Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài Nghiên cứu bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài
BỘ Y TẼ T RƯ Ờ NG Đ Ạ I H ỌC Dược H À N Ộ I lỀ HOÀMG A\MH NGHIÊN CỨU BÀO CHÊ VI CẦU N ổ l ACYCLOVIR TÁC DỤNG KÉO DÀI (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ ĐẠI HỌC) N gười hướng đẫn Nơi thực hiện Thời gian thực hiện TS. Phạm Thị Minh Huệ Bộ m ôn Bào Chế 10/2005 - 5/2006 A ơlẨO Ịcỵ Hà Nội, 05 - 2006 J Ì Ờ 9 ( ¿ c á j i c ỷ í i ỉỉệà)ệjệ Ảỉtoắ íttâìt iệầự, f /ỉ f/fĩ ríưưr t ô ỉ ii/itpff iff' f/ff'f/t ỉff' <àr f / t t i y ríì r à /-ỷ. ’itff'vY ỉệpỉ t({ỉ( Ỉỉììệự /i(n/t (Kìhự t'ằ iîffif (l’a 'ifîff -íắr Iiỉtâĩ, f>nt x ỉ it f à ự ỉn ỉ f ’i v n m í ỉ ì i í f ii: ^ ÿ î/ i , ^ Ị ị a m - i ù i t ỉ t ffã ỉâ n ỉììtỉt ỉtffVit(ỷ íểẫiệ rầ r ỉt ì ffiíi (mi (tn Ịịọ i « s ĩ íỊỊư ỉ /tìii/t /ẵm /ì/t/ia ỉf(Hỉt. ỉỉw'ị em rù ity 'xhf r ỉtâ it f/iàit/t eắm r.’tt fđjt (ỉtê rár f/tu y, ff) r ờ / ỹ ỉ / t f f r ì ỉ r i ê i t í ‘f¡ r / t ê f ĩ ã ỉ< w f ĩ i ề f f Á i^ ì ệ ỉ ỉ t t m a Ỉ f ỉ ị /Y / e m ỉtm u i ỉ/fầ > t/i f(it ỉ ì í i m í íỉỊÔìệ ầtày. M ( h i f/ịp Itàự <m-i xỉiệ ọ ử i i f 'ỉ rảĩit <ìtt /ứi f<!ằn ỉ/tv y iầ n y iu ỉtt r ấ ì i f { ì i Ẩ a ỉ - J f i i r f ù ' r ^‘J í u { % ' f ù f ỉ ã f í a ự /fủ< ì, f f f f t r / ắ / e m ỉt<ntự it ầ m ìiă m /iùc ỉ â ị t ỉfff /itửUtrỵ, ^€fWf r ù itÿ , x iii r ắ n ỉ (fit ựỉu r ĩ ì n ỉ t r ầ ỈHtti ế‘è f í ã r r ê ỉi ỉiỉtn y êH /»ỉtícỉi ffñ ỉ/ừ ìỉ ợ iũiệ ỉần t /ị/tm í ỉf(fht, • 'Ha ifii, ỉỉiấitfỵ .ĩ n ãm '¿00(ỉ ffm h I^ỉên í/r -licàtuf ^'^IhÍi MỤC LỤC ĐẬT VẤN Đ Ề 1 PHẨN I: TỔNG Q U AN 2 1.1. HỆ NỔI (FLOATING SYSTEM) VÀ ÚNG DỤNG ĐỂ KIỂM s o á t g iả i PHÓNG DƯỢC CHẤT 2 l . 1.1. Khái niệm VC hệ n ổ i 2 1. ỉ .2. Các kỹ thuật bào chế hệ n ổi 4 ] .2. VI CẦU TÁC DỤNG KÉO DÀI 8 Ì.2.1. Khái niệm về vi cầu 8 1.2.2. Phương pháp bào chế vi c ầ u 9 1.2.3. Vài nét về vi cầu n ổ i 11 1.3. VÀI NÉT VỀ ACYCLOVIR 13 1.3.1. Công thức hoá học 13 1.3.2. Tính c h ất 13 1.3.3. Tác dụng dược lý 13 1.3.4. Dược động h ọ c 14 1.3.5. Chỉ định và điều trị 14 1.3.6. Chống chỉ đ ịnh 14 1.3.7. Thận Irọng 15 1.3.8. Tác dụng không mong m u ố n 15 1.3.9. Liều lượng và cách dùng 15 1.3.10. Tưcfng tác th u ố c 15 1.3.11. Một số nghiên cứu về bào chế acyclovir TDKD 15 PHẦN II: THỰC NGHIỆM VÀ KẾT Q U Ả 18 2.1. NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ú ư 18 2. ỉ. 1. Nguyên liệu và phưcmg tiện nghiên c ứ u 18 2.1.2. Phương pháp nghiên cứu 18 2.2. KẾT QUẢ NGHIÊN c ú u 22 2.2.1. Xây dựng đường chuLỈn acyclovir 22 2.2.2. Thiếl kế Ihí nghiệm 24 2.2.3. Khảo sát tính chất của vi c ầu 27 2.2.4. Lựa chọn mỏ hình xử Iv số liệ u 30 2.2.5. Đánh giá ánh hưởng