Nghiên cứu bào chế viên nén indomethacintác dụng kéo dài

37 645 1
Nghiên cứu bào chế viên nén indomethacintác dụng kéo dài

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

Thuốc giải phóng có kiểm soát: duy trì nồng độ dược chất hằn2 định trong máu trong phạm vi điều trị và định hướng (khu trú) tác dụng của thuốc ở những phạm vi nhất định trong cơ thể. Thuốc giải phóng theo chương trình : có khả năng kiểm soát được tốc độ giải phóng dược chất theo một chương trình thời gian định sẵn. Thuốc giải phóng nhắc lại: dược chất được giải phóng ngắt quãng sau những khoảng thời gian nhất định. Nồng độ dược chất trong máu duy trì trong phạm vi điều trị nhưng không hằng định. Thuốc giơ phóng tại đích: giải phóng phần lớn dược chất tại nơi điều trị, tập truns được nồng độ dược chất cao tại đích, phát huy được tối đa hiệu quả điều trị. 2.1.2. Ưu nhược điểm của thuốc TDKD. 4 So với các clạiìq thuốc qui ước, thuốc TDKD cố một số ưu điểm sau: Duy trì được nồng độ dược chất trons phạm vi điều trị, giảm được sự dao động nồns độ dược chất trong máu. do đó aiảm được tác dụns không mons muốn của thuốc. Giám được số lán dùng thuốc cho người bệnh, đám bảo được sự tuân thủ của Iisười bệnh theo ctúns chế độ điểu trị. do đó nâns cao được hiệu quả điều trị, đặc biệt đối với người bị bệnh mãn tính phải điều trị dài ngày. Tăng sinh khả dụng của thuốc do dược chất được hấp thu đều đặn, triệt để hơn và trong nhiều trường hợp tập trung được nồng độ dược chất cao tại nơi cần điều trị. phát huv được tối đa tác dụns của thuốc. Một s ố nhược điểm của thuốc TDKD: Thuốc TDKD không thải trừ nhanh khỏi cơ thể được mỗi khi có hiện tượng ngộ độc, có các tác dụna không mong muốn hay hiện tượng không chịu thuốc. Thuốc TDKD dùng theo đường uống đòi hỏi một kv thuật bào chế cao nên nếu có thay đối sinh học của cơ thể hay sai sót trong quá trình bào chế sẽ dẫn đến thất bại tronơ đáp ứns lâm sànơ so với ý đồ thiết kế ban đầu. 2.1.3. Thiết k ế dạng thuốc TDKD dùng qua đường uống . Một sỏ yếu tố cấn lưuV khi thiết kế dạng thuốc TDKD. a. Các xéìt tốỉx hoủ của cỉươc chất liền quern đến TDKD. 3

B ộ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI ^f t h ạ m £7h i xĩlĩtt lỉùưẨỈtUỊ. NGHIÊN CỨU BÀO CHÊ VIÊN NÉN INDOMETHACIN TÁC DỤNG KÉO DÀI ( KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Dược SỸ KHÓA 1996 - 2001 ) Người hướng dẫn : TS. VỎ XUÂN MINH ThS. NGUYỄN TRẨN l i n h Nơi thực hiện : Bộ môn Bào chê Thời gian thực hiện: 1/3/2001 - 22/5/2001 Hà N ộ i-5/2 0 0 1 A ' " ' A / ị. (0 0■}- , f V *j \ , KL ỹ b ỷ ; J \ ’ ■• • • \ * / Ẩ l í í i e á m Ổ 41 / Cho phép em được bày tỏ lông biết ơn sâu sắc tới các thầy: TS. Võ Xuân Minh ThS. Nguyễn Trần Linh lủ nhữ/iạ người thầy dã trực tiếp hướng dẫn và tận tình giúp đỡ em hoàn thành khoá luận. Em cũng xin chân thành cảm ơn sự giúp đỡ động viên của các thầy, các cô trong Bộ môn Bào chế, Bộ môn Phân tích clược, gia đình và bạn bè trong suốt thời °iaii làm thực nghiệm. 