Các bệnh não gây động kinh đáp ứng với vitamin Pierre Landrieu, Chuyên gia di truyền Thần kinh nhi, Trung tâm Bệnh viện–Đại học Nam Paris • Nhiễm khuẩn • Dị tật não • Tai biến mạch não • Chấn thương • Khối choán chỗ • …. • Các bệnh chuyển hóa di truyền Các bệnh ĐK khởi phát sớm Các nguyên nhân khác nhau QuickTime™ et un décompresseur sont requis pour visionner cette image. Phóng lực trong cơn kéo dài Dập tắt-bùng phát Các bệnh não gây ĐK có tiên lượng xấu nhưng: Một số trong đó có thể được điều trị hiệu qủa nếu bắt đầu sớm. Việc chẩn đoán không quá khó! « Các bệnh chuyển hóa » trong lâm sàng nhi khoa Các bệnh do đột biến đơn gen - marker sinh hóa trong các thể dịch (máu, nước tiểu, DNT ) hoặc trong mô (H-MRSpectro) -và/hoặc marker enzym trong các tế bào có thể tiếp cận được (các bạch cầu, các nguyên bào sợi, gan, mô cơ ) Các enzyme của quá trình chuyển hóa trung gian - Apoenzyme (protein) - Coenzyme (đồng yếu tố): hoạt hóa apoenzyme vận chuyển proton, electron, các gốc tự do khác nhau … Coenzyme vitamin biến thể vitamin đồng yếu tố không phải vitamin (tổng hợp nội sinh) Coenzyme = vitamin Biotine (B7) Coenzyme của carboxylases Acetyl-CoA -, Pyruvate -, propionyl-CoA -, methylcrotonyl-CoA- … Carboxylase Pyridoxine (B6): tiền chất của pyridoxal-P (coenzyme của transaminases, deaminases, decarboxylases ) Ac panthotenic (B5): tiền chất của CoA (Coenzyme của acyl- transferases) coenzyme = dẫn suất từ vitamin Thiamine (B1): tiền chất của Thiamine-PP (coenzyme của décarboxylases) Các đồng yếu tố dẫn suất từ các vitamin Vitamin Các thể tự nhiên Các thể hoạt hóa B1 Thiamine Thiamine-PP B2 Riboflavine FAD Flavine Adénine Dinucléotide FMN Flavine MonoNucleotide B3 (PP) Niacine, Nicotinamide NAD+, NADP+ B5 Panthotenic acid CoA B6 Pyridoxine,pyridoxal,pyridoxamine Pyridoxal-P (PLP) B7-B8 Biotine Biotine B9 Folic A axit folinic, FH4, 5-10CH2FH4, 5CH3FH4… B12 Cobalamin, hydroxycobalamin AdenosylCobalamin, methylCobalamin Coenzyme không phải vitamin (octanoyl transférase, lipoïl synthase) Octanoïc acid + S Adénosyl Methionine > Lipoïc Acid Coenzyme của: Pyruvate - , 3oxo-glutarate - , branched chain oxo-acid - DH, hệ thống giáng hóa Glycine Các thể tổng hợp có bán trên thị trường [...]... atom Các bệnh não đáp ứng với vitamin 1 .các bệnh chuyển hóa với co giật là biểu hiện khởi đầu chính 2 các bệnh chuyển hóa với co giật là triệu chứng không thường xuyên - Bệnh c.hóa trong giai đoạn mất cân bằng - Bệnh c.hóa với nhiều triệu chứng TK Các bệnh não gây ĐK khởi phát sớm Các thể chính đáp ứng với vitamin - các cơn co giật phụ thuộc vitamin B6 - các cơn co giật phụ thuộc pyridoxal-P - các cơn... oxidase: tổng hợp Pyridoxal-P QuickTime™ et un décompresseur sont requis pour visionner cette image Các bệnh não đáp ứng với vitamin 1 các bệnh chuyển hóa với co giật là triệu chứng nổi bật 2 các bệnh chuyển hóa với co giật không thường xuyên - Bệnh c.hóa trong giai đoạn mất cân bằng - Bệnh c.hóa với các triệu chứng TK đa dạng Điểm báo Acta Paediatr Taiwan 2003 Jul-Aug;44(4):246-8 Maple syrup urine disease... histidine, serine Các cơn co giật đáp ứng với folinic • • • • • • Khởi phát sơ sinh Trạng thái ĐK, co giật đa dạng ĐNĐ dập tắt-bùng phát, các gai đa ổ Co cứng tiến triển, điếc, teo TK thị CHT: các dấu hiệu không đặc hiệu, teo não Kháng các thuốc kháng ĐK Nhậy cảm với axit folinic (5mg/kg/ngày uống) Các cơn co giật đáp ứng với axit folinic • Có cùng các marker sinh hóa với các cơn co giật phụ thuộc vitamin B6... sơ sinh sống các cơn co giật khởi phát sơ sinh các bất thường sinh hóa giống nhau đáp ứng với Biotine: kém hơn Các cơn co giật phụ thuộc vitamin B6 (Mills et al 2006) • 1/1 400 000 trẻ sinh sống (Holland) • 1/3 : đẻ non, giả thiếu oxi sơ sinh, cử động thai bất thường • các cơn co giật sơ sinh (90% < 28 ngày): co giật; giật rung, cơn mất TL, co thắt ĐK, giật rung cơ • không đáp ứng với các thuốc kháng... manifestations, so as to promptly identify the etiology and improve the prognosis Các thể đáp ứng với đồng yếu tố của các bệnh chuyển hóa Dị hóa AminoAcid Tên Protein chức năng đồng yếu tố (điều trị) PhenylKetonuria (kinh điển) PHA, Phe Hydroxyl BH4 PhenylKetonuria áp ứng với BH4 PTPS, BCBD… BH4 tổng hợp BH4 Ứ đọng leucin (MSUD) đáp ứng với thiamine BCKDHB (E1B) DBT (E2) TPP-decarbox diOHlipoyl transacyl B1... chuyển hóa B12 B12 Các thể đáp ứng với Vitamin của các bệnh RL chuyển hóa Acid B-oxydation axit béo Tên Enzyme/gene chức năng đồng yếu tố (điều trị) Glutaric Ac type 1 GCDH glutarylCoA DH riboflavine Đa thiếu hụt AcylCoA DH (glutaric Ac type 2) ETF-QO flavoProt-Ubiq oxidoreductase riboflavine (lysine, OHlysine, tryptophan) Bệnh hạch đáy đáp ứng với Biotin/thiamine (thể trẻ nhũ nhi) Các bất thường lâm... a) Các cơn co giật đáp ứng với axit folinic : cùng đột biến gene ALDH7A1- antiquitin so với các cơn co giật phụ thuộc vitamin B6 (Gallagher 2009) • cơ chế? chuyển hóa của folic acid bị ức chế bởi dẫn suất của pipecolate? > điều trị bệnh nhân có đột biến ALDH7A1: Pyridoxin + axit folinic (+ chế độ ăn ít lysine) các cơn co giật phụ thuộc pyridoxal-P (Mills et al 2005) • • • • • • Sơ sinh (đẻ non) Bệnh. .. Pyridoxal-Phosphate Các cơn co giật phụ thuộc vitamin B6 chẩn đoán xác định • Sắc kí: Pipecolic acid/ máu, nước tiểu, DNT semi-aldehyde α aminoadipic/ nước tiểu Điều trị thử IV chậm: pyridoxine 100mg: cắt cơn trong vài phút (nguy cơ: gây mệt lả) đường uống(> 6 ngày): pyridoxine 15 mg/kg/ngày (+ axit folinicc 5mg/kg/j) Các cơn co giật phụ thuộc vitamin B6 chẩn đoán phân biệt với các bệnh c.hóa bẩm sinh... carboxylase (neoglucogenesis) > « Các thiếu hụt carboxylases » Thiếu hụt Biotinidase Các triệu chứng lâm sàng 1 Khởi phát sớm, lứa tuổi nhũ nhi co giật không đáp ứng với các thuốc thông thường, giảm TL cơ, chậm phát triển tt-vđ, teo TK thị, điếc Tổn thương da mạn tính: nổi ban, vẩy nến, rụng tóc Hôn mê, tử vong 2 Khởi phát muộn (hoạt độ enzym >10%) Thiếu hụt Biotinidase, 3 tháng tuổi Các dấu hiệu không đặc hiệu... Biotin/thiamine (thể trẻ nhũ nhi) Các bất thường lâm sàng : loạn TL cơ, co giật, thất điều,tăng TL cơ, chậm ph.triển tt-vđ,… tử vong CHT: T2 tăng tín hiệu thể vân, cầu não, tiểu não Đáp ứng với Biotin + Thiamine Gene SLC19A3: chất vận chuyển thiamine xuyên màng Các chất vận chuyển khác (?) . bằng - Bệnh c.hóa với nhiều triệu chứng TK Các bệnh não gây ĐK khởi phát sớm Các thể chính đáp ứng với vitamin - các cơn co giật phụ thuộc vitamin B6 - các cơn co giật phụ thuộc pyridoxal-P - các. oxygen atom Các bệnh não đáp ứng với vitamin 1 .các bệnh chuyển hóa với co giật là biểu hiện khởi đầu chính 2. các bệnh chuyển hóa với co giật là triệu chứng không thường xuyên - Bệnh c.hóa trong. Các bệnh não gây động kinh đáp ứng với vitamin Pierre Landrieu, Chuyên gia di truyền Thần kinh nhi, Trung tâm Bệnh viện–Đại học Nam Paris • Nhiễm khuẩn • Dị tật não • Tai biến mạch não • Chấn