.2 Phân ümg ngimg tu cüa hop chat carbonyl 1.2.1 Co ché phân ûng 10 1.2.2 Câc yê'u tô ânh huông dén khâ nâng phân ûng 11 1.3 Câc hop chat base Schiff di vông thiocarbanilid 15 PHAN 2: THITC NGHIÊM VÀ KÊT QUÂ 18 2.1 Hoâ chat thiet b i 18 2.1.1 Hoâ châ't 18 2.1.2 Dung eu, mâymôc 18 2.2 Q trỵnh thurc nghiêm ket q 19 2.2.1 Tong hop imin cûa sulfanilamid Camphor 20 2.2.2 Tông hop imin cüa acid p - amino benzoic Camphor 21 2.2.3 Tong hop imin cüa p - nitro anilin Camphor .22 2.2.4 Téng hop imin cüa m - nitro anilin Camphor 22 2.2.5 Tong hop phenylhydrazon Camphor 23 2.2.6 Tong hop thiosemicarbazon Camphor 24 2.2.7 Téng hop Camphor hydrazon thiazolidinon - .25 2.3 Kiém tra dô tinh khiet xâc dinh câu truc 28 2.3.1 Khâo sât dô tan, nhiêt dô nông chây, sâc kÿ lôp mông 28 2.3.2 Ph6 hông ngoai, tü ngoai .29 2.4 Thàm dô tâc dung sinh hoc 32 2.4.1 Nguyên tâc 32 2.4.2 Tien hành két quâ 33 PHÂN 3: KÊT LUÂN VÀ DE XUAT 36 TÀI LIEU THAM KHÂO PHU LUC C H Ü G IÂ IN H Ü N G T i r v i Ê T T Â T DMF : Dimethyl formamid PTL : Phõn tu lirỗmg CTPT : Công thûc phân tu VSV : Vi sinh vât T°nc : Nhiêt dô nông chây SKLM: Sâc kÿ lôp mông DMkt : Dung môi ket tinh Hspu : Hiêu suât phân irng (%) MC : Mâu chûng DANH MUC CÂC BÂNG STT Nôi dung Trang Bâng 1: Câc biêt duac thi trirdng câc base Schiff 16 Bâng 2: Tôm tât câc chat sê tong hop dua phân ûng ngung tu 20 Bâng 3: Két quâ tong hop câc dân xuât Camphor - 27 Bâng 4: Khâo sât dô tan cüa câc chât téng hop duac 28 Bâng 5: Két quâ SKLM câc châ't t6ng hap d u ac - 29 Bâng 6: Két quâ phân tfch hong ngoai tü ngoai 31 Bâng 7: Két quâ thû tâc dung khâng khuân câc chat tong hop duac - 35 DÂT VAN DE Sûc khoè mot tài sân quÿ cüa nguôi Khoa hoc Y-Duofc vï siỵc kh ngi bai thë mang mot vai trơ hét süc quan Trong nhûng nàm gàn dây, vôi su phât triën nhu vû bâo cüa khoa hoc k thuõt nụi chung, ngnh Cụng Nghiờp Duỗfc nụi riờng dâ nghiên crïu dua vào sir dung nhiêu chê' phõm thuục tong hỗfp cụ hiờu quõ diờu tri cao, ft tâc dung phu, dâp ûng nhu câu vê thuôc phông chûa bênh cho nhân dân Xu huông chung cüa câc nhà nghiên ciỵu dua câu truc cỹa cõc chõt tong hỗfp, bõn tong hỗfp, cõc hỗfp chât thiên nhiên dâ duofc dùng làm thuôc vôi nhûng phuong phõp tộng hỗfp thfch hofp dộ nhanh chụng tao nhiêu chât môi cô câu truc tuong tu, cô tõc dung duỗfc l Hiờn nay, tinh trang lam dung khâng sinh diêu tri trô nên phô bien nguyên nhân làm cho khâ nâng khâng thuôc cüa câc vi khuân, vi nam ngày manh hon Nhiêu ho khâng sinh tiêu biêu nhu (3-lactam, Phenicol, Aminoglycosid, Macrolid cüng cô nguy cü bô tay truôc "thâm hoa khâng thuôc Mât khâc, theo nhiêu tài liêu dâ công bô cho thây câc base Schiff câc di vông thiocarbanilid nhỵỵng chât nhiêu tâc dung sinh hoc dâng quan tâm, nhu khâng khuân, khâng nâm, khâng lao, chông phân bo, trờn thuc tộ nhiờu chõt dõ duỗfc dựng lm thc Bên canh dơ, Camphor mot nhỵỵng ngn nguyên lieu thiên nhiên rè tiên, dê kiêrn nuôc ta Tự lõu, Camphor dõ duỗfc sỷ dung Y-Duỗfc Xuât phât tù tâc dung sinh hoc cüa Camphor vôi nhûng cân eu trên, chung dâ tiên hành nghiên cûu dê tài: Tong hofp dân xuât Camphor sof bô thâm dô tâc dung sinh hoc Câc mue tiêu: • Nghiên cüu tong hop câc dân xuâ't Camphor • Sa bô thàm dô tâc dung sinh hoc cüa cõc chat tong hop dtiỗfc Chỹng tụi hy vong viờc nghiên curu câc dân xuât Camphor công trïnh sê gop phân tim chat moi cô tâc dung sinh hoc, cô thé ûng dung vào thuc te lâm sàng PHAN 1: TONG QUAN 1.1 TONG QUAN VÊ CAMPHOR 1.1.1 Nguôn goc phirong phâp dieu ché [1][3][10][11][12][21] Camphor mot ceton vong cô công thüc phân tu Q oH160 PTL: 152,24 Công thûc câu tao: Tên khoa hoc: 1,7,7-trimethyl bicyclo [2,2,1] heptan-2-on Hay : 2-bomanon; 2-oxoboman; 2-camphanon 2-keto-1,7,7-trimethyl norcamphan Camphor cô 2C bât dôi (Cjvà C4) nhung câc yéu tô bât dôi dong nhâ't (câu Cr C4) nên phân tu chỵ dong phân dôi quang Cân cti vào dâc diëm nguôi ta phân Camphor thành hai loai, Camphor thiên nhiên Camphor tong hop Camphor thiên nhiên chu yéu dang hüu tuyên, loai tong hop dang racemic Ngành Duoc Viêt Nam dâ sân xuât duoc câ hai loai Camphor dé sû dung Y-Duoc hoc Loai ta tuyên lồi Matricaria nhung chua duoc sir dung vi cô nhiêu dôc tmh Cât kéo hai nuâc gô thân, la, cành non Long nâo (Cinnamomum camphora T Nees & Ebermeier Lauraceae-Ho Long nâo) thu duoc phân, phân dâc Camphor, phân long tinh dàu Long nâo Cây Long nâo goi Dâ, Chuong Thu, Chuong Nâo, Râ Huong hay Maykhaokhinh (Lào) No duoc biét dén tù thé kÿ thiỵ VI vơi cơng dung làm nc giâi khât [10] Ơ nc ta, Long nâo duoc thir dàu tiên Hà Giang thcti Phâp thuôc Sau 1954, Long nâo duoc nhiêu câc tỵnh miên nui cho mât câc thành tan la rông la cô khâ nâng hâp thu câc kim loai nâng (Pb) Long nâo cô nhiêu Dài Loan, Nhât Bân, câc nuôc Dông Nam Â, Bâc Mÿ, Bâc Phi miên Nam nuôc Phâp Long nâo gô cao 10-15 m cô 40-50m Cây song hàng nghin nâm, bâng quâ, la cô mùi thom dàc trung cỹa Long nõo Thộo nhiờu ti liờu, hm luỗfng Camphor la, thân thucmg nhiêu hon cành, rê Tÿ le Camphor tuÿ thuôc vào tuéi cüa Cây 5-10 tuoi cho nhiêu Camphor lâ, 40-50 tuéi cho nhiêu Camphor gôc, bôi vây nhiêu nuôc khai thâc Camphor tùf lâ câch cô uu diëm không làm chét nhanh thu hoach hon (Lien Xô) Tuy nhiên, vân cô tài liêu lai cho rang hm luỗmg Camphor nhiờu hay ft khụng phu thuục vo tuoi cüa Truôc dây, tai quân khu IV cü, môt don vi quân dôi dâ chê bot Camphor tù lâ non vôi sân luong vài kg bôt thô/nâm dê du trù thc men don vi mlnh Câc tỵnh Tuyên Quang, Hà Giang, Lào Cai, Yên Bai cüng dâ tiên hành khai thâc Long nâo [10] Camphor côn cô Sa Nhân, Bach Dâu Khâ'u nhung hàm luofng thâp không cô ÿ nghla khai thâc [12] Camphor tộng hỗfp duỗfc diờu chờ chỹ yộu tự tinh dõu Thơng, ngồi thé di tù p- xymen [11] Tiï tinh dâu Thông: Cô giai doan - Chê tao camphen - Chuyën camphen thành isobomeol - Oxy hoâ isobomeol Giai doan 1: Chê' tao camphen Tinh dâu Thông cât tù nhua Thông (Pinus sp Pinaceae-Ho Thông) Tinh dâu Thông hôn hop gôm a-pinen (3-pinen Nguôi ta cô thé chuyén thang tinh dâu Thông camphen bàng câch dun soi tinh dâu Thông voi su cô mât cüa 0,5% chat xüc tâc (dât thô cô hoat tmh) hồc thé tâc dung lên tinh dâu Thơng hoi HCl khan V HCl /\ ,ci •HCl o°c Giai doan 2: Chuyén camphen thành isobomeol Dun câch thuÿ camphen vôi acid hùu cü tao este tuong ung cüa isobomeol Xà phơng hô este bàng dung dich NaOH së cho isobomeol ỵt bomeol Vơi camphen ngi ta thuông sir dung acid acetic ket tinh luong nhô H2S04 2% làm xüc tâc O -C O - c h H2S0 2% NaOH OH CH3COOH kt Giai doan 3: Oxy hoâ isobomeol Isobomeol bomeol tao thành phân ûng duoc oxy hoâ bàng nhüng chàt oxy hoâ thich hop thu duoc Camphor Nhung chat dùng dé oxy hô thé hop cromic, KMn04 hoàc HNQ3 /OH /\ O [O] Tùf p-xymen: Hồ tan p-xymen cơn, thêm HgS04 roi dun soi 60 h O O PHU LUC Hỵnh 2: Két quâ thü tâc dung khâng khuân cüa câc chât I, II, V chüng Staphylococcus aureus Hỵnh 3: Két quâ thü tâc dung khâng khuân cüa câc chât I, II, V chüng Salmonella typhi 1.61111 1.44532 ABS ABS - 0 0 ABS NM NM >KQ>~S02-nh ? 262 222 205 556 Sampl-H.Thanh/EtOH Gain 109 SBU Basel ine OFF Page 14 May 2003 2.0 0 0 _ NM DISPLAY DATA 2.0000 1.6000 /f\ 2000 0.8000 ! \ I \ \ 4000-1 -, - 0000 200.00 240.00 280.00 320.00 : ' 0.0000 -> 2.0000 ABS _ Baseline Erase Uieu Re-scale 2oom Use tlie graphies cnrsor, track si ope _ 287.778 NM 2.06694 ABS 217.778 1.04037 NM ABS NM 203.333 1.39939 ABS 0 0 ABS MM "SBSSÏH SanpII-H.Thanh/EtOH Gain 109 SBU Basel ine OFF Page Label 14 May 2003 360.00 200.00 -> More 400.00 400.00 0 0 NM DISPLAY DATA 4.0000' 3.0000-J 0000 - \ 1.0000 0000 - 200.00 240.00 280.00 T 320.00 360.00 200.00 -> 0.0000 -> 4.0000 MM ABS Basel ine Erase Uieu Re-scale 2oon ’ STHSW Label More Use the graphies cursor track siope _ OOH 400.00 400.00 ABS ABS ABS 0.81323 0.35460 0.38422 NM NM NM 374.444 227.778 202.222 -0.0003 GSin"H T,,“3/Et0sBu zVa'J2003 A B S _ Basel ine OFF Page 500.00 Nh DISPLAŸ DATA 2.0000 1.6000 , 2000_ 80000 4000-,- 0.0000 I X -—I 200.00 300.00 400.00 500.00 ABS _ : 0.0000 -> 2.0000 MM : 200.00 -> 500.00 Basel ine Erase Uiew Re-scaleZoom ’ STHSHfl Label More Use the graphies cursor, t r a c k slope _ ABS ABS ABS 0.24970 0.67036 2.64170 0004 ABS _ NM NM NM 374.444 277.778 233.333 S a m p I U - H Thanh/EtOH Gain 92 SBU Basel ine _ OFF Page 600.00 14 May 2003 2.0 MM DISPLAŸ DATA 0000’ 3.0000-1 / \ 0000 0000 J \ 0000-r 200.00 300.00 400.00 500.00 0.0000 -> 4.0000 200.00 -> ABS MM Basel ine Erase UieuRe-scale Zoom Label More Use the graphies cursor track slope f Q no2 600.00 600.00 39630 29385 35035 ABS ABS ABS NM NM NM 282 000 223.000 205 000 ^c=o Q Q O SampUII-H Thanh/EtOH 14 May 2003 ylEIQ Q Q ü l u O Gain 101 SBU 2.0 tJtJ ABS _Base ine OFF Page NM DISPLAY DATA 0.5000 0.4000 0.3000.1/ 20000.1000- 0000 i -1 -1 - -1 200.00 300.00 400.00 MM ABS : 0.0000 -> 0.5080 Basel ine Erase U ieu Re-scale Zoom ISffEffj Use the graphies cursor track slone _ ABS 0.22675 NM 276.000 ABS 1.01788 NM 228.000 ABS 1.26851 NM 202.000 0.0002 ABS Samp.U-H.Thanh/EtOH Gain 109 SBU Basel ine OFF Page : 200.00 -> Label More 14 May 2003 2.0 450.00 0 0 MM DISPLAŸ DATA 2.0000 1.6000 1.2000J 0.8000 0.4000 0000 - 200.00 240.00 280.00 320.00 360.00 0.0000 -> 2.0000 200.00 -> ABS MM Basel ine Erase Uiew Be-scale 2oon ÜÏÏÏSW3 Label More Use the graphies cursor track slope _ N-NH- & 400.00 400.00 PEHKIN ELMER cm"1 03/05/15 10:19 Phong TNTT-DH Duoc Z: scan, 4.0cm-l, smooth Samp 01 - H.Thanh/Hco so 2- nh PERKIN ELMER - XI A l \ / A/ \ rv\/1 / I C~ « CO en uo e exin r o UD ro en 0.164000 3500 3000 2500 03/05/15 10:33 Phong TNTT-DH Duoc X: scan, 4.0cm~l, smooth Samp.02-H.Thanh/Hco )-COOH I PERKIN ELMER 18.84- XI /VA~/ \ ✓/ sI AJ i CD CO -0 4000 ~.~T 3500 3000 2500 03/05/15 10:40 Phong TNTT-DH Duoc Y: scan, 4.0cm-l, fiat, smooth samp.03-H.Thanh/Hco 2000 1500 1000 500 cm*1 S’ PERKIN EL MER 21 12- ZJ 03/05/15 10:48 Phong TNTT-DH Duoc Z: scan, 4.0cm-l, fiat, smooth Samp.04-H.Thanh/Hco 1500 1000 500 cm4 ABS - 2.00183 NM 238.889 S a m p U F H Thanh/EtOH Gain 189 SBU Basel ine OFF Page 0.0001 nos _ 14 May 2003 2.0 400.00 MM DISPLDY DATfi 3.0000 0000 • / • \ 0000 • / • w \ • 0.0000-r 240.00 200.00 \ 20 0 nus _ 0.0000 -> 3.0000 Baseline Erase Uieu Re-scale Zoom Use the graphies cursor, track, slope _ 1.01687 ABS NM 320.00 400.00 360.00 NM Label 200.00 -> More 400.00 228 889 llr 35 ■I