36à ttậ/, ngày 19 tháng 5 năm 2001 Sinh viên Phạm Thị Thu Hương CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT AIC Tiêu chuẩn thông tin Akaike (Akaike information criteria) EC Ethyl cellulose. ' HPMC Hydroxy propyl methyl cellulose. TDKD Tác dụng kéo dài. MỤC LỤC PHẨN I - ĐẶT VẤN Đ Ể . . 1 PHẦN II - TỔNG QUAN 2 2.1. Vài nét về thuốc TDKD 2 2.2. Indomethacin 10 PHẦN III - THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 14 3.1. Nguyên vật liệu và phương pháp thực nghiệm 14 3.2. Kết quả thực nghiệm và nhận xét 16 3.2.1. Thiết kế thí nghiệm 16 3.2.2. Bào chế viên nén indomethacin TDKD dạng cốt 19 3.2.3. Khảo sát khả năng giải phóng indomethacin từ viên nén 20 3.2.4. Xác định mô hình giải phóng indomethacin từ cốt 21 3.2.5. Đánh giá ảnh hưởng của công thức bào chê đến sự giải phóng dược chất 22 3.2.6. Đánh giá độ bền cơ học của viên 28 3.2.7. Lựa chọn công thức bào chế viên nén indomethacin TDKD 29 PHẦN IV - KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUẤT 32 TÀI LIỆU THAM KHẢO 33 PHẦN I - ĐẶT VẤN ĐỂ Nhằm mục đích cải tiến và nâng cao chất lượng các dạng thuốc quy ước, thuốc TDKD đã ra đời, kế tục các dạng thuốc quy ước và được coi là thế hệ các dạng thuốc thứ hai. Xuất hiện từ những năm 50, cùng với thời gian, thuốc TDKD đã và đang dần khẳng định được vị trí của nó với nhiều ưu thế riêng biệt. Dạng thuốc nàv có khả năng duy trì nồng độ dược chất trong máu trong phạm vi điều trị trong khoảng thời gian dài nên nó làm tăng hiệu quả điều trị, hạn chế được các tác dụng khônơ mong muốn và tránh được phiền hà cho bệnh nhân, đặc biệt ỉà nhữnơ bệnh nhân mắc các bệnh mãn tính phải dùns thuốc thường xuyên, lâu dài như : bệnh đái tháo đường, bệnh viêm mãn tính, bệnh hen phế quản, bệnh động kinh và các bệnh tim mạch Do có nhiều ưu điểm, thuốc TDKD đã được nshiên cứu phát triển khá mạnh ở nhiểu nước trên thế siới. Nhưng ở Việt Nam, có lẽ do dạng thuốc nàv đòi hỏi kv thuật bào chế cao và cũnơ chưa được đầu tư cho nghiên cứu thích đáng nên chưa được đưa vào sán xuất phổ biến. Indomethacin là một tron® những thuốc chống viêm phi steroid hữu hiệu trong điểu trị các chứng viêm xươns khớp^nhưns lại có khá nhiều tác dụnơ phụ và có thời 2Ìan bán huv ngấn nên phải dùng nhiều lần trong ngày nếu sử dụng dạng thuốc quv ước. Trên thế siới, nhiều công trình nghiên cứu bào chế indomethacin TDKD đã được công bố, trons đó nhiều chế phẩm đã được sản xuất, lun hành trên thị trường [12] [14]. Nhờ tham khảo một số tài liệu hiện có, chúng tôi tiến hành đề tài: “NGHIÊN c ím BÀO CHẾ VIÊN NÉN INDOMETHACIN TÁC DỰNG KÉO DÀI” nhằm nhữne mục tiêu chính như sau: 1. Bào chế viên nén indomethacin TDKD dưới dạng cốt. 2. Đánh giá ảnh hưởng của một sô' yếu tố trong công thức bào chế tới sự giải phóng của dược chất ra khỏi viên nén. 3. Lựa chọn một công thức dập viên thích họp có thể áp dụng được trong thực tế. 1 PHẦN II - TỔNG QUAN 2.1. Vài nét về thuốc TDKD. 2.1.1. Khái niệm. [4] Thuốc TDKD là những chế phẩm có khả năng qiải phóng dược chất liên tục theo thời gian để duy trì nồng độ máu trong phạm vi điều trị trong khoảng thời gian dài nhằm nâng cao hiệu quá điều trị, giảm bớt tác dụng phụ của thuốc