BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LƯƠNG TRẦN THANH HUYỀN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ NHŨ TƯƠNG KÉP VITAMIN C KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2014 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LƯƠNG TRẦN THANH HUYỀN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ NHŨ TƯƠNG KÉP VITAMIN C KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn TS. Vũ Thị Thu Giang Nơi thực hiện Bộ môn Bào chế HÀ NỘI - 2014 LỜI CẢM ƠN Trong quá trình thc hin và hoàn thành khóa luc rt nhiu s  tn tình t các thn bè. Nhân dp này, em xin bày t s kính trng và lòng bin: TS. Vũ Thị Thu Giang Ni thc ting dn, ch bo tn tình và to mu kin thun l em có th hoàn thành khóa lun. Em xin gi li cn các thy cô, các anh ch k thut viên B môn Bào chng i hc Hà N tr em trong quá trình nghiên cu. Xin trân trng co, cùng toàn th các thy cô giáo, các cán b i hc Hà Nu ki em có th i nhng kin thc quý giá v c trong suc. Cui cùng xin gi li c ng viên em hoàn thành khóa lun này. Hà N Sinh viên n Thanh Huyn MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1. TỔNG QUAN 1.1. Đại cương về vitamin C 1.1.1. Ngun gc và công thc 1.1.2. Tính cht 1.1.3. ng vitamin C 1.1.4. Tác dng ca vitamin C 1.1.5. Các dng bào ch ng vitamin C 1.2. Tổng quan về nhũ tương kép 1.2.1.  1.2.2. Phân loi 1.2.3. Thành phn c 1.2.4. Các ch tiêu chng c 1.2.5.  1.2.6. Yu t n s nh c 1.2.7. ng dng c 1.3. Một số nghiên cứu về vitamin C và nhũ tương kép Chương 2. NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Nguyên vật liệu, thiết bị.18 2.1.1. Nguyên liu 2.1.2. Máy móc, thit b 2.2. Nội dung nghiên cứu 2.3. Phương pháp nghiên cứu 2.3.1.   2.3.2. vitamin C Chương 3. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1. Định lượng vitamin C bằng phương pháp HPLC  lp li c  tuyn tính c 3.2. Xây dựng công thức bào chế nhũ tương kép N/D/N vitamin C27 3.2.1. Kho sát n chu27 3.2.2. Kho sát t l pha và n chc29 3.2.3. Kho sát ng n c ch34 3.3. Khảo sát ảnh hưởng của thiết bị35 3.3.1. Kho sát ng ca t ng nht hóa lên bào ch   35 3.3.2. Kho sát ng ca thit b ng nht 37 Chương 4. KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 4.1. Kết luận40 4.2. Đề xuất  TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT BP : n Anh (British Pharmacopoeia) dd : Dung dch  : n Vit Nam D/N/D : Dc trong du EE : Hiu sut np thuc (Entrapment Efficiency) GTTB : Giá tri trung bình HLB :  u (Hydrophilic - Lipophilic Balance) KTTP : c tiu phân N/D/N : c trong dc NTK :  PDI : H s Polydispersity Index) SD :  TGTP : Thi gian tách pha USP : n M (United States Pharmacopoeia) DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bng 2.1. Nguyên liu s dng trong quá trình thc nghim 18 Bng 3.1. Kt qu  lp c 25 Bng 3.2. S ph thuc gia din tích pic và n Vitamin C 26 Bng 3.3. Công th 27 Bng 3.4. Tính cht ca các m Span 80 khác nhau 29 Bng 3.5. Các công thi n Tween 80 và t l pha khác nhau 30 B nh ca các công thc T0.7-n T1.5-46 31 Bng 3.7. N các chu và tính ch ng 33 Bng 3.8. Tính cht ci các n Vitamin C khác nhau 34 Bng 3.9. Tính ch dng thit b ng nht hóa phân ct 36 Bng 3.10. Tính cht các mu bào ch s dng nht hóa, siêu âm và khuy t 37 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Trang Hình 1.1. Công thc cu to ca Vitamin C 2 Hình 1.2. Quá trình oxy hóa thun nghch Vitamin C 3 Hình 1.3. Quá trình oxy hóa bt thun nghch Vitamin C 4 Hình 1.4. Nguyên tc chu vitamin C biclorophenolindolphenol 4 Hình 1.5. Cu trúc mt gi 7  c bào ch  10 Hình 1.7. Minh ha thit b vi lng bào ch  12  bào ch  19  th biu din s ph thuc tuyn tính gia n Vitamin C và din tích pic 26 Hình 3.2. Hình nh tách pha ca m-64 27 Hình 3.2. Hình nh mu NTK S10-64 b tách pha không hoàn toàn 28 Hình 3.3. Hình nh m-46: (a) ngay sau bào ch; (b) sau 4 ngày 31 Hình 3.4. Hình N0.25; (b) C1.5 32 Hình 3.5. Hình  bng khuy tng nht hóa mu CT12K 36 Hình 3.6. Hình nh chi kính hin vi m 38 1 ĐẶT VẤN ĐỀ , tr thành ph c nh n vi nhiu tác dng là Vitamin C  o  ni bt a vitamin C  , chng lão hóa. Tuy nhiên .  tror. ng m itamin C, hn ch i   Nghiên cu bào ch  itamin C  - Xây dng công thN/D/N Vitamin C. - Kho sát ng ca thit b và thông s t trong quá trình bào ch. 2 Chương 1. TỔNG QUAN 1.1. Đại cương về Vitamin C 1.1.1. Ngun gc và công thc Vitamin C hay Acid ascorbic là mc có công thc phân t C 6 H 8 O 6 , khi ng phân t 176,14 g/mol [4]. Hình 1.1. Công thc cu to ca vitamin C Tên khoa ha Acid 2,3 dehydro L-gulonic hoc 5ihydroxyethyl)  Trong t nhiên, Vitamin C có trong thn gc thc vng vt. ng Vitamin C có trong thn gng vt thp. Vitamin C có nhiu trong hoa qu   ci bp, xà lách, rau much ép cam hoc ng Vitamin C khong 5mg/ml [4], [18].     c sn xut b   t xut t cam, chanh; ngày nay ch yu ch bng tng hc t lucose [4]. 1.1.2. Tính cht 1.1.2.1. Lý tính Theo các tài liu [4], [12], [21], [29] lý tính c Dng tinh th hoc bt kt tinh trng ho vàng, không mùi, v chua, khi tip xúc vi ánh sáng bin màu vàng dn. Tan trong 3 ph c, 40 phn alcol, thc t không tan trong Cloroform, Ether, Benzen. Dung dc có pH t  Nhi nóng ch t quay cc (dung dc) t   hp th t ngoi: do có nhóm endiol liên hp vi nhóm carboxyl nên Acid ascorbic có kh p th bc x t ngoi. Vitamin C trong dung dch HCl    max = 244nm (E 1% 1cm      max = 265 (E 1% 1cm = 580). [...]... thẩm thấu [8] Bản chất c a chất bị bẫy Khi xây dựng c ng th c một hệ nhũ tương kép, sự c mặt c a dư c chất và c c thành phần kh c (đ c biệt là c c chất điện ly) c n đư c xem xét Bản chất c a thu c (ưa nư c hay kỵ nư c) c ng c n đư c nghiên c u Do c u tr c c a nhũ tương kép, pha nằm giữa hoạt động như một lớp màng Dung dịch bẫy bên trong c thể tương t c với c c bề mặt ho c c c dư c chất c khả năng hoạt... nghiên c u tập trung vào sử d ng c c chất nhũ h a polyme thay cho c c chất nhũ h a thông d ng [14], [28] 1.2.4 C c chỉ tiêu chất lượng c a nhũ tương kép 1.2.4.1 Kích thư c giọt trung bình và phân bố kích thư c Kính hiển vi quang h c thông thường và bàn soi micromet c thể đư c sử d ng để c định kích thư c c a c giọt nhũ tương kép C c loại kỹ thuật kh c như kính hiển vi quang h c có trang bị c c thiết... thu c tan trong mỡ Nhiều nhũ tương làm tăng sinh khả d ng c a thu c bằng c ch bảo vệ c c loại dư c chất như protein, peptid khỏi t c d ng c a c c dịch sinh lý, ion/enzyme ho c bằng c ch tránh chuyển hóa lần đầu qua gan C định enzym Một nhũ tương kép c thể c định enzym không tan trong nư c, tính thân dầu cao như c c steroid trong c c giọt kích thư c micro Điều trị quá liều thu c Hệ nhũ tương kép c thể... Acid dehydroascorbic: Hình 1.2 Quá trình oxy hóa thuận nghịch Vitamin C [4] Tính chất này vô c ng quan trọng đối với c c t c d ng sinh h c c a Acid ascorbic Trong c thể nó tham gia vào vi c vận chuyển electron và hydro, tham gia x c t c c c quá trình oxy hóa khử trong c thể, do đ bảo vệ đư c tính bền vững c a màng tế bào [4] + Sự oxy hóa bất thuận nghịch: Acid ascorbic c thể bị oxy hóa thành c c. .. bào chế với kích thư c giọt đ nhỏ thay thế máu cung c p oxy tới c c mô và c quan mong muốn trong c thể c chế miễn dịch tại chỗ Nhũ tương kép c tiềm năng ứng d ng tránh những t c d ng không mong muốn c a thu c c chế mi n dịch hệ thống và đ ng thời nâng cao hiệu quả c chế mi n dịch tại vị trí t c d ng c quan đích Tăng sinh khả dụng Nhũ tương kép c ng đư c sử d ng để c i thiện sinh khả d ng c a... lại Che giấu mùi vị 17 Nhũ tương kép c a Chloroquin, thu c chống sốt rét đã đư c bào chế thành c ng và đã đư c thấy là che vị đắng hiệu quả Tạo hương vị cho Chlorpromazin, một loại thu c chống loạn thần c ng đã đư c báo c o như một ứng d ng c a nhiều nhũ tương kép 1.3 Một số nghiên c u về vitamin C và nhũ tương kép Vitamin đư c cho rằng c nhiều t c d ng tốt đối với da như tổng hợp Collagen, loại s c. .. dung dịch trong nư c, khi c mặt c a không khí thì Acid ascorbic d dàng bị o y h a Độ bền vững c a Acid ascorbic trong dung dịch tăng theo sự giảm pH và sự tăng n ng độ C c t c nhân x c t c sự oxy hóa Acid ascorbic là ánh sáng, nhiệt độ, kiềm và một số kim loại, đ c biệt là đ ng, sắt [4] - Quá trình oxy hóa Acid ascorbic xảy ra hai m c độ kh c nhau: + Sự oxy hóa khử thuận nghịch chuyển Acid ascorbic thành... da, và chống o y h a Năm 2002, Elizabeth và c c cộng sự đã báo c o về t c d ng bảo vệ da khỏi tia UV c a Vitamin C cùng với c c chất chống oxy hóa kh c như Vitamin E, Lycopen… với n ng độ để c t c d ng nhỏ [23] Tuy nhiên như đã biết Vitamin C rất không ổn định do nó d bị oxy hóa bỏi nhiều yếu tố Gallarate và c c cộng sự đã nghiên c u về độ ổn định c a Vitamin C trong nhiều dung dịch với pH kh c nhau,... c ch giữa 2 vạch liên tiếp c a thư c đo thị kính đư c c định bằng c ng th c: a= bvk ctk Trong đ : a (μm) là khoảng c ch giữa 2 vạch liên tiếp c a thư c đo thị kính bvk (μm) là khoảng c ch giữa vạch thứ 1 và vạch thứ 2 c a thư c đo vật kính bị trùng với 2 vạch c a thư c đo thị kính ctk là số khoảng chia nằm giữa 2 vạch c a thư c đo thị kính bị trùng với 2 vạch c a thư c đo vật kính + Mẫu nhũ tương kép... thử đư c tính theo c ng th c sau: St mc 1 Ct =   Sc 100 200 Trong đ : Ct là n ng độ Vitamin C trong mẫu thử (mg/ml) mc là khối lượng Vitamin c n ban đầu để pha mẫu chuẩn (mg) St là diện tích pic chính c a mẫu thử (mAU.giây) Sc là diện tích pic c a mẫu chuẩn (mAU.giây) • C ng th c tính n ng độ Vitamin trong nhũ tương kép: C = Ct  103 Trong đ : t là n ng độ Vitamin C trong mẫu thử (mg/ml) 24 C là n . chuyn Acid ascorbic thành Acid dehydroascorbic: Hình 1.2. Quá trình oxy hóa thun nghch Vitamin C [4] Tính cht này vô c ng quan tr i vi c c t c dng sinh h c ca Acid ascorbic. . trình bào ch. 2 Chương 1. TỔNG QUAN 1.1. Đại c ơng về Vitamin C 1.1.1. Ngun g c và c ng th c Vitamin C hay Acid ascorbic là m c có c ng th c phân t C 6 H 8 O 6 ,. dch  c, khi c mt c a không khí thì Acid ascorbic d dàng b  bn vng c a Acid ascorbic trong dung d gim pH và s  n. C c t c nhân x c tác