Ảnh hƣởng của sulfonylurea trên tim mạch trong điều trị đái tháo đƣờng típ 2. PGS.TS.BS NguyễnThị Bích Đào Bộ môn Nội tiết- ĐH YD Tp HCM NỘI DUNG Đái tháo đƣờng là yếu tố nguy cơ tim mạch Ảnh hƣởng của điều trị tăng ĐH đ/v Tim mạch Ảnh hƣởng của các thuốc hạ ĐH đ/v Tim mạch So vi ngưi không ĐTĐ, BN ĐTĐ c … ĐTĐ làm tăng Nguy cơ tim mạch > 2 × nguy cơ bnh tim 1 > 2 × nguy cơ đt qu 1 1. NIDDK. http://diabetes.niddk.nih.gov/dm/pubs/stroke/ accessed May 2013. 2. Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012;35:1364–1379. Giảm nguy cơ tim mạch là trọng tâm chính của quản l bnh Đái tháo đƣờng 2 Kiểm soát đƣờng huyết + Giảm biến cố tim mạch + An toàn NỘI DUNG Đái tháo đƣờng là yếu tố nguy cơ tim mạch Ảnh hƣởng của điều trị Ảnh hƣởng của các thuốc hạ ĐH đ/v Tim mạch Các thuốc SU thế h mới Các thuốc SU thế h cũ 1961 – Nghiên cu UGDP, tolbutamide tăng t l TV TM so vi nhm chng 1 Lch s các thuốc h đƣờng huyết v những biến cố tim mch Yêu cu đăng k ca thuốc điều tr ĐTĐ: 1.Gim đƣc nng độ đƣờng huyết 2.Không c vn đề về an ton thuốc. Công ty dƣc không cn phi NC kết cc trên TM cho thuốc điều tr ĐTĐ mi 1. Nissen SE. Ann Intern Med. 2012;157:671–672; 2. Nissen SE, et al. JAMA. 2005;294:2581–2586; 3. Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2007;356:245–271; 4. ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2008;358:2545–2559. 2005 – Muraglitazar đƣc tm thy tăng nguy cơ TM theo đnh gi ca FDA 1,2 2007 – Rosiglitazon liên quan đến tăng t l NMCT (meta-analysis, OR 1.43, p = 0.03) 3 2008 – NC ACCORD, ĐT tch cực lm tăng t l TV (hazard ratio 1.22, p = 0.04) 4 Thuốc ĐTĐ mi cn dữ liu kết cc TM cho vic đăng k thuốc 2013 – FDA đƣa thông bo gim gii hn về an ton rosiglitazone BẰNG CHỨNG TỪ NGHIÊN CỨU UKPDS : KIỂM SOÁT ĐƢỜNG HUYẾT TÍCH CỰC BẰNG SU NGAY TỪ ĐẦU LÀM GIẢM NGUY CƠ NHỒI MÁU CƠ TIM VÀ TỬ VONG DO MỌI NGUYÊN NHÂN Metformin* Sulfonylureas /Insulin* Survival MI Holman RR. NEJM ,2008; 359: 1577 - 89 -33% -36% -39% -27% -15% -13% * vs Lifestyle [...]... gliclazide trên trung bình (độ lệch chuẩn) số nhịp ngoại tâm thu thất / giờ 77 70 60 50 40 44 42 43 30 28 24 20 Lúc đầu Amaryl® Thử nghiệm mở, ngẫu nhiên, có bắt chéo, tại 1 trung tâm, trên 22 BN ĐTĐ típ 2 uống digoxin (0. 125 0.5 mg) điều trị rối loạn nhịp Sau 1 t̀n thử nghiệm, bệnh nhân đƣợc chia vào nhóm uống Amaryl® (4-6 mg x 1, n=10) hoặc Gliclazide (24 0- 320 mg, n= 12) trong 2 t̀n trƣớc... dƣợc * Trị số p so với giả dược 900 *p = NS 700 *p < 0.01 500 300 100 Giả dƣợc Amaryl® Giả dƣợc Glibenclamide n= 12 2.5 µg/phút/dL (n= 12) n= 12 0.33 µg/phút/dL (n= 12) Bijlstra PJ và cs Diabetologia 1996;39:1083-1090 ẢNH HƢỞNG TRÊN NHỊP TIM Nhóm uống Amaryl® có tần śt rối loạn nhịp tim thấp hơn gliclazide trên bệnh nhân ĐTĐ típ 2 bị suy tim Số nhịp ngoại tâm thu thất mỗi giờ Ảnh hƣởng. .. 1986; 74: 1 124 –1136  SU gây đóng kênh KATP  kích thích tiết insulin, nhưng một số thuốc lại ức chế q trình tiền thích nghi với TMCB của cơ tim  tăng kích thƣớc vùng NMCT nếu xảy ra tắc ĐMV  SU càng có tính chọn lọc trên tụy thì càng có lợi về mặt tim mạch (có tỷ lệ ức chế SUR1/SUR2A cao nhất) CAMJ 20 06; 174 ( 2 ): 185-186 Quast & CS Diabetes 20 04; 53:S156-S164 Ảnh hưởng tim mạch của thuốc: 1.Tiền... CỦA CÁC Sulfonylurea Glimepiride T Glibenclamide Tim mạch *Glibenclamide làm giảm hiệu quả bảo vệ tim do ức chế cơ chế tiền thích nghi trong khi glimepiride và gliclazide khơng ức chế cơ chế này Klepzig H et al Eur Heart J 1999 ; 20 : 439-46 Opie.LH: Drugs for the heart 7th 20 09; p: 379 U CẦU ĐẶT RA Chọn lựa loại SU: Tác dụng chọn lọc trên kênh KATP của tụy Nhƣng ảnh hƣởng tối thiểu trên. .. of the EASD, 20 02   Nghiên cứu đoàn hệ trên 696 người bệnh ĐTĐ týp 2 được điều trò bằng metformin phối hợp với một thuốc kích thích tiết insulin: - Glibenclamide (n = 485) - Glimepiride (n = 85) - Gliclazide (n = 17) - Repaglinide (n = 109) Theo dõi trung bình : 31,4 ± 10,4 tháng (Monami et al Diabetes Metab Res Rev 20 06; 22 : 477-4 82) (Monami et al Diabetes Metab Res Rev 20 06; 22 : 477-4 82)  Các thuốc... của tụy Nhƣng ảnh hƣởng tối thiểu trên kênh KATP của tim  Tính chọn lọc cao trên tụy  không ức chế tiền thích nghi với TMCB, an toàn cho bệnh nhân ĐTĐ 2 có biến chứng tim mạch - Tác động thuận lợi trên sự tiết adiponectin - Nguy cơ hạ đường huyết nặng thấp - Có ảnh hưởng thuận lợi hơn trên tỉ lệ sống còn so với các sulfonylurea khác NGHIÊN CỨU CỦA KLEPZIG VÀ CS: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên,... nhằm đánh giá ảnh hƣởng của Glimepiride và Glibenclamide  Giả thiết : Glimepiride là sulfonylurea thế hệ mới, ít ảnh hưởng trên kênh KATP của cơ tim hơn so với glibenclamide  Đối tượng : 45 bệnh nhân có bệnh mạch vành ổn định, độ tuổi 20 – 70, tắc nghẽn ít nhất 1 ĐM vành trên 70%, khơng tiền sử ĐTĐ, được can thiệp mạch vành  Phương pháp : bơm bóng chẹn ĐM vành gây thiếu máu cơ tim, theo dõi bằng... inward rectifier: Bán đơn vị tạo lỗ xun thấu SUR: Sulfonylure receptors: Bán đơn vị điều hòa 68% tƣơng đờng Kir6 .2 SUR1: ở tế bào beta tụy (1984) SUR 2A: ở tếbào cơ tim (1983) SUR 2B: ở tế bào cơ trơn mạch máu (1990) SUR1 Kênh KATP, một phức hợp thụ thể sulfonylurea (SUR2A, SUR1) và kênh kali (Kir6 .2) là chìa khố của sự phóng thích insulin từ tế bào tụy  qua trung gian glucose HIỆN TƢỢNG TIỀN THÍCH.. .2 Vai trò của Sulfonylurea có tính chọn lọc cao giúp bảo tồn đƣợc cơ chế tiền thích nghi trƣớc nhồi máu cơ tim -Sulfonylurea khơng có tính chọn lọc + Glibenclamid Sulfonylurea có tính chọn lọc cao: -+ Glimepirid + Gliclazic Phức hợp kênh KATP Kir6 .2 Chi phối dòng K+ SUR2A KATP: ATP-sensitive K+ channel: kênh kali phụ thuộc ATP Kir6 .2: K+ inward rectifier: Bán đơn vị... 22 : 477-4 82)  Các thuốc nhóm Sulfonylurea (SU) đang đƣợc sử dụng rộng rãi chứng minh đƣợc lợi ích cải thiện kiểm soát đƣờng huyết trong việc ngăn chặn các biến chứng vi mạch  Các thuốc Sulfonylurea có ảnh hƣởng khác nhau trên hệ tim mạch: SU càng có tính chọn lọc cao trên tụy (tỷ lệ ức chế SUR1/SUR2A càng cao) thì càng có lợi về mặt tim mạch  Nên sử dụng các . Ảnh hƣởng của sulfonylurea trên tim mạch trong điều trị đái tháo đƣờng típ 2. PGS.TS.BS NguyễnThị Bích Đào Bộ môn Nội tiết- ĐH YD Tp HCM NỘI DUNG Đái tháo đƣờng là yếu tố nguy cơ tim mạch. chính của quản l bnh Đái tháo đƣờng 2 Kiểm soát đƣờng huyết + Giảm biến cố tim mạch + An toàn NỘI DUNG Đái tháo đƣờng là yếu tố nguy cơ tim mạch Ảnh hƣởng của điều trị Ảnh hƣởng của. Ảnh hƣởng của điều trị tăng ĐH đ/v Tim mạch Ảnh hƣởng của các thuốc hạ ĐH đ/v Tim mạch So vi ngưi không ĐTĐ, BN ĐTĐ c … ĐTĐ làm tăng Nguy cơ tim mạch > 2 × nguy cơ bnh tim 1