của các biến độc lập đến tính chất của vi cầu 32 2.2.6. Lựa chọn công thức tối ư u 40 2.3. BÀN LUẬN 42 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 44 CẢC KÝ HIỆU VIẾT TẮT ACV; AUC: CMV; CT: DV; EBV; EC: Edg; HBS: Acvclovir Diộn tích dưới đường cong Cytomegalo virus Công thức Dịch vị Epstein - barr virus Elhyl cellulose Eudracit Hộ cân bằng độne thân nước (Hydrodvnamically balancctỉ svstem) HPMC: HS: HSV: MH: PC: PEO: PVP; ST: TDKD; TG: TN: VZV: Hvdroxypropyl methyl celiiiiose Hiệu suất Herpes simplex virus Mô hình Polvcarbophil Polyethylen oxyd Polyvinyl alcohol Sodium Taurocholíite Tác dựng kéo dài Thời gian Thực nghiệm Varicella - zoster virus ; STT bảng Ten bang Số trang Bảng l.I Các sản phẩm dược bào chế ở dạng nổi đã có trèii thị trường 8 Bang 2.1 Nguvên liệu và hoá chất 18 Bảng 2.2 Sự phụ thuộc củii mật độ quang (D) với nổng độ (C) của ACV trong môi trường NaOH 0,1 N 22 Bảng 2.3 Sự phụ thuộc của mật độ quang (D) với nồng độ (C) củíi ACV trone môi trường nước cất 23 Bang 2,4 Ký hiệu và các mức của bic'n độc lập 25 Bảng 2.5 Các biến phụ thuộc và điều kiện ràng buộc 25 Bảng 2.6 Các công thức thực nghiệm 26 Bảng 2.7 Hiệu suất lạo vi cầu 27 Bảng 2.8 Tỷ lệ vi cầu hóa từ các công thức 28 Báng 2.9 Phẩn trăm vi cầu nổi sau 6h 29 Bủng 2.10 Phẩn trám ACV giải phóng từ các công thức 30 Bang 2.11 Các hệ số của phương trình hồi quy 31 Bang 2.12 Kết quả xử lý số liệu bằng mạng thần kinh nhân tạo 32 Bảng 2.13 Phần Irăm ACV được giải phóng từ vi cầu theo MH vàTN 41 Bảng 2.14 Hiệu suất và tỷ lệ vi cầu hoá theo mô hình và thực nghiệm 41 Bảng 2.15 Phần trăm vi cầu nổi sau 6h, 12h 42 STT hình Tên hình Trang Hình ỉ.l Mộl sổ hình ảnh mô tả hệ nổi 4 Hình 1.2 Hộ nổi đa liều. Cơ chế hoạt động của hệ nổi nhờ sinh khí 7 Hình 1.3 Sơ đồ mô tả sự hình thành cấLi trúc vi cầu rỗng 12 Hình 2.1 Sơ đồ chế tạo vi cầu nổi ACV bằng phương pháp bốc hơi dung môi từ nhũ tương 20 Hình 2.2 Đường chuẩn của đung dịch ACV trong NaOH 0,1N 23 Hình 2.3 Đường chuẩn cua dung dịch ACV trong nước cất 23 Hình 2.4 Mặt đáp ảnh hưởng của tv lộ EC-Edg/ACV và nổng độ gôm xanthan tới Yj 1 33 Hình 2.5 Mặt đáp ảnh hưởng của tỷ lệ EC-Edg/ACV và % Aerosil tới Y4 33 Hình 2.6 Đồ thị giải phóng ACV của các công thức 4, 9, 17 34 Hình 2.7 : Đồ thị giải phóng ACV của CT3, CT4 34 Hình 2.8 Mạt đáp ảnh hưởng của tỷ lộ EC-Edg/ACV và % Acrosil tới hiệu suất tạo vi cầu 35 Hình 2.9 Mặt đáp ảnh hưởng của % Aerosil và nồng độ gôm xanthan tới hiệu suất tạo vi cầu 36 Hình 2.10 Hiệu suất tạo vi cầu của CT4 và CT17 36 Hình 2.11 Mật đáp ảnh hưởng của tỷ lệ EC-Edg/ACV và % Aerosil tới tỷ lệ vi cầu hoá 37 Hình 2,12 Mặt đáp ảnh hưởng của % Aerosil và nồng độ gôm xanthan tới tỷ lệ vi cầu hoá 38 Hình 2.13 Mặt đáp ảnh hưởng của EC-Edg/ACV và nồng độ gôm xanthan tới khả năng nổi 39 Hình 2.14 Mặt đáp ảnh hưởng của % Aerosil và nồng độ gôm xanthan tới khả năng nổi 39 Hình 2.15 % vi cầu nổi của CT5 và CTl 8 40 Hình 2.16 Đồ thị giải phóng ACV từ công thức tối ưu và mồ hình 41 ĐẶT VẤN ĐỂ Acvclovir là một dần chất tổng hợp ciia acid nucieosid- guiinosine có tác dụng mạnh và chụn lọc Irên các virus gây bệnh ở người bao gồm virus Herpes simplex loại I và loại 2; các virus Varicella-Zoster, Epstien-barr và cỵtomegalo virLLs. Ngoài m acvclovir còn có tác dụng ức chế viru.s viêm gan B. Nhiều nghiên cứu đă chứng minh rằng acyclovir có hiệu quả tương đương hoặc mạnh hưn các thuốc khans vinis khác với độc tính thấp hơn và tác dụng phụ nhẹ hơtì. Tuy nhiên acycỉovir có thời gian bán thải ngán (chi từ 2 đến 3 giừ) khiến cho bệnh nhân phai uống thuốc nhiều ỉần trong một na ày (4-6 lần), gảy nhiều phiển phức cho bệnh nlìân. Hơn nữa sự hấp thu tliuốc qua đường tiêu hoá chậm và không hoíin toàn (sinh khả dụng đường UỐIIÍĨ lừ í 5 đốỉi 30%). Nhằm khấc phục những nhược dié’m trên, việc nahiên cứu để bào chế ra nhữns dạng thuốc chứa acyclovir có tác dụng kéo dài đang là vấn đc được quan Làm. Vi cẩu nổi acyclovir là những cốt mang thuốc nhỏ hình cầu hoặc gần cầu, bên trong có những khoảng i’õng, tỷ trụng nhỏ hơn tv trọng dịch tiêu hoá (1,004) nên có thể tiổì trên bề mặt dịch vị dạ dày. Dược chất được giải phóng từ từ và hấp thu ơ đầu ruột non do đó tăní; sinh khả dụng, kéo dài thời gian tác dụng và nâng Cciü hiệu quả diều trị của thuốc. Như vậy bào chế dạng Ihuốc vi cầu nổi chứa acỵclovir tác dụng kéo dài là một hướng nghiên cứu có triển vọng. Nghiên cứu này nhằm ba mục tiêu sau: 1. Bào chế được vi cíiu nổi acyclovir bằng phương pháp bốc hơi dung mồi từ nhũ tương. 2. Khảo sát ảnh hưởng ciia một số yếu tố đến tính chất và khá nãng giải phóng dược chất từ vi cầu. 3. Lựa chọn được công thức tối ưu để bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài. PHẦNI TỔNG QUAN 1.1. HỆ NỔI (FL()ATiN(; SYSTEM) VÀ ỨNG DỤN(Ỉ ĐỂ KIKM SOÁT GIẢI PHÓNG DƯỢC CH ÂÏ 1.1.1. Khái niệm về hệ nổi Hộ nổi đã đicực mô tả đầu tiên vào năm 1968 khi DlivìcI đưa ra một phương pháp để khác phục những khó khăn ở những ngưừi bị nôn hay nghẹn khi uốne thuốc. Tác giả cho rằng nhữns vấn đề nàv sẽ được giải quyết khi bào chế được những viên thuốc có tỷ trọng nhỏ hơn một vì vậy chítng có Ihể nổi trên bề mặt dịch vị, Từ tló đã có nhiều nạhicn cứu dược tiến hành để phát triển ý tưởng về hộ nổi. Hộ nổi là những hệ có kha năng nổi trên bể mạt dịch vị do có tỷ trọng nhỏ hơn 