TRƯỜNG ĐẠI HỌC D ợ c HÀ NỘI *Ịc iỊc rỊc íỊc ĩjc < s NGUYỄN PHƯƠNG HỔNG XÂY DỤNG TIÊU CHUẨN k ỹ t h u ậ t THUỐC HỖN DỊCH MEBENDAZOLE (KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DUỢC s ĩ KHOÁ 1998 - 2003) Người hướng dẫn: DS-Ths Nguyễn Tường Vy Nơi thực hiện: Bộ mơn Hóa Dược Thời gian thực hiện: Từ 312003 - 5/2003 Hà Nội tháng năm 2003 Lời cảm ơn ! Trong thời gian thực đề tài Bộ mơn Hố dược em nhận giúp đỡ bảo tận tình thày cô cán môn để hồn thành khố luận Để dạt kết này, trước tiên em xỉn bày tỏ lồng cảm ơn sâu sắc tới cô giáo - Thạc sĩ N guyên Tường Vy tận tình hướng dẫn em thực đề tài Em xin bày tỏ ỉòng cảm ơn thầy cô cán môn tạo điều kiện thuận lợi để em hồn thành tốt khố luận Xin cảm ơn Trung tâm thư viện trường đại học dược Hà Nội, Phòng mỹ phẩm - Vỉệìt kiểm nghiệm giúp đỡ em trình thực đê tài Hà Nội, tháng năm 2003 Sinh viên Nguyễn Phương Hồng I Mục lục Đặt vấn đ ề Phần 1: Tổng quan 1.1 Đặc điểm bệnh giun 1.2 Mebendazole 1.2.1 Công thức danh pháp 1.2.2 Tính chất 1.2.3 Công dụng 1.2.4 Các phương pháp định lượng Mebendazole 1.3 Tổng quan hỗn dịch Mebendazole 1.3.1 Sơ lược hỗn dịch thành phần hỗn dịch 1.3.2 Hổn dịch Mebendazole 10 1.4 Các tiêu chuẩn kỹ thuật cho hỗn dịch Mebendazole .11 1.4.1 Tính chất 11 1.4.2 Độ đồng khối lượng 11 1.4.3 pH 11 1.4.4 Định tính 11 1.4.5 Định lượng 11 Phần 2: Thực nghiệm kết .13 A Thực nghiệm 13 2.1 Tính chất: 13 2.1.1 Thể chất .13 2.1.2 Khả phân tán 13 2.2 Độ đồng khối lượng 14 2.2.1 Phương pháp thử 14 2.2.2 Kết 15 2.3 p H 15 2.3.1 Ảnh hưởng thành phần đến pH 15 2.3.2 Phương pháp thửpH 16 2.4 Định tính 17 2.4.1 Phổ hấp thụ u v 17 2.4.2 Sắc ký lớp mỏng 17 2.5 Định lượng 20 2.5.1 Nguyên liệu phương pháp 20 2.5.2 Kết thực nghiệm 20 B Tiêu chuẩn kỹ thuật cho hỗn dịch M ebendazole 32 Phần 3: Kết luận đề x u ấ t .38 ĐẶT VẤN ĐỂ Việt Nam nằm khu vực nhiệt đới, nơi có điều kiện khí hậu nóng ẩm mơi trường phù hợp cho phát triển lây truyền bệnh giun Đặc biệt nước ta kinh tế chậm phát triển nên điều kiện vệ sinh mơi trường cịn thấp kém, trình độ dân trí cịn thấp tập quán sinh hoạt nhiều bất cập người dân điều kiện thuận lợi cho phát triển lan truyền dai dẳng bệnh[l] Các bệnh giun có tỷ lệ mắc nhiều nước ta loại giun đũa (80%), kim, giun móc (40-50% miền Bắc), giun tốc (52% miền Bắc)[8] [14]; loại giun lây truyền qua đường tiêu hố Đó lý khiến cho đối tượng có tỷ lệ mắc giun cao trẻ nhỏ [8,14] Chính bên cạnh việc bước cải thiện điều kiện kỉnh tế xã hội môi trường việc sử dụng thuốc để điều trị phòng bệnh coi biện pháp thường xuyên Cùng với hoạt chất bào chế dạng thuốc để điều trị giun khác mebendazole hoạt chất sử dụng rộng rãi nước ta hiệu điều trị cao, phổ tác dụng rộng có giá thành rẻ [14] Đã có nhiều biệt dược với dạng bào chế khác có thành phần mebendazole lưu hành Việt Nam như: [9,18] - Dạng viên nén: Benda 500 (Thái Lan), Mebendazole (Mekopharma), Mebendazole Eftiphar (XNDP 3/2) - Dạng viên nhai: (Fugacar), dạng kẹo (viên núi Mebendazole) - Dạng