Dữ liệu lâm sàng thuốc ức chế SGLT-2 kiểm sốt đái tháo đường típ có nguy tim mạch Trần Quang Nam Khoa Nội Tiết BV Nhân Dân 115 Bộ môn nội tiết, ĐHYD TPHCM Bệnh Sinh ĐTĐ típ 2: rối loạn đa yếu tố Sản xuất glucose Hiệu ứng Incretin Thu nạp Glucose Ly giảm mô mỡ Tiết Insulin Tăng đường huyết RL chức dẫn truyển TK  Cần phối hợp thuốc để cải thiện ĐH  Điều trị hướng tới yêu tố bệnh sinh rối loạn rối loạn khung màu cam DeFronzo RA Diabetes 2009;58:773-795.dz Tiết Glucagon Tái hấp thu Glucose β α Các thuốc ức chế SGLT-2 chấp nhận Hoạt chất Tình trạng Canagliflozin Được chấp thuận Mỹ (3/2013) EMA chấp thuận Châu Âu (11/2013) Dapagliflozin Được chấp thuận Mỹ (1/2014) Chấp thuận Châu âu (11/2012) Empagliflozin FDA chấp thuận (8/ 2014) EMA chấp thuận Châu Âu (5/ 2014) Ipragliflozin Chấp thuận Nhật (1/2014) Luseogliflozin Đang đăng ký Nhật Tofogliflozin Đang đăng ký Nhật Ertugliflozin Phase III Nauck Drug Design, Development and Therapy 2014 Hiệu tính an toàn ức chế SGLT-2 cứu đối chứng giả dược  Nghiên đối chứng điều trị có hoạt tính (Active-control):  NC  Hiệu kiểm sốt ĐH (HbA1c, ĐH đói, ĐH sau ăn)  Cân nặng  Huyết áp, lipid máu – vs MetXR – vs Glipizide (SU)  Tính an tồn Accessed at: http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/ucm379657.htm 12th December 2013 Glycemic Efficacy, Phase Placebo-controlled Studies Hiệu giảm ĐH đói trì ổn định nghiên cứu tuần 24 * Statistically significant vs placebo Adjusted mean change from baseline using ANCOVA, excluding data after rescue (LOCF) Accessed at: http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/ucm379657.htm 12th December 2013 Glycemic Efficacy, Phase Placebo-controlled Studies Hiệu giảm ĐH 2h sau ăn trì ổn định nghiên cứu tuần 24 OGTT = oral glucose tolerance test; MMT = mixed meal test * Statistically significant vs placebo Adjusted mean change from baseline using ANCOVA, excluding data after rescue (LOCF) Accessed at: http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/ucm379657.htm 12th December 2013 Glycemic Efficacy, Phase Placebo-controlled Studies Hiệu giảm HbA1c trì ổn định nghiên cứu tuần 24 * Statistically significant vs placebo Adjusted mean change from baseline using ANCOVA, excluding data after rescue (LOCF) Accessed at: http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/ucm379657.htm 12th December 2013 Add-on to Metformin Compared to SU (Glipizide) Plus Metformin, -004 Giảm HbA1c tương đương SU tuần 52 với biến cố hạ đường huyết † Non-inferior compared to limit of 0.35% Adjusted mean change from baseline using ANCOVA, excluding data after rescue (LOCF) Accessed at: http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/ucm379657.htm 12th December 2013 Add-on to MetforminCompared to SU (Glipizide) Plus Metformin, -004 Giảm HbA1c sv SU ổn định suốt 104 tuần (2 năm) Repeated measures mixed model analysis Accessed at: http://www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/ucm379657.htm 12th December 2013 Pooled population of studies (2 mono, add-on, initial combo, DXA) Hiệu giảm HbA1c theo mức eGFR eGFR category Treatment group 30 -