BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ TẦN PHÂN TÍCH SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP 2 TẠI KHOA NỘI TIM MẠCH BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ TẦN PHÂN TÍCH SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP 2 TẠI KHOA NỘI TIM MẠCH BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 60.72.04.05 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS. PHẠM NGUYÊN SƠN HÀ NỘI 2014 LỜI CẢM ƠN Với sự kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin chân thành cảm ơn: PGS.TS. Phạm Nguyên Sơn – Phó giám đốc Bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108. TS. Nguyễn Thị Liên Hương – Trưởng Bộ môn Dược lâm sàng - Trường đại học Dược Hà Nội. là những người thầy đã dành rất nhiều thời gian, công sức trực tiếp hướng dẫn chỉ bảo, giúp đỡ tôi trong suốt quá trình thực hiện khóa luận tốt nghiệp. Tôi xin chân thành cảm ơn các thầy cô giáo bộ môn Dược lâm sàng - trường đại học Dược Hà Nội đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho chúng tôi trong suốt thời gian học tập cho tới khi hoàn thành khóa luận tốt nghiệp. Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn tới Ban lãnh đạo và các cán bộ phòng kế hoạch tổng hợp, Khoa Dược bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 đã nhiệt tình giúp đỡ tôi trong quá trình thực hiện khóa luận tốt nghiệp này. Xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, Phòng Sau đại học – Trường Đại học Dược Hà Nội đã tạo điều kiện thuận lợi để tôi hoàn thành quá trình học tập cũng như luận văn tốt nghiệp. Cuối cùng tôi muốn bày tỏ sự biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè, người thân những người luôn luôn bên cạnh động viên và giúp đỡ tôi. Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 29 tháng 8 năm 2014 Học viên Nguyễn Thị Tần MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐỀ 14 Chương 1. TỔNG QUAN 16 1.1. Đại cương về đái tháo đường 16 1.1.1. Định nghĩa 16 1.1.2. Phân loại đái tháo đường 16 1.1.3. Cơ chế bệnh sinh của đái tháo đường typ 2 18 1.1.4. Tiêu chuẩn chẩn đoán xác định đái tháo đường 19 1.1.5. Các biến chứng của đái tháo đường 21 1.1.5.1. Biến chứng cấp tính 21 1.1.5.2. Biến chứng mạn tính 21 1.1.6. Điều trị ĐTĐ typ 2 23 1.1.6.1. Mục tiêu điều trị 23 1.1.6.2. Phương pháp điều trị 24 1.2. Các thuốc điều trị ĐTĐ 26 1.2.1. Các thuốc điều trị ĐTĐ đường uống 26 1.2.1.1. Sulfonylurea 26 1.2.1.2. Meglitinid 28 1.2.1.3. Biguanid 28 1.2.1.4. Thiazolidinedion (TZD) 30 1.2.1.5. Các chất ức chế α- glucosidase 32 1.2.1.6. Incretin 32 1.2.1.7. Pramlintid 33 1.2.2. Insulin 34 Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1. Đối tượng nghiên cứu 37 2.2. Phương pháp nghiên cứu 37 2.2.1. Phương pháp lấy mẫu 37 2.2.2. Thiết kế nghiên cứu 37 2.3. Các chỉ tiêu nghiên cứu 38 2.3.1. Khảo sát sử dụng thuốc trên bệnh nhân ĐTĐ typ 2 38 2.3.1.1. Đặc điểm bệnh nhân 38 2.3.1.2. Đặc điểm sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ 38 2.3.2. Phân tích sử dụng thuốc trên bệnh nhân ĐTĐ typ 2 39 2.4. Một số công thức và quy định trong nghiên cứu. 39 2.4.1. Đánh giá thể trạng của bệnh nhân 39 2.4.2. Đánh giá chức năng thận 40 2.4.3. Chỉ tiêu đánh giá FPG, HbA1C, lipid máu, huyết áp theo hướng dẫn điều trị của Bộ Y Tế 2011 40 2.4.4. Xác định tương tác thuốc 41 2.4.5. Cơ sở phân tích tính hợp lý sử dụng thuốc trên bệnh nhân ĐTĐ typ 2 41 2.5. Xử lý số liệu 42 Chương 3. KẾT QUẢ 43 3.1. Khảo sát sử dụng thuốc trên bệnh nhân ĐTĐ typ 2 43 3.1.1. Đặc điểm của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 43 3.1.1.1. Đặc điểm chung của bệnh nhân 43 3.1.1.2. Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân 44 3.1.1.3. Các chỉ số xét nghiệm cận lâm sàng tại thời điểm nhập viện 47 3.1.2. Đặc điểm sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ 49 3.1.2.1. Tiền sử dùng thuốc điều trị ĐTĐ 49 3.1.2.2. Các thuốc điều trị ĐTĐ sử dụng trong đợt điều trị 50 3.1.2.3. Đặc điểm của phác đồ điều trị ĐTĐ lúc bệnh nhân mới nhập viện 50 3.1.2.4. Tương tác thuốc gặp trong mẫu nghiên cứu giữa các thuốc điều trị ĐTĐ với các thuốc điều trị bệnh mắc kèm 52 3.2. Phân tích sử dụng thuốc 53 3.2.1. Phân tích tính tiếp nối trong việc quản lý bệnh nhân ĐTĐ trên cơ sở so sánh phác đồ tiếp tục điều trị ngoại trú với phác đồ điều trị trước khi bệnh nhân nhập viện 53 3.2.2. Tính phù hợp của việc lựa chọn phác đồ điều trị ĐTĐ lúc mới nhập viện trên bệnh nhân không có tiền sử dùng thuốc so với Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị ĐTĐ typ 2 của Bộ Y Tế năm 2011 và Hướng dẫn điều trị của hội ĐTĐ thế giới IDF 2012 55 3.2.3. Lựa chọn thuốc điều trị ĐTĐ căn cứ vào HbA1C và FPG lúc bệnh nhân mới nhập viện trong một số trường hợp đặc biệt 57 3.2.4. Phân tích sự lựa chọn insulin trong quá trình điều trị 58 3.2.5. Phân tích sử dụng metformin 58 3.2.5.1. Lựa chọn metformin 58 3.2.5.2. Giám sát sử dụng metformin căn cứ vào chức năng thận của bệnh nhân 59 Chương 4. BÀN LUẬN 61 4.1. Khảo sát sử dụng thuốc trên bệnh nhân ĐTĐ 61 4.1.1. Đặc điểm của bệnh nhân 61 4.1.1.1. Đặc điểm chung của bệnh nhân 61 4.1.1.2. Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân 62 4.1.1.3. Các chỉ số cận lâm sàng lúc bệnh nhân mới nhập viện 64 4.1.2. Đặc điếm sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ 66 4.1.2.1. Tiền sử dùng thuốc điều trị ĐTĐ 66 4.1.2.2. Các thuốc điều trị ĐTĐ được sử dụng trong đợt điều trị 67 4.1.2.3. Đặc điểm của phác đồ điều trị ĐTĐ lúc bệnh nhân mới nhập viện 68 4.1.2.4. Tương tác thuốc gặp trong mẫu nghiên cứu giữa các thuốc điều trị ĐTĐ với các thuốc điều trị bệnh mắc kèm 70 4.2. Phân tích sử dụng thuốc 72 4.2.1. Phân tích tính tiếp nối trong việc quản lý bệnh nhân ĐTĐ trên cơ sở so sánh phác đồ tiếp tục điều trị ngoại trú với phác đồ điều trị trước khi bệnh nhân nhập viện 72 4.2.2. Tính phù hợp của việc lựa chọn phác đồ điều trị ĐTĐ lúc mới nhập viện trên bệnh nhân không có tiền sử dùng thuốc so với Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị ĐTĐ typ 2 của Bộ Y Tế năm 2011 và Hướng dẫn điều trị của hội ĐTĐ thế giới IDF 2012 73 4.2.3. Lựa chọn thuốc điều trị ĐTĐ căn cứ vào FPG và HbA1C trong một số trường hợp đặc biệt 75 4.2.4. Phân tích lựa chọn Insulin 76 4.2.5. Phân tích sử dụng metformin 78 4.2.5.1. Lựa chọn metformin 78 4.2.5.2. Giám sát sử dụng metformin căn cứ vào chức năng thận của bệnh nhân 81 KẾT LUẬN 83 KIẾN NGHỊ 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO 86 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1. Phân biệt ĐTĐ typ 1 và ĐTĐ typ 2 . 17 Bảng 1.2. Mục tiêu điều trị ĐTĐ typ 2 theo hướng dẫn chẩn đoán và điều trị của Bộ Y Tế 2011. 23 Bảng 1.3. Mục tiêu điều trị ĐTĐ typ 2. 24 Bảng 1.4. Đặc điểm dược động học của các loại insulin . 