và giảm sô' lần dùng thuốc cho người bệnh (ít nhất ỉà một nửa sô'lần [13]). Các thuốc TDKD được phân loại như sau: Hình 1. Đồ thị nồng độ dược chất trong máu của các dạng thuốc TDKD. 1. Thuốc quy ước 2. Dạng giải phóng kéo dài 3. Dạng giải phóng nhắc lại 4. Dạng giải phóng có kiểm soát MEC: Nồng độ tối thiểu có tác dụng điều trị MTC: NỒĩ12 độ tối thiểu 2âv độc - Thuốc giải phóng kéo dài: giải phóng dược chất từ từ liên tục trons khoảna thời 2Ían mona muốn để duv trì nồn2 độ dược chất trong phạm vi điều trị. - Thuốc giải phóng có kiểm soát: duy trì nồng độ dược chất hằn2 định trong máu trong phạm vi điều trị và định hướng (khu trú) tác dụng của thuốc ở những phạm vi nhất định trong cơ thể. - Thuốc giải phóng theo chương trình : có khả năng kiểm soát được tốc độ giải phóng dược chất theo một chương trình thời gian định sẵn. - Thuốc giải phóng nhắc lại: dược chất được giải phóng ngắt quãng sau những khoảng thời gian nhất định. Nồng độ dược chất trong máu duy trì trong phạm vi điều trị nhưng không hằng định. - Thuốc giơ! phóng tại đích: giải phóng phần lớn dược chất tại nơi điều trị, tập truns được nồng độ dược chất cao tại đích, phát huy được tối đa hiệu quả điều trị. 2.1.2. Ưu nhược điểm của thuốc TDKD. [4] * So với các clạiìq thuốc qui ước, thuốc TDKD cố một số ưu điểm sau: - Duy trì được nồng độ dược chất trons phạm vi điều trị, giảm được sự dao động nồns độ dược chất trong máu. do đó aiảm được tác dụns không mons muốn của thuốc. - Giám được số lán dùng thuốc cho người bệnh, đám bảo được sự tuân thủ của Iisười bệnh theo ctúns chế độ điểu trị. do đó nâns cao được hiệu quả điều trị, đặc biệt đối với người bị bệnh mãn tính phải điều trị dài ngày. - Tăng sinh khả dụng của thuốc do dược chất được hấp thu đều đặn, triệt để hơn và trong nhiều trường hợp tập trung được nồng độ dược chất cao tại nơi cần điều trị. phát huv được tối đa tác dụns của thuốc. * Một số nhược điểm của thuốc TDKD: - Thuốc TDKD không thải trừ nhanh khỏi cơ thể được mỗi khi có hiện tượng ngộ độc, có các tác dụna không mong muốn hay hiện tượng không chịu thuốc. - Thuốc TDKD dùng theo đường uống đòi hỏi một kv thuật bào chế cao nên nếu có thay đối sinh học của cơ thể hay sai sót trong quá trình bào chế sẽ dẫn đến thất bại tronơ đáp ứns lâm sànơ so với ý đồ thiết kế ban đầu. 2.1.3. Thiết k ế dạng thuốc TDKD dùng qua đường uống. * Một sỏ' yếu tố cấn lưu V khi thiết kế dạng thuốc TDKD. a. Các xéìt tốỉx hoủ của cỉươc chất liền quern đến TDKD. 3 - Độ tan vờ pKa: Ảnh hưởng trực tiếp đến quá trình hấp thu của dược chất. Tốc độ tan tỷ lệ thuận với độ tan (nồng độ bão hoà) của dược chất. Thuốc TDKD thường chứa các dược chất tương đối dễ tan trong nước. Khi bào chế, người ta tìm cách hạn chế tốc độ hòa tan của dược chất để kéo dài sự hấp thu. Độ tan của dược chất còn phụ thuộc vào bậc thang pH đường tiêu hoá. ở phần trên của ruột non có pH = 5 - 7, các acid yếu tồn tại chủ yếu dưới dạng không ion hoá nên dễ được hấp thu. Với các base yếu thì ngược lại. - Hệ số phân bố: Tiêu chuán chính để đánh giá khả năng thấm của dược chất