BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHẠM QUANG HUY ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH ANDROGEN VÀ ẢNH HƢỞNG CỦA CAO TỎA DƢƠNG TỚI HÀNH VI TÌNH DỤC TRÊN THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ HÀ NỘI – 2015 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI PHẠM QUANG HUY ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH ANDROGEN VÀ ẢNH HƢỞNG CỦA CAO TỎA DƢƠNG TỚI HÀNH VI TÌNH DỤC TRÊN THỰC NGHIỆM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ Ngƣời hƣớng dẫn: Nơi thực hiện: HÀ NỘI - 2015 1. TS. Đỗ Thị Nguyệt Quế. 2. ThS. Nguyễn Thanh Hương. Bộ môn Dược lực LỜI CẢM ƠN Với tất cả lòng kính trọng và sự biết ơn sâu sắc nhất tôi xin gửi lời cảm ơn tới: TS. Đỗ Thị Nguyệt Quế- Bộ môn Dược lực. ThS. Nguyễn Thanh Hƣơng- Viện Y học cổ truyền. Những người thầy đã trực tiếp hướng dẫn tôi hoàn thành khóa luận. Các cô đã dành nhiều thời gian và tâm huyết tận tình chỉ bảo, quan tâm giúp đỡ tôi hoàn thành khóa luận. Các cô còn là tấm gương về tác phong làm việc và lối sống đạo đức cho tôi noi theo. Xin gửi lời cảm ơn đến cô Nguyễn Thu Hằng và anh chị kỹ thuật viên trong bộ môn Dược Lực trường Đại học Dược Hà Nội đã giúp đỡ, hướng dẫn tôi về điều kiện cũng như kỹ thuật để tôi có thể hoàn thành được nghiên cứu thực nghiệm tại bộ môn. . . . Hà Nội, ngày 14 tháng 5 năm 2015 Sinh viên Phạm Quang Huy MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƢƠNG 1. TỔNG QUAN 3 3 1.1.1. Hành vi tình dục nam giới 3 1.1.2. Cơ chế điều hòa hành vi tình dục nam giới 3 1.1.3. Rối loạn chức năng tình dục ở nam giới (male sexual dysfunction) 5 1.1.4. Điều trị rối loạn chức năng tình dục nam giới 8 thực nghiệm 9 1.2.1.Mô hình nghiên cứu tác dụng của thuốc trên hoạt động tình dục 10 1.2.2. Nghiên cứu tác dụng của thuốc trên chức năng cương dương 12 1.2.3. Mô hình nghiên cứu hoạt tính androgen của thuốc 14 1.3. 15 1.3.1.Một số đặc điểm của Tỏa dương 15 1.3.2. Các nghiên cứu tác dụng dược lý của Tỏa dương 17 CHƢƠNG 2. NGUYÊN LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1. Nguyên liệu 20 ứu 20 2.1.2. Động vậ 20 21 2.2. Phƣơng pháp nghiên cứu 21 2.2.1. Nội dung nghiên cứu 21 2.2.2. Liều sử dụng trong nghiên cứu 22 2.2.3. Đánh giá tác dụng của dịch chiết nước Tỏa dương trên hành vi tình dục của chuột cống trắng 22 2.2.4. Đánh giá hoạt tính androgen của dịch chiết nước Tỏa dương trên chuột cống đực non thiến 25 2.2.5. Đánh giá hoạt tính androgen của dịch chiết nước Tỏa dương trên chuột cống đực trưởng thành 26 2.3. Xử lý số liệu 28 CHƢƠNG 3. KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 29 3.1. Ảnh hƣởng của dịch chiết nƣớc Tỏa dƣơng lên hành vi tình dục của chuột cống đực 29 3.1.1. Ảnh hưởng của việc dùng đơn liều dịch chiết nước Tỏa dương lên hành vi tình dục của chuột cống đực trắng 29 3.1.2. Ảnh hưởng của việc dùng liều lặp lại dịch chiết nước Tỏa dương lên hành vi tình dục của chuột cống đực trắng 32 3.2. Hoạt tính androgen của dịch chiết nƣớc Tỏa dƣơng trên thực nghiệm 35 3.2.1. Hoạt tính androgen của dịch chiết nước Tỏa dương trên chuột cống đực trưởng thành 35 3.2.2. Hoạt tính androgen của dịch chiết nước Tỏa dương trên chuột cống đực non thiến 41 3.3. Bàn luận 45 3.3.1. Tác dụng của dịch chiết nước Tỏa dương trên hành vi tình dục động vật thực nghiệm 45 3.3.2. Hoạt tính androgen của dịch chiết nước Tỏa dương trên thực nghiệm 51 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AR Androgen receptor CFGP 1-O-(E)-caffeoyl-β-d-glucopyranose cGMP 3’,5’–cyclic guanosin monophosphat CHDGP 1-O-(E)-caffeoyl-4,6-(S)-HHDP-β-dglucopyranose CMGP 1-O-(E)-p-coumaroyl-β-d-glucopyranose DCGGP 1, 3-di-O-caffeoyl-4-O-galloyl-glucopyranose DPPH 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl ED Erectile dysfunction EL Ejaculation Latency GHDGP 1,3-di-O-galloyl-4,6-(S)-HHDP-β-d-glucopyranose (GHDGP) GnHR Gonadotropin releasing hormone receptor GTP guanosin 5’-triphosphat HHDP hexahydroxydiphenoyl HSDD Hypoactive sexual desire disorder ICP Intracavernosal Pressure IF Intromission Frequency MAP Mean Arterial Pressure MF Mounting Frequency ML Mounting Latency NO Nitric oxid NOS Nitric oxid synthase PDE5 phosphodiesterase type 5 PE premature ejaculation PEI Post Ejaculation Interval PKG cGMP-dependent protein kinase RE Retarded ejaculation SAD Sexual aversion disorder TCGP 1, 2, 6-tri-O-caffeoyl-β-Dglucopyranose TGF – β1 Yếu tố tăng trưởng β1 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 3.1 Ảnh hưởng của liều đơn dịch chiết nước Tỏa dương trên tỷ lệ chuột thể hiện các hành vi tình dục 29 3.2 Ảnh hưởng của liều đơn dịch chiết nước Tỏa dương lên số lần nhảy và số lần xâm nhập 30 3.3 Ảnh hưởng của liều đơn dịch chiết nước Tỏa dương lên thời gian thể hiện các hành vi tình dục 31 3.4 Ảnh hưởng của liều lặp lại dịch chiết nước Tỏa dương trên tỷ lệ chuột thể hiện các hành vi tình dục 32 3.5 Ảnh hưởng của liều lặp lại dịch chiết nước Tỏa dương lên số lần nhảy, xâm nhập 33 3.6 Ảnh hưởng của liều lặp lại dịch chiết nước Tỏa dương lên thời gian thực hiện các hành vi tình dục 34 3.7 Ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương đến cân nặng chuột cống đực trưởng thành 35 3.8 Ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương lên nồng độ testosteron huyết thanh của chuột cống đực trưởng thành 40 3.9 Ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương đến cân nặng của chuột cống đực non thiến 41 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1 Nấm Tỏa dương 16 2.1 Sơ đồ qui trình nghiên cứu hành vi tình dục trên chuột cống trắng 25 3.1 Ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương lên khối lượng tương đối tinh hoàn của chuột cống đực trưởng thành 36 3.2 Ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương lên khối lượng tương đối tuyến tiền liệt của chuột cống đực trưởng thành 37 3.3 Ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương lên khối lượng tương đối túi tinh của chuột cống đực trưởng thành 37 3.4 Ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương lên khối lượng tương đối tuyến cowper của chuột cống đực trưởng thành 38 3.5 Ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương lên khối lượng tương đối cơ nâng hậu môn của chuột cống đực trưởng thành 39 3.6 Ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương lên khối lượng tương đối bao quy đầu của chuột cống đực trưởng thành 39 3.7 Ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương lên khối lượng tương đối tuyến tiền liệt của chuột non thiến 42 3.8 Ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương lên khối lượng tương đối túi tinh chuột non thiến 43 3.9 Ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương lên khối lượng tương đối tuyến cowper chuột non thiến 44 3.10 Ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương lên khối lượng tương 44 [...]... sinh dục của nam giới bằng cách ngâm rượu toàn cây rồi uống Hiện nay, chưa có nghiên cứu nào về tác dụng của Tỏa dương trên điều trị rối loạn chức năng sinh dục nam Vì vậy đề tài Đánh giá hoạt tính androgen và ảnh hƣởng của cao Tỏa dƣơng tới hành vi tình dục trên thực nghiệm được thực hiện với hi vọng tạo cơ sở khoa học để sử dụng Tỏa dương một cách hợp lý Đề tài thực hiện với 2 mục tiêu: 1 Đánh giá. .. giá tác dụng của dịch chiết nước Tỏa dương trên hành vi tình dục của chuột cống đực 2 Đánh giá hoạt tính androgen của dịch chiết nước Tỏa dương trên chuột cống đực trưởng thành và chuột cống đực non đã thiến 3 CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1 1.1.1 Hành vi tình dục nam giới Hoạt động tình dục của nam giới biểu hiện chủ yếu qua quá trình giao hợp với bạn tình Sau khi có những cảm nhận dạo đầu về tình cảm, nam... cương dương Vi c sử dụng