BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI — m = ^ — NGUYỄN THÀNH ĐẠT NGHIÊN CỨU ĐịNH LƯỢNG PARACETAMOL VÀ IBUPROPHENE TRONG THUỐC ĐA THẰNH PHẦN ( KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược s ĩ KHOÁ 1997-2002) Người hướng dẫn: TS. THÁI PHAN QUỲNH NHƯ TS. THÁI DUY THÌN Nơi thực hiện: Phòng Hoá Lý I - Viện Kiểm nghiệm Bộ môn Hoá Dược Thời gian thực hiện: 9/2001 đến 5/2002 H N ộ i -2 0 \ , j o ^ : ì4 ,£ Ờ i ũ f x Khoá luận thực hoàn thành phòng Hoá Lý I - Viện Kiểm nghiệm - Bộ Y tế Bộ môn Hoá Dược - Trường Đại học Dược Hà Nội. Trong trình thực khoá luận tốt nghiệp, nhận hướng dẫn tận tình thầy cô hướng dẫn, giảng viên, cán môn Hoá Dược cán phòng Hoá Lý I - Viện Kiểm nghiệm - Bộ Y tế. Trước tiên xin chân thành cảm ơn hướng dẫn tận tình TS. Thái Phan Quỳnh Như - Trưởng phòng Hoá Lý ỉ - Viện Kiểm nghiệm TS. Thái Duy Thìn - Bộ môn Hoá Dược - Trường Đại học Dược Hà Nội giúp cố tài liệu kỹ cần thiết trình thực khoá luận. Đồng thời xin cảm ơn giúp đỡ thầy cô, kỹ thuật viên khác môn Hoá Dược cán phòng Hoá Lý I - Viện Kiểm nghiệm giúp hoàn thành khoá luận thời gian ngắn n h ấ t. Tôi xin chân thành cảm ơn Thư viện trường Đại học Dược Hà Nội cung cấp tài liệu Hên quan, phòng Thí nghiệm trung tâm trường Đại học Dược giúp xử lý số mẫu mà điều kiện máy móc phòng thí nghiệm Bộ môn Hoá Dược chưa cho phép thực được. SVNguụển Thành Dọt MỤC LỤC Trang Đặt vấn đề 1. Phần 1: Tổng quan 2. 1.1. Paracetamol . 2. 1.2. Ibuproíene . 4. 1.3. Phương pháp đo quang phổ hấp thụ tử ngoại 5. 1.3.1. Khái quát phương pháp 5. 1.3.2. Một số kỹ thuật định lượng . 1.4. Phương pháp HPLC 7. 1.4.1. Khái quát phương pháp HPLC . 7. 1.4.2. Các đại lượng đặc trưng kỹ thuật HPLC 7. 1.4.3. Hệ thống HPLC .11. 1.4.4. Pha tĩnh HPLC .11. 1.4.5. Pha động HPLC .13. 1.4.6. Cách đánh giá pic 15. 1.4.7. Cách tính kết 16. Phần 2: Nội dung, đối tượng phương pháp nghiên cứu . 17. 2.1. Nội dung nghiên cứu 17. 2.2. Đối tượng nghiên cứu . 17. 2.2.1. Các hoá chất thí nghiệm .17. 2.2.2. Viên nén Alaxan . 17. 2.3. Phương pháp nghiên cứu 17. Phần 3: Thực nghiệm kết 18. 3.1. Thiết bị, hoá chất, dung môi 18. 3.2. Định lượng Paracetamol Ibuproíene hỗn hợp thuốc theo tiêu chuẩn sở 18. 3.2.1. Định lượng Paracetamol hỗn hợp phương pháp đo quang phổ hấp thụ tử ngoại: .18. 3.2.2. Định lượng Ibuproíene hỗn hợp phương pháp chuẩn độ acid - base: 25. 3.3. Định lượng đồng thời hỗn hợp phưoíng pháp HPLC . 29. 3.3.1. Điều kiện sắc ký: 29. 3.3.2. Khảo sát độ tuyến tính: 31. 3.3.3. Khảo sát độ lặp lại: .34. 3.3.4. Khảo sát độ phương pháp .36. 3.4. So sánh hai phương pháp 37. 3.4.1. So sánh kết định lượng haiphương pháp . 37. 3.4.2. So sánh độ xác hai phương pháp 37. 3.4.3. So sánh hai giá trị trung bình .38. 3.4.4. Đánh giá ưu nhược điểm phương pháp: . 38. 3.4.5. Lựa chọn phương pháp: . 40. Phần 4: Kết luận đê xuất 41. Tài liêu tham khảo 43. ĐẶT VẤN ĐỂ Công tác đảm bảo chất lượng thuốc vấn đề hàng đầu ngành Dược. Hiện nay, việc nghiên cứu ứng dụng phưoỉng pháp khác để định lượng thành phần công thức thuốc dạng phối hợp quan tâm tới nhiều hơn. Vói tác dụng hạ nhiệt nhanh, giảm đau mạnh đặc biệt tương đối an toàn cho người bệnh, Paracetamol dược chất có mặt nhiều biệt dược có tác dụng hạ nhiệt giảm đau dạng phối hợp. Việc phối hợp thành phần công thức đa dạng phức tạp, thông thường phối hợp từ đến thành phần có Paracetamol. Một dạng thông dụng thị trường hỗn hợp Paracetamol Ibuprofen ( ví dụ: viên nén Alaxan xí nghiệp United Pharma Việt Nam, viên nén Pi-Antalvic Công ty Dược vật tư y tế Trà Vinh, viên nén MK protamol công ty cổ phần Dược phẩm Mê Kông .). Tuy lưu hành sử dụng phổ biến nay, dược điển Việt Nam chưa có chuyên luận cho dạng bào chế này. Việc định lượng thành phần dạng phối hợp nêu tiến hành theo tiêu chuẩn sở, phưoỉng pháp đề cập đến chưa có thống nhất. Trong dược điển nước khác có Dược điển Mỹ [17] có chuyên luận dạng thuốc phối hợp, với hỗn hợp chứa Paracetamol Ibuprofen Dược điển Mỹ chưa đề cập tới. Mục tiêu khoá luận nghiên cứu số phương pháp định lượng Paracetamol Ibuprofen có thành phần dạng thuốc với mục đích làm phong phú thêm đánh giá phương pháp cho sở lựa chọn áp dụng. Đồng thời mong góp phần xây dựng tiêu chuẩn chất lượng ngành Quốc gia cho dạng thuốc có thành phần tưoỉng tự. PHẦNl TỔNG QUAN Trong khoá luận này, sử dụng phương pháp định lượng đo quang phổ hấp thụ tử ngoại, phưoỉng pháp chuẩn độ acid - base, phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao để định lượng Paracetamol Ibuprofen hỗn hợp thuốc. Vì vậy, phần này, xin tổng quan số nét hai chất nghiến cứu Paracetamol Ibuprofen đồng thòi hai phương pháp định lượng phương pháp đo quang phổ hấp thụ tử ngoại phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao ( HPLC). 1.1. PARACETAMOL [1][8][12][14] • Công thức phân tử: C8ÍỈ 9NO2 • Cổng thức cấu tao: N H -C -C H • Tên khoa hoc: N - Acetyl - p - Aminophenol; p - Hydroxyacetanilid; Acetamidophenol. • Tên khác: • Tính chất: Acetaminophen. - Bột kết tinh trắng, không màu, dễ tan ethanol, khó tan nước, không tan cloroform, tan kiềm tạo muối phenolat. - Nhiệt độ nóng chảy từ 168 - 172°c. - Cho phản ứng - OH phenol tự do: vói cho màu lam tím. - Dễ bị thuỷ phân chức amid không bền. • Cống dung: có tác dụng hạ nhiệt, giảm đau tốt. Đây thuốc tương đối an toàn có tác dụng không mong muốn. Các phưoíng pháp đinh lương: - Phương pháp chuẩn độ nitrit [11][12]: thuỷ phân Paracetamol môi trường acid ( dung dịch H Q 10% ) nhiệt độ tạo thành amin thơm bậc một, chuẩn độ dung dịch natri nitrit môi trường acid tạo hợp chất diazoni ( phản ứng diazo h o ). - Phương pháp đo quang [12]: dựa vào khả hấp thụ tử ngoại phân tử Paracetamol methanol có cực đại hấp thụ 245nm môi trường kiềm có cực đại hấp thụ 257nm. - Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) [3] [6 ]: sử dụng chương trình sắc ký pha đảo đẳng dòng với cột Lichrosorb RP18 (250 X 4mm; lOịLim), detector u v phát bước sóng 257nm, dung môi pha động hỗn hợp methanol: nước (50 : 50 ), tốc độ dòng Iml/phút. - Định lượng Nitơ phương pháp Kendal [16]; phương pháp dựa trê n p h â n h u ỷ c c p h â n tử hữ u c ó ch ứ a n itơ k h i đ u n v i H2SO đ ặ c vói có mặt kali hay natrisuníat, Khi nitơ chuyển thành NH 3, kết hợ p v i H 2SO tạo th n h (^ )2 . T h ê m N a O H v o h ỗ n h ợ p p h ản ứ ng r i cấ t k é o N H g iả i p h ó n g b ằ n g h i n c v o d u n g d ịc h c h u ẩ n H2SO O.IN, chuẩn độ acid dư dung dịch NaOH 0,1N. - Định lượng theo phương pháp đo Cerỉ [2] [13] [15]: dung dịch acid có mặt chất khử, Ceri IV chuyển thành Ceri III, phát điểm kết thúc íeroin, phức chất sắt 0-phenatrolin. Phức sắt II có màu đỏ, phức sắt III có màu xanh. Đến điểm tương đương, lượng Ceri IV thừa oxy hoá phức sắt II thành sắt III thị chuyển màu. (C,2H 8N 2)3Fe j Màu đỏ - e- ------- > Màu xanh 1.2. IBUPROFEN [1][8][14] Cồng thức phân tử: CjjHigOj • Cổng thức cấu tao: CH3 C H -C O O H o C H -C H -C H CH3 • Tên khoa hoc: acid - ( p.isobutylphenyl) propionic. • Tính chất: - Chất kết tinh trắng. - Nhiệt độ nóng chảy: 75 - iT C . - Tan nước, tan hầu hết dung môi hữu cơ. • Cổng dung: Ibuprofen có tác dụng giảm đau, hạ sốt, chống viêm. • Các phương pháp đinh lương: - Phương pháp chuẩn độ acid - base [8][13][15][16]: hoà Ibuprofen vào ethanol 96° trung tính hoá trước với thị phenolphtalein. Chuẩn độ dung dịch natri hydroxyd 0,1N với thị phenolphtalein đến màu hồng nhạt bền vững. - Phương pháp HPLC [17]: sử dụng chương trình sắc ký pha đảo đẳng dòng với cột Lichrosorb RP18 ( 250 X 4,6mm; lOịxm ), detector tử ngoại phát bước sóng 254nm, với dung môi pha động hỗn hợp acid cloroacetic nước ; acetonitril (4 : 60). 1.3. PHƯƠNG PHÁP ĐO QUANG PHỔ HẤP THU TỬ NGOAI [4][17 1.3.1. Khái quát phương pháp: • Nguvẽn tác: Chiếu chùm tia sáng đơn sắc có bước sóng X cường độ I q qua dung dịch đồng có nồng độ c , bề dày lớp dung dịch /. Khi qua dung dịch, phần ánh sáng bị hấp thụ, phần bị phản xạ, phần lại ( / ) qua dung dịch. Sự liên quan đại lượng biểu thị qua phương trình sau: \ log^=logY =k.C.l = E Trong đó: - k: hệ số hấp thụ. - C: nồng độ dung dịch đo. - T = IHg : độ truyền qua. - £■: độ hấp thụ. Độ hấp thụ E có giá trị lớn đo bước sóng hấp thụ cực đại. Định luật Lambert - Beer cho phép xác định nồng độ dung dịch hấp thụ xạ điện tử cách đo độ hấp thụ: c = JL .E k.l Dựa vào định luật Lambert - Beer cho phép định lượng chất có cấu tạo đặc biệt (ví dụ : hợp chất thơm, hợp chất có liên kết chưa bão hoà, chất có màu .) cách đo độ hấp thụ dung dịch bước sóng xác định thường bước sóng có hấp thụ cực đại ( X max ). Ngoài ra, phương pháp dùng để định tính thử tinh khiết chất trên. Để tính hệ số hấp thụ k, ta đo độ hấp thụ dung dịch có nồng độ biết tính theo công thức: Nếu nồng độ tính molA chiều dày lớp dung dịch đo cm, hệ số gọi độ hấp thụ phân tử gam ký hiệu . Nếu nồng độ biểu thị số gam lOOml ( nồng độ% ) chiều dày lớp dung dịch cm hệ số gọi độ hấp thụ riêng ký hiệu E ( %, Icm) hay eỊ . 1.3.2. Một sô kỹ thuật định lượng: • Dưa vào số hấp thu riêng: đo độ hấp thụ E dung dịch thử cực đại hấp thụ. Nồng độ c dung dịch thử tính dựa vào e Ị biết trước. E E = E \.l.C => c = ^ (vớil=\cm) • Phương pháp so sánh: đo độ hấp thụ Ex, Ec dung dịch thử pha từ mẫu thử có nồng độ Cx ( chưa b iế t) dung dịch chuẩn pha từ chất chuẩn có nồng độ Cc ( biết). 'X 'X Cx = Ì i x C c c Phương pháp đường chuẩn: pha loạt dung dịch chuẩn có nồng độ khác từ chất chuẩn hay chất đối chiếu. Đo E chúng bước sóng chọn, lập đồ thị E-C, Đo Ex dung dịch cần tìm xác định Cx dựa đường chuẩn. Tìm phương trình hồi quy. Trong định lượng, khảo sát đoạn đường chuẩn, hệ số tương quan r > 0,9995 tốt. Hình 1: Ví dụ đường chuẩn STT m(mg) n ( ml) A ( mg/viên) 729,9 9,90 205,8 739,1 ,0 205,3 737,0 9,70 199,7 732,1 9,80 203,1 721,1 9,80 206,2 745,0 9,95 202,5 727,8 9,80 204,3 Tính thống kê Giá trị trung bình: 203,8 ^ ( mg/viên) Độ lệch chuẩn Ề (Xị-X)2 2,28 n -1 Sai số chuẩn ^ ^ Sai số tương đối S^-t 0,93 V ĩĩ -1 0 ,1 A O / o = ^ i ----X n = 7; p = 0,95; ta = 2,45 Nhận xét: kết định lượng cho thấy phương pháp có độ lặp lại cao. Hàm lượng Ibuprofen viên 203,8 ± 2,3mg với độ tin cậy 95%. Kết nằm khoảng giới hạn cho phép hàm lượng Ibuprofen. 3.3. ĐINH LƯƠNG ĐỔNG THỜI HỎN HƠP BẰNG phư ơng pháp HPLC [4][9] 3.3.1. Điều kiện sắc ký: Dựa vào đặc tính lý hoá hai chất Paracetamol Ibuprofen, lựa chọn tiến hành thực nghiệm để xây dựng chương trình sắc ký định lượng đồng thời hai chất hỗn hợp thuốc. • Lưa chon cốt sác kv: qua tham khảo số tài liệu để phù họ^ vói điều kiện trang thiết bị nơi nghiên cứu ( phòng Hoá lý I - viện kiểm nghiệm ) phù hợp với điều kiện nước ta nay, sử dụng cột sắc ký pha đảo Lichrosorb RP 18 ( 250 X mm ; 10 ^im ). Đây cột sắc ký thông dụng sử dụng tương đối nhiều công tác kiểm nghiệm dược phẩm, dễ trang bị cho máy HPLC. • Lưa chon dung môi pha đỏng: tham khảo số tài liệu nhận xét trình thực nghiệm, thấy hệ dung môi pha động có thành phần Acetonitril: Acid phosphoric 0,1% (60 : 40) tách tốt thành phần hỗn hợp, đồng thời cho sắc ký đồ đẹp. Vì vậy, sử dụng hệ dung môi khoá luận này. • Lưa chon bước sống: sau quét phổ tử ngoại hai chất , nhận thấy: bước sóng 224 nm, Ibuprofen có đỉnh hấp thụ cực đại, Do trình định lượng, chênh lệch hai pic tương ứng hai chất chấp nhận được. Chính vậy, chọn bước sóng thích hợp 224 nm để định lượng đồng thời hai chất này. Dưới phổ hấp thụ tử ngoại Ibuprofen: 180.Ỡ dinh dinh 2ÚỒŨ 22Ọ0 '¿Aữữ im ũ 2^0 3Ö0.Ö 32Ỡ.Ỡ 340 ỡ Mi 3ẽOỠ w o 40aỡ nip Hình 4: Phổ hấp thụ tử ngoại Ibuprofen môi trường acid. • Lưa chon tốc đỏ dòng: với tốc độ dòng Iml/phút sử dụng hệ dung môi cho chất tách khỏi hoàn toàn đồng thời thời gian phân tách không lâu ( khoảng phút / mẫu ). Tóm lại, qua tham khảo tài liệu tiến hành thực nghiệm, xác định điều kiện sắc ký sau: - Cột Lichrosorb RP 18 ( 250 X mm ; 10 |j,m ). - Detector u v đặt bước sóng 224nm. - Pha động: Acetonitril: Acid phosphoric 0,1% (60 : 40). - Tốc độ dòng Iml/phút. - Thể tích tiêm 20 ịú. Tiến hành chạy sắc ký điều kiện trên, thu sắc ký đồ cho thấy Paracetamol Ibuprofen phân tách khỏi rõ ràng sau: r Hình 5: sắc ký đồ Paracetamol (Ir = 2,03) Ibuprofen (ír = 8,22) 3.3.2. Khảo sát độ tuyến tính: Chúng tiến hành khảo sát phụ thuộc tuyến tính nồng độ chất cần định lượng với diện tích pic tương ứng chất chuẩn Paracetamol Ibuprofen. Khảo sát dung dịch chuẩn hỗn hợp thành phần vói nồng độ khác nhau, kết tính dựa nồng độ hoạt chất diện tích pic tưofng ứng thu được. Kết thu được trình bày bảng sau: KẾT QUẢ KHẢO SÁT TUYÊN TÍNH Bảng : Kết khảo sát tuyến tính Paracetamol S'1'1' Nồng độ ( Ịig/ml) Diện tích pic 26 1970 52 3628 78 5475 104 7168 130 8922 Phương trình hồi quy y = , l x + 199,4 r = 0,9999 Paracetamol 10000.00 8000.00 •0rH Õh Xi 6000.00 - [...]... thuộc vào bản chất các pha và chất tan, vào nhiệt độ • Thừa số dung lương ( k ’ ): Đây là một đại lượng quan trọng được dùng để mô tả tốc độ di chuyển của một chất Nó cho ta biết khả năng phân bố của chất tan trong mỗi pha như thế nào Thừa số dung lượng được tính theo công thức: Qs Trong đó: Qs và Qj^ là lượng chất tan phân bố trong pha tĩnh và pha động Quan hệ giữa hệ số phân bố và thừa số dung lượng; ... u Tiến hành nghiên cứu khảo sát 2 phương pháp định lượng Paracetamol và Ibuprofen trong hỗn hợp thuốc, so sánh hai phương pháp, rút ra nhận xét 2.2 ĐỔI TƯƠNG NGHIỀN cứ u 2.2.1 Các hoá chất thí nghiệm: • Paracetamol và Ibuprofen do phòng giáo tài trưòỉng đại học Dược Hà Nội cung cấp • Các chất chuẩn Paracetamol và Ibuprofen do viện kiểm nghiệm cung cấp 2.2.2 Viên nén Alaxan: • Cổng thức: Paracetamol. .. [11][12][13] 3.2.1 Định lượng Paracetamol trong hỗn hợp bằng phương pháp đo quang phổ hấp thụ tử ngoại: • Khảo sát khả nâng chiết tách Paracetamol ra khỏi hỗn hơp: Chúng tôi tiến hành khảo sát khả năng chiết Paracetamol ra khỏi hỗn hợp hai chất Paracetamol và Ibuprofen dựa vào độ tan khác nhau của hai chất trong nước Paracetamol tan trong nước lạnh với tỷ lệ 1/70 còn Ibuprofen hầu như không tan trong nước... chiết tách Tiến hành đo tương tự như trên Hàm lượng Paracetamol trong viên được tính theo công thức sau: _ PTxPxrtĩc niT^ Dc Trong đó: - nic và niT là khối lượng chất chuẩn và chất thử đem định lượng (g) - Dc và là độ hấp thụ đo được của dung dịch chuẩn và dung dịch thử - p là khối lượng trung bình của một viên Alaxan ( p = 0,7355 g ) Kết quả được ghi trong bảng 2, Thử Chuẩn STT Mv ( m g ) Dc Mx (... bước sóng 257nm, trong cuvet Icm, mẫu trắng là dung dịch NaOH 0,0IN Tỷ lệ phần trăm Paracetamol chiết được được tính theo công thức: % = z ^ Trong đó: - Mc và Mp lần lượt là khối lượng cân Paracetamol trong mẫu chuẩn và mẫu thử ( mg ) - Dc và Dc lần lượt là độ hấp thụ đo được của mẫu chuẩn và mẫu thử Kết quả khảo sát được ghi trong bảng 1: sn Thử Chuẩn % chiết Dt được 49,4 0,518 99,25 74,3 49,2 0,513... hoá chất: Paracetamol ( 97,0% ) và Ibuprofen ( 99,2% ) Các dung dịch thử và dung dịch chuẩn được pha theo quy trình sau: - Dung dịch thử cân chính xác khoảng 75mg Paracetamol và 45mg Ibuprofen cho vào một bình định mức dung tích lOOml, thêm vào 50ml nước cất, lắc kỹ trong vòng 5 phút, thêm nước tới vạch, lắc đều Lọc, loại bỏ 20ml dịch lọc đầu Hút chính xác Iml dịch lọc trên cho vào bình định mức lOOml... dùng để phân tách các thành phần của một hỗn hợp dựa vào ái lực khác nhau của các chất khác nhau với hai pha luôn tiếp xúc và không hoà tan nhau Trong quá trình sắc ký luôn xảy ra quá trình cân bằng động về sự phân bố của chất tan vào pha tĩnh và pha động khi pha động luôn luôn chảy qua cột với một tốc độ nhất định Các chất cần phân tách trong dung dịch của hỗn hợp khi được đưa vào cột sẽ được hấp phụ... bằng nước • Trong sác kv hấp phu pha đảo: pha động là hệ dung môi của những dung môi đồng tan với nước, có khi nước lại là thành phần chính trong pha động ví dụ như methanol, acetonitril Trong nhiều trưòfng hợp, thành phần pha động còn có thêm các chất đệm pH để ổn định pH cho quá trình sắc ký, chất tạo phức để tạo ra sự rửa giải chọn lọc, chất tạo cặp ion để sử dụng trong sắc ký cặp ion • Trong sắc... và có cấu trúc hoá học tương ứng • Phương pháp thêm: chủ yếu được sử dụng trong kỹ thuật HPLC khi có vấn đề ảnh hưỏỉng của các chất phụ ( ví dụ: tá dược ) Dung dịch mẫu thử được thêm một lượng xác định chất chuẩn Các pic thu được của cả hai dung dịch mẫu thử và mẫu thử thêm chất chuẩn phải được đo trong cùng một điều kiện sắc ký PHẦN 2 NỘI DUNG, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u 2.1 NỐI DUNG NGHIÊN... nghiền thành bột mịn Cân chính xác một lượng bột viên tương đương với khoảng 75mg Paracetamol ( khoảng 0,17 g bột viên ) cho vào bình định mức lOOml, thêm vào 50ml nước cất, lắc kỹ trong vòng 5 phút, thêm nước tới vạch, lắc đều Lọc, loại bỏ 20ml dịch lọc đầu Hút chính xác Iml dịch lọc cho vào bình định mức lOOml Thêm dung dịch NaOH 0,0IN (TT) vừa đủ tới vạch, lắc đều - Dung dịch chuẩn: tương tự như phần . BỘYTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI — m = ^ — NGUYỄN THÀNH ĐẠT NGHIÊN CỨU ĐịNH LƯỢNG PARACETAMOL VÀ IBUPROPHENE TRONG THUỐC ĐA THẰNH PHẦN ( KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược s ĩ KHOÁ 1997-2002) Người. Paracetamol và Ibuprofen thì Dược điển Mỹ vẫn chưa đề cập tới. Mục tiêu của khoá luận này là nghiên cứu một số phương pháp định lượng Paracetamol và Ibuprofen có trong thành phần một dạng thuốc. pháp nghiên cứu 17. Phần 3: Thực nghiệm và kết quả 18. 3.1. Thiết bị, hoá chất, dung môi 18. 3.2. Định lượng Paracetamol và Ibuproíene trong hỗn hợp thuốc theo tiêu chuẩn cơ sở 18. 3.2.1. Định