qua màng sinh học là hệ số phân bố dầu/nước. Dược chất có hệ số phân bố quá cao hav quá thấp đều không thích hợp cho thuốc TDKD. - Độ ổn định: Một số dược chất khi dùng qua đường tiêu hoá bị giảm tác dụng do không; bền trons môi trường acid hay môi trường kiềm hoặc bị phân huỷ bởi hệ men. Những dược chất này không phù hợp đê bào chế dưới dạng TDKD. - Liên kết protein: Nhìn chung những dược chất có liên kết protein huyết tương cao không cần chế dưới dạna TDKD. b. Các xến tỏ sinh hoc liên quan đến TDKD. - Hấp thu: Với thuốc TDKD, hằng số tốc độ giải phóng của dược chất phải nhỏ hơn rất nhiều so với hầng số tốc độ hấp thu ( KGp « < KHT ). - Phân bố: Thê tích phân bố được vận dụng xem xét để thiết kế liều cũng như để điều chinh liều cho thuốc TDKD. - Chuyển hocĩ: Một số dược chất bị chuyển hoá bởi hệ men hoặc bị chuyển hoá qua gan lần đầu, nên khi chế dưới dạng TDKD, tốt nhất là dùng ở dạng tiền thuốc hoặc chế dưới dạng cốt trao đổi ion để đảm bảo sinh khả dụng của thuốc. - Thải trừ và bán thải sinh học: Tốc độ hấp thu dược chất từ dạng TDKD phải bằng tốc độ thải trừ (đặc trưng bởi thời gian bán thải T(/-, của dược chất). Thuốc có Ti/2 = 4 - 6 h là thích hợp để chế dưới dạng TDKD. - Cỡ liều và sự an (oản: Lượng dược chất chứa trong một đơn vị phân liều của thuốc TDKD thường lớn hơn trona dạnơ thuốc quv ước. Do đó, phải khống chế cỡ liều của thuốc TDKD (ớ mức bệnh nhân còn chấp nhận được) để tránh nguy hiểm khi khống kiểm soát được tốc độ 2Íải phóna của dược chất. 4 * Một sô'hệ TDKD vá cơ chế giải phóng dược chất.[2] [3] [4] [6] - Hệ TDKD giải phóng dược chất theo cơ chế khuếch tán. Bao gồm: + Hệ màng bao khuếch tán. + Hệ cốt trơ khuếch tán. - Hệ TDKD giải phóng dược chất theo cơ chế hoà tan. Bao 2ồm: + Hệ màng bao hoà tan. + Cốt thân nước và cốt sơ nước ãn mòn. - Hệ TDKD giải phóng dược chất theo cơ chế trao đổi ion. - Hệ TDKD giải phóng dược chất theo cơ chế áp suất thẩm thấu. Dưới đày, nhữns đặc điểm chính của viên nén dạng cốt dùng qua đường tiêu hoá sẽ được trình bày chi tiết hơn. > Hệ cốt trơ khuếch tán. * Nguyền tắc cấu tạo: Dược chất được phân tán (thường dưới dạng bột mịn) vào một cốt trơ xốp, không tan trong đườns tiêu hoá,đóng vai trò như bộ khuna mang thuốc. Thuốc được 2Íái phóng khỏi cốt bằna cách khuếch tán từ cốt ra dịch tiêu hoá. sau đó cốt được đào thải nguyên vẹn ra ngoài. Dược chất phàn tán trong hệ polymer Phần polymer đã giải phóng hết dược chất Thời điểm ban đầu Thờ* điểm t Hình 2. Hệ cốt trơ khuếch tán. * Tá dược tạo cốt: Các polymer không tan: Ethyl cellulose, polyvinyl clorid, Một số tá dược vô cơ: Dicalci phosphat, calci sulfat, * Phương pháp bào chế: Dược chất phối hợp với tá dược, dập thẳng hoặc đem tạo hạt rồi đóng nang hay dập viên. * Quá trình giải phóng dược chất: + Cốt thấm môi trường khuếch tán. + Hoà tan lớp dược chất ở bề mạt hệ. + Dung môi (dịch tiêu hoá) thấm sâu vào trong cốt qua hệ vi mao quản của cốt. + Hoà tan và khuếch tán các lớp dược chất từ trong lòng cốt ra môi trường bên ngoài. + Cốt đã giải phónơ hết dược chất được đào thải ra