mô hình thực nghiệm trên động vật có các yếu tố này cho phép đánh giá tác dụng của thuốc trên từng bệnh lý cụ thể 1.2.3 Mô hình nghiên cứu hoạt tính androgen của thuốc Androgen là hormon sinh dục nam đóng vai trò quan trọng trong vi c hình thành và duy trì các đặc tính sinh dục nam thứ phát, ảnh hưởng đến khả năng sinh sản và hoạt động tình dục [4] Vì vậy thử hoạt tính androgen. .. trình nghiên cứu hành vi tình dục trên chuột cống trắng 2.2.4 Đánh giá hoạt tính androgen của dịch chiết nước Tỏa dương trên chuột cống đực non thiến Sử dụng mô hình đánh giá hoạt tính androgen của dịch chiết nước Tỏa dương trên chuột cống đực non thiến theo hướng dẫn của OECD [36],[37] Nguyên tắc: những chất có hoạt tính androgen có tác dụng làm tăng khối lượng của các cơ quan sinh dục phụ Do đó, so... những con đực được cho là không hoàn thành test sàng lọc Chỉ những chuột có hoạt động tình dục kém (không hoàn thành ít nhất 1 test sàng lọc) mới được đưa vào nghiên cứu Bước 4: Đánh giá ảnh hưởng của dịch chiết nước Tỏa dương trên hành vi tình dục của chuột Sau 4 đợt sàng lọc để đánh giá khả năng tình dục, những chuột có hoạt động tình dục kém được chia ngẫu nhiên thành các lô:  Lô chứng (n=7): uống... thuốc trên hoạt động tình dục có tính chất sàng lọc và định hướng trong nghiên cứu tác dụng của thuốc trên chức năng tình dục nam giới Nguyên tắc: cho chuột đực đã có kinh nghiệm tình dục giao phối với chuột cái Quan sát và ghi lại hành vi giao cấu So sánh các chỉ số thu được giữa các lô - Test hành vi tình dục (sexual behaviour test) [11], [18], [38], [42]: Chọn chuột đực và chuột cái trưởng thành (trên. .. dụng chính của nó [49] - Tác dụng chống vi m và giảm đau: Chen Y.F và các cộng sự (2012) đã thực hiện các thí nghiệm in vivo và in vitro đánh giá tác dụng giảm nhạy cảm với đau và chống vi m của dịch chiết metanol của B.spicata Thí nghiệm đã chỉ ra rằng B.spicata có cả tác dụng giảm đau và chống vi m trên in vivo và in vitro Các cơ chế có thể liên quan đến điều tiết các tác nhân trung gian gây vi m như... động tình dục [4] Vì vậy thử hoạt tính androgen là một bước để sàng lọc và đánh giá tác dụng của thuốc trên chức năng tình dục nam 1.2.3.1 Đánh giá hoạt tính androgen thông qua sự thay đổi khối lượng cơ quan sinh dục phụ của động vật gặm nhấm Phương pháp Hershberger đánh giá hoạt tính androgen trên sự thay đổi khối lượng cơ quan sinh dục phụ loài gặm nhấm đực (chuột cống đực) [37]: 15 Sử dụng chuột cống... Lô Tỏa dương liều 1 (n=7): uống dịch chiết nước Tỏa dương với liều 280 mg/kg cân nặng  Lô Tỏa dương liều 2 (n=7): uống dịch chiết nước Tỏa dương với liều 1400 mg/kg cân nặng Tiến hành ghép chuột đực và chuột cái để quan sát hành vi giao phối giống như test huấn luyện đã tiến hành ở trên tại 2 thời điểm (sau khi uống mẫu thử 15 phút và sau 10 ngày cho chuột uống mẫu thử) để đánh giá ảnh hưởng của vi c... cương dương - Nghiên cứu hoạt tính androgen của thuốc:  Sử dụng mào gà trống  Sử dụng cơ quan sinh dục phụ loài gặm nhấm  Nghiên cứu trên androgen receptor 1.2.1 Mô hình nghiên cứu tác dụng của thuốc trên hoạt động tình dục Hoạt động tình dục là sự phối hợp tổng thể của thần kinh trung ương, thần kinh ngoại vi, tuyến sinh dục, chức năng cương dương, sự xuất tinh Vì vậy mô hình nghiên cứu tác dụng của . dụng của Tỏa dương trên điều trị rối loạn chức năng sinh dục nam. Vì vậy đề tài Đánh giá hoạt tính androgen và ảnh hƣởng của cao Tỏa dƣơng tới hành vi tình dục trên thực nghiệm được thực. nước Tỏa dương lên hành vi tình dục của chuột cống đực trắng 32 3.2. Hoạt tính androgen của dịch chiết nƣớc Tỏa dƣơng trên thực nghiệm 35 3.2.1. Hoạt tính androgen của dịch chiết nước Tỏa dương. cứu 22 2.2.3. Đánh giá tác dụng của dịch chiết nước Tỏa dương trên hành vi tình dục của chuột cống trắng 22 2.2.4. Đánh giá hoạt tính androgen của dịch chiết nước Tỏa dương trên chuột cống