BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIC LIU PHM QUC TUN     (Astilbe rivularis Buch Ham. ex D. Don,  LUN ÁN TI C HC HÀ NI, 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIC LIU PHM QUC TUN    CÂY  (Astilbe rivularis Buch Ham. ex D. Don, hSaxifragaceae) LUN ÁN TI C HC CHUYÊN NGÀNH:  MÃ SỐ: 62 72 04 06 Người hướng dẫn khoa học: 1. TSKH. Nguyn Minh Khi 2. PGS.TS. Minkyun Na HÀ NI, 2015  Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi dưới sự hướng dẫn khoa học của TSKH. Nguyễn Minh Khởi, PGS.TS. MinKyun Na. Các số liệu, kết quả nêu trong luận án là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ công trình nào khác. Tôi xin chịu trách nhiệm về nghiên cứu của mình.    Luận án tiến sĩ này được thực hiện tại Viện Dược liệu dưới sự hướng dẫn khoa học của TSKH. Nguyễn Minh Khởi, PGS.TS. MinKyun Na. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc nhất tới các thầy về định hướng khoa học, tận tình hỗ trợ, chỉ bảo, giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi nhất cho tôi hoàn luận án. Tôi xin trân trọng cảm ơn các nhà khoa học, tác giả các công trình khoa học đã trích dẫn trong luận án vì đã cung cấp nguồn tư liệu quý báu, những kiến thức liên quan trong quá trình nghiên cứu hoàn thành luận án. Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo, các khoa, phòng và các đồng nghiệp tại Viện Dược liệu; Đại học Quốc gia Chung Nam (Hàn Quốc); Trường Đại học Dược Hà Nội; Viện Hóa học, Viện Sinh thái và Tài nguyên sinh vật - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam; Trường Cao đẳng Dược Phú Thọ đã nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện và cộng tác để giúp tôi hoàn thành công trình này. Tôi xin bày tỏ lòng cảm ơn tới: TS. Phương Thiện Thương, PGS. TS. Nguyễn Văn Tập, TS. Nguyễn Thùy Dương, DSCKI. Lê Đình Bích đã có những ý kiến đóng góp quý báu giúp tôi hoàn thiện luận án. Tôi xin chân thành cảm ơn TTƯT.TS. Hà Quang Lợi – Hiệu trưởng Trường Cao đẳng Dược Phú Thọ - nơi tôi công tác, đã động viên tinh thần và tạo điều kiện thuận lợi về thời gian, kinh phí để tôi hoàn thành luận án này. Cuối cùng xin cảm ơn những người thân yêu trong gia đình; cảm ơn những bạn bè thân thiết đã dành cho tôi những tình cảm, sự động viên chí tình trong suốt thời gian qua.      Trang  1  3  3 Astilbe Buch Ham. ex D. Don  3  3  12 Astilbe   14  14  15  15 Astilbe 15 1.2.1.1. Các sterol 15 1.2.1.2. Triterpenoid 16  22 1.2.1.4. Flavonoid 24  30  31 1.3.  32              32 Astilbe  33  37  38  38  39           41   41 2.1.1. Nguyên liu nghiên cu 41  41 2.1.3.  41 2.1.4.  42  43  43  43  43  43  44  44 2.3.1.3. Nghiên cu gii phu 44  44  45  45  45  45  45  46  46 2.3.3.4.  47  48 2.3.3.6.  51 2 53  54  55  55  55  56 m gii phu 58 3.1.3.1. Cu to gii phu lá chét 58  59  60 3.1.3.4. Cu to gii phu r 60  60 nh tính các nhóm cht h 60 3.2.2.  62   62    64   66   nh cu trúc hóa hc ca các hp cht phân lp t phn trên mt 66   nh cu trúc hóa hc ca các hp cht phân lp t phi mt 86 3.3. TÁC D 102 c tính cp c 102 3.3.2. Tác dng chng oxy hóa c 103 3.3.3. Hot tính c ch hong XO 103 3.3.4. Tác dng chng viêm c 104 3.3.4.1. T trên mô hình gây  104 3.3.4.2. T  trên mô hình gây  bông 105 3.3.5. Tác dng gic 106 3.3.5.1. T        trên mô hình mâm nóng 106 3.3.5.2. T mô hình gây  acid acetic 107 3.3.6. Tác dng hp thu glucose ca các oleanan triterpenoid phân lc t  107 3.3.6.1. Tác dc t bào ca các oleanan triterpenoid 108 3.3.6.2. Tác dng hp thu glucose ca các oleanan triterpenoid 109 N 112 4.1. V THC VT HC 112 4.2. V HÓA HC 115 4.3. V TÁC DNG SINH HC 122 4.3.1. V c tính cp 122 4.3.2. V tác dng chng oxy hóa 123 4.3.3. V hot tính c ch hong XO 125 4.3.4. V tác dng chng viêm 126 4.3.5. V tác dng gi 129 ác dng hp thu glucose ca các oleanan triterpenoid 130  135  137  137  137 V hóa hc 137 V tác dng sinh hc 138 KIN NGH 139     A. : Astilbe ACAT : Acyl-CoA: Cholesterol acyltransferase ADN : Acid deoxyribonucleic BSA : Bovine Serum Albumin BuOH : Butanol CC : Column Chromatography (Sắc ký cột) CDMĐLTP : Cao chiết bằng ethanol từ phần dưới mặt đất của cây Lạc tân phụ COSY : Correlation Spectroscopy cs. : Cộng sự COX : Cyclooxygenase DĐVN : Dược điển Việt Nam DEPT : Distortionless Enhancement by Polarization Transfer DMEM : Dulbecco's Modified Eagle's Medium DMSO : Dimethylsulfoxid DPPH : 1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl EC 50 : Effective Concentration 50% (Nồng độ hiệu quả 50%) ED 50 : Effective Dose 50% (Liều có tác dụng 50%) ESI-MS : Electron Spray Ionization Mass Spectrometry (Phổ khối lượng ion hóa phun mù điện tử) EtOAc : Ethyl acetat EtOH : Ethanol FBS : Fetal Bovine Serum GLUT : Glucose Transporter HEPES : 4-(2-Hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid HIF : Hypoxia-Inducible Factor (yếu tố thiếu oxy cảm ứng) [...]... chiết phần d ới mặt đất của cây Lạc tân phụ - Đánh giá tác d ng chống viêm cấp, viêm mạn; tác d ng giảm đau của cao chiết phần d ới mặt đất của cây Lạc tân phụ - Thử tác d ng làm tăng cường hấp thu glucose của một số hợp chất phân lập được từ phần d ới mặt đất của cây Lạc tân phụ 2 CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1 THỰC VẬT HỌC 1.1.1 Phân loại thực vật, phân bố của chi Astilbe Buch. -Ham ex D Don và cây Lạc tân phụ. .. khoa học, các đặc điểm hình thái quan 1 trọng, khẳng định “tính đúng” của đối tượng nghiên cứu (Astilbe rivularis) 2 Về thành phần hóa học: Định tính, phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất từ phần trên mặt đất và d ới mặt đất của cây Lạc tân phụ 3 Về tác d ng sinh học: Xác định độc tính cấp và một số tác d ng sinh học của cao chiết và một số hợp chất phân lập được từ phần d ới mặt đất của cây Lạc. .. nghiệm d n gian để chữa các chứng bệnh trên cũng chưa được nghiên cứu chứng minh Xuất phát từ tình hình thực tế trên, chúng tôi đã lựa chọn thực hiện đề tài: Nghiên cứu về thực vật, thành phần hóa học và một số tác d ng sinh học của cây Lạc tân phụ (Astilbe rivularis Buch. -Ham ex D Don, họ Saxifragaceae) ” làm luận án tiến sĩ D ợc học, chuyên ngành D ợc học cổ truyền, với 3 mục tiêu sau: 1 Về thực vật học: ... trúc một số hợp chất phân lập được từ phần trên mặt đất và d ới mặt đất của cây Lạc tân phụ  Về tác d ng sinh học - Xác định độc tính cấp cao chiết phần d ới mặt đất của cây Lạc tân phụ - Đánh giá tác d ng chống oxy hóa: khả năng d n gốc tự do DPPH và d n gốc tự do superoxyd (O2-) của cao chiết phần d ới mặt đất của cây Lạc tân phụ - Xác định hoạt tính ức chế hoạt động enzym xanthin oxidase của cao... liệu [1],[9],[18], cây Lạc tân phụ chỉ thấy phân bố tự nhiên ở vùng núi cao Hoàng Liên Sơn, thuộc huyện Sa Pa, tỉnh Lào Cai và một số tỉnh Tây Bắc (Lai Châu) Tóm lại, về cây Lạc tân phụ (Astilbe rivularis) cũng như họ Saxifragaceae ở Việt Nam chưa có những công trình đi sâu nghiên cứu về thực vật học 1.2 THÀNH PHẦN HÓA HỌC 1.2.1 Thành phần hóa học một số loài thuộc chi Astilbe Một số loài thuộc chi... Lạc tân phụ Để đạt 3 mục tiêu trên, Đề tài được tiến hành các nội dung sau:  Về thực vật - Mô tả đặc điểm thực vật, phân tích hoa, quả, hạt và xác định tên khoa học của mẫu nghiên cứu - Xác định đặc điểm giải phẫu lá, thân, thân rễ, rễ của cây Lạc tân phụ  Về hóa học - Định tính các nhóm chất hóa học có trong phần trên mặt đất và d ới mặt đất của cây Lạc tân phụ - Chiết xuất, phân lập và nhận d ng... Hình ảnh một số loài thuộc chi Astilbe b) Cây Lạc tân phụ Cây Lạc tân phụ có tên khoa học là Astilbe rivularis Buch. -Ham ex D Don, thuộc họ Thường sơn hay Cỏ tai hổ (Saxifragaceae) Ở Trung Quốc cây 9 này còn được gọi là Lạc tân phụ khe suối (溪畔落新妇: xi pan luo xin fu), Hồng thăng ma, D cao lương, Bum chang mo, Chính nhi chi hoa, D m d ơng hoắc, [126],[129]; Ở Nepal, Ấn Độ có tên Budho aushadhi, Budho okhali,... rivularis, mọc hoang d i ở Lào Cai và một vài tỉnh Tây Bắc [1],[9],[18] Người d n tộc vùng cao ở các tỉnh Lào Cai (Sa Pa) và Lai Châu cũng d ng rễ, thân rễ cây thuốc này để chữa các chứng bệnh đau nhức xương khớp, chứng ngã sưng đau, Mặc d vậy cho đến nay, ở nước ta chưa có công trình nào đi sâu nghiên cứu về d ợc học, cũng như về thành phần hóa học của cây Lạc tân phụ Mặt khác, việc sử d ng cây thuốc này... lần đầu tiên được Buchanan-Hamilton (viết tắt là Buch. -Ham. ) và David Don (viết tắt là D Don) cùng công bố vào năm 1825, trong cuốn “Prodr Fl Nepal” Tuy nhiên chi Astilbe khi đó, hai ông mới đề cập được 2 loài là A rivularis và A decandra [38] Chi Astilbe Buch. -Ham ex D Don theo tiếng Trung Quốc gọi là Lạc tân phụ (落新妇属: luo xin fu shu) [129] Ở một số nơi khác lại gọi các đại diện của chi Astilbe là... Lạc tân phụ có tên khoa học là Astilbe rivularis Buch. -Ham ex D Don, thuộc họ Thường sơn hay Cỏ tai hổ (Saxifragaceae) [1],[9],[129] Cây này phân bố ở Ấn Độ, Pakistan, Bhutan, Nepal, Thái Lan, Lào, Indonesia, Myanmar, nam Trung Quốc và Việt Nam [1],[9],[72],[89],[129],[144] Theo kinh nghiệm d n gian của một số d n tộc ở châu Á (Ấn Độ, Nepal, Trung Quốc): thân rễ, rễ của cây Lạc tân phụ được sử d ng làm