ngoài. Theo Hisuchi, tốc độ giải phóng dược chất phụ thuộc tuvến tính theo căn bậc 2 của thời ạian: M = k\/7 (k: hằng số hoà tan Higuchi) nghĩa là khônơ tuyến tính theo động học bậc 0 nên khó đạt được sự hằng định của nồng độ dược chất trona máu . * Một số yếu tố ảnh hưởng tới sự giái phóng dược chất: Sự giải phóng dược chất từ cốt trơ khuếch tán ngoài sự phụ thuộc vào bản chất của dược chất, bản chất tá dược tạo cốt, bản chất dung môi dùng để xát hạt còn phải kể đến các vếu tố về kỹ thuật bào chế như: lượng dung mồi, phương pháp tạo hạt, phân bố kích thước hạt, công thức dập viên, lực dập viên, hình dạng và khối lượng cốt. Khả năng thấm dung môi và tốc độ khuếch tán dược chất ra khỏi hệ ảnh hưởng lớn đến tốc độ giải phóng dược chất. Các tá dược trơn và một số tá dược tạo cốt có bản chất sơ nước làm giảm sự thấm nước và có xu hướns kéo dài sự giải phóng dược chất. Do vậy, có thể thêm vào công thức dập viên chất diện hoạt để tăng tính thân nước cho hệ. Mặt khác, để kiểm soát tốc độ khuếch tán dung dịch dược chất ra khỏi hệ người ta điều chinh lực dập viên hay lượng tá dược dính để tạo độ xốp thích hợp và tạo ra một hệ thống các vi mao quản của cốt. Ngoài ra người ta còn thêm vào công 6 [...]... Phương tiện nghiên cứu: - Máv trắc nghiệm hoà tan Freqrol Z024 - S037K (Nhật) - Máy quang phổ u v - VIS HeẰios y (Anh) Máy dập viên tâm sai (Trung Quốc) - Máy đo độ cứng viên nén ERWEKA THB 20 ( Đức ) Máy đo độ mài mòn ERWEKA TAlO(Đức) 3.1.2 Phương p h á p thực nghiệm a Phương pháp bào chế viên nén indomethacin TDKD: Bào chế theo phươns pháp xát hạt ướt: Phối hợp dược chất với tá dược kéo dài và tá dược... dược chất từ công thức 16 đều đận hơn công thức 1 - Viên bào chế theo công thức 1 (chứa carbomer) dễ bị hút ẩm và khó dập viên hơn viên bào chế theo công thức 16 (chứa HPMC) 31 PHẦN IV - KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUẤT Sau thời gian thực nghiệm, chúng tôi đã thu được một số kết quả sau: 1- Đã thiết kế thí nghiệm theo ô vuông Latin để nghiên cứu bào chế viên nén indomethacin TDKD dạng cốt bằng phương pháp xát hạt... 100 —— a * Nhận xét: - Độ cứng của các mẫu viên nén dao động trong phạm vi khá lớn, nsuyên nhân do các mẫu viên nén được dập trên máy dập viên tâm sai - Theo qui định, mài mòn phải không quá 1% Trong bảng trên, phần trăm mài mòn của 16 mẫu viên đều dưới 1%, do đó tất cả các mẫu viên đều đạt tiêu chuẩn qui định về độ mài mòn 3.2.7 Lựa chọn công thức bào chê viên nén indom ethacin TDKD Căn cứ vào quá trình... đều Dập viên đường kính 7 mm Lực gây vỡ viên từ 8 - 10 kgl (1 kgl = 9,81 N) Mỗi mẻ dập 100 viên o Một số nhận xét trong quá trình bào chế: Qua quá trình dập và theo dõi 16 công thức viên trên, chúng tôi nhận thấy: - Viên chứa Eudragit L100 khó xát hạt hơn do Eudragit L100 có độ dính cao quá trình dập viên cũng khó khăn hơn do hạt tạo thành có độ xốp lớn -Viên chứa Eudragit L I00 có bề mặt viên trắng... đầu tiên, chúng tôi lựa chọn dạng cốt đê bào chế viên nén indomethacin TDKD > Công thức cơ bản của các mầu viên nén indomethacin TDKD dạng cốt bao