1. VI vậy hệ được lưu giữ Irong dạ dày trong một thời gian dàl, dược chất đưực giải phóng một cách từ từ và hấp thu triệt để liên kéo tiài tác dụng củn dược chất và giâi quvốt dưực những vấn đc về sinh khả dụng. liơn nữí.1 nhờ khả năng nổi, hệ luôn ở một vị trí cách xa môn vị nên tránh được những ảnh hưởng của hoạt động sinh lý của dạ dày [25J, Timmerman và cộng sự đã nghiên cứu ánh hưởng củíi khả năng nổi, hìnii dáng, và các clậc tính củu dạng thuốc đến thời gian lưu của chúng trong dạ dàv. Trong nghiên cứu này, viên nang nổi và viên không có kha năng nổi được bào chế ở 3 kích thước: 4,8 mm, 7,5 mm và 9,9 mm. So sánh giữa hai dạng cho thấy ớ bấl kỳ kích thước nào viên nổi văn luồn duy trì được khả năng nổi trên bề rnật dịch tiêu hoá, dạng nổi luôn ở vị trí cách xa môn vị nên được bảo vệ tránh khỏi tác động của nhu động dạ dày. Dạng không nổi thì chìm xuống gán môn vỊ và nhanh chóng bị đào thải ra khỏi đường úêu hoá [9], Như vậy sự ra đời của hệ nổi đã giải quvết được những vấn đề khó khãn đối với; - Những thuốc được hấp Ihu trong mộl vùng tương đối hẹp ở phần đầu của đường tiêu hoá. Thực chất khi thuốc đã qua vùng này thì sự giải phóng thêm dược chất là ỉãng phí. VD: Furosemid, cyclosporin, allopurinol, ciprofloxacin, Ichikawa và cộng sự đã phát triển hệ nổi đa liều chứa acid p-amino benzoic, một thuốc có khu vực hấp thu hạn chế trong đường tiêu hoá. Kết quả phân tích dược độnạ học cho thấy cho thấy hệ nổi có AUC CIIO gap 1,61 lần SÜ với dạng vicn nén TDKD [9], - Những thuốc có thời gian tác dụng ngáii do t|/2 thấp. Hộ nổi được lưu giữ trong đirờng tiêu hoá trong một thời gian dài vì vậy có thể duy trì giai phóng dược chất lâu hơn. - Những thuốc dỗ tan ở pH dạ dày nhưng lại có độ tan giảm ở trong môi trường ruột non do pH ở đây cao hơn pH của dịch dạ dày. Ví dụ; cílc' thuốc có bản chất là các base yếu như clüdiazcpoxid và cinnarizin. - Những thuốc bị phân huỷ bởi môi trường pH của ruột non. Ví dụ; captopril. - Những thuốc được hấp thu tốt nhất ở dạ dày như; albuterol, riboflavin, sắt sulphíit. - Những thuốc có tác dụng tại dạ dày và đoạn dầu ruột non.Ví dụ: Levodopa, các antacid, misoprostol và các kháng sinh được sử dụng để điểu trị nhiễm Heíicobacter pylori (tetracyclin, amoxicilin, clarithromycin) [9j. Yang và cộng sự đã phái Iricn vicn chứii ? lớp dược chất (tetracyclin, metronidazol và muối bismuth) có kha nâng nổi để kéo dài thời gian tác dựng củii 3 thuốc này trên vi khuẩn H-pylori, sử dụng HPMC và PEO (poiỵethylen oxide) lù những polyme kiểm soát giải phóng dược chất, Kết quả cho thấy thời gian tác dụn2 của lctracyclin và mctronidazül dược kéo dài lừ 6 đến 8 giờ, đổng thời cũng cho thấy ràng hệ giúp làm tăng hiệu quả điều trị [29], [9], Cho đến nav đã có rất nhiểu dược chất đã được nghiên cứu bào chế dưới các (lạng nổi khác nhau [9j: Dạng bào chế: - Viên nén: chlophenilramin maleat, theophyllin, furocemid, ciprofloxacin, Captopril - Viên nang: Nicardipin, furocemid, misoprostol, diazepam, propranolol - Vi cầu: Verapamil, aspirin, griseofulvin, ketoprofen, ibuprofen - Hạt nổi: Indomethacin, diclofenac natri, prednisolon - Viên bao film: Cinnarizin - Bột: Một vài thuốc có bản chất base (aluminum hỵdroxid, magnesium Carbonat). [...]... dng c ch C cựa ACV oi vi cỏc virus trụn cú tớnh chn lc cao Acyclovir c ch quỏ trỡnh sinh tng hp DNA cii siờu vi khun khi chỳng xõm nhp vo t bo, nh tỏc n^ ca cỏc men do virus sinh ra ớicyclovir dc chuyn thnh acvclovir monophosphat, acyclovir diphosphat ri acyclovir triphosphat - cht cui cựng cú tỏc dng c ch cỏc men polymerase DNA ca virus Acylovir triphosphat dc thu nhn vo DNA virus v tỏc ng nh nhỏnh... cho thy tý l acyclovir thc t trong vi cu thu c cú s sai khỏc so vi t l tớnh Irụn lý thuyt Do vy vic nh lng hm lng thc l ca acyclovir trong vi cu l cn thit xỏc nh lng acyclovir cú trong cỏc mu vi cu em th ho tan 2*2.3.3 Phn trõm vi cu ni Cỏc mu vi cu c ỏnh giỏ kh nang ni v tớnh % lng vi cu ni theo phng phỏp mụ t trong mc 2.1.2.3 Kớ qu thu c trỡnh by trong bng 2.9 CT % vớ cu ni CT % vi cu ni 1 70,51... gian bỏn thi ca ACV v gim thi tr qua nc tiu - Interferon lm tng tỏc dng chng virus in vilro cới ACV Thn trng vi ngi bnh trc õy ó cú phn ng v thn kinh vi interferon Amphotericin B v ketoconazol lm tóng hiu lc chng virus ca acyclovir 1.3.11 M t sụ nghiờn cu v bo ch acyclovir TDK D *Vin nang ACV Tu J v cng s ó nghiờn cu bo ch vi n nang gii phúng cú kim soỏt qua ba bc: to ht (cụng thc to ht ACV 100 g,... bng cỏch so SLènh vi mt quang ca dung dch ticvclovir trong dng dch NiiOH 0,1 N i bit trc nng d > Hiu sut to vi cu Hiu sut ca quỏ trỡnh to vi cu c tớnh theo cụng Ihc sau; // =^xlO O (% ) m Trong ú: H; hiu sut to vi cu m,: khi lng vi cu thu c iTii,; khi lng vi cu tớnh theo lý thu vt, p " T l v cu hoỏ Tv l acylovir c vi cu hoỏ tớnh theo cụng thc: 7 = ^xlO O (% ) m, Trong ú; T: t l ACV c vi cu hoỏ iTii;... ca vi n chới 300 mg theophyiin l 0,67) Vi n ny c so sỏnh vi viụn i cliiu Theo - dur trong iu kin in vitro v in vivo Kt quỏ nahiờn cu in vitro cho thv vi n ni cú tc giai phúng c cht chm hn vi n i chiu Nghiờn cu trờn ngi trong tỡnh trng no v úi cho thy s cú mt ca thc ón lm tng thi gian lu ca thuc mt cỏch ỏng k, nhng t trng ca vi n li khụng cú nh hng n thi giớin ny .Vi n ni theophylin cú th ni trong di... Desai ó bo ch vi n ni thcophylin vi C L l tỏ dc to gel Hn hp dc cht trong du khoỏng nh c phỏn tỏn vo dung dch gel sau ú c khuụn hỡnh thnh vi n thuc, Du khoỏng nh cú vai trũ quan Irng i vúi kha nõng ni ca vi n do nú ngn can nhng bl khụng khớ lu gi Iron g lp gel thoỏt ra ngoi khi vi n tip xỳc vi dch tiờu hoỏ Nhng bt khớ c lu gi trong lp gel lm gim t trng vi n giỳp cho vieil ni (t trng ca vi n chới 300... b phõn hu - Acvclovir cú hai hng s phõn ly: pK^i= 2,41 0,27 v pKy^= 9,06 0,88 1.3.3 Tỏc dng dc lý Aclovir (ACV) l mt dn cht ca guanos in cú tỏc dng c ch in vitro v ỡn vivo trn cỏc nhúm virus nh: Herpes simplex (HSV) oi 1 v loi 2, Varicelazosler (VZV), Epstein - barr (EBV), v cytomegalovirus (CMV) Trong mu cy t bo ACV cú tỏc dng khỏng virus mnh nht vi HSV-1 sau ú l HSV*2, VZV, EBV Vii CMV {tiieo th... polme, (2)- Hn hp ACV-polyme, (3)- To nh tcmg v bc hcfi dung mi, (4)- Vi cu hon chnh 2.I.2.3 Phng phỏp ỏnh giỏ vi cu > Phng phỏp nh lng ACV trong vi cu Hm lng ACV trong vi cu c nh lng bng phcfng phỏp o quang trong dung dch NaOH 0,1 N bc súng 254 nm Cỏch tin hnh nh sau: - Cõn chớnh xỏc mt khi lng vi cu tcớng ng vi khong 50 mg acyclovir, nghin k trong dung dch NaOH 0,1 N, cho vo bỡnh nh mc 100 ml thờm... ngoi nờn lm gim t l vi hoỳ [24], Tc gii phúng tlc cht thỡ ph thuc ch yu vo: kớch thc vi cu, lng dc cht trong vi cu cng nh bn cht cựa pome 1.2.3 Vi nột v vi cu ni Vi cu ni l nhng CI polvme hỡnh cu c bo ch bng phng phỏp bc hi dung mụi t nh tng hav nhng phng phỏp khỏc, cú khoỏng rng bờn trong do vy cú t trng nh hn 1 v cú kh nỏng ni irn b mt dch v Vi kớch thc nh v kh nóng ni, nhng vi cu ny c phõn b rng... dieloromethan = 8:2:5 Vi cu ó c nghiờn cu v kớch thc, kh nng gii phúng dc cht v kh nng ni Kt qu nghiờn cu: ' Khi tóng tv l ACV/Eudragit: kớch thc ca vi cu tõng, hiu sut to vi cỏu gim, t l vi cu hoỏ tõng, % vi cu ni sau 12h gim v % dc cht c vi cõu hoỏ tng - Kh nọng giai phún dc cht t vi cu c nghiờn cu trong cỏc mũi irng pH 1,2, pH 6,8 va pH 7,2 Kt qua cho thy kh nng gii phúng dc cht t vi cu ph thuc vo pH: . khả dụng, kéo dài thời gian tác dụng và nâng Cciü hiệu quả diều trị của thuốc. Như vậy bào chế dạng Ihuốc vi cầu nổi chứa acỵclovir tác dụng kéo dài là một hướng nghiên cứu có triển vọng. Nghiên. carbonal Vi n nén Glíixosmithkline 1.2 . VI CẨU TÁC DỤNG KÉO DÀI Trong các hệ thuốc TDKD, vi cầu thuộc loại hệ cốt có kích thước cỡ micromet, được bào chế với mục đích kéo dài tác dụng hay khu trú tác. và khá nãng giải phóng dược chất từ vi cầu. 3. Lựa chọn được công thức tối ưu để bào chế vi cầu nổi acyclovir tác dụng kéo dài. PHẦNI TỔNG QUAN 1.1. HỆ NỔI (FL()ATiN(; SYSTEM) VÀ ỨNG DỤN(Ỉ