hỗn dịch: Fugacar Trong dạng thuốc hỗn dịch dạng thuốc phù hợp với lứa tuổi trẻ nhỏ dễ áp dụng sẩn xuất nước ta có kỹ thuật bào chế đơn giản giá thành rẻ Tuy nhiên Việt Nam biệt dược chứa mebendazole bào chế dạng chưa phổ biến Mục tiêu khoá luận xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật cho hỗn dịch Mebendazole dược điển Việt Nam chưa có quy định kiểm tra chất lượng cho dạng thuốc [2,3,4] Phần TỔNG QUAN 1.1 Đặc đỉểm bệnh gỉun: Bệnh giun bệnh gây giun xâm nhập vào thể sống ký sinh quan thể Bệnh có tính chất thầm lặng thường khơng có biểu cấp tính Nhưng bị mắc số lượng lớn giun mà khơng điều trị bệnh gây số tổn hại nội khoa ngoại khoa ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khoẻ người bệnh làm cho thể thiếu hụt dinh dưỡng chí dẫn đến suy dinh dưỡng, đặc biệt với trẻ em\ Giun cuộn xoắn lại với thành búi gây biến chứng tắc ruột Giun di chuyển lên gan gây tắc ống mật, viêm ống mật, áp xe gan chui vào ruột thừa gây viêm ruột thừa cấp Một số loài giun giun mốc hút máu ruột gây tổn thương thành ruột tình trạng thiếu máu trầm trọng, đồng thời vết thương điều kiện thuận lợi gây bội nhiễm ruột [1,8] Hiện có nhiều hoạt chất có tác dụng điều trị bệnh giun như: pyrantel, dẫn xuất benzimidazole, piperazin, thiabendazole, levamisol bật thuốc: pyrantel, dẫn xuất benzimidazole ịmebendazole, albendazole) với ưu điểm phổ tác dụng rộng nên lúc điều trị nhiều loại giun phối hợp, hiệu điều trị cao, đồng thời tác dụng phụ thuốc nhẹ nên khơng ảnh hưởng đến sinh hoạt ngưòi bệnh dùng thuốc Và thuốc ưu tiên lựa chọn để điều trị giun [1,7] 1.2 Mebendazole Biệt dược: Vermox, Wormin, Vermoran 1.2.1 Công thức danh pháp: [12,21] NH-COOCH3 ° C,»H„N,03 161 131 > 3W p tl: 295,30 Tên khoa học: Methyl- - benzoyl - - benzimidazole carbamat 1.2.2 Tính chất: [12,21] 1.2.2.1 Lý tính: Bột vơ định hình màu trắng vàng, nhẹ Nhiệt độ nóng chảy khoảng 290°c Mebendazole base không tan nước, ethanol, cloroform, ether Dạng muối với số acid tan dung môi nước, alcol 1.2.2.2 Hóa tính: Mebendazole có số nhóm chức dễ cho phản ứng hố học: tính chất ngun tử nitơ, hóa tính nhóm carbamat, hố tính nhân thơm nhóm benzoyl * Tính base: Là tính chất nitơ Tuy phân tử Mebendazole có nitơ có nitơ vị trí có tính base mạnh Vì tác dụng vói acid có nitơ vị trí tham gia tạo muối Mebendazole tạo muối tan vối acid HC1, H2S04, acid formic, tạo muối kết tủa với acid silicovolframic * Tính chất nhóm methvỉcarbamat: la Trong mơi trường kiềm nhóm dễ bị thuỷ phân tạo natri carbonat Phát phản ứng cách acid hóa dung dịch thấy khí C02 giải phóng làm đục nước vôi i - N H -C O O C H g QH ’ > !