gồm: • Dược chất: Indomethacin • Tá dược tạo cốt: Dựa trên những tài liệu tham khảo, chúng tôi tiến hành lựa chọn 4 loại tá dược tạo cốt quen thuộc có khả năng kéo dài sự giải phóng indomethacin đại diện cho 3 cơ chế giải phóng dược chất khác nhau Đó là:... nãng giải phóng dược chất từ viên nén Nhưng dường như với tỷ lệ 2/1 dược chất được giải phóng chậm nhất Cần làm thêm thí nghiệm để khẳng định kết luận nàv 3.2.6 Đánh giá độ bền cơ học của viên Bên cạnh những tiêu chuẩn về độ hoà tan, một chỉ tiêu khác là độ bền cơ học của viên cũng cần được đánh giá * Đo độ cứng của viên: Thử độ cứng viên nén trên máy ERWEKA THB20, đo 10 viên cho mỗi côns thức Kết quả... việc lựa chọn công thức bào chế thích hợp - Chọn CÔI12 thức viên nén dạng cốt có khả năng áp d ụ n g vào trong thực tế Dựa trên quy định về test thử nghiệm độ hoà tan viên nang indomethacin TDKD tham kháo từ USP 24, công thức viên nén được lựa chọn phải đạt được khả năng giải phóng dược chất như sau: Thời gian (h) Lượng chất hoà tan 2 4 6 8 Ngoài ra, độ cứng trung bình của viên > 60 N, độ 3 0 -4 0... phẩn trong côn° thức bào chê tới khá nãnạ giơ! phóng indomethacin từ viên nén: Thiết kế thí nghiệm theo ô vuông Latin Sử dụng phương pháp phân tích phươnơ sai và kiểm định Duncan để xử lý kết quả 3.2 K ết q u ả th ự c nghiệm và n h ậ n xét 3.2.1 T hiết k ế th í nghiệm Dạnơ cốt là dạng TDKD có kỹ thuật bào chế tương đối đơn giản, dễ áp dụna trong thực tế Vì vậv trong giai đoạn nghiên cứu đầu tiên, chúng... hình Weibull làm mô hình giải phóng chung của các mẫu viên nén 3- Đã khảo sát ảnh hưởnẹ của một số yếu tố trong cồng thức bào' chế (tá dược tạo cốt - polymer, tá dược độn, tỷ lệ polvmer/tá dược độn) tới khả năng giải phónơ dược chất ra khỏi viên nén Kết quả cho thấy, chỉ có loại polymer và các tá dược độn là ảnh hưởng có ý nghĩa thống kê tới việc kéo dài sự giải phóng, còn ảnh hưởng của tý lệ polymer/tá... qua rây để tạo hạt Sấy hạt sửa hạt trộn thêm tá dược trơn rồi đem dập viên b Phươỉĩg pháp khảo sát độ bên cơ học của viên: 14 - Đo độ cứng của viên: Thực hiện trên máy đo độ cứng viên nén ERWEKA THB 20 - Đo độ mài mòn viên: Thực hiện trên máy đo độ mài mòn ERWEKA TA10 c Phương pháp khảo sát khả năng giải phóng indomethacin từ viền nén: - Dùng trắc nghiệm hòa tan theo USP 24: + Máy 2: cánh khuấy + Nhiêt . hiện có, chúng tôi tiến hành đề tài: “NGHIÊN c ím BÀO CHẾ VIÊN NÉN INDOMETHACIN TÁC DỰNG KÉO DÀI” nhằm nhữne mục tiêu chính như sau: 1. Bào chế viên nén indomethacin TDKD dưới dạng cốt. 2 ộ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI ^f t h ạ m £7h i xĩlĩtt lỉùưẨỈtUỊ. NGHIÊN CỨU BÀO CHÊ VIÊN NÉN INDOMETHACIN TÁC DỤNG KÉO DÀI ( KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Dược SỸ KHÓA 1996 - 2001 ) Người hướng dẫn. TAlO(Đức) 3.1.2. Phương pháp thực nghiệm. a. Phương pháp bào chế viên nén indomethacin TDKD: Bào chế theo phươns pháp xát hạt ướt: Phối hợp dược chất với tá dược kéo dài và tá dược độn. trộn đều. thêm từ từ

Ngày đăng: 07/08/2015, 10:26

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan