BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀM THỊ THỦY NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN NATRI DICLOFENAC 12,5 mg GIẢI PHÓNG NHANH THEO CƠ CHẾ TỰ NHŨ HÓA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ HÀ NỘI- 2013 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀM THỊ THỦY NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN NATRI DICLOFENAC 12,5 mg GIẢI PHÓNG NHANH THEO CƠ CHẾ TỰ NHŨ HÓA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ HÀ NỘI- 2013 Người hướng dẫn: Th.S Lê Thị Thu Hòa Nơi thực hiện: Bộ môn Công nghiệp Dược LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin gửi lời cảm ơn tới: ThS. Lê Thị Thu Ha Người thầy đã tận tình hướng dẫn và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình thực hiện khóa luận này. Tôi xin chân thành cảm ơn các thầy cô giáo và các anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Công nghiệpDược đã tạo điều kiện giúp đỡ tôi trong quá trình làm thực nghiệm. Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, các phòng ban Trường Đại học Dược Hà Nội cùng toàn thể các thầy cô giáo trong trường đã dạy tôi những kiến thức quý báu trong suốt quá trình học tập tại trường. Cuối cùng, tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình và bạn bè đã luôn bên cạnh động viên tôi trong quá trình thực hiện khóa luận này. Hà Nội, ngày 20 tháng 5 năm 2013 Đm Th Thy MỤC LỤC BẢNG K HIU CH CI VIT TT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 2 1.1. NATRI DICLOFENAC 2 1.1.1. Cấu trúc hóa học 2 1.1.2. Tính chất lý hóa 2 1.1.3. Độ ổn định 3 1.1.4. Dược động học 3 1.1.5. Tác dụng, chỉ định, liều dùng 3 1.1.6. Tác dụng không mong muốn 4 1.2. H TỰ NHŨ HÓA 5 1.2.1. Khái niệm 5 1.2.2. Phân loại 5 1.2.3. Thành phần 5 1.2.4. Cơ chế tự nhũ hóa 8 1.2.5. Một số đặc tính hệ phân phối dược chất tự nhũ hóa 9 1.2.6. Ưu nhược điểm 9 1.2.7. Một số nghiên cứu gần đây về hệ tự nhũ hóa 11 CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHP NGHIÊN CỨU 19 2.1. Nguyên liệu, thiết bị 19 2.1.1. Nguyên vật liệu 19 2.1.2. Thiết bị 19 2.2. Nội dung nghiên cứu 20 2.3. Phương pháp nghiên cứu 20 2.3.1. Phương pháp xây dựng công thức hệ tự nhũ hóa 20 2.3.2. Phương pháp bào chế viên nén natri diclofenac giải phóng nhanh sử dụng hệ tự nhũ hóa 22 2.3.3. Phương pháp đánh giá bán thành phẩm 23 2.3.4. Phương pháp đánh giá tiêu chuẩn chất lượng viên nén NaD giải phóng nhanh 25 CHƯƠNG III: THỰC NGHIM, KT QUẢ VÀ BÀN LUN 29 3.1. Xác định độ tan bão hòa của natri diclofenac 29 3.2. Xây dựng công thức hệ tự nhũ hóa 30 3.2.1. Xây dựng công thức hệ tự nhũ hóa không chứa dược chất 30 3.2.2. Xác định công thức hệ tự nhũ hóa chứa natri diclofenac 32 3.2.3. Đánh giá sơ bộ một số đặc tnh hệ tự nhũ hóa chưa có NaD và hệ tự nhũ hóa chứa 10% NaD 33 3.3. Khảo sát điều kiện định lượng NaD 35 3.3.1. Khảo sát điều kiện định lượng NaD trong bột dập viên và viên NaD giải phóng nhanh 35 3.3.2. Khảo sát điều kiện định lượng NaD trong thử nghiệm hòa tan 36 3.4. Bào chế viên nén NaD giải phóng nhanh sử dụng hệ tự nhũ hóa 38 3.4.1. Lựa chọn tỷ lệ tá dược Aerosil 39 3.4.2. Bào chế viên nén NaD 12,5 mg giải phóng nhanh sử dụng hệ tự nhũ hóa 40 3.4.3. Đánh giá một số đặc tính của viên nén NaD 12,5 mg giải phóng nhanh . 41 KT LUN VÀ ĐỀ XUẤT 45 KT LUN 45 ĐỀ XUẤT 46 BẢNG K HIỆU CH CI VIẾT TT CDH : Chất diện hoạt CrosCMC : Natri croscarmellose D/N : Dầu/nước DĐN : Dầu đậu nành DĐVN IV : Dược điển Việt Nam GPDC : Giải phóng dược chất HCl : Acid clohydric HLDC : Hàm lượng dược chất kl/kl : Khối lượng/khối lượng Mg stearat : Magnesi stearat NaD : Natri diclofenac NaD/OTC : Hệ dầu đậu nành/Transcutol/Cremophor chứa NaD OTC : Hệ dầu/Transcutol/Cremophor OTC 118 : Hệ dầu/Transcutol/Cremophor tỷ lệ 1:1:8 SEDDS : Hệ tự nhũ hóa tạo nhũ tương SMEDDS : Hệ tự nhũ hóa tạo vi nhũ tương TNH : Tự nhũ hóa WHO : World Health Organization DANH MỤC CC BẢNG Tên Trang Bảng 1.1 Độ tan của NaD trong nước ở 25 o C 2 Bảng 1.2 Một số biệt dược sử dụng hệ tự nhũ hóa 12 Bảng 2.1 Danh mục các hóa chất và dung môi 19 Bảng 3.1 Độ tan bão hòa của NaD trong một số dung môi 29 Bảng 3.2 % GPDC của hệ NaD/OTC tại các thời điểm 35 Bảng 3.3 Độ hấp thụ của NaD trong dung môi ethanol 96% 35 Bảng 3.4 Độ hấp thụ của NaD trong môi trường HCl 0,1N 36 Bảng 3.5 Độ hấp thụ của NaD trong đệm acetat pH 4,5 37 Bảng 3.6 Độ hấp thụ của NaD trong đệm phosphat pH 6,8 37 Bảng 3.7 Khả năng trơn chảy của các mẫu bột dập viên khác nhau 39 Bảng 3.8 Công thức viên NaD 12,5 mg giải phóng nhanh 40 Bảng 3.9 % GPDC từ NaD nguyên liệu, hệ NaD/OTC 118 và viên NaD giải phóng nhanh trong 3 môi trường pH khác nhau 41 Bảng 3.10 Kch thước giọt nhũ tương tại thời điểm 15 phút trong 3 môi trường 42 DANH MỤC CC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ Tên Trang Hình 2.1 Sơ đồ các giai đoạn bào chế viên nén NaD giải phóng nhanh 23 Hình 3.1 Giản đồ pha hệ 3 thành phần DĐN/Transcutol/Cremophor RH 40 chưa có dược chất 31 Hình 3.2 Giản đồ pha hệ 3 thành phần DĐN/Transcutol/Cremophor RH 40 chứa 9% NaD 32 Hình 3.3 Đồ thị phân bố kch thước giọt của hệ OTC 118 trong HCl 0,1 N 34 Hình 3.4 Đồ thị phân bố kch thước giọt của hệ NaD/OTC 118 trong HCl 0,1 N 34 Hình 3.5 Đồ thị biểu diễn sự phụ thuộc độ hấp thụ vào nồng độ NaD trong dung môi ethanol 96% 36 Hình 3.6 Đồ thị biểu diễn sự phụ thuộc độ hấp thụ vào nồng độ NaD trong HCl 0,1N 37 Hình 3.7 Đồ thị biểu diễn sự phụ thuộc độ hấp thụ vào nồng độ NaD trong đệm acetat pH 4,5 37 Hình 3.8 Đồ thị biểu diễn sự phụ thuộc độ hấp thụ vào nồng độ NaD trong đệm phosphat pH 6,8 38 Hình 3.9 Đồ thị biểu diễn % GPDC từ nguyên liệu, hệ NaD/OTC 118 và viên NaD trong môi trường đệm 4,5 43 Hình 3.10 Đồ thị biểu diễn % GPDC từ nguyên liệu, hệ NaD/OTC 118 và viên NaD trong môi trường HCl 0,1 N 43 Hình 3.11 Đồ thị biểu diễn % GPDC từ nguyên liệu, hệ NaD/OTC 118 và viên NaD trong môi trường đệm 6,8 43 [...]... (Anh) 2.2 Nội dung nghiên cứu - Nghiên cứu bào chế hệ tự nhũ hóa tạo vi nhũ tương chứa natri diclofenac - Nghiên cứu bào chế viên nén natri diclofenac 12,5 mg giải phóng nhanh sử dụng hệ tự nhũ hóa - Đánh giá một số đặc tính của hệ tự nhũ hóa và tiêu chuẩn chất lượng viên nén natri diclofenac bào chế được 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.3.1 Phương pháp xây dựng công thức hệ tự nhũ hóa 2.3.1.1 Xác định... nhũ hóa với ba mục tiêu: 1 Nghiên cứu bào chế và đánh giá sơ bộ một số đặc tính hệ tự nhũ hóa tạo vi nhũ tương chứa natri diclofenac 2 Nghiên cứu bào chế và đánh giátiêu chuẩn chất lượng viên nén natri diclofenac giải phóng nhanh sử dụng hệ tự nhũ hóa 2 CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 NATRI DICLOFENAC 1.1.1 Cấu trúc hóa học Tên khoa học: (2-(2,6 dicloro anilino) phenyl) acetat natri Công thức phân tử: C14H10Cl2NNaO2... dạng viên nénthông thường chứa diclofenac có mặt trên thị trường hiện nay thường có sinh khả dụng thấp và chậm thể hiện tác dụng giảm đau Với mong muốn cải thiện độ tan của natri diclofenac dạng đường uống, làm tăng sinh khả dụng của thuốc và tạo tác dụng giảm đau nhanh chóng, chúng tôi tiến hành đề tài Nghiên cứu bào chế viên nén natri diclofenac 12,5 mg giải phóng nhanh