: | i ^ = ^ = = = = ^ = = = = = y Bộ YTẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI • • • • iỉ ic ic-k-k-k ic-k NGUYỄN THỊ HOÀN TỔNG QUAN VÈ MỘT số CÂY THUỐC CHỮA BỆNH GOUT KHÓA LUẬN TÓT NGHIỆP Dược SỸ Người hướng dẫn: TS Nguyễn Thu Hằng Nơi thực hiện: Bộ môn Dược liệu Trường Đại học Dược Hà Nội HÀ NỘI - 2010 [>íl . - i L - j Ì LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn sâu sắc tôi xin chân thành cảm ơn TS. Nguyễn Thu Hằng, người đã hướng dẫn và chỉ bảo tận tình cho tôi trong suốt quá trình thực hiện khóa luận này! Tôi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo Trường Đại học Dược, tập thể các thầy cô giáo trong trường nói chung và trong Bộ môn Dược liệu nói riêng đã tạo điều kiện tối đa và hướng dẫn tôi trong thời gian học tập tại trường. Tôi xin cảm ơn phòng đào tạo, phòng chính trị và công tác sinh viên đã hướng dẫn các nguyên tắc và thủ tục hành chính cần thiết cho tôi. Để hoàn thiện khóa luận, tôi không thể thiếu sự giúp đỡ của tất cả các anh chị và các bạn sinh viên trong trường đã trao đổi và góp ý cho tôi và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập và khi thực hiện khóa luận này! Cuối cùng, tôi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình và người thân, những người đã làm nền tảng tinh thần cho tôi trong suốt quá trình học tập tại trường và luôn động viên tôi khi thực hiện khóa luận tốt nghiệp này! Hà nội ngày 18 tháng 05 năm 2010 Nguyễn Thị Hoàn Mục lục ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u 3 1.1. Đối tượng nghiên cứu 3 1.2. Phương pháp nghiên cứu 3 Chương 2. GIỚI THIỆU VỀ BỆNH GOUT 4 2.1. Định nghĩa bệnh Gout 4 2.2. Dịch tễ học 4 2.3. Cơ chế bệnh sinh 4 2.4. Nguyên nhân gây bệnh 7 2.5. Phân loại bệnh Gout 10 2.6. Điều trị bệnh Gout 11 2.7. Thuốc điều trị Gout 11 Chương 3. NHỮNG CÂY THUỐC ĐIỀU TRỊ BỆNH GOUT 16 3.1. Những cây thuốc chữa bệnh Gout theo kinh nghiệm dân gian 16 3.2. Những cây thuốc chữa bệnh Gout đã được nghiên cứu, sử dụng trong y học hiện đại 37 3.3. Các cây thuốc có tác dụng chữa bệnh Gout ở Việt Nam 74 BÀN LUẬN 101 1. về cây thuốc sử dụng điều trị gout theo kinh nghiệm dân gian 101 2. về cây thuốc sử dụng điều trị gout theo y học hiện đại 101 3. về sự liên quan giữa thành phần hóa học và tác dụng điều trị gout 103 4. về các cây thuốc có ở Việt Nam 104 KẾT LUẬN VÀ ĐÈ NGHỊ 105 1. Kết luận 105 2. Đề nghị 105 TÀI LIỆU THAM KHẢO 107 Danh mục viết tắt MSƯ Mono sodium urate (Mono natri urat) NSAIDs Non Steroidal Anti inflammatory Drags Thuoc chong viêm không steroid TNF Tumor necrosis factor (Yêu tô hoại tử mô) PG Prostaglandin HGPR Hypoxanthine-guanine phosphoribosyl PRPP Phosphoribosyl pyrophosphate GÓP Glucose 6-phosphate c o x Cyclooxygenase LOX Lipoxygenase ATP Adenosin triphosphat XO Xanthin oxidase BMI Body mass index (Chỉ sô khôi cơ thê) Danh mục Bảng - Hình Hình 2.1. Cấu trúc hóa học của acid uric C 5 H 4 O 3 N 4 5 Hình 2.2 Sự lắng đọng acid uric tại các tổ chức và hậu quả 7 Hình 2.3. Sơ đồ tóm tắt quá trình hình thành và thải trừ acid uric trong cơ thể 9 Bảng 3.1. Những cây thuốc thuộc họ Cúc được sử dụng chữa bệnh Gout 16 theo kinh nghiệm dân gian 16 Bảng 3.2. Những cây thuốc thuộc họ Bạc hà được sử dụng chữa bệnh Gout theo kinh nghiệm dân gian 19 Bảng 3.3. Những cây thuốc thuộc họ Đậu được sử dụng chữa bệnh Gout theo kinh nghiệm dân gian 20 Bảng 3.4. Những cây thuốc thuộc họ Hoàng liên được sử dụng chữa bệnh Gout theo kinh nghiệm dân gian 22 Bảng 3.5. Những cây thuốc thuộc họ cần được sử dụng chữa bệnh Gout theo kinh nghiệm dân gian 23 Bảng 3.6. Những cây thuốc thuộc họ khác được sử dụng chữa bệnh Gout theo kinh nghiệm dân gian 24 Bảng 3.7. Những cây thuốc điều trị Gout theo cơ chế ức chế enzym xanthin oxidase 38 Bảng 3.8. Những cây thuốc điều trị Gout theo cơ chế tăng đào thải acid uric 52 Bảng 3.9. Những cây thuốc có tác dụng chống viêm trong điều trị Gout 61 Bảng 3.10. Những cây thuốc điều trị Gout theo cơ chế giảm đau 72 Bảng 3.11. Tóm tắt những cây thuốc chữa bệnh gout ở Việt Nam 75 ĐẶT VẤN ĐÈ Bệnh Gout được phát hiện từ năm 2640 tru'ớc công nguyên và được Hypocrat ghi chép đầy đủ vào năm 400. Gout được mệnh danh là bệnh của vua và là vua của các loại bệnh, vì sức tàn phá ghê gớm của nó. Bệnh Gout liên quan đến chức năng chuyển hóa ở gan, chức năng thải trừ acid uric qua thận. Trong khi đó, phương pháp điều trị truyền thống là sử dụng thuốc kháng viêm, giảm đau nhằm giải quyết các triệu chứng viêm khớp của cơn Gout cấp hoặc sử dụng thuốc tăng thải trừ hay giảm tổng hợp acid uric nhằm kiếm soát cơn Gout cấp tái phát. Tuy nhiên cho đến nay vẫn chưa có thuốc điều trị dứt khoát bệnh Gout. Trong vài thập niên gần đây, số lượng bệnh nhân Gout gia tăng nhanh trên toàn thế giới. Bệnh Gout cùng nhiều bệnh lý chuyển hóa khác (đái tháo đường, rối loạn lipid máu, béo phì ) ngày càng trở nên phổ biến trong thực tế lâm sàng, ở các nước phát triển, bệnh nhân Gout chiếm tỷ lệ 1 - 2% dân số. ở nước ta, cùng với sự tăng trưởng về kinh tế - xã hội trong khoảng 10 năm trở lại đây, bệnh Gout đã trở nên phổ biến ở cả thành thị và nông thôn, đồng thời có xu hướng gia tăng ngày càng nhanh. Thuốc điều trị Gout thường tập trung vào giải quyết ba vấn đề: ức chế phản ứng viêm (colchicine, NSAIDs, glucocorticoid); giảm sản sinh acid uric (allopurinol) và tăng đào thải acid uric (thuốc lợi niệu). Tuy nhiên, các thuốc này không điều trị dút điểm được bệnh Gout mà chỉ điều trị triệu chứng, đồng thời có nhiều tác dụng phụ. Khi dùng lâu dài sẽ ảnh hưởng đến các chức năng gan, thận nên có thể làm cho bệnh tiến triển nặng hơn. Hướng mới trong nghiên cứu điều trị bệnh Gout đang được quan tâm là sử dụng các thuốc nguồn gốc thảo dược do tính an toàn và hiệu quả, có tác dụng tốt đến các chức năng gan, thận nhằm điều trị các rối loạn chuyển hóa ở mức độ nguyên nhân. Nước ta có nguồn tài nguyên cây thuốc đa dạng và phong phú, tuy nhiên thuốc điều trị bệnh Gout có nguồn gốc từ thảo dược chưa được nghiên cứu nhiều. Tài nguyên cây thuốc có tác dụng trong điều trị Gout cũng chưa được nghiên cứu một cách hệ thống. Tru’ớc tình hình như vậy, chúng tôi tiến hành đề tài “Tống quan về một số cây thuốc chữa bệnh Gout” với những mục tiêu sau: 1. Tổng kết những cây thuốc chữa bệnh Gout theo kỉnh nghiệm dân gian. 2. Tong kết những cây thuốc chữa bệnh Gout đã được nghiên cứu trong y học hiện đại. 3. Tong kết những cây thuốc được sử dụng chữa bệnh Gout có ở Việt Nam. 4. Nhận xét, bàn luận về cây thuốc chữa bệnh Gout. Chương 1. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu 1.1. Đối tượng nghiên cún. - Những cây thuốc sử dụng trong điều trị Gout theo y học dân gian trên thế giới và ở Việt Nam. - Những cây thuốc sử dụng trong nghiên cúai điều trị Gout theo y học hiện đại. 1.2. Phương pháp nghiên cứu. 1.2.1. Thu thập tài liệu Các tài liệu trong, ngoài nước liên quan đến bệnh Gout: - Tra cứu nguồn tài liệu qua Internet, các thư viện. - Tham khảo các nguồn tài liệu nghiên cứu trên: Sciencedirect, Sprigerlink, ISIknovvledge, American Chemistry Society, Pubmed. 1.2.2. Thống kê dữ liệu - Các cây thuốc sử dụng chữa bệnh gout theo kinh nghiệm dân gian trên thế giới và ở Việt Nam. - Các cây thuốc được nghiên cứu, sử dụng chữa bệnh Gout theo y học hiện đại. 1.2.3. Phân tích dữ liệu. - về số họ, chi, loài được sử dụng theo kinh nghiệm dân gian. - về cơ chế tác dụng của cây thuốc, thành phần hóa học trong điều trị Gout. - về số cây thuốc điều trị bệnh Gout có ở Việt Nam. 1.2.4. Bàn luận, từ đố đưa ra kết luận và đề xuất. Chương 2. GIỚI THIỆU VỀ BỆNH GOUT 2.1. Định nghĩa bệnh Gout. Gout là bệnh rối loạn chuyến hóa purin và dẫn đến sự lắng đọng các tinh thể urat do tăng acid uric kéo dài. Các rối loạn xảy ra riêng lẻ hay kết hợp bao gồm: (1) Tăng acid uric máu, (2) Cơn viêm khớp, đơn khớp điển hình, cấp tính, (3) Lắng đọng đơn tinh thể natri urat (MSU) trong các tổ chức: bên trong hoặc xung quanh các khớp, sụn xương, gân, tổ chức dưới da, khoảng kẽ hoặc nhu mô thận, (4) Sỏi tiết niệu. Đặc trưng của bệnh là những đợt viêm cấp, tái phát gây đau dữ dội, lâu dài bệnh trở thành mạn tính [1], [8], [9], [19], [164], [181]. 2.2. Dich tễ hoc • • Tỷ lệ mắc bệnh Gout trung bình trên thế giới khoảng 0,2%. ở các nước phát triển tỷ lệ này khoảng 1 - 2%, với 95% là nam giới (> 30 tuổi), ở nữ giới thường gặp ở lứa tuổi tiền mãn kinh, ở Việt Nam tỷ lệ này vào khoảng 0,14% (năm 2000), chiếm 10,6% các bệnh về khớp, thường gặp ở nam giới (trên 96%) và trong độ tuổi trung niên. Độ tuổi trung bình mắc bệnh là 58,4 ± 10,0 tuổi, có 98,3% bệnh nhân ở độ tuổi trên 40 [8]. Bệnh Gout ngày càng phổ biến trên thế giới, nguyên nhân do chế độ dinh dưỡng, lối sống. Tỷ lệ Gout tăng lên cùng chỉ số BMI [164|. 2.3. Cơ chế bệnh sinh Bệnh Gout đã được chứng minh do tăng cao acid uric máu kéo dài. Khi acid uric tăng, cơ thể có hàng loạt phản ứng thích nghi nhằm giảm acid uric trong máu bằng cách: - Tăng bài tiết qua thận - Lắng đọng muối urat trong các tổ chức: màng hoạt dịch, da, kẽ thận, gân, dẫn đến sụ’ biến đổi về hình thái học các tổ chức này [10]. Acid uric là sản phẩm chuyển hóa cuối cùng các chất nội sinh và thức ăn chứa purin. Uric là một acid yếu, pKa = 5,75 (cấu trúc hóa học mô tả ở Hình 2.1). Tại pH sinh lí 7,4 trong khoảng kẽ gian bào nồng độ ion natri lớn nên khoảng 98% acid uric tồn tại ở dạng muối urat natri. Natri urat có độ tan kém (khoảng 380jU.mol/L) nên khi nồng độ vượt quá ngưỡng trên thì dẫn đến sự hình thành và tăng sự kết tinh tạo thành các tinh thể mono natri urat (MSU) [10,164], O Hình 2.1. Cấu trúc hóa học của acid uric C 5 H 4 O 3 N 4 Trong các mô, sự tạo thành MSU phụ thuộc chủ yếu vào nồng độ urat tại đó. Độ tan của urat trong các dịch khớp phụ thuộc vào trạng thái hydrat hóa của khớp, nhiệt độ, pH, nồng độ các cation và sự có mặt của nền protein bên ngoài tế bào như các proteoglycan, collagen và chondroitin sulphat. Tính đa dạng của các yếu tố này thể giải thích cho sự điển hình của Gout tại các khớp xương tay chân (vùng khớp xương ngoại biên với nhiệt độ thấp hơn), viêm xương khớp mãn tính (các khớp có sự giảm hàm lượng collagen, proteoglycan) và đau mạnh về đêm (bởi sự dehyrat hóa bên trong các khớp) [164]. Khi tinh thể urat lắng đọng ở kẽ thận dẫn đến các tổn thương thận như sỏi thận, viêm thận kẽ, xơ hóa cầu thận. Khi bệnh diễn tiến có thể làm suy giảm chức năng màng thận và hoạt hóa hệ renin-angiotensin dẫn đến tăng huyết áp, suy thận, Các biến chứng của Gout tương quan với thời gian và mức độ tăng acid uric máu. Đây là các yếu tố tiên lượng quan trọng trong chẩn đoán và điều trị Gout [10], [164], Sự lắng đọng các MSU trong dịch khớp tạo thành các dị vật vi tinh thể kích thích đại thực bào. Các tế bào này bị tổn thương giải phóng các mediator (cytokines, yếu tố hoại tử mô - TNFa), dẫn đến một loạt các phản ứng như: [...]... gp nhng thng nng [1], [8], [9], [164], - Bnh Gout nguyờn phỏt (chim khong > 90%): Tng acid uric ch yu do tng tng hp ni sinh Cỏc iu kin khỏc thng i cựng vi Gout nguyờn phỏt bao gm s bộo phỡ, s dng cỏc cht cn, chng tng huyt ỏp, s tng triglycerit mỏu, Bnh liờn quan n yu t di truyn (25%), nhng ngi cú b m b Gout thỡ kh nng b bnh cao hn Ngoi ra bnh cũn liờn quan n yu t c a (4060%) Bnh thng gp nam gii (>... tr Gout 2.7.1 Thuc cú ngun gc húa dc 2.7.1.1 Thuc chong viờm 12 a Colchicin Colchicin l mt alkaloid chit xut t cõy Ti c {Colchicum autumnale L.) ó c s dng cho iu tr Gout t rt lõu Tuy nhiờn, ngy nay ngun Colchicin s dng ch yu do tng hp húa dc Colchicin chng viờm, gim au nhanh v mnh trong vũng 24h, khụng cú tỏc dng vi cỏc trng hp khụng phi do Gout Dựng cho iu tr cn Gout cp v phũng cn cp bnh nhõn Gout. .. liu tham kho, trờn th gii cú 30 loi thuc h Cỳc c s dng iu tr gout, trong ú Vit Nam cú 12 loi 3.1.2 Nhng cõy thuc cha bnh Gout thuc h Bc h (Lamiaceae) H Bc h ng th 2 v s cõy thuc cha bnh Gout theo kinh nghim dõn gian vi 17 cõy Nhng cõy thuc cha bnh gout thuc h Bc h c trỡnh by Bng 3.2 19 Bng 3.2 Nhng cõy thuc thuc h Bc h u' s dng cha bnh Gout c theo kinh nghim dõn gian (Ghi chỳ: Nhng cõy thuc ụ c tụ... phn ca bao khp, gõy ra biu hin lõm sng ca t viờm cp tớnh do Gout [9], [10], [19, [181] Gout món tớnh c trng bi s viờm a khp món tớnh gm viờm cỏc khp dng thp, d dng khp v cỏc tinh th MSU c bao quanh bi cỏc phn ng món tớnh i thc bo n nhõn [10] S lng ng MSU t chc to thnh cỏc u cc (gi l ht tophi) cú kớch thc khỏc nhau Ht tophi thng ớt gõy au v him quan sỏt c ụi khi phn da trờn cỏc ht tophi b loột, y ra cht... [164], - Bnh Gout th phỏt: ớt gp (5-10%) nhng thng nng v khú iu tr hn Gout th phỏt l kt qu ca vic s dng cỏc thuc (thuc li tiu, chng lao, aspirin liu thp kộo di, thuc c ch min dch, ) hoc trong tin trỡnh phỏt trin ca cỏc ri lon khỏc nh s nhim c chỡ, suy thn, bnh a u ty, x ty, thiu mỏu bt sn, vy nn, Ph n mc Gout th phỏt chim t l cao hn 17%, cũn nam l 6% [1], [8], [9], [164], 11 2.6 iu tr bnh Gout 2.6.1... 2.4 Nguyờn nhõn gõy bnh Cú nhiu nguyờn nhõn gõy bnh Gout nhng ch yu l do tng acid uric mỏu Nng acid uric mỏu ca ngi Vit Nam khong 4,51,0 mg/L (208-327 |j,mol/L) Khi nng trờn 7,0 mg/L (> 420 |j.mol/L) thỡ c coi l tng acid uric mỏu Tng acid uric mỏu cha hn ó b Gout vỡ bnh Gout ch chim di 25% tng s bnh nhõn cú tng acid uric mỏu nhng trờn thc t nu mc bnh Gout chc chn cú tng acid uric mỏu [9] Tng acid uric... tr Gout nhng bnh nhõn khụng dựng c colchicin hoc NSAIDs, v ch s dng ngn ngy [17], [164], 2.7.1.2 Thuc lm h acid uric mỏu a Thuc c ch tng hp acid uric Cỏc thuc nhúm ny c ch nh tựy theo lng acid uric mỏu, tỡnh trng ca bnh nhõn (tn s cn Gout cp, ht tophi, ) Duy trỡ thuc nhúm ny cho n khi acid uric mỏu t di 6,0 mg/L, thm chớ di 5,0 mg/L trong trng hp Gout mn cú tophi Tr liu ny cú tỏc dng ngn cỏc cn Gout. .. qun thn, [1], [6], [7], [8], [9], [17] Ngoi ra, vic giỏo dc ý thc cho bnh nhõn trong vic n ung, li sng hp lý, tuõn th nghiờm ngt nguyờn tc iu tr l yu t quan trng trong iu tr Gout 2.7.2 Phng phỏp u tr Gout theo y hc c truyn Theo y hc c truyn, bnh Gout c gi l bnh thng phong, thuc phm trự chng tý Nguyờn nhõn gõy chng týl do ngoi t gm phong - hn - thp xõm nhp vo c the gõy tc nghn kinh lc, khớhuyt tr... Chng 3 NHNG CY THUC IU TR BNH GOUT 3.1 Nhng cõy thuc cha bnh Gout theo kinh nghim dõn gian Theo tng trờn cỏc ti liu tham kho, s cõy thuc cha bnh Gout theo kinh nghim dõn gian trờn th gii gm 236 loi, thuc 185 chi, trong 76 h thc vt Trong ú, h Cỳc cú nhiu loi nht (30 loi), tip n l h Bc h (17 loi), h u (14 loi), h Hong Liờn (11 loi), h cn (10 loi) 3.1.1 Nhng cõy thuc cha bnh Gout thuc h Cỳc (Asteraceae)... t lỳc cũn nh v gõy khi phỏt Gout sm - Thoỏi húa quỏ mc ATP ca c vn ng [19] - Ngoi ra, do gen di truyn v cỏc nguyờn nhõn phi hp nh: vn ng quỏ mc, ung nhiu ru cú cn cao, [164] :z; '< X H /g< > g /h -i H 5 a H Hỡnh 2.3 So túm tt quỏ trỡnh hỡnh thnh v thi tr acid uric trong c th 10 2.5 Phõn loi bnh Gout Da trờn nguyờn nhõn gõy bnh, cú th phõn loi bnh Gout nh sau; - Bnh Gout do tng acid uric bm sinh . cứu một cách hệ thống. Tru’ớc tình hình như vậy, chúng tôi tiến hành đề tài “Tống quan về một số cây thuốc chữa bệnh Gout với những mục tiêu sau: 1. Tổng kết những cây thuốc chữa bệnh Gout. những cây thuốc chữa bệnh Gout đã được nghiên cứu trong y học hiện đại. 3. Tong kết những cây thuốc được sử dụng chữa bệnh Gout có ở Việt Nam. 4. Nhận xét, bàn luận về cây thuốc chữa bệnh Gout. Chương. điều trị Gout 11 Chương 3. NHỮNG CÂY THUỐC ĐIỀU TRỊ BỆNH GOUT 16 3.1. Những cây thuốc chữa bệnh Gout theo kinh nghiệm dân gian 16 3.2. Những cây thuốc chữa bệnh Gout đã được nghiên cứu, sử dụng