-N H + N í^ C O a + C H 3O H * Tính chất nhóm benzoyl: Nhóm benzoyl gắn vào nhân thơm dễ bị thuỷ phân môi trường kiềm giải phóng acid benzoic Phát acid benzoic thuốc thử FeCl3 (tạo benzoat sắt màu hồng nhạt): ( \ * Tính chất nhân thơm: Mebendazole hấp thụ mạnh xạ tử ngoại - Dung dịch muối mebendazole với acid formic isopropanol có cực đại hấp thụ bước sóng 312nm với E(l%, lcm) = 495 [20] - Dung dịch muối mebendazole vói acid HC1 methanol có cực đại hấp thụ bước sóng 234nm [4] 1.2.3 Cơng dụng: [1] [7] [21] Mebendazole có hiệu điều trị cao dạng trưởng thành ấu trùng giun đũa, giun tóc, giun módmỏ, giun kim Thuốc có tác dụng tiêu diệt trứng giun đũa giun tốc nên phịng bệnh [1,7] Khi dùng liều cao mebendazole có tác dụng chữa bệnh nang sán ấu trùng người[l] * Cơ chế tác duns: Khi uống thuốc hấp thu qua đường tiêu hóa mà tập trung chủ yếu lịng ruột gây tác dụng Mebendazole có khả gắn kết vào màng bào tương bao bọc vi quản giun ức chế hoạt động enzym polymerase chúng, kết ống vi quản bị tổn thương nên khả hấp thu glucose giun thông qua ống bị giảm làm cạn kiệt glycogen ATP (nguồn cung cấp lượng cho hoạt động sinh sống tái tạo giun) ATP cạn kiệt làm liệt giun, giun bất động chết [1,7,21] Liều dùne: Người lớn trẻ em uống liều 500 mg để trị loại giun đũa, tóc, móc/ mỏ Riêng với giun kim lặp lại điều trị sau 2-4 tuần [1,7,9,19] 1.2.4 Các phương pháp định lượng Mebendazole: 1.2.4.1 Phương pháp đo acid môi trường khan:[4,12,20,21] Nsuvên tắc: Phương pháp dựa vào tính base mebendazole Tính » base tăng lên môi trường acid acetic khan: R = N H + C H 3C O O H > R = N H 2+ + C H 3C O O HC104 + CH3COOH - > C104- + CH3 COOH2+ R = N H + H C > R = N H C 4++ Do chuẩn độ acid percloric 0,1M; điểm tương đương xác định đo điện với cặp điện cực Thuỷ tinh-Ag/AgCl * Cân 0,25g Mebendazole hòa tan 3ml acid formic khan 40ml acid acetic khan Chuẩn độ dung dịch acid percloric 0,1M Xác định điểm tương đương đo điện 1.2.4.2 Phương pháp đo phổ hấp thụ tử ngoại: Dung dịch mebendazole hỗn hợp acid formic/ isopropanol có cực đại hấp thụ bước sóng 312 nm với Eị = 495 [19], acid HC1/ methanol 0,5M có cực đại hấp thụ bước sóng 234nm [4] ♦ Đại cương phương pháp đo phổ hấp thụ UV: [10,13,17] N 2uvên tắc: » Khi chiếu chùm tia sáng đơn sắc có bước sóng X có cường độ I0qua dung dịch chất hấp thụ có nồng độ c, bề dày lớp dung dịch phần ánh sáng bị hấp thụ, phần bị phản xạ phần lại (I) qua dung dịch, liên quan đại lượng biểu thị phương trình: log I(JI = log HT = E = k.c.l Trong đó: k: hệ số hấp thụ 1: độ dày cốc đo C: nồng độ chất hòa tan dung dịch T= I/I0= độ truyền qua E: độ hấp thụ Mỗi chất (với tính chất hấp thụ ánh sáng) có độ hấp thụ cực đại một, vài bước sóng định, gọi Ẳm Hệ số k số đối vói chất, ax độ hấp thụ phụ thuộc bậc vào nồng độ chất hoà tan * Đinh luât Lamber-Beer: Nồng độ chất hòa tan phụ thuộc bậc theo độ hấp thụ c= E/kl Để tính hệ số hấp thụ k, ta đo độ hấp thụ dung dịch có nồng độ biết tính theo cơng thức: k= E/Cl Ạ Trons đó: phân thành hai lớp vòng 30 phút 2.2 Độ đồng khối lượng: • Tiến hành: Mỗi lơ sản phẩm lấy ngẫu nhiên 10 lọ thuốc đem thử Lọ thuốc đem thử tháo bỏ nhãn, rửa bên lọ ethanol làm khơ hồn tồn Cân lọ cân kỹ thuật p (g) Sau đó, tháo nút đậy lọ, đổ hỗn dịch lọ cốc thủy tinh trung tính, giữ lại cho phép thử khác Rửa lọ nút đậy nước sạch, tráng lại nước cất đem sấy khô nhiệt độ 45-50°C Khi khô lấy để nguội, đem cân lọ nút đậy cân kỹ thuật p (g) Khối lượng hỗn dịch lọ tính theo cơng thức: m = p - p (g) Nếu có đơn vị thành phẩm khơng đạt yêu cầu độ đồng khối lượng phải tiến hành phép thử 20 đơn vị thành phẩm ngẫu nhiên khác Nếu 20 lọ thuốc nằm giới hạn cho phép lơ thuốc coi đạt tiêu chuẩn Nếu có đơn vị thành phẩm khơng đạt lơ thuốc khơng đạt độ đồng khối lượng 2.3 pH: • Dụng cụ: - Máy đo pH - Điện cực thủy tinh • Cách tiến hành: Mỗi lô sản phẩm lấy ngẫu nhiên 10 đơn vị thành phẩm Trộn lẫn lượng hỗn dịch 10 đơn vị thành phẩm, đo pH hỗn hợp máy đo pH 2.4 Định tính: 2.4.1 Sắc ký lớp mỏng: 34 * Dung mơi dụng cụ: theo dược điển Việt Nam - Bản mỏng silicagen GF254, kích thước 15 X cm - Bình triển khai sắc ký - Mao quản chấm sắc ký chia vạch |J,1 - Cloroform - Methanol - Acid formic đặc 96% • Cách tiến hành: Chạy sắc ký so sánh với chất đối chiếu • Chuẩn bị dung dịch chấm sắc ký: - Dung dịch chuẩn' Hòa tan lOmg mebendazole lml acid formic đặc, thêm isopropanol thành 10ml dung dịch, khuấy dung dịch chuẩn -Dung dịch thủ’ Cân lượng hỗn dịch mebendazole tương ứng vói khoảng lOmg mebendazole (0,3g hỗn dịch), hịa tan lml acid formic đặc, pha lỗng isopropanol đủ 10ml, khuấy đều, dung dịch thử • Triển khai sắc ký: Trên mỏng silỉcagen dùng mao quản chia vạch |il chấm hai vết chạy sắc ký: vết chuẩn vết thử, vết khoảng 10 |J,1 Sấy khô mỏng nhiệt độ 45-50°C Sau mỏng khô, tiến hành chạy sắc ký hệ dung môi chloroform - methanol - acid formic đặc (90:5:5) Khi đường tiền duyên pha động cách mép mỏng khoảng 3cm dừng chạy sắc ký Lấy mỏng sấy khô nhiệt độ 45-50°C 10 phút Kiểm tra sắc ký đồ dưói đèn tử ngoại 254nm vết sắc đồ thử phải tương đương vói vết sắc đồ chuẩn hình dạng, kích thước, màu sắc 2.4.2- Hấp thụ UV: Tiến hành phép định lượng Cực đại hấp thụ dung dịch thử, so với mẫu trắng, phải đạt theo qui định 35 2.5 Định lượng: 2.5.1 Dụng cụ thuốc thử: * Dụng cụ: - Cân phần tích, có sai số 0,lmg - Máy quang phổ uv-VIS đạt tiêu chuẩn dược điển - Cuvét thạch anh độ dày lcm - Bình định mức dung tích 100ml, 50ml - Các pipét xác - Một số dụng cụ thủy tinh khác * Thuốc thử: chuẩn bị theo dược điển Việt Nam - Acid formic đặc 96% - Isopropanol 2.5.2 Tiến hành: Duns dich chuẩn : Cân xác khoảng 25mg mebendazole chuẩn vào cốc thủy tinh, thêm 4ml acid formic đặc, lắc nhẹ cho tan hết, chuyển vào bình định mức dung tích 50ml Tráng cốc lần, lần 10ml isopropanol, tập trung dịch tráng vào bình định mức Thêm isopropanol tói vạch, trộn dung dịch cỊ Hút xác lm l dung dịch cỊ cho vào bình định mức dung tích 50ml, thêm isopropanol tói vạch, lắc dung dịch chuẩn đem đo độ hấp thụ, so với mẫu trắng • • Duns dỉch thử: Cân xác lượng hỗn dịch tương đương với khoảng 25mg mebendazole ( khoảng 0,75 gam hỗn dịch) vào cốc thủy tinh, thêm 4ml acid formic đặc, khuấy cho tan hết, tiếp tục xử lý với mẫu chuẩn, “ chuyển vào bình định mức 50ml đến hết”, dung dịch thử đem đo độ hấp thụ, so với mẫu trắng • Mẫu trắng: Lấy lml dung dịch acid formic đặc cho vào bình định mức dung tích 25ml, thêm isopropanol đến vạch, trộn ịdd Sị) Hút 36 xác lml ddSj cho vào bình định mức dung tích 25ml khác, thêm isopropanol đến vạch, lắc dung dịch mẫu trắng Tính hàm lượng mebendazole đơn vị thành phẩm A(mg): mc E j M x% A= -Eq I fiij1 Trong đó: mc : mT: Ec : Ej : M : x%: (mg) Khối lượng mebendazole chuẩn cân để định lượng (mg) Khối lượng hồn dịch cân để định lượng (mg) Độ hấp thụ dung dịch chuẩn Độ hấp thụ dung dịch thử Khối lượng đơn vị hỗn dịch % hàm lượng mebendazole chuẩn Đ Ó N G G Ó I, D Á N N H Ã N , B Ả O Q U Ả N 3.1 Đóng gói: Hỗn dịch đóng lọ thủy tinh trung tính, có dung tích lớn thể tích thuốc 3.2 Nhãn: Nhãn thuốc phải có ghi dịng chữ: “ Lắc kỹ trước dùng 3.3 Bảo quản: Để noi thoáng mát 3.4 Thòi hạn sử dụng: 24 tháng kể từ ngày sản xuất 37 Phần KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT Sau q trình làm khố luận tốt nghiệp, tơi thu số kết quả: * Đã biết cách xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật cho dạng thuốc nói chung cho dạng thuốc hỗn dịch nói riêng 4» Đã nghiên cứu hoàn thiện tiêu chuẩn sở cho sẩn phẩm hỗn dịch Mebendazole với tiêu: 1.Tính chất 2.Độ đồng khối lượng: 15g ± 5% (14,25 -15,75g) 3.pH: 6,0 -7,0 4.Định tính: -Đo phổ hấp thụ dung dịch với trình định lượng Chạy SKLM so với chất chuẩn hệ dung môi aci formic đặc- cloroform- isopropanol (5:90:5) 5.Định lượng: khảo sát lựa chọn phương pháp định lượng hỗn dịch môi trường acid formic! isopropanol với kết cố độ tin cậy 95% * Thông qua đề tài nâng cao kiến thức tồn diện: • Đặt vấn đề thu thập tra cứu tài liệu cho đề tài khoa học • Thuần thục kỹ thực nghiệm nhiều môn: bào chế, quy chế dược, đặc biệt kiểm nghiệm thuốc với trang thiết bị đại * Mở rộng quan hệ hợp tác đề tài liên quan Tơi xin có sơ' đề xuất sau: 38 * Đề tài hoàn thiện kiểm nghiệm, bào chế cần nghiên cứu hoàn thiện thêm trước xin đăng kỷ sản xuất * Cần trang bị thềm dụng cụ thuỷ tinh chuẩn chất chuẩn để phục vụ cho đề tài khoa học 39 Tàỉ liệu tham khảo Bộ môn Dược lâm sàng (2001): Dược lâm sàng điều trị, NXB Y học (trang 273-284) Dược điển Việt Nam /, NXB Y học (1977) Dược điển Việt Nam II, NXB Y học (1994), (trang 426-428) Dược điển Việt Nam III, NXB Y học (2002); (trang 75-76, 172-173) Đặng Văn Giáp (1997): Phần tích liệu khoa học chương trình MSExcel, NXB giáo dục Hồng Đức Chước (1997): Bào chế1, Trường đại học Dược Hà Nội (trang 203211,181-195) Hồng Tích Huyền (2001) : Dược lý học, NXB Y học (trang 304-310) Kiều Khắc Đôn (1996): Ký sinh trùng 1, Đại học Dược Hà Nội (trang 14-25) Mims pharmacy guide VietNam- Vol / 2002 (trang 188,247, 276) 10 Nguyễn Đình Triệu (2001): Các phương pháp phân tích vật lý hố lý 1, NXB khoa học kỹ thuật (trang 192-194, 243) 11 Nguyễn Tiến Khanh (1995) : Thống kê áp dụng công tác dược- Tủ sách sau đại học- Trường đại học Dược Hà Nội 12 Trần Đức Hậu (1997): Hoá dược 2, Trường đại học Dược Hà Nội (trang 291298) 13 Trần Tử An - Phạm Gia Huệ (1998): Hoá phân tích 2, Trường đại học Dược Hà Nội, chương 14 Trương Thị Kim Phượng (1999): Đánh giá tình trạng nhiễm giun đường ruột kiến thức- thái độ - thực hành người dân bệnh giun đường ruột số xã huyện Đông Anh Hà Nội, Luận án thạc sĩ y học 15 A.L Underwood - Day R.A (1974) : Quantitative analysis, Prentice - Hall, Inc (page 16 British Pharmacopeia 1993, page 774- 776 17 Joseph Chamberlain: The analysis of drug in biological fluids 2th edition , CRS Press (page 78-80) 18 Kathleen Parfitt: Martindal 32th edition , Pharmaceutical Press 19 Mims annual Vietnam (1994/1995), page 214, 605 20 Pharmacopoeia of The People’s Republic of China (1997), Chemical industry Press ( page 357) 21 Remington’s Pharmaceutical Sciences 18th edition , Mack publishing company ( page 1243) 22 The United States Pharmacopoeia 24 (page 1020 - 1021) Phụ Lục Hình 3: Phổ hấp thụ mebendazole mơi trường acid formic/ isopropanol Hình 4: Ảnh hưởng thời gian đến độ hấp thụ mebendazole môi trường acid formic/ isopropanol Mebendazol/ HCI Abs 0.528-^ i sec Hình 5: Ảnh hưởng thời gian đến độ hấp thụ mebendazole môi trường acid HC1 5,OM / methanol PEG As b 0.000“ •0.003- 280 290 300 310 320 330 340 350 360 nm Hình 6: Phổ hap thụ PEG mơi trường acid formic/ isopropanol 0.0Ạbs -i o.ooo4 • -1 0.0 -T -Ị T T - T -1 , 280 290 300 310 320 330 340 350 360 Hình 7: Phổ hấp thụ saccarin mồi trường acid formic/isopropanol Paraben Abs 0.003-1 002 - | 0.001-3 O.OOO-f • -1 0.0 - -| 0.0 •0.003-1 •0.004-r •0.005-1 •0.006-1 280 290 300 310 320 330 340 350 — 360 nm Hình 8: Phổ hấp thụ paraben môi trường acid formic/isopropanol 0.004-3 0.003-ỉ 0.02 -jj 0.0 0- 002 - 280 290 300 310 320 330 340 _350 360 Hình 9: Pho hap thụ cua cac ta dươc rnơi trường acid formic/ isopropanol • - / 250 300 350 Hình 10: Phổ hấp thụ PEG mồi trường acid HC1 0,5M/ methanol Abs -1 0.005-q 0.004-í Ị -I 0.003- 002 - -I 0.001-3 0.0 0250 300 350 Hình 11: Phơ hấp thụ saccaiín mói trường acid H a 0,5M/ methanol Abs j 0 - 020 — * 0 - 010 “ 0 - ] ụ 0 0 — ' - •0.005- ■ 0.010250 300 350 Hình 12: Phổ hấp thụ paraben môi trường acid HC1 0,5M/ methanol Abs 0.035 0.03CH 0 - 020 - 0-015— 0.010-1 A" /vV ^ vA'\ jW 0.005 -* Ũ.00ơ4 •Ị :I ~\r^ -0.005 : _ 250 300 350 Hình 13: Phổ hấp thụ-của M dược rnôi trường acid HC10,5M/ methanol ... Đã biết cách xây dựng tiêu chuẩn kỹ thuật cho dạng thuốc nói chung cho dạng thuốc hỗn dịch nói riêng 4» Đã nghiên cứu hồn thiện tiêu chuẩn sở cho sẩn phẩm hỗn dịch Mebendazole với tiêu: 1.Tính... hạn hàm lượng mebendazole 500mg± 10% (450 -550 mg) 31 B- TIÊU CHUẨN KỸ THUẬT CHO HỗN DỊCH MEBENDAZOLE Dựa sở khoa học phân tích phần thực nghiệm, xây dựng tiêu chuẩn sở cho hỗn dịch mebendazole. .. hoa có tác dụng điều hương 1.4 Các tiêu chuẩn kỹ thuật cho hỗn dịch mebendazole: Chúng tơi dự kìêh xây dựng tiêu chuẩn sỏ gồm tiêu sau: 1.4.1 Tính chất: Hỗn dịch hệ lỏng đục, sánh, màu vàng kem\