theo cơ chế tự nhũ hóa với... vào nhiều dạng bào chế khác nhau Hệ TNH có thể bào chế ở dạng viên nang cứng, viên nang mềm , dạng bột , pellet và viên nén + Hệ TNH có thể được dùng để bào chế dạng thuốc giải phóng kéo dài Để bào chế hệ TNH tác dụng giải phóng dược chất kéo dài, các polyme hoặc chất tạo gel được kết hợp trong thành phần hệ TNH[21], [30] 11 • So với hệ vi nhũ tương, hệ tự nhũ hóa tạo vi nhũ tương có ưu... 2.3.2 Phương pháp bào chế viên nén natri diclofenac giải phóng nhanh sử dụng hệ tự nhũ hóa Viên nén NaD giải phóng nhanh được bào chế bằng phương pháp dập thẳng (100 viên/ mẻ) gồm các giai đoạn sau: - Hệ phân phối NaD tự nhũ hóa được pha chế theo mục 2.2.1.2 - Rây nguyên liệu: natri croscarmellose, Aerosil, magnesi stearat (rây 180) - Cân nguyên liệu theo công thức - Trộn hệ NaD/OTC lần lượt với lượng... bicarbonat, magnesi stearat với tỷ lệ 34,2/55,3/5/5/0,5 Viên nén bào chế được có khả năng giải phóng dược chất nhanh trong môi trường pH 1,2 (hơn 90% dược chất giải phóng sau 5 phút) Vi nhũ tương tạo thành có kích thước giọt trung bình 109,6nm Với kết quả thu được, viên nén ibuprofen sử dụng hệ TNH hứa hẹn cung cấp một dạng bào chế có mức độ giải phóng dược chất nhanh, do đó, có khả năng mang lại hiệu quả giảm... VẤN ĐỀ Từ trước đến nay, trong công nghệ bào chế dược phẩm, việc cải thiện sinh khả dụng đường uống của các dược chất kém tan trong nước luôn là một thách thức đối với các nhà bào chế Hệ tự nhũ hóa là một hệ phân phối thuốc mới có khả năng cải thiện đáng kể độ tan của các dược chất ít tan nhờ cơ chế tự nhũ hóa trong môi trường dịch tiêu hóa tạo nhũ tương hoặc vi nhũ tương, phân tử dược chất tồn tại ở... với chất mang silica, tốc độ giải phóng tương tự nhau ở cả 2 mẫu sử dụng Sylysia 320 và Sylysia 350[19] Paola Mura, Maurizio Valleri,Marzia Cirri, Natascia Mennini (2012) tiến hành bào chế viên nén sử dụng hệ phân phối thuốc tự nhũ hóa để làm tăng tốc độ hòa tan của glyburid, một dược chất ít tan trong nước Trong nghiên cứu này, hệ TNH được bào chế như sau: hòa tan 5 0mg glyburidtrong 8ml hỗn hợp... Đóng gói Hình 2.1: Sơ đồ các giai đoạn bào chế viên nén NaD giải phóng nhanh 2.3.3 Phương pháp đánh giá bán thành phẩm 2.3.3.1 Phương pháp đánh giá một số đặc tính của hệ tự nhũ hóa a Xác định kích thước và phân bố kích thước giot Tiến hành đánh giá kích thước giọt của hệ OTC 118 (500 mg/ 100ml HCl 0,1 N/2 giờ) và hệ tự nhũ hóa chứa 10% NaD/OTC 118 (125 mg/ 500mlHCl 0,1 N/2 giờ) bằng thiết... Accutane Isotretinoin Viên nang mềm Roche Gengraf Cyclosporin A Viên nang cứng Abbott HoffmanmLaRoche lnc Myung Joo Kang và cộng sự (2011) tiến hành nghiên cứu bào chế viên nén ibuprofen giải phóng nhanh sử dụng hệTNH để cải thiện độ tan, độ hòa tan của dược chất Ibuprofen là một dược chất chống viêm phi steroid, có bản chất acid (pka = 5,2), độ tan thấp và tính thấm cao Nhóm nghiên cứu sử dụng giản đồ . giảm đau nhanh chóng, chúng tôi tiến hành đề tài Nghiên cứu bào chế viên nén natri diclofenac 12,5 mg giải phóng nhanh theo cơ chế tự nhũ hóa với ba mục tiêu: 1. Nghiên cứu bào chế và đánh. ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀM THỊ THỦY NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN NATRI DICLOFENAC 12,5 mg GIẢI PHÓNG NHANH THEO CƠ CHẾ TỰ NHŨ HÓA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ . ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐÀM THỊ THỦY NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN NATRI DICLOFENAC 12,5 mg GIẢI PHÓNG NHANH THEO CƠ CHẾ TỰ NHŨ HÓA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SỸ