34 Bảng 2.1. Đánh giá thể trạng thông qua chỉ số BMI theo WHO áp dụng cho khu vực Châu Á – Thái Bình Dương. 39 Bảng 2.2. Cơ sở phân loại mức độ suy thận 40 Bảng 2.3. Chỉ tiêu đánh giá FPG, HbA1C, lipid máu, huyết áp. 40 Bảng 3.1. Phân bố bệnh nhân ĐTĐ theo độ tuổi và giới tính. 43 Bảng 3.2. Phân bố bệnh nhân theo thời gian mắc bệnh ĐTĐ. 43 Bảng 3.3. Lý do vào viện của bệnh nhân. 44 Bảng 3.4. Đặc điểm biến chứng và bệnh lý mắc kèm. 45 Bảng 3.5. Các chỉ số xét nghiệm FPG và HbA1C của bệnh nhân lúc mới nhập viện. 47 Bảng 3.6. Các chỉ số xét nghiệm lipid máu và huyết áp của BN lúc mới nhập viện 47 Bảng 3.7. Tiền sử dùng thuốc của bệnh nhân. 49 Bảng 3.8. Các phác đồ điều trị ĐTĐ đã được sử dụng trước khi nhập viện trên bệnh nhân có tiền sử dùng thuốc. 49 Bảng 3.9. Các thuốc điều trị ĐTĐ được sử dụng trong đợt điều trị. 50 Bảng 3.10. Phác đồ điều trị ĐTĐ lúc mới nhập viện của bệnh nhân vào viện trong tình trạng cấp cứu và bệnh nhân có bệnh mắc kèm cấp tính. 51 Bảng 3.11. Phác đồ điều trị ĐTĐ lúc mới nhập viện của bệnh nhân ĐTĐ thông thường. 51 Bảng 3.12. So sánh phác đồ tiếp tục điều trị ngoại trú với phác đồ điều trị trước khi bệnh nhân nhập viện. 54 Bảng 3.13. Phác đồ điều trị lúc mới nhập viện trên bệnh nhân không rõ tiền sử sử dụng thuốc ĐTĐ. 55 Bảng 3.14. Lựa chọn phác đồ điều trị lúc mới nhập viện trên bệnh nhân không có tiền sử sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ căn cứ vào hướng dẫn điều trị của Bộ Y Tế và IDF 56 Bảng 3.15. Lựa chọn phác đồ điều trị ĐTĐ căn cứ vào HbA1C và FPG lúc mới nhập viện trong một số trường hợp đặc biệt. 57 Bảng 3.16. Các trường hợp được chỉ định dùng insulin. 58 Bảng 3.17. Lựa chọn metformin phù hợp với CCĐ của metformin. 58 Bảng 3.18. Metformin và chức năng thận của bệnh nhân trong quá trình điều trị. 59 Bảng 3.19. Tỷ lệ tương tác thuốc gặp phải. 52 Bảng 3.20. Các kiểu tương tác hay gặp. 52 [...]... hình sử dụng thuốc trên bệnh nhân ĐTĐ typ 2, từ đó đưa ra một số ý kiến nhằm góp phần nâng cao hiệu quả điều trị trên bệnh nhân ĐTĐ typ 2 tại khoa, chúng tôi tiến hành đề tài: Phân tích sử dụng thuốc trên bệnh nhân đái tháo đường typ 2 tại Khoa Nội tim mạch bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 với 2 mục tiêu: - Khảo sát đặc điểm bệnh nhân ĐTĐ type 2 và đặc điểm sử dụng thuốc điều trị ĐTĐ type 2 tại Khoa. .. Khoa Nội tim mạch bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 - Phân tích tính hợp lý khi sử dụng thuốc điều trị đái tháo đường trên bệnh nhân đái tháo đường typ 2 Chương 1 TỔNG QUAN 1.1 Đại cương về đái tháo đường 1.1.1 Định nghĩa Hướng dẫn điều trị đái tháo đường (ĐTĐ) của Liên đoàn đái tháo đường quốc tế (International Diabetes Federation - FDA) năm 20 13 đã đưa ra định nghĩa mới về ĐTĐ bao gồm cả nguyên nhân. .. máu sau ăn [14],[17], [22 ]  Tác dụng: Thuốc có tác dụng hạ đường huyết sau ăn, giảm kháng insulin trên bệnh nhân rối loạn dung nạp glucose và ĐTĐ typ 2 Thuốc được dùng trên cả trên bệnh nhân ĐTĐ typ 1 và typ 2 Khi dùng đơn độc, α – glucosidase làm giảm HbA1C từ 0,5-1%, đường huyết lúc đói từ 25 -25 mg/dL Thuốc có tác dụng tốt khi phối hợp cùng các thuốc chống ĐTĐ khác [26 ]  Tác dụng không mong muốn:... lâm sàng trên thế giới Tuy nhiên, việc áp dụng các phác đồ này như thế nào để đạt hiệu quả điều trị cao tại Việt Nam vẫn chưa được nghiên cứu một cách đầy đủ Tại Việt Nam đã có một số bệnh viện tiến hành phân tích việc dùng thuốc trên bệnh nhân ĐTĐ typ 2 Tuy nhiên, cho đến nay chưa có nghiên cứu nào được thực hiện tại Khoa Nội tim mạch, bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 - nơi có số lượng bệnh nhân đến... độ phát triển bệnh nhanh Theo nghiên cứu của bệnh viện nội tiết Trung Ương, năm 20 02 cả nước chỉ có 2, 7% dân số mắc bệnh ĐTĐ, nhưng đến năm 20 12 con số này đã tăng lên gần 5,7% với hơn 3 ,2 triệu người, trong đó 60% số người mắc bệnh không được chẩn đoán Từ năm 20 02 - 20 12 tỷ lệ mắc ĐTĐ ở Việt Nam tăng tới 21 1% ĐTĐ typ 2 chiếm tỷ lệ cao nhất 85% – 95% trên tổng số bệnh nhân ĐTĐ ĐTĐ typ 2 cũng có tốc... đã đưa ra định nghĩa Đái tháo đường là bệnh rối loạn chuyển hóa mạn tính, có những đặc điểm sau: (1) tăng glucose máu; (2) kết hợp với những chuyển hóa bất thường về chuyển hóa carbohydrat, lipid và protein; (3) bệnh luôn gắn liền với xu hướng phát triển các bệnh lý về thận, đáy mắt, thần kinh và các bệnh tim mạch khác” [15] 1.1 .2 Phân loại đái tháo đường Theo Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ ADA, ĐTĐ... tố nguy cơ của bệnh tim mạch  Tác dụng không mong muốn Tác dụng phụ nguy hiểm nhất khi dùng TZD là nguy cơ xung huyết tim Vì vậy, TZD được dùng thận trọng ở những bệnh nhân ĐTĐ typ 2 có nguy cơ suy tim, suy tim độ 1 hoặc 2 Bệnh nhân suy tim độ 3, 4 thì chống chỉ định dùng [29 ] Ngoài ra, TZD còn làm tăng men gan, có khả năng gây ung thư bàng quang với pioglitazon  Chống chỉ định: + Suy tim độ 3, 4 +... nhau của các thuốc nhóm sulfonylurea Gliclazid, glimepirid gắn chọn lọc với thụ thể SUR1 của tụy, nhưng không có tác dụng trên SUR2A và SUR2B nên làm giảm tác dụng phụ của thuốc Với các sulfonylurea không chọn lọc trên SUR 1, sulfonylurea gắn vào SUR 2A trên tim làm đóng kênh K+- ATP trên tim làm giảm sự co cơ tim gây thiếu máu cục bộ cơ tim Vì vậy, gliclazid và glimepirid được xếp vào nhóm thuốc thế... bao gồm: bệnh mạch vành, tai biến mạch máu não, bệnh mạch máu ngoại biên (viêm động mạch chi dưới) Thêm vào đó, những yếu tố nguy cơ đồng thời như rối loạn chuyển hóa lipid, tăng huyết áp cũng làm bệnh xuất hiện nhanh  Biến chứng mạch máu nhỏ Tổn thương các mao mạch và các tiểu động mạch tiền mao mạch với biểu hiện là dày màng đáy, tăng tính thấm mao mạch và mao mạch dễ vỡ Ở mắt làm xuất hiện bệnh viêm... glucose khan vào trong nước, sau 2 giờ đo đường trong huyết thanh Hoặc - Bệnh nhân thuộc nhóm có triệu chứng rối loạn đường huyết hoặc tăng đường huyết với xét nghiệm đường huyết đo tại thời điểm bất kỳ ≥ 20 0mg/dL (11,1 mmol/l) Ở Việt Nam, năm 20 11 theo quyết định số 328 0/QĐ- BYT về hướng dẫn chẩn đoán và điều trị bệnh ĐTĐ typ 2 của Bộ Y tế, đã đưa ra tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh ĐTĐ dựa vào một trong 3 tiêu . điều trị ĐTĐ type 2 tại Khoa Nội tim mạch bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108. - Phân tích tính hợp lý khi sử dụng thuốc điều trị đái tháo đường trên bệnh nhân đái tháo đường typ 2. . sử dụng thuốc trên bệnh nhân đái tháo đường typ 2 tại Khoa Nội tim mạch bệnh viện Trung Ương Quân Đội 108 với 2 mục tiêu: - Khảo sát đặc điểm bệnh nhân ĐTĐ type 2 và đặc điểm sử dụng thuốc. HÀ NỘI NGUYỄN THỊ TẦN PHÂN TÍCH SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP 2 TẠI KHOA NỘI TIM MẠCH BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG QUÂN ĐỘI 108 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI